板桥党参通过PP2A信号通路改善AD模型大鼠认知功能障碍

目的探讨板桥党参(BCP)对冈田酸(OA)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠认知功能的保护作用及其可能机制。方法将SD大鼠随机分为DMSO组﹑OA组﹑BCP低、中、高治疗组,每组分1周和2周组灌胃。水迷宫训练5 d,训练结束24 h后造模,DMSO组大鼠双侧脑海马各注射10%DMSO 1.5μL,OA组和BCP治疗组同位置注射OA(0.392 mmol·L~(-1))1.5μL。造模后,水迷宫测试观察大鼠空间学习能力;Western blot检测各组海马PP2A活性、Tau蛋白磷酸化水平及突触蛋白表达情况;尼氏染色观察大鼠海马CA1﹑CA3区尼氏小体变化情况。结果水迷宫实验发现,BCP能改善AD大鼠空间记忆障碍;Western blot结果显示,BCP能提高PP2A活性,增加突触蛋白表达量,同时减少Tau蛋白磷酸化水平。尼氏染色提示,BCP治疗组尼氏小体数量增加。结论 BCP能上调PP2A活性,降低Tau蛋白的磷酸化水平,同时提高突触相关蛋白表达水平,修复受损神经元。     

金钗石斛总生物碱改善链脲佐菌素所致大鼠海马神经元损伤

目的观察金钗石斛总生物碱(DNLA)对侧脑室内注射链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠海马神经元损伤的作用。方法将50只雄性SD大鼠随机分为5组:空白对照组、空白给药组、模型组、低剂量组和高剂量组(每组n=10)。双侧侧脑室注射STZ建立大鼠海马神经元损伤模型,空白给药组、高剂量组每日1次灌胃DNLA 40 mg·kg~(-1),低剂量组每日1次灌胃DNLA 20 mg·kg~(-1),空白对照组及模型组灌胃等体积溶媒,连续给药28 d。Nissl染色观察海马神经元存活情况,Western blot检测糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、Tau蛋白、蛋白磷酸酶2A-α(PP2A-α)蛋白表达以及p-Ser9-GSK-3β、pY216-GSK-3β、pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平。结果模型组较空白对照组大鼠海马CA3区存活神经元数目明显减少(P<0.01),海马p-Ser9-GSK-3β水平降低(P<0.05),pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平增高(P<0.05)。高剂量组较模型组大鼠海马CA3区存活神经元数目明显增加(P<0.01),海马p-Ser9-GSK-3β水平上调及pSer199-Tau、p-Ser396-Tau、p-Ser404-Tau、p-Ser422-Tau、p-Thr231-Tau水平降低(P<0.05)。结论DNLA明显改善STZ诱导的大鼠海马神经元的损伤和丢失,并可激活GSK-3β,抑制Tau蛋白过度磷酸化。     

GJ-4对冈田酸诱发小鼠学习记忆障碍的神经保护作用和机制研究

GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分,前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA)建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协和医学院实验动物伦理委员会的批准,批准号:00000318),探讨GJ-4对Tau蛋白过度磷酸化引起神经元病变的改善作用及其机制。小鼠OA侧脑室注射后,连续16天灌胃给予GJ-4。结果显示, GJ-4可显著改善OA诱发的小鼠学习记忆障碍,同时减少小鼠海马区神经元尼氏小体的丢失。GJ-4可提高蛋白磷酸酶2A (protein phosphatase 2A, PP2A)活性并抑制糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)表达,进而降低Tau蛋白Ser396、Thr231和Ser404位点的磷酸化水平。进一步研究发现, GJ-4还可降低OA小鼠脑内氧化应激水平和海马星形胶质细胞活化介导的神经炎症而抑制神经元凋亡,最终发挥改善小鼠学习记忆障碍的作用。以上研究表明, GJ-4具有开发成为治疗阿尔茨海默症...     

金钗石斛总生物碱抑制海马tau蛋白的过度磷酸化

目的研究金钗石斛总生物碱(DNLA)对衰老小鼠及痴呆模型大鼠脑内tau蛋白过度磷酸化的影响。方法以SAMP8小鼠作为衰老小鼠模型,SAMR1小鼠作为正常对照,自4月龄始给予DNLA(20和40 mg·kg~(-1)),每天灌胃1次,连续6个月;SD大鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)作为痴呆模型,侧脑室注射溶媒大鼠作为正常对照,术后给予DNLA,每天1次,连续28 d。Morris水迷宫及Y迷宫检测各组动物学习记忆功能;HE和Nissl染色观察海马神经元形态及数量;Western印迹法检测海马组织tau蛋白表达及Ser199,Ser396,Ser404,Ser422和Thr231位点的磷酸化水平;GSK-3β蛋白表达及Ser9和Y216位点的磷酸化水平;以及PP2A的蛋白表达水平。结果 DNLA可改善SAMP8小鼠和STZ大鼠的学习记忆功能(P<0.05);减少模型小鼠和大鼠海马组织神经元形态的损伤和数量的丢失(P<0.01);并降低tau蛋白Ser199,Ser396,Ser404,Ser422和Thr231位点的磷酸化水平(P<0.05),提高GSK-3β在Ser9位点的磷酸化水平(P<0.05),对GSK-3β的Y216位点磷酸化、PP2A、总tau蛋白及总GSK-3β的蛋白表达无明显的影响。结论 DNLA对脑内tau蛋白的过度磷酸化的具有抑制作用。     

金钗石斛多糖对脂多糖诱导的大鼠海马APP和GSK-3β基因的影响

目的：观察金钗石斛多糖（NDP）对脂多糖诱导的大鼠海马APP和GSK-3β基因的影响。方法预防性给药7 d后,侧脑室注射LPS溶液诱导大鼠的神经炎症模型,real time RT-PCR仪定量检测大鼠海马组织中淀粉样前体蛋白APP及糖原合成激酶GSK-3β的mRNA表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠海马组织中的APP、GSK-3βmRNA表达明显增加;NDP给药组[80,160 mg/（kg·d）]大鼠海马组织中的APP、GSK-3βmRNA表达量均较模型组明显降低。结论NDP[80,160 mg/（kg·d）]可以降低LPS诱导的大鼠海马组织APP、GSK-3βmRNA表达。     

人参皂甙Rb1通过提高PP2A活性抑制冈田酸诱导的大鼠海马神经元Tau蛋白AD样异常磷酸化

目的 研究人参皂甙Rb1对冈田酸诱导的海马神经元Tau蛋白过度磷酸化的抑制作用及其可能机制。方法用不同浓度的Rb1预处理大鼠后，向海马背侧一次性注射适量OA，建立Tau蛋白过度磷酸化的大鼠模型。通过Bieschowski’s染色、免疫组化和western-blot观察大鼠海马神经元突起和Tau蛋白磷酸化水平的变化；检测蛋白磷酸酯酶PP2A和胆碱乙酰转移酶(T-chE)活性，探讨Rb1作用的可能机制。结果模型组大鼠海马神经元神经原纤维排列紊乱，轴突断裂；Tau蛋白磷酸化水平和总Tau含量增多，PP2A活性明显受抑制，但T-chE活性无改变；Rb1预处理的大鼠，神经原纤维走行规则，轴突较完整，Tau磷酸化和总Tau水平比模型鼠下降，PP2A活性明显增高，但T—chE活性无明显改变。结论。Rb1可以减轻OA诱导的大鼠海马神经元Tau蛋白过度磷酸化，其机制可能主要与提高PP2A活性有关；Rb1对T-chE则无明显影响。     

虾青素对Aβ诱导的阿尔茨海默病大鼠损伤的保护作用

目的 观察虾青素对Aβ诱导损伤模拟阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆功能的改善作用,并探讨其作用机制。方法 按随机数字表法将大鼠随机分为假手术组,模型组,虾青素组。模型组、虾青素组采用侧脑室定位注射β-淀粉样蛋白(Ａβ25-35)建立AD动物模型。造模后第8天开始灌胃,假手术组、模型组给予玉米油5 ml/kg.d,虾青素组按照25 mg/kg.d灌胃,连续灌胃给药21天后进行Morris水迷宫实验,检测大鼠的学习记忆能力;采用 ELISA 法检测大鼠海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)及丙二醛(MDA)含量以及磷酸化Tau蛋白含量,数据采用单因素方差分析。结果 与模型组相比,虾青素组能明显缩短大鼠逃避潜伏期的时间,增加其穿越平台的次数,显著提高大鼠海马组织的SOD含量,降低LDH和MDA含量从而减轻AD大鼠氧化应激状态,降低磷酸化Tau蛋白水平。结论 虾青素能通过提高AD大鼠海马组织的抗氧化能力和降低磷酸化Tau蛋白含量,从而改善AD大鼠的学习记忆能力,对Ａβ25-35所致的阿尔茨海默病症有一定的治疗效果。     

左旋丁苯酞对低灌注大鼠脑皮质Tau蛋白磷酸化的影响

目的通过观察左旋丁苯酞(1-NBP)对脑低灌注大鼠学习记忆的改善作用,并研究其皮质β-淀粉样肽(Aβ1-42)水平以及Tau蛋白磷酸化变化,以探讨1-NBP改善认识功能的作用机制。方法大鼠双侧颈总动脉结扎90d,制备脑低灌注模型。实验分假手术组,溶剂对照组,1-NBP 30、120mg/kg组。1-NBP治疗组连续给予45d后,用Morris水迷宫检测大鼠的空间学习和记忆能力,后取大鼠脑皮质组织,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Aβ1-42含量,用蛋白印迹法检测Tau蛋白的磷酸化水平。结果在水迷宫空间探索实验中1-NBP明显增加脑低灌注大鼠在目标象限活动时间的百分比。1-NBP明显减少了大鼠皮质Aβ1-42含量,降低低灌注大鼠皮质Tau蛋白的磷酸化水平。结论 1-NBP改善了脑低灌注大鼠的学习记忆缺陷,可能是通过减少皮质Aβ1-42的水平,从而减轻Tau蛋白的磷酸化,最终保护了神经元免受损伤。     

川芎嗪对实验性癫痫大鼠大脑皮层神经元内尼氏小体的定量分析

为研究川芎嗪对实验性癫痫大鼠大脑皮层神经元内尼氏小体的影响 ,使用青霉素致痫动物模型 ,采用 BL-4 10生物机能实验系统记录双侧大脑皮层癫痫样放电 ,待癫痫放电稳定后 ,腹腔注射 (ip)不同剂量的 TMP,待其抑制作用最明显时 ,取大脑组织切片 ,用 Thionine硫堇染色法显示大脑皮层神经元内尼氏小体 ,观察大脑皮层神经元胞体内尼氏小体结构的变化。结果显示 ,TMP能使静霉素致痫后大脑皮层神经元胞体内尼氏小体的数目明显增多 ,平均光密度也明显增高。     

半枝莲黄酮对复合Aβ所致阿尔茨海默病大鼠神经炎症的抑制作用及其机制

目的: 探讨半枝莲黄酮(SBF)对脑室注射Aβ_25-35联合AlCl₃和RHTGF-β₁(复合Aβ)建立的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠神经炎症的影响及其机制。方法: SD大鼠脑室注射复合Aβ建立AD模型,Morris水迷宫进行AD模型筛选。模型成功大鼠随机分为模型组和3个剂量药物组。药物组灌胃35,70和140 mg·kg^-1SBF,连续38 d,硫堇染色观察神经元形态和尼氏小体,IHC和Western blot检测脑内小胶质细胞(MG)标志性蛋白CD11b的表达,IHC检测脑内nNOS和iNOS蛋白表达,qPCR检测脑内eNOS mRNA表达,ELISA测定脑内炎性因子IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10的水平。结果: 脑室注射复合Aβ可引起大鼠神经病理学改变、神经元丢失和尼氏小体减少;脑内CD11b、iNOS蛋白及eNOS mRNA表达增加(P<0.01)、nNOS蛋白表达降低(P<0.01);脑内IL-1β和IL-10的水平降低(P<0.01)、TNF-α、IL-6和IL-8的水平升高(P<0.01)。然而,模型大鼠灌胃SBF 38 d不同程度地逆转复合Aβ所致大鼠脑内上述异常改变(P<0.05,P<0.01),抑制MG增殖,调节NOS,降低炎性因子,减轻神经炎症。结论: SBF抑制复合Aβ所致的神经炎症与其抑制MG增殖、调节NOS和炎性因子有关。     

电针对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及tau蛋白磷酸化的影响

目的 探究电针对阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆能力改善的情况以及对大鼠海马tau蛋白磷酸化的影响.方法 将雄性SD大鼠30只随机分成正常组、模型组和电针组,每组10只.除正常组外,其余两组侧脑室各注射β淀粉样蛋白多肽片段Aβ25-35制备动物模型.电针组治疗分为3个疗程.以Morris水迷宫来评价大鼠的学习和记忆能力,并且使用Western blot法来检测大鼠海马区Tau蛋白和其丝氨酸198位点、404位点磷酸化水平,利用软件分析测定Western blot图像条带的光密度（OD）值.结果 模型组Morris水迷宫试验逃避潜伏期比正常组长（均P 〈 0.05）,电针组与模型组差异有统计学意义.3个组之间海马区tau蛋白总量的差异无统计学意义,与模型组比较,电针组丝氨酸的198和404位点的tau蛋白磷酸化tau蛋白水平具有降低（均P 〈 0.05）的趋势.结论 电针治疗显著并且能减轻AD大鼠海马tau蛋白磷酸化水平,改善AD模型大鼠学习记忆能力.     

氯肟衍生物对记忆障碍模型动物空间学习记忆障碍改善作用及其机制研究

目的研究氯肟衍生物arimoclomol和TCO-2对记忆障碍动物学习记忆能力的影响并初步探讨其机制。方法采用东莨菪碱致记忆获得性障碍小鼠模型和侧脑室注射Aβ1-42所致记忆障碍大鼠模型。动物分为正常组、模型组、多奈哌齐对照组、arimoclomol干预组和TCO-2干预组。正常组与模型组动物每日相同时间腹腔注射相应剂量的药物溶剂(生理盐水);多奈哌齐对照组及待测药物干预组分别给予相应剂量的药物。给药8 d后,采用Morris水迷宫方法检测动物的空间学习记忆能力,并且检测动物海马组织的乙酰胆碱酯酶活性;检测侧脑室注射Aβ1-42大鼠海马组织的Aβ1-42含量,并测定磷酸化tau蛋白表达。结果与模型对照组相比,给予两种氯肟衍生物的动物搜索平台潜伏期缩短,穿越平台次数增加,表明氯肟衍生物可以明显改善注射东莨菪碱或Aβ1-42引起的记忆障碍;给予氯肟化合物还能够明显降低脑内乙酰胆碱酯酶活性和Aβ1-42含量,下调磷酸化tau蛋白的表达。结论氯肟衍生物可改善东莨菪碱以及侧脑室注射Aβ1-42所致的记忆障碍,其作用机制可能与增强中枢胆碱能系统功能、降低脑内Aβ蛋白和磷酸化tau蛋白含量有关。     

丙泊酚对成年大鼠的认知功能及海马CA1区糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的影响

目的:观察丙泊酚麻醉对成年大鼠空间认知功能及海马CA1区GSK-3β水平的影响。方法:成年SD大鼠经尾静脉注射丙泊酚麻醉6 h,苏醒后24 h接受莫里斯水迷宫(Morris Water Maze,MWM)训练,观察全身麻醉对大鼠认知功能的影响;采用免疫荧光和Western blot技术,检测大鼠海马CA1区GSK-3β水平的变化。结果:与对照组相比,丙泊酚麻醉组大鼠在MWM任务的隐藏平台(P<0.01)、反向平台(P<0.01)和空间探索实验(P<0.05)的空间学习和记忆能力显著下降;同时伴有CA1区磷酸化的GSK-3β(p-GSK-3β)表达水平的下降(P<0.05),GSK-3β水平不变(P>0.05)。结论:丙泊酚麻醉可引起成年大鼠空间学习和记忆功能损害,其机制可能与降低海马CA1区的GSK-3β的磷酸化水平有关。     

根动脉持续输注左旋布比卡因对犬脊髓神经元特异性烯醇化酶S100β蛋白和Tau蛋白的影响

目的研究根动脉输注不同浓度左旋布比卡因对脊髓神经元特异性烯醇化酶（NSE）、S100β蛋白、Tau蛋白的影响,初步探索神经内局麻药大概的毒性最低浓度及神经毒性机制。方法 25只健康实验犬,随机分为5组,每组5只,对照组（S组：0.9%NaCl）;不同浓度左旋布比卡因（LB）组（B1：0.0625%,B2：0.125%,B3：0.25%,B4：0.375%左旋布比卡因）,经肋间后动脉置管至椎间孔外口附近给药,各组缓慢注入3 ml后用恒速泵经连接导管以3 ml/h的速度持续泵注3 h。取相应部位的脊髓约1 cm,10%缓冲甲醛液固定,24 h后常规石蜡包埋,制成蜡块。做尼氏染色、免疫组织化学,观察组织学变化、尼氏小体及尼氏染色阴性神经元细胞计数,观察NSE、S100β蛋白、Tau蛋白的表达并用图像分析仪测量其免疫阳性物的平均吸光度值（A）。结果与对照组比较,B1组尼氏染色阴性神经元细胞计数、NSE、S100β蛋白、Tau蛋白的表达无明显变化,差异无统计学意义（P〉0.05）;B2、B3、B4组尼氏染色阴性神经元细胞计数、NSE、S100β蛋白、Tau蛋白的表达增加,差异有统计学意义（P〈0.01）。与B1组比较,B2、B3、B4组尼氏染色阴性神经元细胞计数、NSE、S100β蛋白、Tau蛋白的表达增加,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论犬根动脉内持续输注0.125%左旋布比卡因3 h,即可引起脊髓神经元和神经胶质细胞的损伤。神经毒性的机制可能与Tau蛋白的过度表达有关。     

木犀草素对脊髓损伤大鼠Nrf2/HO-1通路的影响

摘要：目的:观察木犀草素对脊髓损伤大鼠的影响,并初步探讨其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、木犀草素低、中、高剂量组和阳性对照组,除假手术组外,其余各组均采用改良的Allen重物打击法制备大鼠脊髓损伤（SCI）模型,建模成功后,分别给予生理盐水、10 mg·kg-1木犀草素、20 mg·kg-1木犀草素、40 mg·kg-1木犀草素、30 mg·kg-1甲泼尼龙2 ml灌胃处理,q12 h,连续7d。采用BBB评分法检测大鼠下肢运动功能恢复情况;苏木素-伊红（HE）染色观察脊髓损伤区神经元形态变化情况;末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）测定大鼠脊髓损伤组织细胞凋亡情况;酶联免疫吸附（ELISA）法检测脊髓损伤组织中丙二醛（MDA）水平和超氧化物歧化酶（SOD）活性;蛋白免疫印迹分析法检测核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白表达。结果:假手术组尼氏小体多且均匀分布,神经元结构清晰;模型组神经元胞体固缩,形态各异,尼氏小体数量明显减少;木犀草素各剂量组及阳性对照组尼氏小体数量增多,神经元损伤较模型组有所好转。与假手术组相比,模型组TUNEL阳性细胞数、MDA浓度、Nrf2和HO-1蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,BBB评分、SOD活性显著降低（P<0.05）;与模型组相比,木犀草素低、中、高剂量组TUNEL阳性细胞数、MDA浓度呈剂量依赖性降低（P<0.05）,BBB评分、Nrf2、HO-1蛋白表达水平和SOD活性呈剂量依赖性升高（P<0.05）;与木犀草素低、中剂量组相比,阳性对照组术后3 d和术后7 d的BBB评分、SOD活性、Nrf2和HO-1蛋白表达水平升高,TUNEL阳性细胞数、MDA浓度降低（P<0.05）;与木犀草素高剂量组相比,阳性对照组术后3 d的BBB评分、Nrf2蛋白表达水平降低,术后7 d的BBB评分、HO-1蛋白表达水平升高（P<0.05）。结论:木犀草素能够改善大鼠脊髓损伤,可能与促进大鼠脊髓组织Nrf2/HO-1通路活化,降低氧化应激相关。     

金钗石斛生物总碱对脂多糖诱导大鼠学习记忆功能减退的改善作用

目的探讨金钗石斛生物总碱(DNLA)对脂多糖(LPS)诱导的大鼠学习记忆功能减退的改善作用及可能的作用机制。方法成年雄性SD大鼠经Morris水迷宫训练合格后,随机分为模型组和假手术组。模型组大鼠左侧脑室微量注射LPS(10.gL-1)5μL后分为LPS,LPS+布洛芬(Ibu,40 m.gkg-1),LPS+DNLA(20,40和80 mg.kg-1)组,假手术组左侧脑室注射5μL生理盐水。大鼠清醒后ig给予Ibu或DNLA,每天1次,连续14 d。用Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力;HE染色观察海马神经元形态改变;免疫组织化学法检测海马淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)含量;实时荧光定量PCR检测海马半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3/8 mRNA表达水平。结果侧脑室注射LPS后,大鼠水迷宫逃避潜伏期及搜索距离明显延长,海马出现神经元凋亡和坏死改变。Ibu和DNLA均能明显缩短模型大鼠水迷宫逃避潜伏期和搜索距离,减轻神经元凋亡和坏死,降低海马Aβ1-42含量和caspase 3/8 mRNA表达水平。结论DNLA可改善LPS诱导的大鼠学习记忆功能减退,其机制可能与降低海马caspase 3/8 mRNA表达、减少Aβ1-42产生有关。     

淫羊藿苷对侧脑室注射链脲佐菌素所致大鼠学习记忆损伤的保护作用

目的观察淫羊藿苷(Ica)对侧脑室注射链脲佐菌素(STZ)所致大鼠痴呆模型的保护作用。方法雄性SD大鼠分为假手术组、STZ模型组、Ica给药组。除假手术组外,所有大鼠双侧侧脑室注射STZ(3 mg·kg-1)模拟散发性老年性痴呆,假手术组只注射等体积的溶剂,制模前后分别给予Ica(40 mg·kg-1·d-1)灌胃3周。给药结束后采用Morris水迷宫观察大鼠行为学改变,血糖仪检测空腹血糖,收集海马组织观察乙酰胆碱酯酶(Ach E)和转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况。结果侧脑室注射STZ后Morris水迷宫结果显示大鼠找到水下平台的逃避潜伏期显著延长(P<0.05),记忆功能受损,海马组织Ach E和TGF-β1蛋白水平增高(P<0.05),而双侧侧脑室注射STZ并不影响大鼠空腹血糖值(P>0.05);给予Ica后大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),海马组织Ach E和TGF-β1蛋白高表达状态缓解(P<0.05)。结论 Ica对侧脑室注射STZ引起认知功能损伤具有保护作用,其机制可能与改善海马组织Ach E和TGF-β1蛋白的高表达相关。     

针刺疗法对AD大鼠的治疗作用及其机制的实验研究

目的探究针刺疗法是否可以减轻D-半乳糖(D-gal)联合三氯化铝(AlCl3)诱导的阿尔兹海默症(AD)大鼠的学习和记忆缺陷及其机制。方法本研究为动物实验。将体质量为240～270 g的雄性大鼠按照随机数字表法分为对照(A)组、模型(B)组、针刺(C)组、药物治疗对照(D)组, 每组5只。造模并治疗后, 通过Y-迷宫、跳台和莫里斯水迷宫实验对各组大鼠的认知功能进行评估;尼氏体亚甲蓝特殊染色评估神经元损伤情况;TUNEL染色检测大鼠海马组织中神经元凋亡情况;免疫组化检测海马组织中β-淀粉样蛋白(β-AP)和磷酸化tau水平。计量资料使用单因素方差分析进行多组比较, 然后选择Tukey检验进行多重比较。结果与A组相比, B组大鼠存在认知功能障碍, 出现神经元损伤和高神经元凋亡率, 且β-AP和磷酸化tau水平均明显更高(均P<0.05);与B组相比, C组和D组大鼠认知功能障碍得到缓解, 神经元损伤得到改善, 神经元凋亡率更低, β-AP和磷酸化tau水平均下调(均P<0.05)。结论针刺疗法可能通过降低海马组织中β-AP和磷酸化tau水平来改善AD大鼠的认知功能障碍。     

藏红花素介导DKK3调控GSK-3β/β-catenin通路对阿尔兹海默症大鼠的认知改善作用

目的：探讨藏红花素（crocin）对阿尔兹海默症（Alzheimer’s disease,AD）小鼠认知能力的改善作用及机制。方法：SD大鼠海马区注射Aβ25-35建立AD模型，随机分为AD组、AD+L、M、H-crocin组（10、20、40 mg/kg）和AD+donepezil组（1 mg/kg盐酸多奈哌齐），腹腔注射治疗4周，另设置Sham组。采用避暗实验、水迷宫实验评估大鼠学习、记忆能力，ELISA测定大鼠血清Aβ含量，HE染色和Tunel染色确定大鼠海马区内病理改变及神经元细胞凋亡，免疫组化测定大鼠海马区Brdu、Dcx、NeuN表达，Western blot测定大鼠脑组织Aβ、DKK3、β-catenin、p-GSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果：与Sham组相比，AD组大鼠的学习、记忆能力下降，血清Aβ含量升高，且海马区的病理改变严重，神经元细胞凋亡增加，Brdu、Dcx、NeuN含量降低，Aβ、DKK3、pGSK-3β/GSK-3β、Caspase-3、Bax蛋白表达升高，β-catenin、Bcl-2蛋白表达降低（P<...     

二十二碳六烯酸-磷脂对AD大鼠学习记忆的影响

目的 研究二十二碳六烯酸-磷脂(docosahexaenoic acid-phosphatidylcholine, DHA-PC)对海马CA1区注射Aβ25-35所致的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）大鼠模型学习记忆能力改善作用,为DHA-PC的药用开发奠定理论基础。方法 SPF级雄性Wistar大鼠40只,250~300 g,随机分为正常对照组、AD组、多奈哌齐组、DHA-PC组。大鼠双侧海马CA1区注射Aβ25-35制作AD大鼠模型,水迷宫检测学习记忆能力改变,检测Tau(Ser 396)蛋白的含量,检测超氧化物歧化酶活性。结果 水迷宫结果显示：与AD组相比,定向航行实验DHA-PC组大鼠的潜伏期明显降低（P<0.05）;空间探索实验DHA-PC组大鼠在安全平台所在象限的活动时间明显增加（P<0.05）。与AD组相比,DHA-PC组和DHCI组大鼠皮层和海马的Tau（Ser396）蛋白含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,DHA-PC组和DHCI组皮层SOD活性增强（P<0.01）。结论 DHA-PC可通过降低皮层和海马396位点磷酸化Tau蛋白的表达和增强SOD活性,改善AD大鼠学习记忆能力,具有较好的药用开发前景。