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神经纤维瘤病(neurofibromatosis, NF)是神经系统的遗传性疾病, 主要影响神经细胞组织的发育和生长。根据临床表现和基因定位, NF可分为神经纤维瘤病Ⅰ型(NF1)、神经纤维瘤病Ⅱ型(NF2)和神经鞘瘤病(NF3)。NF1占所有病例的96%, NF2占3%, NF3所占不到1%。NF1致病基因位于染色体17q11.2上, 该基因编码一种肿瘤抑制蛋白, 在Ras/MAPK和PI3K/mTOR信号通路起负性调节作用。NF2是由于22号染色体NF2基因功能缺失, 导致其编码的merlin蛋白发生功能障碍。相比之下, NF3致病分子机制仍不清楚, 主要认为与肿瘤抑制基因SMARCB1和LZTR1的基因突变有关。然而, 尽管NF的机制研究在分子遗传学领域突破不断, 但有不少研究发现非编码RNA在NF的发病中也起着至关重要的作用。有研究表明, 非编码RNA在RNA加工过程中会引起基因突变水平、表达水平以及RNA水平变化, 从而影响肿瘤的发生、生长和进展。其中, 微RNA(microRNA, miRNA)在多种实体肿瘤中表达异常, 对实体肿瘤的形成具有更为重要的意义。本文对近年来关于... 相似文献
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文献报道黄芩苷对肺动脉高压与右心室肥大具有抑制作用,但是作用机制尚不明确。最新研究显示, NF-κB与BMP信号通路在PAH中具有重要作用,NF-κB-BMP信号轴已经成为研究肺动脉高压血管重构发病机制的重要靶点。本研究目的是观察黄芩苷对实验性肺动脉高压血管重构的抑制作用以及对NF-κB-BMP信号轴的调控作用。结果显示黄芩苷能明显降低野百合诱导的肺动脉高压右心室收缩压与右心室肥厚指数,抑制肺动脉高压血管重构(P <0.05)。利用Western blot进行蛋白检测,结果显示BMPR2蛋白表达明显提高,而NF-κB p65、p-NF-κB p65、I-κBα与BMP抑制剂gremlin 1明显降低(P <0.05);免疫组织化学结果显示肺血管密度明显提高(P <0.05)。以上实验结果说明,黄芩苷对肺动脉高压肺脏和心脏损伤具有抑制作用是通过调控NF-κB-BMP信号通路,这将为防治肺动脉高压提供新的思路与方法。 相似文献
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肿瘤发生的表观遗传学研究 总被引:1,自引:0,他引:1
赵文娟 《中国现代医药杂志》2009,11(11):122-124
研究表明,由遗传学和表观遗传学改变引起的原癌基因的活化和抑癌基因的灭活,从而引起细胞恶性改变是肿瘤发生的核心生物学过程。过去人们普遍认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件。尤其是抑癌基因的体细胞突变与肿瘤的发生有着密切的关系。但是。近年来随着对肿瘤认识的深人,人们发现DNA序列以外的调控机制(即表观遗传学)异常在肿瘤的发生、发展过程中也起到非常重要的作用。 相似文献
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《中国药理学通报》2015,(11)
Nrf2/Keap1/ARE是重要的抗氧化信号通路,对维持体内抗氧化物与过氧化物平衡有重要作用。氧化应激发生时,Nrf2/Keap1/ARE信号通路被激活,调控下游抗氧化蛋白表达,减轻氧化应激对机体的损伤并减弱氧化应激的程度。近年来的研究发现,Nrf2/Keap1/ARE信号通路与肺纤维化、肺癌、慢性阻塞性肺病等难治性呼吸系统疾病的发生发展有密切联系,该通路可能作为治疗这类疾病的潜在靶点。该文就Nrf2/Keap1/ARE信号通路在难治性呼吸系统疾病中的作用进行综述,进一步了解其在难治性呼吸系统疾病中的作用机制,为这类疾病发病机制和治疗方案的研究提供可靠的参考。 相似文献
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《中国药物与临床》2014,(2)
<正>Hedgehog信号通路是人类胚胎发育过程中调控细胞增殖和组织分化的重要信号通路。该信号通路异常表达与越来越多的肿瘤,如基底细胞癌、髓母细胞瘤、横纹肌肉瘤、小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌等多种肿瘤的发病有关[1],但Hedgehog在大肠癌发病中的具体机制还不是很清楚。而Wnt信号通路是与大肠癌的发生发展密切相关的另一条信号通路,其中β-链接素(β-catenin)除了参与细胞间黏附外,也是Wnt信号通路的关键因子,其突变或表达异常可能参与肿瘤的发生及进展[2]。然而,在大肠癌中Hedgehog信号通路与Wnt信号通路之间的调控关系仍存在争议。本研究应用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白印迹法检测激活Hedgehog信号通路后肠癌细胞系HCT116、HT29、DLD1、SW620中 相似文献
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《中国药理学与毒理学杂志》2019,(10)
肺动脉高压(PAH)是一类快速进展且病情严重的肺血管疾病,被称为"心血管中癌症"。在1990年前,市场上并无针对PAH治疗的有效药物,为PAH的传统药物治疗时代。1990年后,随着依前列醇的临床应用开启了PAH的靶向药物治疗时代。目前,针对PAH的三大经典途径,即一氧化氮通路、前列环素通路和内皮素受体通路的靶向药物陆续进入临床。这些药物虽无法根治PAH,但可使PAH患者的生存期得到有效延长。本文就肺动脉高压的发病机制及其治疗药物的研究进展进行综述总结,以期为PAH的临床治疗提供一些帮助。 相似文献
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摘 要Toll 样受体家族(Toll-like receptors TLRs)是模式识别受体,在细胞膜和细胞质中均有存在,参与炎症反应的发生。已有研究表明,TLR2与TLR4介导的NF-κB信号转导通路调控炎症因子IL-β的产生,其在痛风性关节炎发病过程中发挥关键作用。本文以痛风性关节炎的发病机制为主线,从TLRs的结构与分布,配体与介导的信号通路,以该通路为靶点治疗痛风性关节炎的有效性,该通路与痛风性关节炎的相关性佐证及基于该信号通路为导向的中医药研究进展进行综述。 相似文献
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核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2 (nucleotide-binding oligomerization domain containing 2, NOD2)是一类胞浆内模式识别受体,其被激活后通过一系列信号级联转导,诱导炎症因子释放,从而在固有免疫应答中发挥重要作用。NOD2信号通路异常涉及多种疾病的发生和发展,尤其是其基因的遗传多态性与自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases, AIDs)密切相关。因此,靶向NOD2通路的抑制剂在炎症免疫性疾病治疗中具有巨大潜力。基于此,本文对NOD2受体介导的信号转导通路及其调节机制, NOD2与AIDs的关系以及NOD2通路抑制剂研究的最新进展进行综述。 相似文献
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磷酸肌醇-3激酶( phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子,可调节多种细胞功能,并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要作用.PI3K及其下游分子蛋白激酶B(AKT,PKB)所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节.近年PI3K/AKT信号通路在慢性炎症和肠道免疫中的研究日益增多[1-2],现将PI3 K/AKT信号通路在消化系统疾病发病机制中研究的新进展作一综述. 相似文献
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《中国药理学与毒理学杂志》2017,(5)
近年研究发现,环境致癌物苯并(a)芘的致癌机制除遗传毒性外,可引起全基因组甲基化减低、抑癌基因甲基化升高及原癌基因甲基化降低,亦可引起微RNA表达升高或降低、长链非编码RNA表达升高、组蛋白磷酸化水平升高、组蛋白甲基化和乙酰化失衡等表观遗传学变化。这些改变既可引起基因表达异常、染色体结构异常和不稳定性增加直接致癌,又可以引起相应的遗传毒性改变,如基因突变、基因损伤修复异常、细胞凋亡和细胞周期阻滞等协同致癌,被认为是苯并(a)芘致癌可能的表观遗传学机制。上述研究为进一步揭示苯并(a)芘引起的环境相关性疾病和职业病的发生机制及防治策略提供了科学依据。 相似文献
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肝内胆管癌(ICC)是一类高侵袭性的恶性肿瘤,分子机制不明确。其治疗术后易复发且化疗不理想,目前尚无可供特异性早期诊断的生物标记物。近年来研究发现特异性的基因突变如KRAS、EGFR、IDH1和IDH2等,基因甲基化和miRNA等表观遗传学改变,IL-6/STAT,酪氨酸激酶受体相关的信号通路异常激活等参与ICC的发病和转移,其中许多关键基因成为分子靶向药物治疗靶点。我们就其病理机制表观基因组学研究进展作一综述,旨在为促进发现新的诊断和治疗ICC的生物标记物,实施联合分子靶向治疗的策略提供思路。 相似文献
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膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是骨伤科的常见病、多发病,已成为医学界的热点和难点。随着KOA研究的不断深入,炎性因子及相关信号通路在KOA发病机制中的作用逐渐被认识,已成为探索KOA发病机制的突破口。本文从炎症及相关信号通路的角度对KOA病理机制进行综述,发现与KOA相关的致炎因子主要有白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α);抗炎因子主要为转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)。与炎性反应关系密切并和KOA病理过程相关的信号通路,主要有NF-κB信号通路、JAK/STAT信号通路及Wnt信号通路。这些致炎因子通过激活相关信号通路,促进炎性反应的发生,炎性反应又加重骨及软骨的退变,最终导致KOA的发生并进一步加重。而抗炎因子通过拮抗致炎因子,降低... 相似文献
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mTOR信号通路在调控细胞的生长、增殖、能量代谢和细胞周期中发挥着重要作用.最近研究发现该信号通路过度活化可引起造血干细胞(HSCs)脱离静止状态,导致造血干细胞池的耗竭,抑制mTOR 信号通路能够恢复HSCs的自我更新和造血能力,深入研究mTOR信号通路对HSCs的调控作用将对HSCs的临床应用以及造血系统疾病发病机制研究提供新的思路. 相似文献
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支气管哮喘是一种以可逆性气流受限为特征的气道慢性炎症性疾病。在支气管哮喘众多发病机制中,气道重塑与磷脂酰肌醇 3激酶/蛋白激酶B(PI3K/PKB)通路联系紧密。气道重塑与支气管气道平滑肌细胞的增殖和凋亡密切相关。PI3K/PKB信号通路作为细胞内一条重要的信号传导通路,起到抑制细胞凋亡、促进细胞周期的进展,介导细胞增殖等作用,因而可以结合气道重塑与PI3K/PKB通路对支气管哮喘的发病和治疗进行探讨和研究。该研究现对支气管哮喘、气道重塑、PI3K/PKB通路的研究进展进行了综述,以期为支气管哮喘的治疗提供借鉴。 相似文献
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现就NF-κB信号通路相关分子基因突变致PID的发病机制、临床表现、治疗等进展进行总结,以期提高对该类疾病的早期诊治。 相似文献