三脂清胶囊对金黄地鼠降脂作用的初步观察

目的观察三脂清胶囊对高脂喂养造成高脂血症的叙利亚金黄地鼠血清中三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的影响,评价三脂清胶囊的降脂功效。方法叙利亚金黄地鼠120只,按体重和血脂水平随机分为8组,分别为空白对照组,模型对照组,三脂清胶囊组低、中和高剂量组(0.125、0.375、1.125 g·kg~(-1)),辛伐他汀阳性对照组(4 mg·kg~(-1)),依折麦布阳性对照组(2.7 mg·kg~(-1)),非诺贝特阳性对照组(54 mg·kg~(-1)),每组15只,每日单次灌胃给药。于给药后第2、4、8周提前12 h禁食,次日给药后2 h眼内眦静脉取血0.2 mL,获得血清。按各试剂盒说明书要求,测定各样本吸光度。结果金黄地鼠在给药2周时就形成高脂模型,在给药8周后模型对照组血清TC、TG、LDL-C与空白对照组比较差异有统计学意义,但模型对照组的HDL-C升高。给药2周后三脂清胶囊高剂量组和3组阳性对照组均可以降低TC、TG和LDL-C的水平,在给药4周和8周后三脂清低、中和高剂量组及3组阳性对照组均可以降低TC、TG和LDL-C水平,与模型组比较差异有统计学意义。结论三脂清胶囊可明显改善高脂喂养的金黄地鼠的高甘油三脂血症,存在一定的剂量依赖性,值得临床推广应用。     

金黄地鼠高脂血症模型甘油三酯代谢紊乱的生物标志物的研究

目的建立金黄地鼠高脂血症模型,并研究甘油三酯代谢紊乱的分子机制。方法金黄地鼠随机分为正常组和模型组,正常组饲常规饲料,模型组饲高脂饲料,连续诱导4周。于第2、4周检测血清TG、TC、LDL-C、FFA水平和LPL活性,应用荧光实时定量PCR技术探讨甘油三酯代谢紊乱的分子机制。同时观察阳性药非诺贝特对金黄地鼠高脂血症模型血脂的影响。结果金黄地鼠造模2周时,血清TG、TC、LDL-C、FFA与对照组比较分别升高2.57、1.93、2.49和1.25倍;造模4周时分别升高3.93、1.90、2.27和2.29倍。阳性药对TG和FFA升高有明显的抑制作用。机制研究表明,金黄地鼠造模后,肝脏AMPK、PPARα、CPT-1 mRNA表达降低,SREBP-1c、ACC、SCD-1、AGPAT2、DGAT2 mRNA表达上调。ApoB表达有上调趋势,MTTP和LPL表达有下调趋势,血浆LPL活性明显降低。这些酶、蛋白、受体的表达变化是金黄地鼠甘油三酯代谢紊乱的主要原因。结论金黄地鼠经高脂饲料诱导4周后形成了具有高甘油三酯血症特征的高脂血症模型,AMPK、SREBP-1c、ACC、SCD1、DGAT2、AGPAT2、PPARα、CPT-1、LPL既是金黄地鼠甘油三酯代谢紊乱的生物标志物,也是降甘油三酯药物的作用靶标。     

藏药珊瑚七十味丸对高脂血症模型大鼠的降脂作用及机制研究

目的研究藏药珊瑚七十味丸对高脂血症(HLP)模型大鼠的降脂作用,并初步探讨其作用机制。方法将60只SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组(阳性对照,20 mg/kg)和珊瑚七十味丸低、中、高剂量组(50、100、200 mg/kg),每组10只。正常组大鼠饲喂常规饲料,其余各组大鼠饲喂高脂饲料建立HLP模型,连续喂养4周。各给药组大鼠在造模同时即开始灌胃相应药物,正常组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天1次,连续4周。末次灌胃后,检测各组大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,观察各组大鼠肝组织病理变化,测定各组大鼠肝组织中AMP活化蛋白激酶1(AMPK)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、肝激酶B1(LKB1)、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)蛋白的表达情况。结果低、中、高剂量珊瑚七十味丸均可显著降低HLP模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平以及肝组织中HMGCR蛋白表达水平(P<0.05),显著升高HLP模型大鼠血清中HDL-C水平及肝组织中AMPK磷酸化水平、LKB1蛋白表达水平(P<0.05),不同程度地改善HLP模型大鼠肝组织的病理变化。结论珊瑚七十味丸能降低HLP模型大鼠的血脂水平;其机制可能与抑制LKB1/AMPK信号通路的传导,从而调节脂代谢相关。     

林氏降脂方对高脂血症模型大鼠的降脂与肝保护作用

目的:研究林氏降脂方对高脂血症模型大鼠的降脂与肝保护作用。方法:取雄性SD大鼠随机分为正常对照(等容蒸馏水)组、模型(等容蒸馏水)组、阳性对照(脂脉康胶囊0.4 g/kg)组和林氏降脂方高、中、低剂量[12.962、6.481、3.241 g(生药)/kg]组,每组10只。正常对照组大鼠普通饲料喂养,其余各组大鼠高脂乳剂联合高脂饲料喂养以复制高脂血症模型;复制模型的同时ig给予相应药物,每日1次,连续6周。末次给药后,处死各组大鼠,检测其血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,并观察其病理变化。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠的TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平均升高,HDL-C含量减少,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,阳性对照组和林氏降脂方高剂量组大鼠的TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平均降低,HDL-C含量增加;林氏降脂方中、低剂量组大鼠的TC、TG含量减少,HDL-C含量增加;林氏降脂方中剂量组大鼠的AST活性减弱,以上差异均具有统计学意义(P<0.01)。病理切片显示,模型组大鼠肝细胞弥散浊肿、重度脂肪变性,林氏降脂方中、低剂量组大鼠轻度脂肪变性,林氏降脂方高剂量组和阳性对照组大鼠肝细胞基本正常。结论:林氏降脂方对高脂血症模型大鼠具有降脂作用,并能改善肝脏脂肪变性。     

乌药叶提取物对高脂血症模型大鼠降脂作用以及肝脏LKB1-AMPK通路的影响

目的 考察乌药叶提取物对高脂血症大鼠模型降血脂作用以及对肝脏LKB1-AMPK通路相关蛋白表达的影响。方法 采用高脂饲料诱导的混合型高脂血症大鼠模型,以高、低剂量（1.6,0.8 g·kg^-1以生药量计）的乌药叶提取物灌胃,阳性药组给予非诺贝特20 mg·kg^-1,连续8周。分别在4,8周后检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。实验末处死大鼠,解剖取肝脏,计算肝脏指数,油红O染色观察肝组织脂质蓄积程度,Western blotting检测肝脏LKB1-AMPK通路相关蛋白的表达。结果 连续给药4周,与模型组相比,阳性药组血清TG水平有显著降低（P<0.05）。连续给药8周,与模型组相比,高剂量组能显著降低血清中TC、TG、LDL-C的水平（P<0.01或P<0.05）。与对照组比,高、低剂量组和模型组肝脏指数均极显著升高（P<0.01）;与模型组比,高、低剂量组有降低的趋势,但差异无统计学意义。肝组织油红O染色结果显示,模型组肝细胞脂质蓄积严重,脂肪变性程度高,高剂量组肝细胞脂质蓄积和脂肪变性程度均有不同程度的改善。高、低剂量组均可显著提高模型大鼠肝脏AMPKα蛋白磷酸化水平。结论 乌药叶提取物能够降低血清脂质水平,改善肝细胞脂质蓄积,并且增加AMPKα蛋白磷酸化水平,激活AMPKα,从而促进脂质代谢。     

金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物的研究

目的建立金黄地鼠高脂血症模型,并对胆固醇代谢紊乱的分子机制进行探讨。方法金黄地鼠随机分为正常和模型组,正常组饲常规饲料,模型组饲高脂饲料,连续诱导4周。酶法检测血脂水平和CYP7A1活性,荧光实时定量PCR技术探讨金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的分子机制。结果金黄地鼠经高脂饲料诱导后与对照组比较,血清TC、LDL-C和TG明显升高,肝脏TC、TG明显增加。机制研究表明,模型组CYP7A1活性明显降低,肝脏LDL-R、SREBP-2、CYP7A1和LXRα表达下调,肝脏FXR表达上调。结论金黄地鼠经高脂饲料诱导后可形成以TC、LDL-C、TG升高为特征的高脂血症模型,LDL-R、SREBP-2、CYP7A1、FXR和LXRα既是金黄地鼠高脂血症模型胆固醇代谢紊乱的生物标志物,也是抗高胆固醇血症药物的作用靶标。     

基于AMPK/ACC信号通路研究雷公菌活性成分对羟基苯甲醛对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

目的 探究雷公菌活性成分对羟基苯甲醛(p-hydroxybenzaldehyde,HD)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)大鼠模型的保护作用及其对AMPK/ACC信号通路的影响。方法 将48只SD大鼠随机分为正常组、模型组、水飞蓟素(120 mg·kg-1)组和HD高、中、低剂量组(200,100,50 mg·kg-1)组。除正常组大鼠每天饲喂标准饲料外,其余各组大鼠连续喂养高脂饲料8周以建立模型。记录大鼠体质量、肝脏系数,检测肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、肝脏抗氧化因子(GSH-Px、SOD、MDA)、肝脏炎性因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)等指标的变化。采用HE染色观察肝组织的病理变化,Westernblotting检测AMPK/ACC信号通路相关蛋白表达。结果 与模型组相比,HD各剂量组和水飞蓟素组大鼠体质量、肝脏系数显著降低。生化指标检测结果显示,中、高剂量组HD可显著降低模型大鼠血清TC、TG、AST、ALT、LDL-C和MDA水平,升高HDL-C含量;EL...     

金线莲甲醇提取物降脂作用研究

目的研究金线莲甲醇提取物对高血脂大鼠血脂及肝酯水平的影响。方法采用高脂饲料喂养致大鼠高脂血症模型,给予不同剂量的金线莲甲醇提取物给药后治疗,实验设正常组,模型组,辛伐他汀组,非诺贝特组和金线莲总膏高、中、低剂量(1 000、500、250 mg·kg-1)组,分别测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和肝脏组织匀浆中TC和TG的含量,并做肝脏病理学观察。结果金线莲总膏500、1 000 mg·kg-1剂量组可明显降低大鼠血清TC、TG和LDL-C的水平,并能显著提高血清HDL-C含量,其中高剂量组效果最好。另外高剂量组可显著降低肝脏TC和TG的水平。结论金线莲甲醇提取物在高血脂大鼠模型中具有显著地降血脂和肝脂作用。     

血脂平胶囊对高血脂模型金黄地鼠血脂水平的影响及机制研究

目的:研究血脂平胶囊对高血脂模型金黄地鼠血脂水平的影响及其可能机制。方法:将金黄地鼠随机分为正常对照组、模型组、阿托伐他汀组(3 mg/kg)、联用组(血脂平胶囊1.3 g/kg+阿托伐他汀1.5 mg/kg)和血脂平胶囊低、中、高剂量组(血脂平胶囊1.3、2.6、5.2 g/kg),每组10只。正常对照组地鼠给予普通饲料,其他组地鼠给予高脂饲料建立高血脂模型,2周后同时ig给予相应药物,正常对照组和模型组地鼠ig等体积的蒸馏水,每日1次,连续给药4周。末次给药后,检测各组地鼠血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)],肝组织中脂质代谢相关基因(PPAR-α、CYP7A1、ACOX、SREBP-1c、ACC1)m RNA及蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组地鼠血清TC、TG、LDL-C、FFA含量增加,HDL-C含量降低,PPAR-α、CYP7A1、ACOX m RNA及蛋白表达减弱,SREBP-1c、ACC1 m RNA及蛋白表达增强(P<0.05)。与模型组比较,血脂平胶囊高剂量组、阿托伐他汀组和联用组地鼠上述指标均明显改善(血脂平高剂量组HDL-C除外)(P<0.05);血脂平胶囊中剂量组地鼠TC、TG、FFA含量和PPAR-α、CYP7A1、ACOX、ACC1 m RNA及CYP7A1、SREBP-1c、ACC1蛋白表达均明显改善(P<0.05);血脂平胶囊低剂量组地鼠TC、TG含量和PPAR-αm RNA及CYP7A1、SREBP-1c蛋白表达均明显改善(P<0.05)。结论:血脂平胶囊具有降血脂作用,其机制可能与激活PPAR-α和抑制SREBP-1c信号通路有关。     

壳聚糖降脂保肝作用的研究

目的研究壳聚糖（Chitosan）对高血脂及脂肪肝造型大鼠的降脂作用，初步探讨壳聚糖的降脂作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为5组：正常对照组、高脂模型组、阳性对照组、壳聚糖1组（建模前给药）、壳聚糖2组（建模后给药），分别以各组饲料连续喂养6周。结果与模型组相比较，两个壳聚糖组血清总胆固醇（TC）、血清甘油三酯（TG）均显著降低．血清高密度脂蛋白胆固醇（HDLc）升高。同时，壳聚糖对大鼠肝脏TC，TG、肝重、腹脂等均有显著效果，能显著升高大鼠盲肠内容物pH。结论壳聚糖具有较显著的降脂效果和脂肪肝防治效果，其降脂作用机制应以包裹作用为主。