心脏起搏离子通道的分子结构和功能特性(英文)

心脏的起搏受控于一类存在于心脏窦房结被称作If 的离子通道 ,该通道是被细胞膜的超极化所激活 .新近 ,一类被命名为超极化激活及环化核苷酸调控的阳离子 (HCN)通道被克隆 .该家族至少有4个成员 ,即HCN1～HCN4 .其中 2个HCN2和HCN4在心脏有丰富表达 .用异体表达系统表达克隆的HCN2和HCN4通道蛋白 ,其通道特性类似心脏的天然If 通道 .本综述讨论了HCN通道之间的分子结构差异 ,功能性表达特点以及与它们功能特性有关的分子结构     

大鼠慢性脑缺血后超极化激活阳离子通道亚型HCN1 mRNA的改变

目的：进一步探讨超极化激活阳离子通道（HCN）在脑缺血损伤中的作用。方法：成年雄性SD大鼠，永久性结扎双侧颈总动脉制作慢性弥漫性全脑缺血模型。运用原位杂交及半定量RT-PCR方法，检测超极化激活阳离子通道亚型HCN1 mRNA在大脑皮层和海马的表达。结果慢性脑缺血30天后HCN1 mRNA表达明显减少。结论：超极化激活阳离子通道亚型HCN1参与脑缺血病理生理变化，其确切作用与作用机制有待深入研究.     

大电导钙激活钾通道对血管平滑肌的作用

大电导钙激活钾通道(BKCa)是血管平滑肌细胞膜电位的主要离子通道,在血管的舒缩及调节细胞功能方面发挥着重要的作用。BKCa通道的激活可使细胞膜发生超极化,从而抑制电压依赖性钙通道的激活及抑制钙离子内流,导致平滑肌舒张。近年来研究发现,BKCa通道的激活、失活和变异与多种疾病的发病有关,如BKCa对糖尿病、失血性休克、高血压、妊娠期高血压疾病等具有调控作用。     

大电导钙激活钾通道对平滑肌的调控作用研究进展

钾通道是组织器官中的一种重要通道,几乎所有的组织中都有该通道的分布,并且它在调节细胞功能方面起着极其重要的作用,例如动作电位的形成和信号传导等。大电导钙激活钾通道(BKca/Maxi K)以其广泛的分布,以及参与调节多种细胞功能吸引了更多研究者的关注。BKca/Maxi K的激活可导致细胞膜的超极化,从而抑制电压依赖性钙通道的激活,抑制钙离子内流,引起平滑肌舒张。近年来研究发现,BKca/Maxi K的激活、失活和变异与多种疾病的发病有关,BKca/Maxi K对心血管平滑肌、子宫平滑肌、呼吸道平滑肌和阴茎勃起等具有调控作用,尤其是其基因疗法对阴茎勃起障碍的治疗逐渐显现出较大的优势。     

钙贮库调控的钙通道的药理与分子生物学特征

钙贮库调控的钙通道 (store operatedcalciumchannel,SOCC)是指位于细胞膜上的钙离子内流通道 ,当细胞内钙贮库排钙后 ,SOCC被激活开放。目前 ,虽然对SOCC机制以及分子生物学特点等的认识还非常初浅 ,但是 ,由于SOCC广泛地分布于兴奋性和非兴奋性细胞中 ,并且直接参与钙信息传递、基因表达和细胞功能调节等重要过程 ,它的生理和病理意义不容忽视。开发和研制具有高度选择性的SOCC调节药物 ,不仅可以促进实验研究的深入 ,而且可能成为新型的临床治疗药物     

脂质体介导hHCN2基因转染HEK293细胞

目的建立一种研究离子通道的有效模型。方法采用Lipofacta mine2000脂质体将人的超极化激活的环核苷酸门控（HCN）基因转染人胚胎肾（HEK）293细胞,利用全细胞膜片钳技术检测克隆人HCN2基因的表达。结果pcDNA3-hHCN2真核表达载体转染HEK293细胞3d后,全细胞膜片钳技术记录到克隆人HCN2基因编码的通道电流。结论全细胞膜片钳技术稳定、可靠,可为开展克隆离子通道结构和功能关系研究提供基础。     

活性氧簇介导的血管平滑肌细胞内TRPC6激活为血管收缩调节血管张力的机制

典型的瞬时受体电位阳离子通道6(TRPC6)是一个非选择性阳离子通道,其通过调节细胞内Ca2+信号参与多种多样的细胞功能。许多机制参与了TRPC6通道的激活和调节,包括膜受体激活、Ca2+储存释放、细胞膜脂质和运输。笔者最近通过研究证实TRPC6也是一个对氧化还原敏感的通道,在表达TRPC6的细胞系中TRPC6可以被H2O2激活。     

膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究进展

癫痫是一种较为常见的神经系统疾病,主要以大量神经元同步异常放电为特征。目前普遍认为,神经元或神经网络兴奋性和抑制性电信号传输的失衡,是癫痫发病的最根本原因。现有的抗癫痫药物主要以钠离子通道、钙离子通道、钾离子通道、谷氨酸受体和γ-氨基丁酸离子通道为靶点,但接受这些药物治疗后,仍有近1/3的病人无法控制癫痫发作。因此,抗癫痫药物的研发亟需新靶点和新思路。许多研究证据表明,膜超极化激活离子通道的基因突变可以导致遗传型癫痫的发作,且在脑部损伤后,膜超极化激活离子通道会发生表达水平、通道生物物理学性质及通道亚基构成的改变,从而增加神经元和神经网络兴奋性,促使癫痫发病。故近年来,膜超极化激活离子通道及其靶向抗癫痫药物研究引起人们广泛关注。综述膜超极化激活离子通道与癫痫发病之间的关系,并探讨以膜超极化激活离子通道为靶点进行抗癫痫药物开发和治疗的可行性。     

平滑肌细胞上的非选择性阳离子通道

平滑肌上存在着多种激动剂激活的不同类型的非选择性阳离子通道,该通道在神经递质和激素介导的平滑肌的兴奋中起重要作用,此种通道的激活可引起膜的去极化和细胞兴奋性的提高。该文对其性质、单通道特性、通道调节、信号传导、药理学研究及生理学意义作一概述。     

HCN通道阻滞药CsCl对慢性脑缺血大鼠学习记忆的影响

摘要：目的:通过观察大鼠慢性脑缺血(CCH)后超极化激活环核苷酸门控阳离子(HCN)通道的表达变化以及给予HCN通道阻滞药氯化铯(CsCl)对CCH大鼠学习记忆的影响,为进一步深入揭示CCH引起认知损伤的机制及寻找新的干预靶点提供依据。方法:采用双侧颈总动脉结扎建立大鼠CCH模型。Western blot法检测CCH不同时间点大鼠海马CA1区HCN通道亚基HCN1和HCN2的表达变化。给予CsCl后应用水迷宫实验及新事物认知实验评价大鼠空间及非空间学习记忆的变化,记录场电位长时程增强(LTP)来评价大鼠海马CA1区突触可塑性的变化。结果:CCH能引起大鼠海马CA1区HCN2表达的持续增加。给予HCN通道阻滞药CsCl可减轻CCH所致的学习记忆损伤及LTP的抑制。结论:CsCl可改善CCH所致的认知损伤,其机制可能是通过作用于HCN2通道发挥的。