FLAG方案治疗难治性与复发性急性髓性白血病的疗效观察

目的探讨难治性与复发性急性髓性白血病(AML)应用FLAG方案治疗的临床疗效及不良反应。方法采用FLAG方案:氟达拉滨(Flud)50mg/d静脉滴注,连用5d;阿糖胞苷(Ara-C)1 000mg/d,于Flud治疗后4h开始持续静脉滴注,连用5d;当中性粒细胞计数≤1.0×109/L时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/(kg.d),皮下注射,直至WBC≥1.0×109/L。结果本组23例患者完全缓解9例,完全缓解率39.1%;部分缓解6例,部分缓解率26.1%,总有效率65.2%;未缓解6例,死亡2例。主要不良反应为消化道症状、骨髓抑制等。结论 FLAG方案治疗难治性与复发性急性髓性白血病疗效好,患者对其耐受性好。     

急性髓细胞白血病临床治疗研究

目的观察氟达拉滨(Fludarabine,F-ara-A)、阿糖胞苷(Ara-C)及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(FLAG方案)治疗难治、复发性急性髓细胞白血病(AML)的疗效及不良反应。方法采用FLAG方案(F-ara-A50mg/d,第1~5d,30min内静脉滴注完毕;Ara-C 2g/d,第1~5d,G-CSF 300μg/d,皮下注射,第1天开始直至白细胞数>1×109/L)治疗20例难治、复发性AL。结果两个疗程治疗后20例难治性及复发性白血病患者完全缓解率65%,部分缓解率10%,总有效率75%,主要不良反应为骨髓抑制,化疗期间无1例患者死亡。结论FLAG方案治疗难治或复发AML病死率低,为常规化疗无效和移植后复发的患者提供了治疗选择和接受造血干细胞移植的时机。     

FLAG方案治疗难治性急性髓系白血病临床研究

目的研究FLAG方案治疗成人复发及难治急性髓性白血病患者的临床疗效及不良反应。方法Flud30mg／（m^2·d）,第1—5d;Ara—C2g／（m^2·d）,第1—5d;G—GSF300ug／d,第0—5d;28d为1个疗程。结果21例患者（不包含患有急性旱幼粒细胞白血病）,完全缓解（CR）10例,CR率为47．6％,部分缓解（PR）5例,PR率23．8％。总有效率71．4％。结论FLAG方案治疗成人复发及难治急性髓性白血病有较好疗效。     

FLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病的疗效及安全性研究

目的 对FLAG方案治疗难治复发急性髓系白血病(AML)的临床疗效和安全性进行分析.方法 选择2013年7月至2016年7月本院收治的难治复发AML患者70例作为研究对象,随机将其均分为研究组和对照组,研究组35例给予FLAG方案治疗,对照组35例采用MEA方案治疗,分析比较1个疗程后两组的临床疗效和不良反应发生情况.结果 治疗1个疗程后,研究组总有效率74.29％显著高于对照组51.43％,差异有统计学意义(x 2=3.92,P＜0.05).两组均有不同程度不良反应发生,两组血液学不良反应总发生率无统计学差异(P＞0.05);在非血液学不良反应发生情况方面,研究组总发生率68.57％低于对照组91.43％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 FLAG方案用于治疗难治复发AML,临床疗效较高,不良反应发生率较低,安全性高,有临床大力推广应用的价值.     

改良FLAG方案治疗成人难治性急性髓系白血病疗效观察

目的：探讨改良FLAG方案治疗成人难治性急性髓系白血病（AML）的疗效及其不良反应。方法：将42例成人难治性AML患者随机分为两组,治疗组患者采用改良FLAG方案（Flu50mg／d,静滴持续30rain,第1～5天;Ara—C0．5g/（m^2·d）,Flu后4h,静滴第1～5天;G—CSF300μg/d,皮下注射,第0～5天）化疗,对照组采用经典FLAG方案（Flu50mg／d,静滴持续30min,第1～5天;Ara—C2g／（m^2·d）,Flu后4h,静滴第1～5天;G—CSF300μg／d,皮下注射,第0～5天）化疗。结果：治疗组完全缓解（CR）率为42．9％,总体有效（OR）率为71．4％,对照组完全缓解（CR）率为47．6％,总体有效（OR）率为66．7％。两组CR率和OR率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。治疗组粒细胞缺乏发生率、发热持续时间及粒细胞缺乏持续时间均低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：改良FLAG方案治疗成人难治性AML的疗效确切．不良反应少。     

CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病的临床疗效观察

目的评估CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病的临床疗效。方法Acla 10mg／d,静脉滴注,1～8d;Arac每次10mg／m。,皮下注射,1次／12h,1-14d;G—CSF150ug/d,皮下注射,1—14d。结果5例患者第1疗程获CR,4例2个疗程达CR,6例2个疗程达部分缓解（PR）,5例未缓解,2例因经济原因中途放弃治疗。CR率为40．9％,总有效率为68．2％。结论CAG方案治疗老年急性髓细胞白血病,疗效较满意,患者易于耐受。     

FLAG方案治疗难治性急性髓系白血病的不良反应体会

难治性白血病指经2个疗程诱导化疗未能获得缓解的初发白血病、半年内复发的急性白血病以及多次复发的急性白血病。国外使用FLAG方案[即氟达拉滨（Flud）每天50mg,第1—5天;阿糖胞苷（Ara—C）每天2g,第1—5天;粒细胞集落刺激因子（G．CSF）每天300μg,皮下注射,     

CAG与FLAG方案治疗难治或复发急性髓系白血病的疗效分析

目的 探讨CAG与FLAG方案治疗难治或复发急性髓系白血病的临床效果.方法 本院住院治疗的难治或复发急性髓系白血病患者54例,随机分为CAG组和FLAG组各27例.CAG组患者均给予CAG化疗方案进行治疗,FLAG组患者均给予FLAG化疗方案进行治疗.结果 CAG组患者的临床总有效率为66.67％,FLAG组患者的临床总有效率为62.96％,两组患者的临床总有效率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.CAG组患者的感染和恶心呕吐的发生率明显低于FLAG组患者（P＜0.05）;而两组患者的血液毒性反应、肝损伤以及口腔溃疡的发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 CAG与FLAG方案均是治疗难治或复发急性髓系白血病的有效方案,并且CAG方案治疗患者的不良反应较小,值得临床推广.     

FLAG方案治疗高危骨髓异常增生综合征、急性髓细胞性白血病的临床研究

目的　了解FLAG方案 (Fludarabine、Cytarabine、G CSF)诱导治疗高危骨髓异常增生综合征 (MDS)和急性髓细胞性白血病 (AML)的疗效及其耐受性。方法　对 4 3例高危MDS和AML进行FLAG诱导治疗 ,观察疗效及其不良反应。结果　 4 3例患者中获得完全缓解 (CR) 2 2例 (5 1% ) ,部分缓解 (PR) 9例 (2 1% ) ,有效率达 72 %。 1个疗程CR率为 6 8%。其中年龄 <5 0岁、病程 <3个月以及染色体预后良好、预后中等组CR率均较高。FLAG方案的血液系统不良反应较重。中性粒细胞数恢复至 >0 5× 10 9/L的中位时间为 17(13～ 39)d ,血小板数恢复至 >2 0× 10 9/L的中位时间为 2 0(12～ 4 1)d。因粒缺发热的中位时间是 5 (0～ 31)d。红细胞输注支持的中位数为 7(0～ 70 )U ,血小板输注支持的中位数为 12 (3～ 2 6 )U。非血液系统不良反应非常轻。结论　FLAG方案作为高危MDS/AML的诱导治疗 ,是可耐受的 ,同时有较好的疗效     

CAG方案治疗老年急性髓性白血病的临床观察

目的观察CAG方案治疗老年急性髓性白血病的临床疗效和不良反应,并与既往常规DA方案进行比较分析。方法选择153例老年AML患者,近年的78例采用CAG方案,既往75例采用标准DA方案化疗。结果 78例患者中CR 66例,PR 4例,余8例未缓解,总有效率为89.7%,CR率和总有效率均显著高于常规DA方案治疗。CAG方案治疗组骨髓抑制与感染率较常规方案治疗组有明显差异(P<0.05)。结论 CAG方案治疗老年急性髓性白血病,疗效确切,是有效、安全的诱导治疗方案。     

MEA与FLAG方案治疗难治性复发性急性髓系白血病疗效及安全性分析

目的比较MEA与FLAG方案治疗难治性复发性急性髓系白血病(rr AML)的疗效及安全性,为rr AML的治疗提供依据。方法将68例rr AML患者随机分为2组,每组34例,MEA组按照米托蒽醌+依托泊苷+阿糖胞苷方案化疗;FLAG组按照氟达拉滨+阿糖胞苷+重组人粒细胞集落刺激因子方案化疗。1个疗程后评价两组化疗效果,并观察毒副反应发生情况,对两组完全缓解(CR)者采用MS-PCR、Methylight-PCR检测ID4基因甲基化水平。结果 FLAG组总缓解率高于MEA组(P<0.05);FLAG组侵袭性真菌病、粒细胞缺乏发生率高于MEA组(P<0.05),粒细胞缺乏及发热持续时间长于MEA组(P<0.05);FLAG组CR患者ID4基因甲基化水平低于MEA组(P<0.05)。结论 FLAG方案治疗rr AML效果优于MEA方案,其机制可能与FLAG能提高地西他滨的去甲基化水平有关,但FLAG方案感染及骨髓抑制较严重,临床应进一步优化。     

预激方案治疗难治和继发急性髓系白血病的疗效

目的评价预激方案(低剂量阿糖胞苷加阿克拉霉素或高三尖杉酯碱联合粒细胞集落刺激因子)治疗难治和继发性急性髓系白血病(AML)的疗效。方法用低剂量阿糖胞苷(Ara-c,10mg/m2,每12小时皮下注射,第1~14天)加阿克拉霉素(Acla,10~14mg·m-2·d-1,静脉滴注,第1~4天)或高三尖杉酯碱(HHT,1mg·m-2·d-1,静脉滴注,第1~14天)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF,200μg·m-2·d-1,皮下注射,第1~14天)治疗难治和继发性AML患者10例。结果3例患者取得完全缓解,3例获得部分缓解,总有效率60%。骨髓抑制所致发热、继发感染、出血是该方案的主要不良反应。结论预激方案治疗难治和继发性AML安全有效。     

超小剂量地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病11例疗效观察

目的 分析超小剂量地西他滨治疗骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓系白血病(AML)的近期临床疗效和不良反应.方法 观察11例接受超小剂量地西他滨治疗的患者临床疗效和不良反应发生率.其中,6例中危-Ⅰ组MDS患者接受地西他滨5~7 mg· m-2· d-1,连用5~6 d的超小剂量方案;2例中危-Ⅱ组和1例高危组MDS患者接受地西他滨联合半程CAG治疗方案;1例高危组MDS患者接受地西他滨联合HA治疗方案;1例AML患者接受地西他滨联合DA治疗方案.结果 11例接受地西他滨治疗的患者中,3例完全缓解,4例部分缓解,1例血液学改善,2例疾病无进展,1例死亡.总有效率为72.7%,完全缓解率为27.3%.3例患者出现肺部感染,1例出现消化道出血.3例出现Ⅱ级血液学不良反应,3例出现Ⅲ级血液学不良反应,均治疗后好转.结论 超小剂量地西他滨治疗方案在中高危组MDS患者中安全有效,耐受性好,且感染及血液学不良反应发生率较低,可在临床进一步推广.     

CAG方案用于治疗相关性急性髓系白血病诱导化疗的临床观察

目的观察CAG方案（阿克拉霉素＋阿糖胞苷＋粒细胞集落刺激因子）用于治疗相关性急性髓系白血病诱导化疗的疗效及不良反应。方法对13例治疗相关性急性髓系白血病患者采用CAG方案化疗2疗程的缓解率及不良反应进行统计分析。结果 13例治疗相关性急性髓系白血病采用CAG方案诱导化疗1疗程后完全缓解率53.8%（7/13）,部分缓解率7.7%（1/13）;化疗2疗程后完全缓解率69.2%（9/13）。主要不良反应为恶心、呕吐、骨髓抑制和感染。结论 CAG方案用于治疗相关性急性髓系白血病诱导化疗的有效率高,多数患者不良反应不严重,可作为一种安全有效的推荐方案。     

Gilteritinib for the treatment of relapsed and/or refractory FLT3-mutated acute myeloid leukemia

ABSTRACT

Introduction: The receptor tyrosine kinase FLT3 is the most commonly mutated gene in acute myeloid leukemia (AML). FLT3-internal tandem duplication mutations are associated with an increased risk of relapse, and a number of small molecule inhibitors of FLT3 have been developed. The highly potent and selective FLT3 kinase inhibitor gilteritinib is the first tyrosine kinase inhibitor approved as monotherapy for the treatment of relapsed and/or refractory FLT3-mutated AML.

Areas covered: We review the biology and prognostic significance of FLT3 mutations in AML and discuss the pharmacology, clinical efficacy, and toxicity profile of gilteritinib. We also summarize important differences among the various FLT3 inhibitors that are currently approved or under development and highlight areas of ongoing research.

Expert opinion: Gilteritinib has been shown to improve survival compared to salvage chemotherapy in relapsed and/or refractory FLT3-mutated AML. Gilteritinib is orally available with a favorable toxicity profile and as such is quickly becoming the standard of care for this patient population. Ongoing clinical trials are evaluating gilteritinib in combination with frontline chemotherapy, in combination with other agents such as venetoclax and azacitidine for patients who are ineligible for standard induction therapy, and as a maintenance agent.     

急性髓细胞白血病缓解后FA方案巩固治疗的临床疗效

目的探讨急性髓细胞白血病(AML)缓解后FA方案巩固治疗的效果。方法 63例常规化疗获完全缓解的AML患者分为实验组和对照组,实验组30例采用FA方案巩固治疗,对照组33例采用阿糖胞苷(Ara-C)巩固治疗,对两组患者进行随访,分析比较两组的生存率。结果实验组中位生存时间为48月,对照组中位生存时间为37月(P<0.05)。实验组和对照组3年无病生存率(DFS)和无痛生存率分别为63.3%和52.0%(P<0.05),4年DFS分别为48.8%和41.6%(P<0.05);实验组和对照组3年OS(总生存率)分别为73.3%和58.8%(P<0.05),实验组和对照组4年OS分别为59.5%和48.4%(P<0.05)。两组患者在骨髓抑制期间血细胞减少的持续时间、发生感染几率方面无显著性差异,支持治疗输注红细胞和血小板量亦无显著性差异。结论 FA方案强化巩固治疗AML中位生存时间、3年及4年生存率高于单用阿糖胞苷巩固治疗。     

The role of quizartinib in the treatment of acute myeloid leukemia

Introduction: Approximately one-third of the patients with acute myeloid leukemia (AML) harbor internal tandem duplication (ITD) in the gene encoding FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3-ITD), which is associated with poor prognosis. Over the course of the last decade, several FLT3 inhibitors have been developed. Nevertheless, the pharmacokinetic limitations of some of these compounds as well as their potency have limited their therapeutic efficacy. Quizartinib (AC220) is a second-generation FLT3 inhibitor that has shown promising activity in AML in Phase II clinical trials.

Areas covered: The pharmacokinetic, mechanism of action and resistance as well as clinical studies of quizartinib in AML are reported here in detail

Expert opinion: Quizartinib is potent and selective FLT3 tyrosine kinase inhibitor with significant activity in both FLT3-mutant and wild-type AML. The quality and duration of achievable response thus far seen with this agent is suboptimal. Quizartinib in combination with chemotherapy might result in improved outcome and results of these trials are eagerly awaited. In addition, quizartinib in combination with other agents tackling the bone marrow microenvironment and FLT3 cooperative pathways may enhance response to quizartinib.