肝细胞肝癌中MTA1基因的表达及其与术后患者生存率及肿瘤复发率相关性研究

目的:检测人类肝细胞肝癌(HCC)中转移相关基因1(MTA1)表达的水平,研究该基因是否与肝癌肝切除术后患者的生存率及肿瘤复发相关,是否可以作为判断预后的指标?方法:利用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)和免疫组织化学(IHC)的方法以人正常肝组织为对照,分别检测肝癌切除术后所得的肿瘤组织及相应的癌旁组织中MTA1的表达水平,通过Kaplan-Meier曲线研究不同MTA1表达水平与HCC患者生存率及复发率之间的关系?结果:MTA1在肝癌组织及癌旁肝硬化组织中的转录表达明显高于正常组织(P < 0.01),同时,MTA1蛋白在肝癌组织及癌旁肝硬化组织中的表达也明显高于正常组织(P < 0.01)?通过Kaplan-Meier曲线及Log-rank检验证明MTA1能够影响肿瘤的复发及患者的生存期?结论:MTA1可以作为判断肝癌肝切除术后肿瘤复发及患者生存率预测的指标?     

MTA1、nm23、c-myc在肝癌组织中的表达及其相关性

目的     检测肝癌组织及相应癌旁组织中MTA1、nm23、c-myc的表达,探讨三者之间的相关性及与肝癌侵袭、转移和肝癌生物学行为的关系。方法     采用免疫组织化学法检测60例肝癌组织及其相应癌旁组织中MTA1、nm23、c-myc蛋白的表达,并结合相关临床病理特征进行分析。结果    ① 肝癌组织中MTA1蛋白、c-myc蛋白的阳性表达率显著高于其相应癌旁组织（P<0.01）,而肝癌组织中nm23蛋白的阳性表达率显著低于其相应癌旁组织（P<0.01）。② 在肝癌组织中MTA1蛋白、c-myc蛋白的高表达及nm23蛋白的低表达,均与肿瘤分化程度, 肝内、外转移及门静脉癌栓相关（P<0.05）。此外,MTA1蛋白的高表达及nm23蛋白的低表达还与HBsAg水平有关（P<0.05）,c-myc蛋白的高表达还与有无肿瘤包膜有关（P<0.05）。③ Spearman相关分析显示,MTA1与nm23的表达呈负相关(rs =-0.625, P<0.01),MTA1与c-myc的表达呈正相关(rs =0.392, P<0.05),而nm23与c-myc之间未见明显相关性。结论    MTAl、c-myc蛋白水平的高表达和nm23蛋白水平的低表达与肝癌的侵袭、转移有关,三者的联合检测可用于判断肝癌的生物学行为,有助于肝癌的基础研究及临床治疗。      

Ezrin及CD44蛋白在肝癌组织中的表达与意义

目的探讨Ezrin、CD44蛋白在肝癌组织中的表达与癌细胞转移的关系。方法采用Western blot法检测73例肝癌组织和23例肝硬化组织的Ezrin、CD44蛋白表达情况。结果 Ezrin、CD44蛋白在有转移肝癌组织中的表达水平明显高于无转移肝癌组织和肝硬化组织(P<0.01);Ezrin蛋白、CD44蛋白在肝癌组织中的表达与Edmondson分级不相关(P>0.05)。结论 Ezrin、CD44蛋白在肝癌组织中的表达与肝癌细胞的转移相关。     

MTA1基因表达在口腔鳞癌发生、发展中作用的研究

目的探讨口腔鳞癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)在蛋白和mRNA的表达水平,揭示其与口腔鳞癌(OSCC)发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学法和原位杂交技术检测46例OSCC标本、15例口腔黏膜白斑与20例正常口腔黏膜标本中MTA1基因的表达水平,并分析其与OSCC临床病理学参数的关系。结果 MTA1蛋白和MTA1mRNA在OSCC组织中的表达水平显著高于口腔黏膜白斑和正常口腔黏膜(P<0.05),口腔黏膜白斑中MTA1蛋白和MTA1mRNA表达水平显著高于口腔正常黏膜(P<0.01),MTA1蛋白和MTA1mRNA表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。结论 MTA1基因在蛋白和mRNA的表达水平在OSCC发生、发展及浸润转移过程中起一定促进作用,有望成为判断OSCC预后及选择治疗方案的一个新肿瘤标志物。     

MTA1与KISS-1在胃癌中的表达及临床病理意义

目的:研究肿瘤转移相关基因1(MTA1)与肿瘤转移抑制基因KISS-1蛋白在胃癌的表达及临床意义。方法:采用免疫组化的方法检测20例胃正常组织和82例胃癌组织中MTA1和KISS-1的表达。结果:MTA1与KISS-1蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为52.44%和40.24%,在正常胃组织的阳性表达率分别为5.00%和90.00%;MTA1蛋白高表达与胃癌浸润深度、组织学分级、临床分期、淋巴结转移和远隔转移的发生比较差异有统计学意义(P<0.01);KISS-1蛋白低表达与胃癌浸润深度、临床分期、淋巴结转移和远隔转移的发生比较差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组织中MTA1与KISS-1蛋白表达呈负相关(γs=-0.364,P<0.01)。结论:MTA1蛋白水平高表达和KISS-1蛋白水平低表达与胃癌的浸润、转移密切相关,可作为诊断胃癌患者转移、复发和判断预后的参考指标,有望成为胃癌基因治疗新的靶点。     

转化生长因子-β1与抑癌基因Smad4在肝癌组织中表达及其意义

目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)与抑癌基因Smad4(TGF-β1)在肝癌组织中的表达意义。方法用免疫组化SABC法检测TGF-β1与Smad4在肝癌及肝硬化组织中的表达。结果TGF-β1在肝癌组织中的阳性表达率(72.4%)高于肝硬化组织(14.3%),P<0.01;Smad4在肝癌组织中的阳性表达率(37.9%)低于肝硬化组织(85.7%),P<0.01;TGF-β1在Ⅰ期(无转移)肝癌组织的阳性表达率(63.3%)高于Ⅱ、Ⅲ期(有转移)肝癌组织(22.2%),P<0.01。结论TGF-β1在肝癌中高表达,Smad4在肝癌中供低表达,二者与肝癌的发生发展密切相关。     

肝细胞性肝癌中MIF、CD147和MMP-9蛋白的表达及意义

目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和CD147在肝细胞性肝癌(HCC)组织中的表达水平及相互关系,探讨三者表达在HCC浸润、转移中的意义。方法:采用链霉亲和素-过氧化酶连接(SP)免疫组化法检测73例肝细胞性肝癌和43例肝硬化组织中MIF、CD147和MMP-9蛋白的表达。结果:①上述蛋白在HCC组织中均过表达,43例伴肝硬化的HCC病例中三者在癌组织中的表达均较肝硬化组织为高(P<0.05);②3种蛋白表达分别与肿瘤分化程度及淋巴结转移状态相关,此外MIF蛋白在有门静脉癌栓组的表达高于无门静脉癌栓组,CD147和MMP-9蛋白阳性表达率与瘤体大小相关(P<0.05);③HCC组织中MIF和CD147蛋白的表达分别与MMP-9蛋白存在显著正相关(P<0.01),MIF与CD147蛋白的表达无相关性。结论:MIF和CD147均可上调HCC组织中MMP-9的表达,三者协同表达在HCC浸润转移中起重要作用。     

Plk1在肝癌组织中表达及意义

目的:探讨Plk1在原发性肝细胞性肝癌中的表达及其意义。方法:用半定量RT-PCR、Western blot的方法检测21例原发性肝细胞性肝癌中Plk1的表达情况,并分析其与肝癌临床病理因素的关系。同时取肝硬化及正常肝组织各7例做对照。结果:肝癌组织中Plk1mRNA表达比值(Plk1/β-actin)为0.572±0.144,明显高于肝硬化组织中的0.250±0.057和正常肝组织的0.218±0.073(P<0.01)。Plk1 mRNA表达水平在肿瘤直径大于5 cm组中为0.641±0.110,而在肿瘤直径小于5 cm组中为0.458±0.120,两组之间比较有统计学差异(P<0.01)。其在有门静脉癌栓患者中的表达为0.652±0.107,明显高于无门静脉癌栓者中的表达0.522±0.144(P<0.05)。而与有无包膜,肿瘤病理分级和AFP阳性与否无明显相关。肝癌组织Plk1蛋白表达明显高于肝硬化及正常肝组织中的Plk1蛋白表达量。结论:原发性肝癌组织中Plk1mRNA及蛋白表达均明显增加;Plk1的表达高低与原发性肝癌的肿瘤直径大小及脉管侵犯有明显相关,提示其在肝癌生长及侵袭中发挥重要作用,为进一步研究肝癌的生长侵袭机制提供了思路。     

食管鳞癌中MTA1、MMP-9和MVD的表达及其临床病理意义

目的:探讨转移相关蛋白1(metastasis-associated protein1,MTA1),基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinases-9,MMP-9)和微血管密度(microvessel density,MVD)在人食管鳞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用免疫组织化学SP法分别对38例食管正常组织,45例食管癌旁不典型增生组织及64例食管鳞癌组织中MTA1、MMP-9及MVD的表达进行检测。结果:MTA1、MMP-9及MVD在正常组织、不典型增生组织及癌组织之间的表达均呈现逐渐增高趋势,组间比较差异有显著性意义(P<0.01);MTA1和MMP-9与肿瘤患者的性别、年龄及肿瘤的分化程度无关(P>0.05),与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);MVD的表达与肿瘤患者的性别、年龄无关(P>0.05),与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05)。结论:MTA1、MMP-9及MVD的高表达与食管鳞癌的浸润及转移有关,联合检测3项指标对判断食管鳞癌的侵袭转移及预后有重要意义。     

骨桥蛋白在肝癌中表达的临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)在肝细胞癌中的表达的临床意义.方法:应用Western blotting法检测21例肝癌及癌旁组织、12例正常肝组织中OPN的表达以及应用免疫组化法对85例肝癌组织、10例肝硬化组织和10例正常肝组织进行OPN、血管内皮生长因子(VEGF)、CD34的检测,用Weidner法计算微血管密度(MVD).并分析OPN的表达与临床病理特征之间的关系.结果:Western blotting检测结果表明OPN在肝癌组织中的表达显著增高(P＜0.01),且OPN高表达和肝癌早期复发转移显著相关(P=0.003).免疫组化法检测结果表明OPN在肝癌组织中的表达显著高于肝硬化组织和正常组织(P＜0.05):且OPN在肝癌组织中的高表达和肿瘤包膜不完整(P=0.03)、感染HBV(P=0.03)和发生早期转移、复发(P=0.018)显著相关;OPN和VEGF在肝癌中的表达呈正相关(r=0.71,P＜0.01);OPN在肝癌组织的表达与MVD呈正相关(r=0.44,P＜0.01).结论:OPN在肝癌组织中显著高表达,且OPN与包膜是否完整、感染HBV和早期复发转移相关.OPN和VEGF、MVD的表达显著相关,OPN可能参与了肿瘤血管生成的过程.     

肿瘤转移相关基因1与抑制基因KISS-1在胰腺癌中的表达及意义

目的研究肿瘤转移相关基因1（metastasis associated 1,MTA1）与抑制基因KISS-1在胰腺癌中的表达,探讨其与病理指标的关系。方法应用免疫组化Envision二步法在36例胰腺癌组织、10例癌旁胰腺组织中检测MTA1与KISS-1蛋白的表达情况。结果 MTA1在胰腺癌组织中的阳性表达率为77.8%（28/36）,显著高于癌旁胰腺组织中的表达[20.0%（2/10）]（P〈0.01）;KISS-1在胰腺癌组织中的阳性表达率为38.9%（14/36）,明显低于癌旁胰腺组织的90.0%（9/10）（P〈0.01）。二者的表达均与患者年龄、性别及肿瘤部位无关（P〉0.05）,而与癌组织的分化程度、淋巴结转移及临床分期有关（P〈0.05）。胰腺癌组织中MTA1与KISS-1的表达呈负相关（r=-0.533,P〈0.01）。结论MTA1和KISS-1与胰腺癌的发生、侵袭以及转移有关,其有望成为胰腺癌诊治的重要生物学指标。     

Expression of MTA2 Gene in Ovarian Epithelial Cancer and Its Clinical Implication

Most members of metastasis-associated geneshave been identified since1994.Alot of evidenceshowed that the expression of MTA1were elevatedin human metastatic breast cell lines and metastaticcancer tissues,such as breast,colorectal,gastric,and esophageal carcinomas.MTA2,which is ho-mologous to MTA1,is a component of the NuRDATP-dependent chromatin remodeling and histonedeacetylase complex.Specifically,MTA2modu-lates the enzymatic activity of the histone deacety-lase core complext[1].Altho…     

食管癌组织MTA1蛋白表达与患者临床病理特征及3年生存率的关系

目的 探讨食管癌组织中肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)的表达与临床病理特征、3年生存卒的关系.方法 选取2010年1月至2012年12月该院病理科收集的96例食管癌患者术后病理标本、符合纳入标准的癌旁组织标本40例采用免疫组织化学染色,分析MTA1蛋白表达与患者临床病理特征及远期生存率的关系.结果 食管癌组织中MTA1蛋白阳性表达率(73.96％)显著高于癌旁组织的2.50％(P＜0.05);食管癌组织中MTA1蛋白阳性表达主要与患者的TNM分期、淋巴结转移具有显著的相关性(P＜o.05);食管癌组织中MTA1蛋白阳性表达患者的3年生存率(33.80％)显著低于阴性患者(60.00％)(P＜0.05);食管癌患者的远期生存率与TNM分期、MTA1蛋白表达具有显著的关系(OR=1.638、1.433,P＜0.05).结论 食管癌组织中MTA1蛋白高表达,并且与患者的TNM分期、淋巴结转移有关,MTA1蛋白高表达是食管癌患者预后的独立危险因素.     

P27、SKP2在肝细胞肝癌中的表达及相关性研究

目的 研究靶蛋白P27和SKP2蛋白在肝细胞肝癌组织中的表达及与肝细胞肝癌各项临床病理指标的关系。方法 用免疫组化二步法检测P27和SKP2蛋自在48例肝细胞肝癌、20例肝硬化及16例正常肝组织中的表达。结果 48例肝癌组织中P27的阳性表达率（45．8％）显著低于肝硬化组织（80．0％）和正常肝组织（75．0％）。P27阳性表达与组织分化程度（P〈0．01）、转移（P〈0．05）、肿瘤大小（P〈0．05）密切相关。48例肝癌组织中的SKP2的阳性表达率（33．3％）显著高于肝硬化组织（阴性表达）和正常肝组织（阴性表达）,SKP2在肝细胞肝癌中的表达与组织分化程度（P〈0．01）、转移（P（0．05）密切相关。肝细胞癌中SKP2的表达与P27表达呈负相关（r=-0．562,P〈0．01）。结论 肝细胞肝癌中SKP2的表达与P27的降解有关,P27的低表达可能与肝细胞肝癌的发生发展有关。SKP2的表达提示预后不良。     

KAI1在尿路上皮癌组织中的表达及其与浸润转移的关系

目的:探讨KAI1基因的表达与尿路上皮癌的发生及浸润转移的关系.方法:采用实时荧光定量PCR技术检测屎路上皮癌组织及其正常尿路上皮黏膜中KAI1基因的表达,免疫组化法检测其蛋白水平的表达.结果:实时荧光定量PCR发现KAI1基因平均模板量在癌组织中的表达明显低于其在正常尿路上皮黏膜的表达(P＜0.01),且随着肿瘤病理分级、临床分期的增高及淋巴结转移的出现,KAI1表达水平逐渐降低,各组间差异具有显著性意义(P＜0.05或P＜0.01).KAI1蛋自在癌组织中的表达明显低于正常尿路上皮黏膜(P＜0.01);随着尿路上皮癌病理分级的升高,KAI1蛋白的表达逐渐减少(P＜0.05或P＜0.01);KAI1在浸润性癌中的表达明显低于表浅性癌病例(P＜0.05);在有淋巴结转移组中的表达明显低于无淋巴结转移组(P＜0.05).结论:KMI1基因及蛋白的表达下调与尿路上皮癌分化、浸润及淋巴转移有关,有望成为评判尿路上皮癌恶性程度、转移潜能及预后的有效指标.     

胃癌组织中RASGRF1基因甲基化及蛋白表达与其临床意义

目的探讨胃癌组织中Ras蛋白特异性鸟苷酸释放因子1（RASGRF1）基因甲基化及蛋白表达以及临床意义。方法收集80例胃癌病人病历资料,采用免疫组织化学法检测80例胃癌组织和相应癌旁组织中RASGRF1蛋白表达情况,采用甲基化特异性PCR检测RASGRF1基因甲基化状态,分析胃癌组织中RASGRF1基因甲基化及蛋白表达的相关性,并观察胃癌组织中RASGRF1基因甲基化状态及蛋白表达情况与病人临床病理参数的关系。结果胃癌组织和相应癌旁组织中RASGRF1蛋白表达与基因甲基化表达情况差异均有统计学意义（P < 0.05）;Spearman相关分析结果显示,胃癌组织中RASGRF1蛋白表达与基因甲基化呈负相关关系（P < 0.01）;胃癌组织中RASGRF1蛋白表达与性别、年龄、肿瘤直径、组织学分化程度、发生远处转移无关（P>0.05）,与肿瘤分期有关（P < 0.05）;胃癌组织中RASGRF1基因甲基化与性别、年龄、肿瘤直径、组织学分化程度无关（P>0.05）,与肿瘤分期、发生远处转移有关（P < 0.05和P < 0.01）。结论胃癌组织中RASGRF1基因甲基化和蛋白表达二者呈负相关关系,RASGRF1基因甲基化及蛋白表达与肿瘤分期、发生远处转移有一定关系。     

TWIST基因和蛋白与宫颈癌发生发展关系的研究

目的:检测TWIST基因在宫颈癌组织和宫颈正常组织中的表达,探讨其与宫颈癌发生?发展的相关性及在宫颈癌诊疗中的意义?方法:收集56例宫颈癌组织和35例宫颈正常组织,用实时定量PCR检测TWIST mRNA的表达;用Western blot检测TWIST蛋白的表达,并分析TWIST mRNA在宫颈癌中的表达水平与临床病理因素及高危型HPV病毒载量相关性?结果:实时定量PCR结果显示宫颈癌组织中TWIST mRNA表达高于宫颈正常组织,差异具有统计学意义(P < 0.01);Western blot在蛋白质水平上证实了这一点(P < 0.01)?宫颈癌组织中TWIST的表达与淋巴结转移相关(P = 0.022),但与年龄?FIGO分期?肿瘤大小?病理类型?肿瘤分化程度无关(P均> 0.05),Logistic回归分析显示,高水平的TWIST mRNA表达是淋巴结转移的独立危险因子(P < 0.05)?而TWIST基因的相对表达水平与高危型HPV病毒载量无相关性(r = 0.205,P > 0.05)?结论:宫颈癌组织中TWIST的表达上调,且与是否有淋巴结转移相关,TWIST的表达可能对宫颈癌的发生?发展及转移有重要作用?     

丙酮酸脱氢酶激酶4在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的 检测丙酮酸脱氢酶激酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)在结肠癌组织及癌旁黏膜组织中的表达情况,初步探讨其临床意义.方法 应用组织芯片技术结合免疫组织化学染色方法,检测本院收治的172例结肠癌患者术后组织标本及86例癌旁肠黏膜组织中PDK4蛋白的表达,对结果及临床病理学参数进行统计学分析.结果 PDK4在172例结肠癌组织中高表达率显著高于86例癌旁肠黏膜组织(57.0% vs 26.7%,P<0.01),PDK4蛋白表达高低与结肠癌的分化程度、临床分期、淋巴结转移、预后等密切相关(P<0.05),且PDK4高表达组患者的生存时间显著低于低表达组患者(P<0.01).在临床分期低的结肠癌患者中,PDK高表达者预后较差(P<0.01);而在临床分期高的结肠癌患者中,PDK表达高低预后差异无统计学意义.结论 PDK4蛋白在结肠癌组织中表达高于癌旁肠黏膜组织,其可能参与结肠癌的发生、发展.     

肝癌组织survivin的表达及其与HBV感染的关系

目的:研究肝癌组织中的survivin的表达与HBV感染的关系. 方法:应用免疫组化法检测原发性肝癌组织45例,癌旁肝硬化组织25例,肝硬化组织18例,肝炎组织5例,正常肝组织10例中survivin的表达,同时检测原发性肝癌中HBsAg的表达. 结果:在45例肝癌组织中survivin阳性34例(75.5%),阳性率高于癌旁肝硬化组织(44.4%),肝硬化组织(0),肝炎组织(0)和正常肝组织(0,P＜0.001). 肝癌中survivin的表达在Edmondson分级Ⅲ～Ⅳ级高于Ⅰ～Ⅱ级(P=0.014),而在年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、是否有门脉转移方面无统计学差异(P＞0.05),survivin与HBsAg的表达呈正相关(P=0.014). 结论:肝癌组织中survivin高表达说明其在肝癌发生发展中起重要作用,同时HBV感染对于survivin表达上调有一定作用.