抗肿瘤药物:铂络合物

1969年首先发现金属络合物顺式二氯二氨合铂 (简称顺铂 )具有抗肿瘤活性。现已合成了几千种铂络合物 ,其中 1 0 %具有抗肿瘤活性 ,有一些铂络合物已进入临床应用或临床试验。铂络合物产生细胞毒性和抗肿瘤活性的原因 ,是由于其与肿瘤细胞的ＤＮＡ结合。结合方式有三种 :与ＤＮＡ双螺旋分子中单股链段内相邻的鸟螵呤多链键合 ;与ＤＮＡ双螺旋双股链段间的多链键合 ;少量与蛋白 ＤＮＡ间多链键合。从而干扰ＤＮＡ的复制 ,抑制肿瘤细胞的分裂。1　第一代铂络合物抗肿瘤药顺铂具有较广的抗瘤谱 ,目前被公认为治疗睾丸癌和卵巢癌、乳腺癌的一线治疗药物 ,并广泛用于与阿霉素、依托泊苷、博莱霉素及氟尿嘧啶 (5 Ｆｕ)合用治疗头颈部癌、胃癌等。但以下缺点限制了该药的应用 :①严重的毒副作用包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性 ;②对某些瘤细胞活性较低 ,如乳腺癌、结肠癌等。③使肿瘤细胞产生获得性耐药性 ;④水溶性小 ;⑤须注射给药。为克服顺铂的毒副作用 ,提高疗效 ,在剂型和联合用药方面进行了深入的研究。据报道 ,Ｓｅｑｕｃｓ制药公司正研制一种以可被生物降解的胶体样化合物为基质的顺铂制剂 ,它能在发挥疗效的同时降低毒性。临床前...     

铂类抗肿瘤药物的研究现状

自从顺铂作为第一代抗肿瘤药物被开发利用以来，人们一直在寻找广谱、高活性、低毒性和无交叉耐药性的铂类抗肿瘤药物，合成和筛选出各种铂络合物。分别介绍根据不同设计思路合成的四价铂络合物、具有活性配体的铂络合物、生物载体为配体的靶向铂络合物、反式铂络合物和具有立体位阻效应的铂络合物及其抗肿瘤活性，综述当前铂类抗肿瘤药物的研究现状。     

奈达铂治疗恶性肿瘤研究进展

铂类化合物是治疗实体肿瘤的主要药物,自从1967年人们发现顺铂(cisplatin,DDP)有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药的应用和研究得到了迅速的发展。奈达铂(nedaplatin,NDP;顺甘醇酸二氨合铂)是日本盐野义制药公司开发的第2代铂类抗肿瘤药,1995年在日本首次获准上市,目前,NDP主要用于头颈部肿瘤、肺癌、子宫癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌等,     

铂类抗肿瘤药物的研发进展及市场情况

近年来,铂类抗肿瘤药物的临床研究进展较快,其抗肿瘤谱广,抗肿瘤活性增强,不良反应降低,已成为目前有关抗肿瘤药物研发的重要领域。新的铂类抗肿瘤药物将从那些在临床研究中显示出低毒性、抗肿瘤谱广、与现有药物无交叉耐药性的化合物中产生。本文就其作用机制、国内外上市开发现状、国内外销售情况及国内研究开发进展等进行综述。     

铂类抗肿瘤药的进展与临床评价

目的:探讨铂类抗肿瘤药的临床特点及其研究进展,为临床应用提供参考。方法:通过查阅国内外相关文献,系统地了解铂类抗肿瘤药的临床作用及相关不良反应;并检索近年上市、未获批准及正在进行临床研究的铂类药物,以分析其临床发展趋势。结果与结论:在过去的10年间,药物研发转向注重药物运输靶向介质,这些新药在保留传统铂类化合物的活性的同时,在很大程度上减少了传统铂类药物的不良反应。     

铂类抗肿瘤配合物的研究进展

铂类药物因抗癌谱广、疗效显著而在临床中被广泛使用。自1978年顺铂应用于临床以来,卡铂、奥沙利铂相继被美国FDA批准,乐铂、奈达铂和依铂分别在中国、日本以及韩国上市。然而,铂类药物的毒副作用和耐药性大大限制了其应用和开发。为提高铂类药物的疗效以及克服其缺陷,大量的新型铂类配合物被设计合成,并在不同阶段开展疗效试验。除与顺铂类似的铂(Ⅱ)配合物之外,近年来作为前药的铂(Ⅳ)配合物也被广泛研究。从铂(Ⅱ)配合物和铂(Ⅳ)配合物2个方面,总结近年来铂类抗肿瘤配合物取得的研究进展,并对配体的选择与配合物设计、作用机制、抗肿瘤效果以及临床应用前景进行概述,以期对今后的新药开发和临床应用有所裨益。     

顺铂类抗肿瘤药物的研究进展

196 9年美国科学家罗森伯格首次发现“顺铂”有很好的抗癌活性 ,并于 1971年首次在临床试验中验证了顺铂对人体的某些癌细胞具有较强的抑制作用。1978年该药上市 ,多年临床实践证实该药为一广谱抗肿瘤药 ,对卵巢癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌等都具有较好的疗效 ,目前已被公认为治疗睾丸癌、卵巢癌的一线药物。但该药在低剂量下毒副作用也较严重 ,特别是对肾脏的损害。此外顺铂的耐受性也给临床治疗带来许多困难。为了寻找毒性较小的铂类抗癌药 ,全世界已合成了二千多种顺铂类金属配合物 ,但却只有少数进入临床试验阶段 ,因为其中的大部分与…     

铂类抗肿瘤药物的发展历程及临床评价

近年来,铂类抗肿瘤药物的临床研究进展迅速,其抗肿瘤谱广,抗肿瘤活性增强,不良反应降低,已成为目前有关抗肿瘤药物研发的重要领域。新的铂类抗肿瘤药物将从那些在临床研究中显示出低毒性、抗肿瘤谱广、与现有药物无交叉耐药性的化合物中产生。该文对铂类抗肿瘤药物的抗肿瘤机理、研究进展和未来研究趋势进行了综述;     

铂类抗肿瘤药物的研究进展

目的综述铂类抗肿瘤药物的作用机制及新型铂类抗肿瘤药物的设计策略。方法查阅国内外近10年相关文献,对其进行归纳、总结,从铂类抗肿瘤药物的研究概况、作用机制及新型药物的设计策略几方面进行了介绍。结果铂类药物在抗肿瘤领域发挥着重要作用,为解决现有药物存在的耐药性、组织毒性等缺点,靶向给药、Pt(Ⅳ)模式前药、单功能团铂类抗肿瘤药物等更先进的设计策略越来越受到重视。结论铂类药物及新型铂类药物仍是抗肿瘤药物的研究热点,值得进一步研究开发。     

新抗肿瘤药铂(Ⅱ),(Ⅳ)配合物的合成

目前,顺式二氯二氨合铂(Ⅱ)(cis-dichlorodiamine platinum,简称顺铂,cis-platinum,CDDP)已在国内外临床上广泛地应用,它对多种肿瘤均有良好的疗效。但因水溶性差,肾脏毒性大,临床应用受到一定的限制。因此,合成新的高效低毒广谱性铂抗肿瘤药物已成为近年来该研究领域的重要课题。     

具空间位阻效应的抗肿瘤铂配合物研究现状

综述近年来有关具空间位阻效应的单吡啶(氨/胺)类、双吡啶类、双咪唑类、喹啉类抗肿瘤铂配合物的研究与开发,结合若干具代表性的铂配合物探讨其抗肿瘤活性、克服交叉耐药性和作用机制及构效关系。具空间位阻效应的铂配合物是目前铂类抗肿瘤药物研究的一个重要方向,其在结构上和抗癌机制上均不同于顺铂,可部分或完全克服与顺铂的交叉耐药性,具良好的开发前景。     

潮汕地区铂类抗肿瘤药物不良反应报告分析

目的 探讨潮汕地区铂类药物不良反应的发生规律及特点,为临床安全用药及管理提供参考.方法 统计分析2009—2020年汕头大学医学院附属肿瘤医院上报的铂类抗肿瘤药物(顺铂、卡铂、奈达铂及奥沙利铂)相关不良反应的例数、分布、症状及原疾病数据.结果 上报铂类药物相关不良反应399例(占抗肿瘤药物比40.96％),其中严重的不...     

顺铂及顺铂载体的研究进展

本文探讨抗肿瘤药顺铂的临床特点及其研究进展,为临床应用提供参考.通过查阅国内外相关文献,系统地了解抗肿瘤药顺铂的临床作用,剂量限制性毒性及耐药性,并检索未获批准及正在进行临床研究的顺铂载体,以分析其临床发展趋势.在过去的10年间,药物研发转向注重药物运输靶向介质,这些新型载体在保留传统顺铂的活性的同时,在很大程度上减少...     

第三代铂类抗肿瘤药物洛铂(Lobaplatin)

铂配合物的生物活性发现于1965年,第一代铂类药物顺铂、顺氯氨铂、锡铂,第二代铂类药物卡铂、奈达铂、依铂、碳铂、卡波铂,第三代铂类药物奥沙利铂、洛铂、赛特铂、诺贝铂等陆续问世,目前,还有多个铂类抗肿瘤药物进入临床研究阶段,如环铂、欧玛铂、SK12053、L—DDP、TRK-710、BBR3464。因现在临床使用的抗肿瘤药均为静脉给药,     

几种铂类抗肿瘤药物的临床应用进展

恶性肿瘤是世界公认的对人类健康危害最严重的疾病之一 ,其危害性仅次于心血管疾病。因此 ,加强肿瘤治疗的研究 ,提高现有各种治疗手段的效果 ,降低癌症死亡率 ,减少复发率 ,改善癌症患者的生活质量 ,是临床医务工作者的急迫职责。在肿瘤治疗中 ,化疗是当前肿瘤治疗的重要方法之一。在众多化疗药物中 ,铂类配合物是一类抗肿瘤作用较强、抗肿瘤谱较广的药物。现介绍临床使用以及正在研究中的铂类金属抗肿瘤药物。1　临床使用的铂类抗肿瘤药物从Rosenberg偶然发现铂配合物能抑制细胞分裂后 ,即开创了铂类抗肿瘤药物的研究。随着上世纪 70年代…     

顺铂在卵巢癌治疗中的应用

卵巢癌的发病率在女性生殖器恶性肿瘤中占第三位,但其死亡率却居首位[1].20世纪70年代以来,顺铂(cisplatin)以及它的同类物卡铂(carboplatin)和草酸铂(oxaliplatin)已被临床广泛用于治疗多种恶性肿瘤[2].由于顺铂是一种以浓度决定疗效的抗肿瘤药物,短时间内每次给药浓度越高,疗效越好.但顺铂本身所具有的耳毒性、肾毒性、神经毒性、消化道反应则限制其大剂量使用,影响其疗效.另外,肿瘤细胞的耐药性也给顺铂的应用带来阻碍.现将目前顺铂在卵巢癌治疗中的应用情况作一综述.     

回顾铂类化合物的发展历程及临床评价

目的:简述铂类化合物抗肿瘤药的进展和临床应用评价.方法:通过国内、外近期文献进行综述.结果和结论:近30年来,铂类化合物的临床研究进展迅速,其抗肿瘤谱广,抗癌活性增强,不良反应降低.已成为目前有关抗肿瘤药物研发的重要领域,铂类化合物将在抗肿瘤中发挥更大作用.     

顺铂的临床药理

顺铂(顺氯氨铂Cisplatin, Platinol)是最近上市的一种临床有效的抗肿瘤药物,是一种水溶性铂的配位络合物,经验式为PtCl_2H_6N_2,有两个氯原子和两个氨部分以顺式包围着中心铂原子。 1965年Rosenberg及其同事在研究电场对于大肠杆菌细胞膜的效应时,无意中发现了铂的抗肿瘤活性。他们观察到:大肠杆菌     

奈达铂联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

铂类制剂在肺癌的治疗中具有极其重要的地位，含铂类的联合化疗是肺癌治疗的基本化疔方案。奈达铂（NDP，捷佰舒）是新的顺铂衍生物，作为一种新一代铂类抗肿瘤药物，对非小细胞肺癌有一定疗效，同时显著降低了肾脏和消化道毒性。本研究回顾了2004年9月至2006年2月，用含奈达铂联合化疗方案和含顺铂联合化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌60例，对其疗效和不良反应进行了对比分析，现报告如下。     

草酸铂神经毒性的研究现状

草酸铂是继顺铂、卡铂之后的第3代铂类抗肿瘤药物.由于草酸铂的巨大二氨基环己烷取代顺铂的氨基,故其阻断DNA复制和转录的作用更强烈,对顺铂或卡铂耐药的细胞株具有很高活性且抗肿瘤谱有所扩大,同时降低了顺铂和卡铂的毒副作用.因此,含有草酸铂的甲酰四氢叶酸与氟尿嘧啶的联合方案已逐渐成为治疗晚期大肠癌的标准方案[1].但其剂量限制性毒性为可逆的外周感觉神经病变,现就有关研究作一回顾分析.