异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注观察与护理

目的探讨血液病异基因造血干细胞移植后供者淋巴细胞输注（DLI）的并发症的观察及护理。以确保DLI的安全性及疗效。方法对11例血液病畀基因造血千细胞移植后,进行DLI。其中5种肿瘤性血液病在非清髓性移植后形成混合性嵌合体（MC）状态后,逐渐增加输注供者的T细胞剂量方案进行DLI。首次于移植后4。5周进行第一次Du,此后在无aGVHD情况下,每隔3—4周进行1次。6例血液病包括2例SAA、1例TM、1例cML（CP1）、急性白血病2例,经过G-CSF动员后行供者淋巴细胞输注。供者分离血量4000—10000ml,观察输注时尿常规,患者的反应情况,输注后血象、骨髓象,嵌合体情况及GVHD发生情况。结果输注过程仅有轻微血红蛋白尿。出现Ⅰ～Ⅱ急性移植物抗宿主病（aGVrm）3例、慢性GVHD（cGVHD）3例、骨髓抑制2例。结论无论血型相舍与否,DLI过程安全,GVHD和骨髓抑制为其主要两大并发症。     

输注淋巴细胞防治造血干细胞移植后白血病复发的观察

目前能治愈白血病的最有效方法仍然是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),但对于移植后复发的病例,过去只能采用二次移植,其疗效多数都不理想。自从1995年Kolb[1]等报道了异基因骨髓移植(all-BMT)治疗慢性粒细胞白血病患者复发,经过供者淋巴细胞输注(DLI)后再次获得血液学和细胞遗传学缓解以来,许多研究报告已经肯定DLI对治疗和预防各类白血病Allo-HSCT后复发有很好的疗效。我院于2004年3月至2007年1月应用DLI治疗10例Allo-HSCT后患者,现报道如下。资料和方法1.病例资料10例均为我院2004年3月至2007年1月住院患者,其中慢性粒细胞…     

G—CSF动员的供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植后慢性髓细胞白血病复发

目的探索G-CSF动员的供者淋巴细胞输注治疗异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后白血病复发的方法。方法慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者1例,白消安／环磷酰胺（Bu／Cy）方案预处理,供受者为同胞间HLA6／6相合,回输外周血干细胞,单个核细胞8．69×108／kg,CD34叶。细胞6．69×106／kg。急性移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用骁悉（MMF）、环胞素A（CsA）联合短疗程甲氨蝶呤（MTX）方案。移植后125天,分子生物学复发。先后给予3次未经动员的供者淋巴细胞输注（DLI）,细胞剂量分别为1×107／kg、1．5×107／kg和1．5×107／kg。移植后307天,给予G-CSF动员的DLI,MNC8．69×108／kg。结果ANC≥O．5×109／L的时间是移植后16天,PLT≥20×109／L的时间是移植后19天。移植后41天,FISH结果示Bcr／Abl融合基因阴性,XX染色体占59％,移植后125天分子生物学复发。3次DLI后患者Bcr／Abl融合基因逐渐下降,XX染色体的比例逐渐上升,但出现严重的全血细胞减少。在G-CSF动员的DLI联合CsA治疗后,患者造血恢复,完全供者型植入,没有出现GVHD的临床表现,并且达到了分子生物学完全缓解。结论GCSF动员的DLI和传统的较未经G-CSF刺激的DLI安全性高,且有较好的GvL效应。     

非清髓性移植后供者淋巴细胞输注治疗血液病的疗效观察

[目的] 研究非清髓性造血干细胞移植治疗血液病和供者淋巴细胞输注的疗效及并发症.[方法] 以抗淋巴细胞球蛋白 (anti-T-lymphocyte globulin , ALG)或抗胸腺细胞球蛋白 (anti-themocyte globulin, ATG)为基础,减量化疗的非清髓性预处理方案治疗血液病 6例,包括急性淋巴细胞白血病 1例、多发性骨髓瘤 2例、慢性粒细胞白血病 1例、急性髓细胞白血病 1例、骨髓纤维化 1例, 6例血液病于 28 d～ 30 d进行第 1次供者淋巴细胞输注,每隔 3～ 4周 1次,平均 4.2( 2～ 8)次,逐渐增加输注细胞数量,输注的 T细胞数由 (1.2～ 9.5)× 104/kg逐渐增加至 (0.75～ 2.15)× 108/kg.[结果] 移植早期均形成混合性嵌合体和血液学部分缓解( 1例进步),供者淋巴细胞输注后, 6例血液病中 4例逐渐形成供者型完全嵌合体,并达到血液学完全缓解,骨髓纤维化患者仍然为混合性嵌合体和进步状态,并发急性移植物抗宿主病 2例,慢性移植物抗宿主病 2例,骨髓抑制 2例, 1例死于严重感染.[结论] 以 ATG/ALG为基础的非清髓性造血干细胞移植,可实现异基因造血干细胞的成功植入.通过供者淋巴细胞输注可实现混合性嵌合体向供者完全嵌合体的转变;移植物抗宿主病和骨髓抑制为其主要并发症.     

造血干细胞移植供者的护理

外周血造血干细胞移植是目前治疗白血病的最有效方法之一,供者是造血干细胞的主要来源,没有供者就谈不上移植,供者的无私奉献和完美的配合是移植的首要条件,但供者能否顺利采集造血干细胞,其护理十分重要。我科2002.7～2004.7对160例供者实施了造血干细胞采集,现将护理体会报道     

异基因造血干细胞移植治疗血液病12例临床分析

目的:研究和探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗血液病的临床疗效。方法:总结12例血液病患者经allo-HSCT及4例供者淋巴细胞输注(DLI)治疗的临床资料。结果:12例患者allo-HSCT后均获得造血重建,且经荧光原位杂交(FISH)或短串联重复-聚合酶链反应分析证实均为完全供者型造血,中性粒细胞(ANC)≥0.5×109/L的平均时间为11(10-19)天,血小板≥20×109/L的平均时间为22(12-44)天。5例发生急性移植物抗宿主病(GVHD),2例慢性CVHD。巨细胞病毒(CMV)感染2例,所有患者均未发生肝静脉阻塞综合征(HVOD)。4例allo-HSCT后出现复发后经用DLI治疗,3例又达完全缓解。12例中9例现仍持续完全缓解(移植后45-350天)。结论:异基因造血干细胞移植是治疗血液病的有效方法,尤其对于复发难治性恶性血液病有一定的疗效,移植后复发应尽早进行DII。     

Treatments of disease relapse after allogeneic stem cell transplantation focusing on donor lymphocyte infusion

Hematopoietic stem cell transplantation （SCT） is a potentially curative treatment for patients with hematologic malignancies, such as acute myeloid leukemia （AML） and myelodysplastic syndromes （MDS）. There has been tremendous progress in the past several decades in allogeneic SCT with better outcomes through improvements in supportive care, expansion of stem cell donor options （HLA-matched unrelated donors （MUD）, haploidentical related donors, and cord blood units （CBUs） etc.）, and introduction of better tolerated reduced intensity conditioning （RIC） regimens.     

造血干细胞输注在肾移植中的临床应用

对1998年2月至2005年12月行供者肾脏、造血干细胞联合移植（联合移植组,48例）和同一供者肾脏移植（对照组,48例）患者进行术后移植肾存活率（剔除带功死亡者）随访比较。术后1、3、5及10年,移植肾存活率联合移植组分别为98％（47／48）、94％（45／48）、83％（34／41）和9／17,对照组分别为98％（47／48）、90％（43／48）、76％（31／41）和7／17。慢性排斥反应的发生,联合移植组为2％（1／48）、对照组为17％（8／48）（P〈0．05）。供者造血干细胞输注能诱导肾移植患者免疫耐受产生,减少排斥反应的发生,提高患者的生存质量。     

人骨髓间充质干细胞体外应力培养构建组织工程心脏瓣膜

目的:探讨间充质干细胞(MSCs)能否用粒细胞刺激因子(G CSF)动员到外周血,以及异基因造血干细胞移植(alloHSCT)后在受体骨髓内能否形成供体基质细胞嵌合.方法:取用G-CSF动员的外周血和骨髓以及11例成功接受异基因造血干细胞移植后(2～32个月)血液病患者的骨髓进行MSCs培养,将培养到第3代的MSCs用流式细胞仪进行细胞表型鉴定;将体外扩增的MSCs与同期的外周血、骨髓标本用短串联重复序列多态性分析法(STR PCR)分别进行嵌合类型的判定.结果:供体动员后外周血和分离的干细胞虽有少量贴壁细胞,但不能生长;而11例患者骨髓均成功培养出MSCs,可以连续扩增传代,第3代MSCs进行流式细胞仪检测,其表型为MSCs特异性标记(如Flk-1、CD29、CD105、CD166)高表达(＞98%),造血细胞标记(如CD34、CD45、HLA-DR)低表达(＜1%).通过STR-PCR法检测,11例培养的MSCs基因型均为受体型,而同期的骨髓和外周血均为完全供体嵌合(FDC).结论:成功移植异基因造血干细胞后,尽管患者外周血和骨髓为FDC,但从骨髓中分离培养的MSCs仍为受者型,原因可能是供者移植物中MSCs含量过少甚至缺如.     

造血干细胞移植治疗NK/T细胞淋巴瘤的临床进展

NK/T细胞淋巴瘤是结外爱泼斯坦-巴尔病毒相关的恶性肿瘤,表现为肿瘤局部坏死、血管损伤和破坏、细胞毒性表型及EBV感染。NK/T细胞淋巴瘤在亚洲、南美洲更为常见,占非霍奇金淋巴瘤的5％～10％,5年总生存率不到20％,对化疗反应不佳且容易复发,急迫需要寻求新的治疗方法。造血干细胞移植（HSCT）通过重建免疫系统及异基因造血干细胞移植的移植物抗肿瘤效应,对晚期及难治/复发病例治疗有特殊的优势。随着基础及临床研究的积累,HSCT在治疗NK/T细胞淋巴瘤上有了一定的进展。该文主要围绕NK/T细胞淋巴瘤的HSCT的时机、选择方式及围术期处理进行综述,重点阐述目前该领域的进展,以期指导临床。     

造血干细胞移植后的早期免疫重建

目的：探讨异基因造血干细胞移植（allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）和自体造血干细胞移植（autologous HSCT,auto-HSCT）患者早期免疫重建的异同。方法：收集2011年12月至2014年8月在北京大学第三医院血液科进行HSCT的恶性血液病患者31例,其中15例allo-HSCT,16例auto-HSCT;留取20名健康人外周血标本作为健康对照。采用四色流式细胞术检测两组患者移植后1年内外周血中淋巴细胞亚群的动态变化,并通过检测T细胞受体重排删除环（T cell receptor rearrangement excision circle,TREC）水平判断初始 T细胞功能。结果：移植后12个月内allo-HSCT组和auto-HSCT组患者CD4+T细胞、CD8初始T细胞、效应记忆性T细胞、CD4中枢记忆性T细胞、中期活化性T细胞以及DC重建与健康对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,但两组患者间差异无统计学意义（P>0.05）,CD8+T细胞和NK细胞迅速恢复正常水平。移植后前3个月内B细胞重建在两组患者间差异无统计学意义（P>0.05）,均显著低于健康对照组（P<0.01）,但从第6个月起auto HSCT组显著快于allo-HSCT组患者（P<0.05）;移植后第6个月起allo-HSCT组晚期活化性T细胞表达显著高于auto-HSCT组（P<0.05）,而auto-HSCT组CD4初始T细胞和CD8中枢记忆性T细胞的表达高于allo-HSCT组（P<0.05）。移植后12个月内allo-HSCT和auto-HSCT组患者外周血CD3+T细胞中TREC水平显著低于年龄相近的健康对照组（P<0.05）,allo-HSCT组患者外周血CD3+T细胞中的TREC水平稍高于auto HSCT组患者,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：allo-HSCT和auto-HSCT患者早期免疫重建的速度和特点很相似,移植患者免疫重建主要不是由异源性移植物所决定,可能与胸腺功能受损后T细胞分化缓慢密切相关。     

异基因造血干细胞移植后血小板植入失败行供者外周血造血干细胞输注治疗

目的对异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后血小板植入失败行供者外周血造血干细胞输注（GPBSCI）治疗的安全性、有效性进行初步评估。方法采用回顾性分析方法,针对2003年4月—2006年6月于北京大学血液病研究所行allo—HSCT的15例患者行16例次GPBSCI治疗的临床资料进行分析。结果15例患者中位年龄为33岁（14～48岁）,男性9例,女性6例,均为急慢性白血病患者,接受人类白细胞抗原（HLA）配型相合或不相合骨髓或骨髓联合外周血干细胞移植,回输骨髓单个核细胞（MNC）计数平均为（4．21±1．91）×10^8／kg[（1．50～7．46）×10^8／kg],回输外周血干细胞MNC计数平均为（3．27±1．40）×10^8／kg[（1．13—5．90）×10^8／kg],CD34^＋计数平均为（2．13±1．69）×10^6／kg[（0．24～5．67）×10^6／kg]。所有患者获得粒细胞植入,8例因原发性血小板植入失败,余8例因继发性血小板植入失败而实施GPBSCI治疗。回输中位时间为移植后＋113d（43～384d）。回输MNC计数平均为（3．09±1．54）×10^8／ks[（1．35～5．99）×10^8／kg]。仅1例患者在回输后出现急性移植物抗宿主病（aGVHD）表现。3例显著有效,6例有效,1例进步,6例无效。有效率为56．3％。其中移植后100d内进行2次回输疗效更好。结论对于allo—HSCT患者血小板植入失败,采取供者外周血造血干细胞2次回输,相关不良反应小,对促进受者造血恢复能够发挥一定的疗效。     

Immune-mediated neuromuscular complications after haploidendtical hematopoietic stem cell transplantation

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation （Allo-HSCT） is associated with neuromuscluar complications in fewer than 5% of patients.1 The most common causes are associated with the toxicity of the conditioning regimen,infections,bleeding,and malignant disease relapse.Allo-HSCT related neuromuscular complications can also be caused by immune-mediated mechanisms,which are usually present in the form of myositis/polymyositis or demyelinating polyneuropathy.Keywords：allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; immune mediated; chronic demyelinating polyneuropathy;steroid myopathy     

ABO血型不合造血干细胞移植后血型转变的临床分析

目的 探讨ABO血型不相容造血干细胞移植后患者对输注血小板的血型选择.方法 回顾性分析34例ABO血型不合异基因造血干细胞移植后血型转换格局.结果 ABO血型主要不相容移植后,患者正、反定型将转换为供者血型,ABO次要不相容及主次均不相容时,患者转换后的ABO血型正反定型不一致.结论 对ABO血型不合患者移植后输血,应权衡所选血型对造血重建的影响并根据即时的ABO血型抗体效价选择合适的血产品血型.     

Graft-versus-leukemia effects from donor lymphocyte infusion after nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation in mice

Background Nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantation has been used since the 1990s as a new hematological stem cell transplantation strategy for treating hematological diseases. The purpose of this study was to explore the graft-versus-leukemia (GVL) effects of donor lymphocyte infusions (DLIs) after nonmyeloablative allogeneic bone marrow transplantations, while assessing the declines in treatment-associated morbidity, mortality, and graft-versus-host disease (GVHD).Methods A total of 615 (H-2k) mice were injected with L615 tumor cells and received 500 cGy (60Coγ-ray) irradiation three days later, followed by an allogeneic bone marrow transplantation (allo-BMT). The allo-grafts consisted of 3×10（7） bone marrow cells and 1×10（7） spleen cells from BALB/C (H-2d) donor mice. Two days after the allo-BMT, the recipient mice were given 200 mg/kg of cyclophosphamide. Subsequently, recipient mice were infused with either donor spleen cells ［2×10（7）］ on day 14 or 21, or donor spleen cells ［5×10（7）］ pretreated with hydrocortisone and cyclosporin A (CsA) in vitro on day 14 post-BMT.Results The median survival time of mice that received DLI on day 21 and pretreated DLI on day 14 post-BMT was longer than that of controls and the day 14 DLI group (P&lt;0.01). No evidence of severe GVHD was observed in the day 21 DLI group nor in the day 14 treated DLI group. Mixed chimerism was confirmed in the day 14 DLI group, the day 14 treated DLI group, and the day 21 DLI group on the thirteenth day post-transplantation; full donor chimerism was observed two weeks after DLI.Conclusion Donor lymphocyte infusion after nonmyeloablative bone marrow transplantation may reduce transplantation-associated morbidity and mortality while strengthening graft-versus-leukemia effects.