1,25(OH)_2D_3缺乏对小鼠脂多糖诱导的应激反应的影响

<正>自发现一些免疫细胞上存在维生素D受体(vitamin Dreceptor,VDR),维生素D(VD)对免疫调节的研究成为热点[1]。巨噬细胞是一类     

1,25-(OH)_2D_3抑制人卵巢癌细胞SKOV-3增殖与调控microRNA-22的表达有关北大核心CSCD

目的通过观察1,25-(OH)2D3对SKOV-3细胞增殖和microRNA-22和microRNA-21表达的影响,探讨microRNAs在1,25-(OH)2D3抗肿瘤增殖中的作用。方法以不同浓度1,25-(OH)2D3(10-9、10-8、10-7mol/L)处理SKOV-3细胞,CCK-8法检测细胞增殖率,real time RT-PCR分析microRNA-22和microRNA-21的表达,流式细胞仪分析细胞周期,TUNEL法检测细胞凋亡。结果 1,25-(OH)2D3对SKOV-3细胞增殖有明显的抑制作用,并且存在着时间剂量依赖关系(P<0.01)。1,25-(OH)2D3可以降低microRNA-22的表达水平(P<0.05),但是不影响microRNA-21的表达。细胞周期分析显示,1,25-(OH)2D3可以诱导SKOV-3细胞阻滞于G0/G1,浓度越高阻滞越明显(P<0.05)。1,25-(OH)2D3促进SKOV-3细胞核内DNA断裂点增加,细胞凋亡增加(P<0.05)。结论在SKOV-3细胞中,1,25-(OH)2D3可能是通过抑制microRNA-22,促进细胞凋亡,调节细胞周期,抑制细胞增殖,从而到达抑制肿瘤的作用。[营养学报,2014,36(1):35-39]     

1,25-(OH)_2D_3通过NF-κB通路对小鼠溃疡性结肠炎的影响

目的研究1,25-(OH)2D3对小鼠溃疡性结肠炎中核转录因子κB(nulear factor-κB,NF-κB)家族的影响,探讨其在小鼠溃疡性结肠炎中的作用。方法 6w龄雌性C57BL/6小鼠36只,随机分为正常对照组,溃疡性结肠炎模型组,1,25-(OH)2D3低、高剂量干预4组,除对照组外其余三组分别用葡聚糖硫酸钠(DSS)对小鼠进行溃疡性结肠炎造模,9d后处死小鼠,取血清和结肠组织。根据小鼠一般情况进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,观察小鼠结肠大体形态和病理学损伤情况,对其进行组织病理学评分。酶联免疫吸附法(ELISA)法检测小鼠血清TNF-α、IL-6含量,免疫组化测定结肠组织磷酸化IκB激酶β(phosphorylated inhibitor of nuclear factor kappa-B kinaseβ,p-IKKβ)、磷酸化核转录因子κB抑制蛋白α(phosphorylated inhibitor of NF-κB,p-IκB)、NF-κBp65蛋白表达情况。结果与DSS模型组比较,1,25-(OH)2D3干预组结肠组织IKKβ磷酸化减少,IκBα降解明显降低,NF-κB活化减少,小鼠血清TNF-α、IL-6含量下降,小鼠溃疡性结肠炎大体形态改善,组织学损伤较轻。结论 1,25-(OH)2D3可以通过抑制NF-κB通路,对小鼠溃疡性结肠炎起保护作用。     

1,25-(OH)_2D_3对DSS诱导的慢性结肠炎小鼠炎症反应的影响

目的探究不同剂量1,25-(OH)_2D_3对慢性溃疡性结肠炎小鼠炎症反应TLR4信号通路中相关因子的影响。方法 9w龄雌性C57BL/6小鼠50只,适应性喂养1w后,随机分为正常组、模型组、低、中、高剂量干预组。正常组小鼠在整个实验期间自由饮用蒸馏水,其余四组在第1~7 d、15~21 d自由饮3%的DSS溶液,其余时间自由饮用蒸馏水。在实验的第15~28日,低、中、高剂量干预组小鼠每天分别灌胃含10、50、100 ng 1,25-(OH)_2D_3 0.1ml的橄榄油,正常组和模型组小鼠则只灌胃0.1ml的橄榄油。于第29日处死全部小鼠。根据小鼠的一般情况,结合结肠大体形态评分以及结肠组织病理学评分对小鼠结肠严重程度进行评估。酶联免疫吸附法检测小鼠血清TNF-α、IL-10含量,免疫组化法检测小鼠结肠组织中VDR、TLR4、TRAF6及NF-κB1蛋白含量。结果与模型组小鼠相比,低、中、高剂量1,25-(OH)_2D_3干预组小鼠结肠大体形态和组织病理学评分均低于模型组,结肠长度均长于模型组。干预后,血清TNF-α含量降低,IL-10含量有所升高,结肠组织TLR4、NF-κB1、TRAF6表达减少,VDR蛋白表达增加。结论补充1,25-(OH)_2D_3可降低结肠组织TLR4、TRAF6、NF-κB1的表达,改善慢性溃疡性结肠炎,这可能与TLR4信号通路有关。     

1,25(OH)_2VitD_3对阿霉素肾病大鼠的保护作用

目的观察1,25(OH)_2VitD_3对阿霉素肾病大鼠的保护作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物组和阳性对照组,每组10只。模型组、药物组和阳性对照组大鼠尾静脉注射阿霉素制造慢性肾病模型。药物组和阳性对照组大鼠分别用5μg/(kg·d)~(-1)的1,25(OH)_2VitD_3和4 mg/(kg·d)~(-1)的贝那普利灌胃,正常组和模型组给予等量花生油灌胃。8周后检测大鼠24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(creatinine,Scr)、总蛋白(plasma total protein,TP)、白蛋白(serum albumin,ALB)、胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)的含量。统计采用单因素方差分析,组内比较采用LSD-t进行分析,以P0.05为差异有统计学意义。结果模型组大鼠尿蛋白、BUN、Scr、TG、TC含量分别(106.9±7.19)mg/24 h、(41.73±4.26)mmol/L、(141.13±8.04)μmol/L、(3.27±0.15)、(9.41±0.33)mmol/L,较正常组的(10.9±4.22)mg/24 h、(8.58±3.55)mmol/L、(53.33±7.67)μmol/L、(0.37±0.14)、(1.46±0.24)mmol/L明显增多,差异均有统计学意义(均P0.05),而TP、ALB含量分别为(42.80±4.74)、(19.36±2.44)g/L,较正常组的(74.48±2.68)、(34.27±2.00)g/L显著降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。药物组和阳性对照组干预治疗后,尿蛋白、BUN、Scr、TG、TC含量分别为(53.8±6.64)mg/24 h、(20.74±4.17)mmol/L、(77.58±7.94)μmol/L、(0.65±0.10)、(2.79±0.38)mmol/L和(56.8±4.59)mg/24 h、(23.12±4.65)mmol/L、(84.55±7.56)μmol/L、(0.75±0.21)、(3.08±0.46)mmol/L,较模型组明显降低,差异均有统计学意义(均P0.05),而TP、ALB含量分别为(54.08±3.47)、(25.13±1.83)g/L和(49.15±4.36)、(23.51±1.82)g/L,含量显著增加,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 1,25(OH)_2VitD_3能减少尿蛋白的排出,提高血浆蛋白的含量,改善脂类代谢,对肾脏具有保护作用。     

1,25-(OH)_2D_3-26,23-Lactone的一步高压液相色谱纯化法

用顺相HPLC一次性纯化1,25-二羟胆骨化醇类脂[1,25-(OH)_2D_3-26,23-Lactone],流动相为:甲醇、二氯甲烷、正己烷的混合液。流速为2ml/min。1,25-二羟胆骨化醇(1,25-(OH)_2D_3)的保留时间是12分10秒,1,25-(OH_2)D_3-26,23-Lactone的保留时间是17分6秒,1,24,25-三羟胆骨化醇[1,24,25-(OH)_3D_3]的保留时间是22分。该法能用HPLC一次性分离出1,25-(OH)_2D_3;1,25-(OH)_2-D_3-26,23-Lactone和1,24,25-(OH)_3D_3。具有快速、准确、节约试剂的特点。     

多囊卵巢综合征患者25-(OH)D_3及性激素水平变化及意义

目的对多囊卵巢综合征(PCOS)患者的25羟基维生素D3[25-(OH)D3]及性激素水平进行分析。方法选取2015年1月至2017年1月收治的PCOS患者30例作为试验组,同期体检的健康育龄期女性15例作为对照组。观察并比较两组血清雌二醇(E2)、卵泡生成激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、睾酮(T)及25羟基维生素D3[25-(OH)D3]等水平。结果与对照组相比较,试验组患者的血清25-(OH)D3水平较低,试验组血清LH、T水平较高,差异有统计学意义(P<0.05);两组E2、FSH水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PCOS发生与25-(OH)D3及性激素水平存在密切关系。     

同等剂量不同方法1,25(OH)_2D_3对血透患者继发性甲旁亢的影响

目的　比较同等剂量 1,2 5 (OH) 2 D3 间断静脉注射与持续口服两种治疗方法对继发性甲旁亢 (secondaryhy perparathroidism ,SHPT)患者的疗效。方法　 30例血清甲状旁腺激素全段 (Intactparathyroidhormone,iPTH) >2 0pmol/L的维持性血液透析 (maintenancehemodialysis ,MHD)患者 ,随机分为间断静脉注射组 (A组 )及持续口服治疗组 (B组 )。观察血液透析 (HD)前、后及下一次HD前的iPTH含量和 1,2 5 (OH) 2 D3 治疗前及治疗后 4、8、12、2 4周的iPTH、血清钙 (SCa)、磷 (SP)、碱性磷酸酶 (AKP)的变化 ,疗程 2 4周。结果　两次HD前iPTH、SCa、SP水平无明显差异。与治疗前相比 ,A组 12、2 4周后iPTH水平显著降低 ,SCa显著升高 ,2 4周后AKP显著降低 ;B组治疗前后上述指标均无明显变化。结论　常规HD不能有效地控制SHPT ,同等剂量的 1,2 5 (OH) 2 D3 间断静脉注射治疗对MHD患者SHPT的疗效优于持续口服疗法。     

1,25(OH)_2D_3调控内质网稳态改善自发性糖尿病大鼠心肌损伤

目的探讨1, 25(OH)_2D_3补充改善ZDF大鼠心肌损伤的潜在机制。方法健康雄性5～6 w龄Zucker瘦型鼠为正常对照组(C),胖型鼠按照体质量随机分为模型组(DM)、1, 25(OH)_2D_3低(DM+VD(L))、VD中(DM+VD(M))、高(DM+VD(H))剂量干预共4组。各组大鼠喂养至12 w龄,检测血糖血脂、心脏损伤及心肌细胞内质网应激相关指标。结果 DM组血脂、血糖显著升高,心肌出现严重损伤,内质网应激/未折叠蛋白反应标志蛋白GPR78显著降低,IRE1α-XBP1通路受阻;不同剂量1, 25(OH)_2D_3干预对ZDF大鼠血脂血糖及心肌损伤均有改善,其中、高剂量改善作用更为显著。1,25(OH)_2D_3低剂量干预未能显著改善ZDF大鼠未折叠蛋白反应的失活,1,25(OH)_2D_3中高剂量干预激活IRE1α-XBP1通路恢复内质网的稳态调节,中剂量的改善作用优于高剂量。结论适量的1,25(OH)_2D_3可通过IRE1α-XBP1通路调节内质网稳态,从而减轻糖尿病心肌损伤。[营养学报,2019,41(1):58-62]     

1,25-(OH)2D3抑制人肝癌细胞增殖的研究

目的：探讨1，25－（OH）2D3抑制肝癌细胞增殖的机制。方法：体外培养肝癌细胞株SMMC－7721，培养基因10、50及100（nmol/L)1，25－（OH）2D3作用2d,4d,6d后，用四唑盐比色试验（MTT）和平板克隆形成实验检测细胞的存活和生长；台盼蓝拒染法绘制生长曲线；DNA凝胶电泳检测肝癌细胞凋亡。结果：MTT和平板克隆形成实验检测结果显示10－100nmol/L的1，25－（OH）2D3均对SMMC－7721细胞株有显的抑制作用，且呈剂量－效应关系。DNA凝胶电泳结果显示，1，25－（OH）2D3能够诱导SMMC－7721细胞凋亡。结论：1，25－（OH）2D3对于人肝癌细胞株SMMC－7721的增殖有显的抑制，其机理可能是通过干扰肝癌细胞的DNA代谢和诱导肝癌细胞凋亡。     

老年妇女PTH分泌异常及1，25（OH）2D3的疗效观察

目的 研究老年妇女甲状旁腺激素的分泌变化以及维生素1，25(OH)2D3的疗效。方法测定20例年轻妇女(25～35岁)和20例老年妇女(70～78岁)血清PTH浓度，用RIA方法测定使用1，25(OH)2D3前后VFH的变化。使用RIA方法测定血清1，25(OH)2D和25(OH)D的血清浓度。结果 血清PTH浓度随增龄而升高，使用1，25(OH)2D3后，两组的PTH水平均下降。结论 1，25(OH)2D3能减少老年妇女PTH分泌的异常增加。     

生长激素治疗前后GHD儿童维生素D变化的研究

【目的】探讨生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD)患儿、非GH缺乏性矮身材(non-GHdeficient short stature,NGHDSS)患儿及GHD患儿应用生长激素治疗3个月后的25-羟维生素D3[25-(OH)D3]、1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3、]的变化。【方法】20例GHD患儿在治疗前及治疗3月后分别测血清25-(OH)D3、1,25-(OH)2D3水平并观察他们的身高变化,与20例NGHDSS患儿和20例正常儿童进行对照。放射免疫分析法测定血清25-(OH)D3、1,25-(OH)2D3水平。多组均数比较采用单因素方差分析,治疗前后均数间较采用配对t检验。【结果】GHD患儿治疗前血清25-(OH)D3水平低于正常对照组(P<0.05),治疗3个月后血清25-(OH)D3、1,25-(OH)2D3水平较治疗前增加(P值均<0.05),并高于对照组(P值均<0.05)。NGHDSS患儿血清25-(OH)D3水平高于GHD组(P<0.05),与正常对照组差异无显著性(P>0.05)。NGHDSS患儿血清1,25-(OH)2D3水平与正常对照组及GHD组差异均无显著性(两者P>0.05)。【结论】GHD患者血清25-(OH)D3低于正常,治疗后血清25-(OH)D3、1,25-(OH)2D3水平上升,推测GH通过直接或间接作用增强α羟化酶活性,促进维生素D的代谢。     

ROLE OF PHOSPHATE ON VITAMIN D ACTION IN CHICK ILEUM ORGAN CULTURE

It is postulated that the primary action of vitamin D sterols in the intestine is to enhance the ability of the mucosal cell to accumulate phosphate.     

1,25-(OH)_2D_3抑制人卵巢癌细胞SKOV-3增殖与调控microRNA-22的表达有关

目的通过观察1,25-(OH)2D3对SKOV-3细胞增殖和microRNA-22和microRNA-21表达的影响,探讨microRNAs在1,25-(OH)2D3抗肿瘤增殖中的作用。方法以不同浓度1,25-(OH)2D3(10-9、10-8、10-7mol/L)处理SKOV-3细胞,CCK-8法检测细胞增殖率,real time RT-PCR分析microRNA-22和microRNA-21的表达,流式细胞仪分析细胞周期,TUNEL法检测细胞凋亡。结果 1,25-(OH)2D3对SKOV-3细胞增殖有明显的抑制作用,并且存在着时间剂量依赖关系(P<0.01)。1,25-(OH)2D3可以降低microRNA-22的表达水平(P<0.05),但是不影响microRNA-21的表达。细胞周期分析显示,1,25-(OH)2D3可以诱导SKOV-3细胞阻滞于G0/G1,浓度越高阻滞越明显(P<0.05)。1,25-(OH)2D3促进SKOV-3细胞核内DNA断裂点增加,细胞凋亡增加(P<0.05)。结论在SKOV-3细胞中,1,25-(OH)2D3可能是通过抑制microRNA-22,促进细胞凋亡,调节细胞周期,抑制细胞增殖,从而到达抑制肿瘤的作用。[营养学报,2014,36(1):35-39]     

血清25（OH）D测定的液相色谱质谱法

维生素D缺乏与多种疾病相关,血清25(OH)D水平可以作为维生素D营养状况的客观指标.液相色谱质谱法(LC-MS)是临床营养常规测量25(OH)D的标准方法.本文总结了检测25 (OH) D2和25 (OH)D3的意义,比较了各种25(OH)D的检测方法及其优缺点,介绍了我国采用美国国立标准技术研究院质控品标准的LC-MS法常规检测25(OH)D2和25(OH)D3的情况.     

血清1,25-(OH)D_3水平与婴幼儿喘息的相关因素分析

目的研究血清1,25-(OH)D_3水平和总IgE水平在喘息婴幼儿中的表达及临床意义。方法随机选取2015年9月-2016年3月于本院住院的喘息患儿52例,依据哮喘预测指数分为哮喘预测指数阳性的喘息Ⅰ组(n=29)和哮喘预测指数阴性的喘息Ⅱ组(n=23),对照组为本院门诊健康体检儿童(n=23)。分别测定3组患儿血清1,25-(OH)D_3和总IgE水平。结果喘息Ⅰ组和喘息Ⅱ组患儿血清1,25-(OH)D_3水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05),喘息Ⅰ组1,25-(OH)D_3水平低于喘息Ⅱ组(P0.05),喘息Ⅰ组IgE水平高于喘息Ⅱ组和对照组,差异有统计学意义(P0.05),喘息Ⅱ组和对照组之间差异无统计学意义(P0.05);喘息Ⅰ组血清1,25-(OH)D_3与IgE呈负相关性(r=-0.915,P0.01)。结论 1,25-(OH)D_3水平在有特应质的反复喘息儿童中显著降低,并且与总IgE水平呈负相关。     

老年人体内维生素D,PTH和骨矿含量调查

对９８名６５～７５岁的健康退休工人分别用放射免疫分析和免疫放射法测定血浆２５（ＯＨ）Ｄ和ＰＴＨ的含量，应用ＤＰＸ－Ｌ双能骨矿测定仪测定腰椎及髋部ＢＭＣ。结果表明：（１）该人群春季血浆２５（ＯＨ）Ｄ水平较低，男性为１１．４±５．０ｎｇ／ｍｌ，女性为１５．５±５．３ｎｇ／ｍｌ，其水平与腰椎及髋部ＢＭＣ没有关系。（２）老年女性血浆２５（ＯＨ）Ｄ浓度与血浆ＰＴＨ浓度呈负相关，而这种关系在老年男性不存在。（３）老年女性骨面积和体重身高校正后的股骨颈ＢＭＣ与血浆ＰＴＨ浓度呈反向关系，但其它部位ＢＭＣ以及老年男性所有部位ＢＭＣ均与血浆ＰＴＨ浓度无关。     

维生素D与癌症: 研究现状和展望

  目的  探讨铁对大鼠血清25-（OH）D₃、1,25-（OH）₂D₃水平以及大鼠肾脏维生素D受体（VDR）表达的影响。  方法  30只刚断乳雄性SD大鼠适应性喂养7 d,按体重随机分为对照组（n = 6）和模型组（n = 24）,对照组大鼠饲喂正常饲料,模型组饲喂缺铁饲料,连续6周。造模成功后将模型组大鼠按血红蛋白（Hb）水平随机分为缺铁组、低、中和高铁组,每组6只;对照组与缺铁组大鼠灌胃生理盐水,低、中和高铁组大鼠分别给予11、33和99 mg/kg的右旋糖酐铁灌胃;连续4周后,8 % 水合氯醛麻醉大鼠,腹主动脉取血,分离血清,取动物肾脏组织, – 80 ℃冻存备用;采用酶联免疫试剂盒法检测大鼠血清25-（OH）D₃、1,25-（OH）₂D₃水平,生化试剂盒法检测大鼠肾脏组织铁含量,Western blot和免疫组化法检测大鼠肾脏维生素D受体（VDR）蛋白表达水平。  结果  与对照组比较,造模后模型组大鼠Hb水平降低,差异有统计学意义（P < 0.05）;与缺铁组比较,低、中和高铁组大鼠Hb水平明显升高（P < 0.05）;与对照组比较,缺铁组大鼠血清中25-（OH）D₃、1,25-（OH）₂D₃水平下降,VDR蛋白表达水平降低,差异有统计学意义（P < 0.05）;与缺铁组比较,低、中和高铁组大鼠血清中25-（OH）D₃、1,25-（OH）₂D₃水平升高,差异有统计学意义（P < 0.05）;随着干预铁的浓度增加,VDR蛋白的表达呈逐渐上调趋势。  结论  机体铁含量影响VD₃的活化以及肾脏VDR蛋白的表达。     

维生素D受体与肿瘤的研究进展

维生素D受体(Vitamin Dreceptor VDR)属于类固醇激素,能介导1,25(OH)2D3(1,25-二羟胆骨化醇1,25-dihydroxyc-holecalciferol)调节多种正常组织或肿瘤组织细胞的生长和分化。VDR基因上存在多个多态性位点,与部分肿瘤的发生发展密切相关。本文主要介绍了VDR的结构和功能、生物学效应、作用机制以及VDR基因多态性与一些肿瘤的相关性研究。