47例儿童慢性粒细胞白血病临床分析

目的探讨儿童慢性粒细胞白血病(CML)的临床特点、治疗方法及预后。方法回顾性分析2013年1月—2018年10月我院收治的47例CML患儿的临床特征、实验室检查、治疗及转归。中位随访期16(1～67)个月。结果 47例CML患儿,男女比为1.6:1,首诊中位年龄8.7(1.5～15.5)岁,慢性期45例,加速期1例,急变期1例。确诊后10例放弃治疗,37例口服伊马替尼(260～340) mg/m~2。37例中5例失访,5例行造血干细胞移植(HSCT)(4例成功,1例失败仍存活),余27例存活至今(2018年10月31日),27例中1例自行停用伊马替尼,转为加速期改用二代TKI,存活至今等待移植。3月内获得完全血液学反应(CHR)者35例,6月内获得CHR者2例,获得主要分子学反应3.0(MMR3.0)的中位时间是12.7(6～58)个月。治疗期间无药物毒性相关性死亡。总生存率为68%(32/47),如仅考虑接受伊马替尼治疗患儿的生存率为84%(32/37)。结论 CML患儿的临床表现较成人更具侵袭性;推荐剂量的伊马替尼在新诊断的CML患儿中疗效良好,短期不良反应可耐受,但可能存在长期潜在的影响,迫切需要一种长期随访系统。     

靶向治疗儿童慢性粒细胞白血病临床研究

目的观察靶向治疗慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患儿的疗效及安全性。方法选取2014年1月1日-2017年12月31日在我院血液科确诊为初发CML慢性期的患儿共5例。其中,男1例,女4例,中位年龄10(6～11)岁,均予以口服伊马替尼300mg/(m~2·d)治疗。定期观察患儿临床表现、外周血象和分子生物学指标的变化,评估疗效,同时记录治疗期间不良反应发生情况。结果5例患儿中,4例经伊马替尼规范治疗3个月后获得完全血液学反应(CHR),且在治疗12个月时均获得主要分子学反应(MMR)。1例不耐受伊马替尼,换用达沙替尼治疗1个月后获得CHR,4个月后融合基因定量检测达最佳疗效。结论伊马替尼治疗儿童CML慢性期早期疗效确切,且不良反应较轻,耐受性好,较为安全。达沙替尼可使CML患儿达到更快、更深层次的缓解,在不耐受伊马替尼的情况下,可作为二线治疗选择。     

慢性髓系白血病造血干细胞移植研究进展

异基因造血干细胞移植是唯一可以治愈慢性髓系白血病(CML)的治疗方案.甲磺酸伊马替尼(IMA)治疗CML虽然疗效显著,但始终不能根除白血病干细胞,也无大宗病例报道表明IMA可以停药.异基因造血干细胞移植是CML加速期、急变期和T315I突变的一线治疗,也是第2代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),如达沙替尼、尼罗替尼治疗失败的选择;对于经济落后的地区,儿童患者异基因造血干细胞移植可能是最为经济有效的治疗手段.移植前予IMA并不提高移植相关病死率和复发率,应将IMA靶向治疗药物与传统异基因造血干细胞移植相结合,针对每例患者选择最佳个体化治疗方案.     

伊马替尼治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性

目的 研究GGLG-08方案联合络氨酸激酶抑制剂(TKI)-伊马替尼治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的疗效及安全性。方法 回顾性分析2008年10月至2013年12月初诊年龄<15岁的53例Ph+ ALL患儿的临床资料,给予患儿CCLG-ALL2008(高危组 HR)方案化疗(HR组,26例)或伊马替尼联合CCLG-ALL2008(高危组 HR)方案化疗(TKI+HR组,27例),比较两组的疗效及不良反应。结果 TKI+HR组诱导治疗后完全缓解(CR)率为100%,诱导期相关病死率为0;HR组CR率为75%,诱导相关病死率为15%;HR组3年无事件生存率(EFS)为(6±5)%;TKI+HR组5年EFS为(52±11)%。与HR组比较,TKI+HR组未增加化疗相关毒性,诱导期感染发生率反而下降。结论 伊马替尼的应用使儿童Ph+ ALL的临床疗效获得明显改善,同时具有良好的安全性。     

以急性淋巴细胞白血病首诊的儿童慢性粒细胞白血病临床特征分析

目的分析慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)患儿初诊时即表现为急变期的临床特征。方法以中国医学科学院血液病医院儿科收治的以急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia,ALL)为首诊的2例CML患儿为研究对象。收集患儿病史、体格检查资料及骨髓检查、基因检查等结果,并对2例患儿进行随访。同时,以"儿童""慢性粒细胞白血病""急变期""急性淋巴细胞白血病""BCR/ABL"为关键词,检索2000年1月至2020年5月万方数据库、中国知网,以"chronic myelogenous leukemia""children""acute lymphoblastic leukemia""blast crisis""BCR-ABL"为关键词,检索2000年1月至2020年5月美国国立图书馆(PubMed)数据库。结果2例患儿发病时的临床症状分别表现为头痛、视物模糊以及发热、腹痛等,既往均不存在CML病史。通过骨髓涂片、荧光原位杂交、分子生物学等实验室检查诊断为CML急变期。治疗上应用达沙替尼口服联合化疗进行诱导缓解,但是2例患儿分别在诱导和巩固化疗阶段出现了严重的并发症,最终均取得了血液学的缓解,其中例2达到分子生物学缓解,但是2例患儿均在诊断后9~10个月出现了疾病复发。通过文献检索,检测到2篇中文文献,5篇英文文献,共22例患儿。其中最大宗的文献报道了17例初诊即为CML-急变期的患儿,14例采用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗,3例仅采用TKI单药治疗。17例中,有11例接受造血干细胞移植治疗,最终13例存活(5年生存率74%),4例死亡,中位随访28个月(范围16~78个月)。结论以ALL为首诊的儿童CML与费城染色体阳性ALL临床表现十分相似,可以通过骨髓涂片、荧光原位杂交等检测方法与ALL进行鉴别。治疗上可应用二代TKI联合化疗诱导缓解以取得血液学缓解,对二代TKI治疗失败的患者,可以寻找HLA匹配的供者。此类患儿可能出现迅速复发,需密切监测治疗效果。     

伊马替尼与达沙替尼在儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病中的有效性和安全性观察

目的 观察伊马替尼(IMA)和达沙替尼(DAS)治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的有效性和安全性。方法 回顾性收集2016年1月—2021年2月南方医科大学珠江医院及中山大学孙逸仙纪念医院小儿血液科共22例Ph+ALL的临床资料,根据使用TKI的不同分为IMA组和DAS组,按照不同TKI的不同剂量分为3组(IMA 300mg/m²组、DAS 60mg/m²组、DAS 80mg/m²组)。结果 IMA组和DAS组患儿的激素7 d反应不佳率、D15 CR率、D33 CR率无差异,患儿药物不良反应也无统计学差异。1例患儿口服DAS后出现出血性结肠炎和手足综合征。结论 IMA和DAS治疗Ph+ALL有效性和安全性无明显差异,DAS导致出血性结肠炎的机制仍有待研究。     

鲁索利替尼挽救性治疗激素难治性或复发的儿童移植物抗宿主病的临床观察

目的回顾性分析在儿童造血干细胞移植中,鲁索利替尼治疗激素难治性或者复发的移植物抗宿主病(SR-GVHD)的疗效。方法选取我院12例异基因造血干细胞移植术(HSCT)后的SR-GVHD患儿。体重≥25kg,鲁索利替尼5mg,口服,每天2次,体重25kg的患者,鲁索利替尼2.5mg,口服,每天2次。12例患儿中SR-aGVHD(n=5,均为Ⅱ～Ⅳ度),SR-cGVHD(n=8,局限型～广泛型)。同时排除在鲁索利替尼开始前2周内使用其他新的免疫抑制剂的患儿。其中1例患者分别在aGVHD及cGVHD时2次应用鲁索利替尼。4周为1个疗程,治疗期间患儿不耐受或者病情加重,定义为治疗失败。结果5例SR-aGVHD应用鲁索利替尼总反应率为4/5,1例患儿因病情加重而导致治疗失败。在SR-cGVHD应用鲁索利替尼的(n=8)例次患者中7例均有不同程度的好转,包括6例患儿完全好转,CR为6/8。总反应率(ORR)为7/8,1例患儿治疗失败。在鲁索利替尼使用期间,患儿出现不同程度的全血细胞减少和巨细胞病毒(CMV)血症,SR-aGVHD组中,出现全血细胞减少为2例次、CMV血症1例次;在SR-cGVHD组,出现全血细胞减少和CMV血症各1例次。中位随访1.1(0.5～1.7)年,所有患儿均存活。结论鲁索利替尼为儿童SR-aGVHD和SR-cGVHD的治疗提供了一种新的、有效的方法,但本次研究例数较少,需要进一步前瞻性大样本的研究。     

达沙替尼治疗对急性髓系白血病儿童身高的影响

目的 探讨达沙替尼治疗对急性髓系白血病（AML）儿童身高的影响。方法 回顾性分析86例17岁以下AML儿童的临床资料,按照患儿的治疗方案分为常规化疗组和达沙替尼组：常规化疗组应用常规化疗药物而不使用酪氨酸激酶抑制剂,共57例;达沙替尼组应用常规化疗药物并加用达沙替尼治疗,共29例。对两组患儿在治疗开始时、治疗后的身高标准差积分（HtSDS）以及治疗后1年、治疗后2年HtSDS变化进行比较。结果 常规化疗组及达沙替尼组在治疗前HtSDS的比较差异无统计学意义（P > 0.05）。达沙替尼组在治疗前两年内HtSDS变化与常规化疗组保持一致。随访时达沙替尼组共有4人达到成年终身高,均显著低于遗传靶身高（P=0.044）。常规化疗组中成年终身高与遗传靶身高差异无统计学意义。达沙替尼组中青春期儿童治疗后与治疗前的HtSDS相比较差异有统计学意义（P=0.032）。结论 达沙替尼治疗可影响AML儿童的终身高,青春期开始后应用达沙替尼会存在生长障碍,但治疗短期内对身高影响不大。     

格列卫治疗儿童慢性粒细胞白血病加速期1例

格列卫（Imatinib Mesylate，甲磺酸伊马替尼）作为慢性粒细胞白血病（CML）第一个靶向治疗的药物，第一个用于临床的酪氨酸激酶抑制剂，在儿童病例报道不多，在加速期和急变期治疗的报道就更少。现将我们应用的1例报道如下。     

芦可替尼在儿童异基因造血干细胞移植后合并TA-TMA时治疗GVHD效果观察

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)相关性血栓微血管病(TA-TMA)使用芦可替尼(Ruxolitinib)替代钙调磷酸酶体抑制剂治疗移植物抗宿主病(GVHD)的疗效和安全性。方法回顾性分析首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心2017年1月—2018年10月Allo-HSCT后发生TA-TMA的11例患儿临床资料、治疗及预后。结果同期共纳入119例AlloHSCT患儿,11例(9.2%)发生TA-TMA和GVHD,男9例,女2例,中位年龄63(8～203)个月,中位发病时间为移植后43(11～257)d。主要受累器官为神经系统、肝脏、肾脏、肺脏以及肠道。GVHD受累器官主要为皮肤、黏膜、肠道、肝脏,Ⅱ～Ⅳ度。TA-TMA确诊后根据病情给予血浆置换、去纤苷等治疗,减停钙调磷酸酶体抑制剂,更换为芦可替尼预防或治疗GVHD。11例患儿TMA病情均得到有效控制,GVHD总体反应率为91%(10/11)。在芦可替尼使用期间,患儿出现不同程度的血细胞减少、肝功能受损、巨细胞病毒(CMV)血症、EBV血症、BKV感染,经过治疗后好转。中位随访时间为8(3～12)个月,所有患儿随访期内均存活。结论发生TA-TMA时应用芦可替尼替换钙调磷酸酶体抑制剂预防及治疗GVHD安全有效,为临床抗GVHD治疗提供了新的选择。     

规范或间断吸入糖皮质激素对哮喘患儿疗效及生长发育的影响

目的 探讨规范或间断吸入沙美特罗替卡松对儿童支气管哮喘疗效及对患儿生长发育的影响。方法 将2012 年9 月至2013 年10 月诊断为儿童支气管哮喘的112 例患儿分为规范化治疗组(规范组,n=56)和未规范化治疗组(间断组,n=56),分别于治疗前、治疗后6 个月及1 年时比较两组临床症状评分及肺功能主要指标,同时观察两组患儿身高增长速率及体质指数(BMI)变化情况。结果 治疗后6 个月及1 年时,规范组和间断租的临床症状评分均较治疗前明显减少;规范组肺功能指标一秒用力呼气容积百分比(PEF%)、呼气峰流速百分比(FEV1%)及间断组FEV1% 较治疗前均显著提高(P<0.05)。间断组PEF% 仅在治疗6 个月时较治疗前明显提高(P<0.05)。随访1 年时,规范组临床症状评分明显低于间断组,PEF% 和FEV1% 显著高于间断组(P<0.05)。两组患儿身高增长速率和BMI 在治疗后6 个月及1 年时差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 长期规范比间断吸入沙美特罗替卡松能更好控制患儿的临床症状,改善肺功能,提高生活质量;沙美特罗替卡松吸入治疗1 年未对患儿生长发育产生影响。     

托法替尼在儿童风湿性疾病中的研究进展北大核心CSCD

托法替尼是一种Janus激酶抑制剂,能够阻断Janus激酶和相关的信号转导及转录激活因子信号转导通路,减少多种细胞因子的生成与释放,具有治疗多种风湿病的潜力,其优点是起效快、能减少对糖皮质激素的依赖和相关不良事件。托法替尼在成人患者中的治疗作用已被证实,近年来已越来越多应用于儿童患者中,该文就托法替尼在儿童风湿病中的临床应用作一综述。     

无关供者脐带血造血干细胞移植治疗儿童慢性粒细胞白血病一例

患儿女,12岁,30kg。因面色苍白、腹胀2周诊断为慢性粒细胞性白血病(CML)慢性期。先后予以羟基脲5个月及甲黄酸伊马替尼(STI571)3个月治疗。患儿服用STI571后1个月,经FISH检查为完全细胞遗传学反应。非亲缘脐带血配型为HLA5个位点相合,供者为女性,血型相合。输     

酪氨酸激酶抑制剂联合化疗治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病的分子学疗效与预后

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)时代TKI联合化疗治疗儿童Ph阳性急性淋巴细胞白血病(Ph^+ALL)的分子学疗效及预后因素。方法回顾性分析2006年8月至2017年2月北京大学人民医院儿科收治的初诊Ph^+ALL患儿,选取自诱导化疗初期开始连续应用TKI联合化疗,后期未续贯移植治疗的30例患儿,分析患儿的临床和分子生物学特征及生存预后。结果30例患儿中男19例,女11例;中位年龄8岁(2~16岁);完全缓解(CR)率为100.0%,其中1个疗程CR率为96.7%(29/30例);30例患儿治疗前BCR/ABL mRNA均值为73.2%(0.12%~160.60%),BCR/ABL mRNA水平随化疗疗程的增多而显著下降,并于化疗6个月达平台期(Z=-1.922,P>0.05);30例患儿中复发9例,中位复发时间7个月(3.7~58.8个月),单因素分析显示年龄(P<0.05)、诱导化疗后微小残留病(MRD)水平(P<0.01)和化疗3个月时MRD水平(P<0.01)对复发的影响差异有统计学意义;30例患儿的总体中位随访时间为42.6个月(6.4~96.5个月),3年总生存(OS)率和无事件生存(EFS)率分别为(78.6±7.8)%和(72.4±8.4)%;Cox多因素分析显示初诊白细胞计数≥34.0×10^9/L(OR=11.955,95%CI:1.075~132.899,P<0.05)及化疗3个月MRD水平未达到主要分子学反应(MMR)(OR=8.563,95%CI:1.254~58.478,P<0.05)是影响3年EFS率的独立危险因素。初诊白细胞计数≥34.0×10^9/L(OR=14.327,95%CI:1.843~243.592,P<0.05)也是影响患儿3年OS率的独立危险因素。结论TKI可显著加深儿童Ph^+ALL分子学反应的深度。TKI时代,初诊白细胞计数≥34.0×10^9/L及化疗3个月MRD水平未达到MMR是影响儿童Ph^+ALL远期预后的独立危险因素。     

安罗替尼对儿童及青少年骨肉瘤化疗后中性粒细胞减少的影响

目的 探讨安罗替尼对儿童及青少年骨肉瘤患者化疗后中性粒细胞减少的影响.方法 11例初诊并使用安罗替尼的骨肉瘤患儿为实验组,再按性别、年龄等选取对照组11例,回顾性收集实验组和对照组的临床资料,比较两组患儿中性粒细胞减少的程度、Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少的发生率、Ⅳ级中性粒细胞减少的持续时间等.结果 共计217例次化疗中(实...     

吸入糖皮质激素对哮喘儿童骨龄及生长发育的影响

目的：长期吸入糖皮质激素是哮喘的首选治疗方法,但国内外对于年幼儿童长期吸入糖皮质激素治疗的安全性仍有争议,本研究旨在探讨支气管哮喘患儿吸入糖皮质激素对骨龄及生长发育的影响。方法：73例支气管哮喘患儿给予丙酸氟替卡松吸入治疗,剂量250 μg/d,3个月后减量1/3续用3个月,再减为125 μg/d续用6个月,治疗后观察疗效,治疗前后分别测量骨龄、身高、体重。结果：入选患儿治疗后身高、体重及RUS骨龄增长与正常儿童差异无统计学意义（P>0.05）;体重指数(BMI)治疗前后差异无统计学意义（P>0.05）;治疗前后C骨龄与年龄差值分别为-0.2（-0.6,0.8）岁、-0.5（-1.0、0.6)岁,治疗后明显比治疗前延迟（P<0.05）。结论：哮喘患儿吸入糖皮质激素治疗 1年对C骨龄发育有一定抑制作用,对RUS骨龄、身高、体重及BMI无明显影响;长期糖皮质激素治疗的患儿应监测生长发育状况。     

抗癫药物对儿童生长发育的影响

长期应用抗癫疒间 药物 (AEDS)对儿童生长发育会造成一定的影响。AEDS 主要对儿童骨代谢、甲状腺功能、体重等产生影响。长期应用AEDS 可能会引起不同程度的骨代谢改变 ,主要是骨密度下降、骨生化指标异常 (骨形成减少或骨吸收增加 )。另外 ,长期应用AEDS 可造成甲状腺激素水平下降 ,引起亚临床型甲状腺功能减退。体重增加或减少也影响着儿童生长发育 ,但影响过程较为缓慢 ,临床表现轻重不一 ,往往被忽视。因此定期监测癫疒间 患儿的生长发育对提高其生活质量意义重大。     

克唑替尼治疗儿童 ALK基因突变阳性炎性肌纤维母细胞瘤4例北大核心CSCD

目的探讨克唑替尼靶向治疗儿童ALK基因突变阳性炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)的有效性和安全性。方法回顾性分析2019年1月至2021年6月上海市儿童医院收治的4例ALK基因突变阳性IMT患儿资料, 其中3例给予靶向药物克唑替尼[280 mg/(m2·次)治疗, 每12 h 1次口服], 1例选择肿瘤完整切除术后观察, 分析疗效及药物不良反应。结果 4例均为男性, 年龄2岁3个月~11岁3个月。肿瘤源于腹腔2例, 右侧眼眶1例, 右侧肺部1例。免疫组织化学和荧光原位杂交法均呈ALK基因突变阳性, 综合治疗后均达完全缓解。其中3例患儿采用了口服克唑替尼, 2例用药1年时试行停药, 1个月后复发, 再次用药仍达完全缓解。总随访8~30个月, 均存活。未见血常规、肝肾功能、心肌酶谱、心功能、听力及视力等异常。心电图Q-T间期延长发生于2例患儿中, 暂时停药可恢复, 继续用药未出现心电图异常。结论克唑替尼可用于治疗ALK基因突变阳性IMT, 使肿瘤缩小和巩固术后治疗, 是目前手术切除困难和复发难治性儿童IMT的良好选择。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童慢性粒细胞性白血病的疗效分析

目的：研究异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, allo-HSCT）治疗儿童慢性粒细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia, CML）的治疗效果,寻找可能的影响因素,以期改善患者预后。方法：对接受allo-HSCT治疗的20例儿童CML患者,分别从年龄、性别、诊断至移植间隔时间、供受体HLA配型相合情况、移植时患儿疾病状态以及急慢性移植物抗宿主病（gost-v-host disease, GVHD）等多种因素进行疗效分析。结果：截止至随访日期,20例患者中,13例无病存活,7例死亡,其中4例死于急性重度GVHD,2例死于慢性GVHD及其并发症,1例死于移植后复发,3年总无病生存率为（64.6±1.1%）。单因素分析显示年龄是影响儿童CML治疗预后最重要的因素之一（P0.05）。多因素logistic回归分析也进一步证明仅年龄是影响预后的因素（P<0.01）。各种严重急慢性 GVHD是引起患者死亡最重要的原因。选择10位点全相合的供体进行移植治疗预后好。结论：allo-HSCT能有效治疗儿童CML,对于年龄≥10岁的CML患儿宜早期行allo-HSCT移植治疗,且尽可能选择10位点全相合的供体进行移植,积极防治GVHD,改善CML患儿移植治疗后的转归。     

儿童克罗恩病的诊断和治疗进展

克罗恩病(CD)是儿科常见病,其发病率逐年升高.该病将导致患儿营养障碍、生长发育受限,严重影响患儿身心健康.该文通过总结近几年国外关于儿童CD的研究,讨论CD的发病机制、临床表现、诊断和治疗措施,重点对其诊断和治疗进展进行综述.