冠心病血瘀证代谢组学研究进展＊

冠心病血瘀证的生物学基础研究是证候客观化研究的热点问题之一，代谢组学技术通过对机体代谢组的识别和量化研究，系统探索机体正常生理下或病理刺激下的动态变化规律，有助于揭示病证结合的生物学基础。本文综述了冠心病代谢组学研究概况，分析了冠心病血瘀证血液与尿液差异代谢产物谱，总结了冠心病血瘀证潜在的诊断代谢标志物，探讨了活血化瘀中药干预冠心病血瘀证的作用机制，以期为未来冠心病血瘀证的生物学基础研究与药物研发提供新的启发。     

代谢组学应用于冠心病中医辨证分型的研究进展

代谢组学作为一门新兴的系统生物学技术,现广泛应用于冠心病的实验和临床研究.本文通过检索近年来冠心病代谢组学研究的相关文献,对冠心病诊断及中医辨证分型的代谢组学特征变化进行归纳总结,发现冠心病中医辨证分型的代谢表型存在差异,为探讨冠心病的病理机制、中医证型和治疗作用机理提供辅助诊断依据.     

高血压病与中医证型的代谢组学研究探析

高血压病是以体循环动脉压升高、周围小动脉阻力增高,同时伴有不同程度代谢障碍为主要表现的临床综合征,是一种危害极大的世界范围内的疾病。虽然中医学与代谢组学在不同时代背景产生和发展,但两者具有诸多相同之处。两者均强调整体观,且具有相似的思维模式。代谢组学技术与中医证的研究相结合,可把证的研究再次推向了科学发展的前沿,成为中医现代化最重要的研究方向和有效突破口之一。     

基于代谢组学的中医证候本质研究进展

中医证候的研究一直进展缓慢,其整体的功能状态难以用简单的临床化学指标或指标集成来表达,而新涌现的代谢组学无歧视代谢轮廓表达与中医整体观下的证候状态表述相互吻合,将代谢组学理念及技术用于中医证候的研究必将带来中医证候本质方面研究的新突破。本文综述了近年来中医证候的研究现状,并着重介绍了基于代谢组学的中医证候本质研究,主要包括动物造模的中医证候代谢组学和基于临床的证候代谢组学分析,以推进代谢组学在中医学领域的深入应用。     

基于代谢组学的中医证候本质研究进展

中医证候的研究一直进展缓慢,其整体的功能状态难以用简单的临床化学指标或指标集成来表达,而新涌现的代谢组学无歧视代谢轮廓表达与中医整体观下的证候状态表述相互吻合,将代谢组学理念及技术用于中医证候的研究必将带来中医证候本质方面研究的新突破.本文综述了近年来中医证候的研究现状,并着重介绍了基于代谢组学的中医证候本质研究,主要包括动物造模的中医证候代谢组学和基于临床的证候代谢组学分析,以推进代谢组学在中医学领域的深入应用.     

代谢组学在中医证型中的应用探析

代谢组学是系统生物学的组成部分,能准确的反映出生物体实时的代谢情况.中医证型是中华民族传统医学的产物,是疾病发展阶段的病理概括.中医的现代化离不开中医证型的标准化研究,而中医五脏疾病分类可以探索中医分型辨证中较为客观的规律.代谢组学的整体性、系统性、动态性与中医理论的整体观、辨证观高度契合.近年来,利用代谢组学技术在中...     

代谢组学研究冠心病中医分型的体内物质基础

目的：研究冠心病不同中医证型的体内物质基础以探索中医分型的科学内涵。方法：采用基于GC-TOF/MS 测定技术的代谢组学研究手段对痰阻心脉和气阴两虚型冠心病患者血浆中小分子化合物进行全面检测,利用多变量数据分析和方差分析等统计方法研究血浆内源性化合物在各组间差异。结果：代谢组学分析不但可把痰阻心脉型和气阴两虚型冠心病患者区别分开,还可以与健康组明显区分。利用PLS_DA 建立的痰阻心脉和气阴两虚组数学模型参数与临床中医症状分级量化指标具有显著的相关性。两证型间多个内源性代谢物的含量存在明显差异并与能量代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢异常相关。结论：代谢组学的整体数据和标志物信息均显示出痰阻心脉和气阴两虚型冠心病的差异,提示代谢组学所研究的体内小分子化合物可能正是中医分型的物质基础     

代谢组学在心力衰竭中医证型研究中的应用

慢性心力衰竭是多类心血管疾病的终末阶段,也是临床治疗的重点与难点。中西医结合治疗一定程度降低了病死率,获得广泛关注。代谢组学具定量分析数据优势,近年来在心血管系统的病理生理机制研究方面取得了显著成果,也逐渐应用于中医药研究领域。心力衰竭中医证型的代谢组学研究有助于寻找新的生物标志物,从而更好理解心力衰竭病程中的代谢变化。本文就代谢组学在心力衰竭中医证型研究中的应用情况作一综述。     

代谢组学在中医证型本质研究中的应用进展

<正>中医是中国古代人民在古代朴素的唯物论和自发的辩证法思想指导下,通过长期医疗实践逐步形成并发展成的医学理论体系,以辨证论治为主要诊疗依据。随着西方自然科学和哲学的进入,西方医学的思维方式和研究方法对中医学构成了挑战。新兴学科代谢组学(metabolomics或metabonomics)的出现,给中医药理论体系的研究、中药现代化提供了强有力的研究手段。它作为后基因组时代新的研究方法,最适合于中医中药多靶点、多系统的整体     

浅论代谢组学与中医证候

代谢组学是近年来新兴学科,它通过对代谢的终端产物进行多元化综合分析,从整体上展示生物体内在的变化状态。中医的“证”是通过四诊信息,来反映机体对体内外各种环境变化和致病因素的一种功能状态。两者都具有整体性,综合分析等特点,在本质上具有相似性,代谢组学技术的应用为中医证候质的研究方面提供了很好的手段。     

代谢组学与中医“证”的相关性

代谢组学作为新兴科学,通过对体液的检测反映人体处于的生理或病理状态,从而对其实时的功能状态作出评估;中医"证"通过四诊获取的信息,概括人体在病程中某一时间段的病理状态.两者在本质上有诸多相通之处,可以预见两者的结合对于疾病的诊断、治疗都有良好的促进作用.现将代谢组学与中医"证"的相关性概述如下.     

代谢组学在中医证候研究中的应用

代谢组学是关于生物体内源性代谢物质的整体及其变化规律的科学[1],是应用现代分析方法对某一生物或细胞在一特定生理时期内所有相对低分子质量(通常分子量小于1 000)代谢产物同时进行定性和定量分析的一门新学科。代谢组学的中心任务包括检测、量化和编录生物内源性代谢物质的整体及其变化规律,联系该变化规律与所发生的生物学事件或过程的本质。从定义本身不难看出,代谢组学是将生物体作为一个动态     

冠心病血瘀证患者代谢组学生物信息学分析

目的:探讨冠心病血瘀证患者代谢组学产物的相互作用及生物学通路。方法:从中国知网、万方数据库、维普数据库、Embase、Pubmed数据库中检索冠心病血瘀证患者血浆代谢组学研究。对纳入研究代谢产物进行汇总。信号通路分析采用KEGG,代谢产物分子注释、相关的酶或转运蛋白及其相关性质分析采用HMDB,代谢产物路径可视化采用met PA网络软件。结果:共有3篇文献纳入本研究,22个代谢产物主要参与了34条代谢路径。通过通路拓扑分析选出了7条P值小于0.05的代谢通路作为冠心病血瘀证的代谢通路,分别是:氨酰tRNA生物合成、丁酸代谢、柠檬酸循环(TCA循环)、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成、糖酵解和糖异生作用、丙酸代谢、酮体的合成和降解。结论:冠心病血瘀证代谢组生物信息分析显示其作用机制涉及到糖蛋白质最终共同通路的三羧酸循环、糖酵解和糖异生、氨基酸合成、转运等方面。     

基于代谢组学的中医心系病症证候研究进展

通过检索知网等数据库近年来利用代谢组学技术研究中医心系病症证候的文献,对其进行归纳分析。结果发现代谢组学相关方法与技术对心系病症证候的理论与临床应用研究有重要推动作用。代谢组学方法和技术可以为研究中医心系病症及证候提供广阔的研究思路,在中医证型规范化的研究中具有重要优势。     

代谢组学研究冠心病中医分型的体内物质基础

目的：研究冠心痛不同中医证型的体内物质基础以探索中医分型的科学内涵。方法：采用基于GC～TOF／MS测定技术的代谢组学研究手段对痰阻心脉和气阴两虚型冠心病患者血浆中小分子化合物进行全面检测,利用多变量数据分析和方差分析等统计方法研究血浆内源性化合物在各组间差异。结果：代谢组学分析不但可把痰阻心脉型和气阴两虚型冠心病患者区别分开,还可以与健康组明显区分。利用PLSDA建立的痰阻心脉和气阴两虚组数学模型参数与临床中医症状分级量化指标具有显著的相关性。两证型间多个内源性代谢物的含量存在明显差异并与能量代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢异常相关。结论：代谢组学的整体数据和标志物信息均显示出痰阻心脉和气阴两虚型冠心病的差异,提示代谢组学所研究的体内小分子化合物可能正是中医分型的物质基础。     

冠心病痰浊证与气虚证的代谢组学研究

目的运用代谢组学研究方法探讨冠心病痰浊证与气虚证的中医分型与其代谢产物之间的关系。方法选取冠心病患者65例,其中痰凝心脉证组37例,心气虚弱证组28例。应用气相色谱-质谱联用仪GC/MS(gas chromatograph-mass spectrometer-computer,GC/MS)测定两种中医证型的冠心病患者血清内源性代谢物,并分析其代谢谱之间的差异。结果共扫描100多个色谱峰,将得到的色谱图与质谱库进行匹配鉴定,最终得到准确定性的化合物46个。MCTree分析结果显示,痰浊证及气虚证患者可被有效区分开,鉴别这两种证型贡献值最大的化合物为丝氨酸,其次为缬氨酸、2羟基丙酸等。对两种证型代谢物量进行比较,发现痰浊证丝氨酸、2-羟基丙酸显著高于气虚证组(P0.05)。结论冠心病中医证型在代谢组学方面的差异,为冠心病的中医证候研究提供了基础,提示代谢组学技术可能成为中医辨证分型的新研究手段。     

代谢组学与银屑病证候本质研究进展

代谢组学是关于生物体内源性代谢物质的整体及其变化规律的科学,有融整体、动态、综合、分析于一体的特质,应用该技术可促进中医证候的客观化和用于证本质的的研究。银屑病是当前皮肤科领域重点研究疾病之一,近年来应用代谢组学技术已成为该病的热点研究方向,为证候本质的深入研究提供了强有力的手段。     

儿童哮喘患者中医证型的代谢组学研究

目的:基于气相色谱/质谱(GC/MS)技术的代谢组学方法,分析儿童哮喘两种中医证型患者尿液中的内源性小分子代谢物,探索两种中医证型分类的物质基础。方法:采用GC/MS技术检测儿童哮喘肺脾气虚型、气阴两虚型患者以及正常儿童的尿液中小分子代谢物,利用SIMCA-P软件进行主成分分析(principal component analysis,PCA)及正交偏最小二乘法(OPLSA)分析,研究尿液中小分子代谢物在各组间差异。结果:儿童哮喘肺脾气虚型、气阴两虚型患者代谢谱具有良好的分离趋势,并与正常儿童对照组有明显区分。利用代谢物谱库(如Wiley和NIST质谱库)及本实验室建立的标准品代谢物谱库鉴定了17个差异代谢物。儿童哮喘两种"证型"患者间尿液中丁酸、磷酸盐、L-苏氨酸、肌酐、甘氨酸、D-葡萄糖、马尿酸、假尿苷的相对含量存在显著差异,这些代谢物与能量代谢、肠道菌群代谢、氨基酸代谢和核苷酸代谢异常相关,它们是区分这两种中医证型的潜在生物标志物。结论:代谢组学技术能够全面地反映肺脾气虚型、气阴两虚型儿童哮喘的代谢共性和各自特征,代谢组学所研究的体内小分子代谢物可能是中医分型的物质基础。     

冠心病心血瘀阻证尿液代谢组学的检测分析

目的寻找冠心病(CHD)心血瘀阻证尿液代谢产物谱,综合分析CHD心血瘀阻证的代谢途径。方法 1运用GC-MS鉴定心血瘀阻证组和非心血瘀阻证组、健康组3组尿液代谢产物,通过对不同组之间代谢产物含量的变化进行主成分分析、偏最小二乘法分析。2综合分析CHD心血瘀阻证代谢途径。结果 1主成分分析:3组样本主成分得分显示分聚于椭圆形得分图的3个区域。尿液19种代谢产物中甘油、油酸酰胺、葡萄糖、丙酮等物质含量升高,而马尿酸、木糖醇降低。2偏最小二乘法分析:显示健康组远离心血瘀阻证组与非心血瘀阻证组,心血瘀阻证组与非心血瘀阻证组位置比较靠近可以判别他们同属一类;从标准化偏最小二乘系数图可见心血瘀阻证组与、甘油、油酸酰胺高度正相关,与马尿酸、木糖醇高度负相关。按照VIP值依次排列各变量依次是葡萄糖、甘油、木糖醇、马尿酸、油酸酰胺和丙酮。3差异性分析:有明显变化的代谢产物中,葡萄糖、甘油、油酸酰胺、丙酮在冠心病中均有不同程度升高,以心血瘀阻证中增高最为明显(P0.01);其中甘油、油酸酰胺、丙酮在非心血瘀阻证组与健康组比较也具有统计学差异(P0.01);核糖醇、马尿酸在心血瘀阻证组和心血瘀阻证组中均降低(P0.01),而以心血瘀阻证组降低最为明显(P0.01)。结论 1葡萄糖、甘油、木糖醇、马尿酸、油酸酰胺、丙酮为CHD心血瘀阻证尿液生物代谢产物谱。2CHD心血瘀阻证代谢途径涉及脂质代谢紊乱以及应激因素,同时也与肝肾有一定相关性。     

冠心病心血瘀阻证血浆代谢组学的检测分析

目的寻找冠心病(coronary heart disease,CHD)心血瘀阻证患者血浆代谢产物谱,分析CHD心血瘀阻证血浆层面的代谢途径。方法采用QP2010气相色谱-质谱联用仪(GC-MS)检测CHD心血瘀阻证组和CHD非心血瘀阻证组及健康对照组血浆代谢产物,对不同组之间代谢产物含量的变化主成分分析(principal components analysis,PCA)、偏最小二乘法分析(partial lease squares,PLS)。结果 (1)主成分分析:显示3组样本主成分积分值,3组分聚于椭圆形散点图的3个区域,其中CHD心血瘀阻证组中乳酸、β-羟基丁酸、尿素、油酸、硬脂酸、花生四烯酸物质含量上调,而柠檬酸含量下调。(2)偏最小二乘法分析:显示健康组远离CHD心血瘀阻证组与CHD非心血瘀阻证组,CHD心血瘀阻证组与CHD非心血瘀阻证组位置比较靠近,可以判别他们同属一类;标准化偏最小二乘系数图显示CHD心血瘀阻证组与硬脂酸、花生四烯酸、尿素、乳酸、β-羟基丁酸呈正相关,与油酸、脯氨酸、甘氨酸、柠檬酸呈负相关。依据VIP值排列各变量与药物干预的密切程度,依次是花生四烯酸、硬脂酸、乳酸、尿素、柠檬酸、β-羟基丁酸、亚油酸、葡萄糖、丙氨酸、油酸和脯氨酸。(3)差异性分析:11种有明显变化的代谢产物差异性分析显示,花生四烯酸、硬脂酸、乳酸、尿素、β-羟基丁酸、油酸在冠心病中均有不同程度提高,以CHD心血瘀阻证中增高最为明显(均P0.01)。其中CHD心血瘀阻证组的乳酸、β-羟基丁酸、亚油酸及葡萄糖值较CHD非心血瘀阻证增高显著(均P0.01);而CHD心血瘀阻证组葡萄糖与健康组比较,差异有统计学意义(P0.01)。柠檬酸在冠心病中呈现不同程度的下降,其中CHD心血瘀阻证组与健康组比较差异有统计学意义(P0.01)。结论 (1)花生四烯酸、硬脂酸、乳酸、尿素、柠檬酸、β-羟基丁酸、油酸、葡萄糖、丙氨酸为CHD心血瘀阻证患者的血浆代谢产物谱。(2)从血浆代谢产物谱分析,CHD心血瘀阻证与脂质代谢、糖代谢相关,同时也与缺氧、剧痛引起的应激相关。