大黄对急性肺损伤机械通气患者肺保护的临床研究

目的:观察大黄在急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)机械通气的肺保护作用。方法:对符合纳入标准100例ALI患者随机分为两组,对照组50例给予常规综合治疗,治疗组50例加用大黄鼻饲;比较两组呼吸力学、血流动力学及动脉血气的变化等指标的变化以及患者上机天数、住ICU时间及ICU病死率。结果:治疗组与对照组的呼吸力学、血流动力学及动脉血气的变化及上机天数、住ICU时间及ICU病死率比较差异有显著性。结论:大黄能改善患者的呼吸力学、血流动力学及动脉血气指标,降低MOF发生率,缩短ICU时间,疗效确切。     

益气活血通络方通过调控NF-κB信号通路保护db/db小鼠坐骨神经作用机制研究

目的从NF-κB介导的信号通路角度探讨益气活血通络方对糖尿病坐骨神经损伤的保护作用机制。方法将7周龄db/db小鼠40只随机分为模型组、硫辛酸组(0.078g/kg)和益气活血通络方高、中、低剂量组(6.4、3.2、1.6g/kg),另设db/m正常组,每组8只。适应性饲养1周后,灌胃给药,每天1次,连续8周,并监测小鼠空腹血糖(FBG)变化。末次给药结束后,测定运动神经传导速度(MNCV)和足底热敏反应时间;取坐骨神经,观察超微组织结构改变,Western Blot法检测NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达。结果正常组小鼠坐骨神经组织结构正常,模型组小鼠坐骨神经损伤明显,髓鞘板层分离、排列紊乱,益气活血通络方各组和硫辛酸组小鼠坐骨神经组织结构损伤明显减轻。与正常组比较,模型组小鼠FBG升高,MNCV减慢,足底热敏反应时间延长,坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达均升高(P0.01)。与模型组比较,益气活血通络方各组和硫辛酸组小鼠FBG降低,MNCV增快,足底热敏反应时间缩短,坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β、IL-6、TNF-α的蛋白表达水平下降(P0.01,P0.05)。益气活血通络方降低FBG,增快MNCV,缩短足底热敏反应时间,下降坐骨神经组织NF-κBp65、IKKβ、IκB-α、IL-1β蛋白表达水平的作用效应与用药剂量具有相关性(r值分别为0.477、0.567、0.695、0.868、0.998、0.999、0.967;P0.01,P0.05)。结论益气活血通络方可通过抑制NF-κB信号通路的激活,减少炎性细胞因子的生成,减轻db/db小鼠坐骨神经的损伤。     

益气活血方对糖尿病肾病大鼠肾组织中NF-κB表达的影响

目的:探讨益气活血方对糖尿病大鼠肾脏损害的保护作用,及对肾皮质氧自由基代谢状态及NF-κB表达的影响。方法:雄性大鼠60只,随机分为4组,正常组、模型组、益气活血方组、贝那普利片组,除正常组外,其余各组大鼠均采用高糖高脂+手术+STZ法复制糖尿病肾病模型,3天后血糖≥16.7mmol/L者视为造模成功。分别给药或水,益气活血方剂量为0.9ml/100g体重,贝那普利片治疗剂量为0.9mg/100g。治疗4周后,肾脏组织进行电镜病理观察腹主动脉取血,室温静置1~2小时后,2500rpm离心10min,分离上清,存放于2.0ml冻存管中,-80℃保存备用,采用免疫组化法检测各组大鼠血清中NF-κB的表达。结果:与正常组比较,糖尿病肾病模型大鼠肾脏组织中NF-κB表达明显上调,而益气活血方治疗后NF-κB表达又有所下调。结论:益气活血方可降低糖尿病大鼠肾脏蛋白排泄,其机制可能是通过抑制NF-κB活性有关。     

益气活血方对大鼠肺组织基因表达谱的影响

目的 用数字化基因表达谱分析益气活血方作用前后大鼠肺组织基因表达的变化,了解益气活血方作用的分子机制.方法 Wistar大鼠20只,随机分为中药组与对照组各10只.中药组大鼠每日灌胃益气活血方1 mL,对照组大鼠每日灌胃蒸馏水1mL,两组均于6、12周末随机处死5只大鼠,取其右肺,并提取肺组织总mRNA,经过处理后进行数字化基因表达谱分析,对比两组基因差异表达情况.结果 中药组、对照组在6周末的差异表达基因有1338个,上调基因为705个,下调基因为633个;上调基因主要与细胞分裂增殖相关,下调基因主要与脂代谢、炎症因子相关.12周末差异基因有2001个,上调基因为775个,下调基因为1226个.上调基因主要与免疫、DNA损伤修复相关,下调基因主要与脂代谢、炎症因子、纤维化功能相关.结论 益气活血方可以调控脂代谢、炎症因子、免疫功能、DNA损伤修复、纤维化相关基因的表达,具有一定抗辐射功能,对机体有性保护作用.     

益气活血方对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者机械通气相关指标的影响研究

目的观察益气活血方对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者机械通气相关指标的影响。方法52例AECOPD的患者随机分为治疗组27例与对照组25例,所有患者均根据AECOPD指南接受统一治疗,治疗组在一般治疗的基础上联合益气活血方中药治疗,疗程7 d。比较两组患者有创机械通气时间、通气支持参数、拔管后序贯无创机械通气时间,住院再插管率、中医证候评分、D-二聚体、ICU住院时间、总住院时间、住院病死率、28 d病死率等。结果治疗组平均机械通气时间低于对照组(P<0.05);两组患者在通气支持参数、拔管后序贯无创机械通气时间、脱机后中医证候评分及D-二聚体等方面,治疗组明显优于对照组(P<0.05)。ICU住院时间、总住院时间、住院病死率、28 d病死率方面两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气活血方治疗AECOPD患者疗效确切。     

益气活血方在Ⅱ型糖尿病中的应用研究

目的:探讨益气活血方对Ⅱ型糖尿病的临床治疗效果。方法:选取84例Ⅱ型糖尿病患者为研究对象,随机分为对照组和观察组各42例,对照组患者行常规西药治疗,观察组在对照组常规治疗基础上加用益气活血方治疗,对两组患者的临床疗效进行比较分析。结果:观察组患者总有效率为92.86%,对照组患者总有效率为73.81%,观察组疗效明显优于对照组(P0.05);观察组治疗后不良反应发生率为9.25%,对照组为35.71%,观察组不良反应发生率明显低于对照组(P0.05),差异均有统计学意义。结论:益气活血方治疗Ⅱ型糖尿病效果显著,安全性高,值得临床推广应用。     

清热解毒方对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB/IκB信号途径的调节作用

目的:观察清热解毒方对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB、IκB mRNA表达的影响。方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、二甲双胍组,采用小剂量链脲佐菌素加高脂饮食饲养的方法建立2型糖尿病肥胖大鼠模型。给药4周后应用Real-time PCR检测大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB、IκB mRNA的含量。结果:模型组NF-κB mRNA含量较正常组显著升高,与模型组大鼠相比,中药组大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB的mRNA含量显著降低(P<0.05);模型组IκB mRNA含量较正常组显著降低,与模型组大鼠相比,中药组大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞IκB mRNA表达上调(P<0.05)。结论:清热解毒方可明显抑制大鼠胰岛β细胞及骨骼肌细胞NF-κB/IκB信号通路,延缓糖尿病并发症的发生。     

金水化痰方配合无创机械通气在慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭中的应用

目的观察金水化痰方配合无创机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)伴Ⅱ型呼吸衰竭的疗效。方法将84例COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者随机分为两组,对照组予以西医常规治疗联合无创机械通气,治疗组加用金水化痰方;比较两组临床疗效。结果治疗组临床疗效明显优于对照组,且治疗后pH、PaO2、PaCO2改善明显优于对照组。结论金水化痰方配合无创机械通气治疗COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭安全有效。     

益气活血中药对急性肺损伤模型大鼠肺组织微循环的影响

目的探讨益气活血中药黄芪与丹参对急性肺损伤模型大鼠肺组织微循环的影响。方法将30只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、中药组各10只,中药组予以益气活血中药黄芪与丹参干预,观察大鼠肺组织病理形态学改变,监测大鼠肺系数、肺通透指数、动脉血气及血液流变学指标变化。结果中药组大鼠的肺系数为(4.33±0.26)、肺通透指数为(0.91±0.17)%,均明显低于模型对照组(P<0.01);中药组PaO2(98.45±2.69)mmHg、SaO2(97.16±1.32)%,均明显高于模型对照组(P<0.01);中药组血液黏度高切为(5.54±0.27)mPa.s、低切为(13.15±0.52)mPa.s、红细胞压积为(48.78±1.73)%、纤维蛋白原含量为(2.32±0.38)mg/dL,均明显低于模型对照组(P<0.01);中药组各项指标与正常对照组比较均无显著性差异(P>0.05);正常对照组和中药组大鼠肺组织结构清晰,模型对照组大鼠肺组织明显受损。结论益气活血中药黄芪和丹参可能是通过改善肺组织微循环,从而达到对模型大鼠急性肺损伤的防治作用。     

大豆蛋白酶抑制剂对内毒素致大鼠急性肺损伤的实验研究

目的：研究大豆蛋白酶抑制剂对内毒素致大鼠急性肺损伤的防治作用。方法：SD雄性大鼠50只，分为假手术组，模型组，阳性药苯甲磺酰氟(PMSF)组，大豆蛋白酶抑制剂高、中剂量组共5组，每组10只。除假手术组外其余各组大鼠气管内注入内毒素(6 mg·kg^-1)，假手术组大鼠气管内注入等量的生理盐水。造模后第1天腹腔注射治疗药物，大豆蛋白酶抑制剂(SBTI)高、中剂量组分别150，100 mg·kg^-1·d^-1。阳性药组大鼠给与等体积的苯甲磺酰氟50 mg·kg^-1·d^-1；假手术组和模型组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。造模后第7天取材，测定肺系数、肺通透指数、肺泡灌洗液中细胞计数和中性粒细胞百分比、弹性蛋白酶样活性，肺组织NF-κB和IκBα的活性测定，HE染色进行病理学观察。结果：PMSF和SBTI均能降低急性肺损伤大鼠肺系数、肺通透指数，降低肺泡灌洗液中的细胞总数、活化中性粒细胞百分比和弹性蛋白酶样活性。其中以阳性药组和SBTI高剂量组疗效较显著，阳性药疗效优于SBTI高剂量组。SBTI组大鼠肺组织核蛋白中NF-κB p65的含量明显降低(P<0.01)，SBTI组大鼠肺组织胞浆蛋白中IκBα的含量明显升高(P<0.05)。结论：大豆蛋白酶抑制剂显著降低肺组织的炎症反应，减轻肺组织损伤，对内毒素致大鼠肺损伤具有一定的保护作用。     

慢性阻塞性肺疾病并发Ⅱ型呼吸衰竭患者行机械通气的护理

慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患者在感染等因素作用下,极易发生低O2和CO2潴留,即Ⅱ型呼吸衰竭,有报道COPD急性发作期需行机械通气的比率(上机率)为10%~68%[1]。保持呼吸道通畅,维持有效的机械通气,清除气道内分泌物,是维持患者有效通气的重要手段。1998年10月—2002年10月我院50例COPD并发Ⅱ型呼吸衰竭行气管插管应用呼吸机辅助呼吸,取得良好的效果,现报道如下。1临床资料本组50例中,男30例,女20例;年龄37~78岁,全部符合COPD并发Ⅱ型呼衰的诊断标准,使用呼吸机时间为(8.46±3·15)d,并发症少。2结果2·1血气分析动脉血气和血氧饱度,机…     

机械通气治疗Ⅱ型呼吸衰竭患者的护理

Ⅱ型呼吸衰竭患者因呼吸道分泌物增多,咳痰不畅严重影响通气功能,出现呼吸衰竭,危及生命。采用机械通气是治疗Ⅱ型呼吸衰竭的主要方法。我院2000年6月～2003年10月对42例Ⅱ型呼吸衰竭、呼吸道严重不畅患者,在综合治疗的同时采用机械通气,并加强护理,取得满意的疗效。现报告如下     

无创机械通气在慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭中的应用

目的探讨并总结无创机械通气对慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的临床意义和推广价值。方法从近三年入住我院的慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭的患者中随机选择48例,按照随机分组的原则分为试验组和对照组各24例。2组均给予常规的抗感染、止咳、祛痰和平喘等内科治疗,试验组在此基础上加用无创机械通气治疗。结果 2组经过治疗后血气均有明显的改善,试验组血气的改善时间为（34.42±8.58）h,住院时间为（15±6）d;对照组的血气改善时间为（40.69±8.76）h,住院时间为（20±4）d。试验组血气改善时间和住院时间和对照组相比显著缩短。结论无创机械通气能很快地改善慢性阻塞性肺疾病合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的通气,减少住院的时间同时也减少血气改善的时间,有很好的临床疗效和推广价值。     

基于NF-κB P65/IκBα信号通路探讨养阴益气活血方治疗干燥综合征作用机制北大核心CSCD

目的研究养阴益气活血方对干燥综合征非肥胖糖尿病(NOD)小鼠颌下腺组织核因子-κB P65蛋白(NF-κB P65)/核因子κB抑制蛋白α(IκBα)信号通路的影响。方法取NOD小鼠24只随机分为4组,每组6只。模型组灌服去离子水0.4 mL(3 mg/mL),西药组灌服羟氯喹0.4 mL(2.5 mg/mL),中药组灌服中药养阴益气活血方0.4 mL,中西药组灌服中药养阴益气活血方及羟氯喹各0.4 mL,选取6只同龄Balb/c小鼠作为正常组灌服去离子水0.4 mL。给药8周后摘取双侧颌下腺组织进行PCR检测,镜下观察各组小鼠颌下腺组织免疫组化后蛋白变化。结果与正常组比较,模型组小鼠颌下腺组织P65mRNA表达著增高,IκBαmRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较,西药组、中药组、中西药组P65 mRNA表达降低,IκBαmRNA表达升高(P<0.05)。与西药组比较,中西药组P65 mRNA表达降低(P<0.05),中药组IκBαmRNA相对表达量降低(P<0.05)。镜下,模型组小鼠颌下腺组织P65蛋白呈高表达,IκBα蛋白呈低表达,中药组、西药组和中西药组P65蛋白散在表达,正常组表达最弱;IκBα蛋白在其余三组高表达,正常组表达最强。与正常组比较,模型组P65平均吸光度增高,IκBα平均吸光度减少(P<0.05);与模型组比较,中药组、西药组和中西药组P65平均吸光度降低,IκBα平均吸光度增加(P<0.05)。从药效比较,中西药组抑制NF-κB/IκBα通路中P65表达的疗效最好,西药组和中药组次之,且疗效相近;中西药组抑制IκBα磷酸化的效果最佳,其次是西药组,中药组最次。结论联合使用养阴益气活血方和羟氯喹能通过减少P65 mRNA及蛋白表达,维持IκBαmRNA及蛋白高表达,抑制NF-κB P65/IκBα信号通路,减少颌下腺炎症反应,从而发挥治疗干燥综合征的作用。     

无创机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病伴Ⅱ型呼吸衰竭

目的探讨BiPAP呼吸机无创机械通气治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭的疗效。方法搜集2002—2005年收治的36例COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭患者,观察应用无创机械通气前后的临床表现和血气分析变化。结果36例患者经无创机械通气治疗后临床症状有不同程度改善,血pH趋于正常,p(O2)上升,p(CO2)下降,心率、呼吸频率均下降。与治疗前相比有显著性差异(P<0.05或0.01)。结论无创机械通气治疗COPD伴Ⅱ型呼吸衰竭具有肯定的临床疗效。值得临床推广应用。     

基于P38MAPK/NF-κB通路探讨搜风愈喘方调控哮喘大鼠气道炎症的作用机制

目的 基于P38MAPK/NF-κB信号通路,探讨搜风愈喘方对哮喘大鼠气道炎症的作用机制。方法 32只SPF级SD雄性大鼠随机被分为正常组、模型组、地塞米松组、搜风愈喘方组,每组8只。除正常组外,其余各组均以卵清白蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘大鼠模型。造模成功后,正常组和模型组以等容量生理盐水灌胃,地塞米松组以相应地塞米松溶液灌胃,搜风愈喘方组以相应剂量的中药煎煮液灌胃,连续灌胃21d。苏木素-伊红(HE)染色、过典酸雪夫氏染色(PAS)染色和马松(Masson)染色观察大鼠肺组织病理学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-25(IL-25)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测肺组织中IL-13、IL-25、P38 MAPK、NF-κB P65的mRNA表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中P38MAPK、P-P38MAPK、NF-κB P65、P-NF-κB P65、IκBα、P-IκBα的蛋白表达。结果 与正常组相比,模型组有明显的气道炎症现象,可见显著的炎性细胞浸润、杯状细胞化生...     

益气活血软坚解毒方对S180肉瘤小鼠的抑瘤作用及机制研究

目的:探讨益气活血软坚解毒方对S180肉瘤小鼠的抑瘤作用,并初步探索其作用机制。方法:采用S180肉瘤实体瘤移植小鼠模型,分阴性对照组、益气活血软坚解毒方低、中、高剂量组和阳性对照组,观察益气活血软坚解毒方对S180肉瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用,并运用荧光定量RT-PCR法评价益气活血软坚解毒方对S180肉瘤小鼠肿瘤组织Cyclin D1、NF-κB表达的作用。结果:益气活血软坚解毒方低、中、高剂量组和CTX组对移植性S180肉瘤的抑瘤率分别为30.08%、31.58%、23.31%、49.63%;与生理盐水组相比,益气活血软坚解毒方低、中、高剂量组和CTX组瘤重均有显著性差异(P0.01)。益气活血软坚解毒方能下调S180肉瘤小鼠肿瘤组织Cyclin D1、NF-κB的表达水平,且低剂量组或中剂量组与生理盐水组相比有显著差异,高剂量组与生理盐水组相比差异非常显著。结论:益气活血软坚解毒方对S180肉瘤小鼠有明显的抑瘤作用,其抑瘤作用可能与下调肿瘤组织Cyclin D1、NF-κB的表达水平有关。     

定悸方干预心力衰竭模型大鼠心室重构机制研究

目的 探讨定悸方干预心力衰竭模型大鼠心室重构作用机制,同时观察定悸方与定悸方益气养阴组分组之间的疗效差异。方法 采用异丙肾上腺素诱导建立心力衰竭大鼠,分别给予蒸馏水(模型组)、定悸方(定悸方组)、定悸方益气养阴组分组(益气养阴组分组)、倍他乐克(倍他乐克组)灌胃给药治疗6周后,心超观察大鼠心脏功能及结构改变,HE染色法观察心脏组织形态学变化,免疫组化法检测心肌组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的表达情况,蛋白质印迹法检测大鼠心脏样本中TLR4、NF-κB p65蛋白表达情况。结果 (1)与模型组比较,益气养阴组分组与定悸方组大鼠左室间隔及左室后壁厚度、左室内径均有明显下降(P<0.01),射血分数有明显提升(P<0.01)。与模型组比较,各治疗组大鼠心室重构情况均出现明显改善。(2)与模型组比较,益气养阴组分组、定悸方组大鼠心肌组织中炎症因子TNF-α、IL-1β以及IL-6均有下降,其中IL-1β的下降程度更为显著(P<0.01),且定悸方在下调IL-1β表达方面优于益气养阴组分组(P<0....     

基于LXRs/NF-κB信号通路对A型滑膜细胞的调控探讨壮骨健膝方的作用机制北大核心CSCD

目的观察壮骨健膝方含药血清对脂多糖(LPS)诱导的兔A型滑膜细胞肝X受体(LXRs)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨壮骨健膝方治疗膝骨关节炎(KOA)滑膜炎症的机制。方法制备壮骨健膝方含药血清并采用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS/MS)进行质量控制(龙胆苦苷885 ng/mL、阿魏酸185 ng/mL)。将兔A型滑膜细胞随机分为空白组和LPS组,LPS组经LPS诱导后建立炎症细胞模型,模型鉴定成功后随机分为模型组、壮骨健膝方组、LXRα抑制剂组、核受体辅助抑制因子(N-CoR)抑制剂组,分别予以10%空白血清、10%含药血清、10%含药血清+LXRα抑制剂、10%含药血清+N-CoR抑制剂,空白组予10%空白血清干预。干预24 h后,收集各组细胞及上清液,Western Blot、RT-qPCR检测各组细胞中LXRα、N-CoR、P50、P65蛋白及m RNA的表达,ELISA检测各组上清液中IL-1β、TNF-α、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及MMP-13含量。结果与空白组比较,模型组P50、P65蛋白与mRNA表达及IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量均升高(P<0.01),LXRα、N-CoR蛋白与mRNA表达下降(P<0.01)。与模型组比较,壮骨健膝方组P50和P65蛋白与mRNA表达及IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量均降低(P<0.01),LXRα、N-CoR蛋白与mRNA表达升高(P<0.01);LXRα抑制剂组及N-CoR抑制剂组P50、P65蛋白与mRNA表达及IL-1β、TNF-α、MMP-3、MMP-13含量均降低(P<0.01,P<0.05)。与壮骨健膝方组比较,LXRα抑制剂组及N-CoR抑制剂组LXRα、N-CoR蛋白及mRNA表达下降(P<0.01),P50、P65蛋白及mRNA表达升高(P<0.01,P<0.05),两组IL-1β、TNF-α、MMP-3及MMP-13含量升高(P<0.01,P<0.05)。结论壮骨健膝方可通过上调LXRα和N-CoR蛋白及mRNA表达,下调P50、P65蛋白及mRNA表达,从而抑制LXRs/NF-κB信号通路的传导,减少下游炎症相关指标IL-1β、TNF-α、MMP-3及MMP-13的分泌,最终达到控制膝骨关节炎滑膜炎症反应的作用。