HB-EGF和uPAR在子痫前期中发病的联系

目的 探究肝素结合型表皮生长因子(HB-EGF)和尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)与子痫前期的发病是否相关。方法 首先通过抗体芯片技术筛选差异表达蛋白,检索大量文献,从中选取uPAR及HB-EGF进行验证。收集30例正常孕妇和50例子痫前期孕妇的血清标本,用ELISA方法测定血清中HB-EGF、uPAR的表达,再选取10例子痫前期孕妇和6例正常孕妇的胎盘组织进行qRT-PCR及免疫组化等方法来进行进一步验证。结果 子痫前期孕妇血清uPAR的表达高于正常孕妇(P<0.05),血清HB-EGF的平均水平低于正常孕妇(P<0.05)。qRT-PCR结果显示胎盘中uPAR mRNA表达量较低甚至不表达,HB-EGF mRNA的子痫前期孕妇的表达水平低于正常孕妇(P<0.05)。免疫组织化学显示uPAR及HB-EGF在子痫前期孕妇胎盘中的表达均低于正常孕妇。结论 HB-EGF及uPAR分子的异常表达与子痫前期有关。此研究证明HB-EGF和uPAR与子痫前期的发病相关,同时血液中HB-EGF和uPAR的表达差异可能对寻找生物标志物早期诊断有着指导作用。     

乳腺癌组织中HIF-1α及VEGF-C蛋白表达分析

目的:分析乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子-C(VEGFC)的表达及二者的相关性,探讨其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤和乳腺癌组织中HIF-1α、VEGF-C蛋白的表达,并进行统计学分析。结果:HIF-1α蛋白在乳腺癌中阳性率(52.08%)明显高于在乳腺纤维腺瘤中的阳性率(20.00%);VEGF-C蛋白在乳腺癌中的阳性率(66.67%)明显高于在乳腺纤维腺瘤中的阳性率(33.33%)。HIF-1α、VEGF-C的表达均与临床分期、组织学分级及淋巴结转移呈正相关,与肿块大小、PR、ER无关,HIF-1α的表达还与VEGF-C呈正相关。结论:HIF-1α及VEGF-C在乳腺癌组织中表达明显上调且呈正相关,提示二者在乳腺癌的生长,淋巴管的生成及淋巴结的转移中可能有协同作用。     

胃癌中HB-EGF的表达及意义

目的 研究HB-EGF在胃癌的不同发展阶段中的表达.方法 用免疫组织化学和原位杂交的方法榆测正常组织,肠化生组织,早期胃癌和进展期胃癌中HB-EGF蛋白和mRNA的表达变化.结果 在正常组织中,HB-EGF仪表达于胃底腺胃壁细胞和幽门腺G细胞;在肠化生组织中,可见HB-EGF阳性染色于胃黏膜上皮细胞中,但表达较弱;在早期胃癌中可见表达于全层胃黏膜上皮细胞中.染色较肠化生组织重,而在进展期胃癌中强表达.结论 HB-EGF的升高可能参与胃癌的发生和发展.     

血管生成素与血管内皮细胞生长因子在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中血管生成素(Ang-2)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达及相关性。方法:采用免疫组织化学SP法,检测76例乳腺癌及36例乳腺腺瘤中Ang-2和VEGF的表达情况,并评价其与乳腺癌临床病理学因素之间的关系。结果:乳腺癌组织中Ang-2阳性率为67.11%(51/76),明显高于乳腺腺瘤[33.33%(12/36,P<0.05)];VEGF在乳腺癌中的阳性率为60.52%(51/76),在乳腺腺瘤中阳性表达率为19.44%(7/36),两者有极显著性差异(P<0.01)。Ang-2,VEGF在乳腺癌组织表达与患者年龄无明显相关(P>0.05)。它们在、期乳腺癌者的阳性率高于、期乳腺癌者(P<0.05);有淋巴结转移者的Ang-2和VEGF阳性率明显高于无淋巴结转移者(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中Ang-2和VEGF的异常表达与预后有关,检测乳腺癌组织中Ang-2和VEGF有利于抗肿瘤治疗的靶点选择。     

乳腺癌MGMT和TopoⅡα表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌中拓朴异构酶Ⅱα(T opoⅡα)和DNA修复酶(MGMT)表达的相关性及临床意义。方法:采用SABC免疫组织化学方法,检测乳腺组织和乳腺纤维腺瘤各30例和76例乳腺癌标本中T opoⅡα和MGMT的表达率。结果:乳腺腺瘤中T opoⅡα无阳性表达;而MGMT阳性率为15%(3/20)。乳腺癌中MGMT阳性率为59.21%(45/76)。T opoⅡα阳性率为68.42%(52/76)。T opoⅡα和MGMT有低度相关性。61岁以上老年组T opoⅡα和MGMT阳性率均低于60岁以下组。有淋巴结转移组阳性率高于无转移组。结论:T opoⅡα和MGMT过表达率与乳癌患者年龄及有否淋巴结癌转移有关。检测乳腺癌中T opoⅡα和MGMT对提示予后和临床选择化学治疗方案有指导意义。     

肝细胞癌组织C-met的表达与临床意义

目的:探讨肝细胞癌组织中C-met的表达及其临床意义。方法:对37例肝细胞癌病例定期随访,确定患者复发转移情况,并采用免疫组织化学检测肝细胞癌组织中C-met的表达。另选择9例正常肝组织和9例肝硬化组织作为对照。结果:肝细胞癌组织中C-met的表达阳性率(64.9%)均显著高于正常对照组。在肝细胞癌病例中,C-met在门静脉癌栓组的表达阳性率(91.7%)显著高于无癌栓组(52.0%),在1年内有复发转移组的表达阳性率(86.9%)显著高于1年内无复发转移组(28.6%)。kaplan meier生存曲线提示:C-met高表达组的肝细胞癌术后的平均复发时间明显低于C-met低表达组和阴性组。结论:肝细胞癌组织中C-met呈高表达,C-met的表达与肝细胞癌的早期复发有关。     

肝细胞癌中AFP蛋白表达与P~(53)、P~(16)、nm~(23)-H_1、C-myc蛋白表达的关系及意义

目的 :研究肝细胞癌中 AFP蛋白表达与 P53、P1 6、nm2 3-H1 、C-myc表达的关系及意义。方法 :用免疫组织化学方法检测 5 0例肝癌组织中 AFP、P53、P1 6、nm2 3-H1 、C-myc蛋白的表达。结果 :AFP蛋白在肝癌组织中表达的阳性率为 70 % ,癌旁组织中 1 6% ;AFP蛋白表达与 P53、C-m yc蛋白表达呈正相关 ;与 P1 6和 nm2 3-H1 蛋白表达呈负相关。结论 :AFP基因在肝癌发生中起重要作用 ,AFP基因与 P53、P1 6 、nm2 3-H1 、C-myc基因之间关系密切     

钠尿素受体A在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:观察乳腺癌组织中钠尿素受体A(NPRA)的表达及与临床病理资料间的关系。方法:采用免疫组化方法对符合条件的乳腺癌50例及癌旁正常组织46例进行NPRA染色,并结合临床病理资料分析两者之间的相关性。结果:符合纳入标准的乳腺癌组织50例,癌旁正常组织46例;NPRA在TNM I和II期中NPRA蛋白的强阳性表达率为36.8%(7/19),在TNM III期和Ⅳ期中NPRA的强阳性表达率为80.6%(25/31),组间比较具有统计学差异。NPRA蛋白表达水平与患者的发病年龄、肿瘤部位、淋巴结转移、组织分化程度、肿瘤直径大小间比较无统计学差异。结论:NPRA在乳腺癌组织中高表达,且与患者TNM分期相关。     

系统表达HB-EGF转基因小鼠的建立

目的建立系统表达肝素结合性表皮生长因子(HB-EGF)的转基因动物模型,利用转基因动物模型研究HB-EGF与组织纤维化的关系。方法RT-PCR法克隆小鼠HB-EGF基因,将其插入Chickenβ-actin启动子下游,构建Chickenβ-actin-HB-EGF表达载体,利用显微注射的技术把表达载体注射到受精卵的雄原核中,建立HB-EGF转基因小鼠。利用特异引物PCR的方法鉴定转基因的基因型,采用Western Blot方法鉴定HB-EGF基因在全身组织的表达。分别取HB-EGF转基因鼠与同窝阴性小鼠的肝、肾、肺及膀胱组织进行Massion染色。结果建立了系统表达HB-EGF转基因小鼠,Western Blot发现其HB-EGF在肝、肺、肾及膀胱的表达与同窝阴性对照小鼠相比明显增加。Massion染色结果表明转基因鼠肝、肺、肾及膀胱组织纤维化程度明显高于同窝阴性对照小鼠。结论成功建立了系统表达HB-EGF转基因小鼠,HB-EGF的过度表可显著加重组织纤维化程度。     

伴及不伴淋巴结转移乳腺癌组织中肌球蛋白重链SMMHC表达对比研究

目的:研究SMMHC在乳腺癌转移中的作用。方法:收集乳腺癌标本57例,其中伴有腋窝淋巴结转移的乳腺癌标本32例,不伴有腋窝淋巴结转移的25例,通过免疫组化方法检测肌球蛋白SMMHC在其中的表达。结果:伴有腋窝淋巴结转移的乳腺癌标本32例,SMMHC表达阳性率90.6%,且强阳性表达(以上)占62.5%;不伴有腋窝淋巴结转移阳性表达率80%,强阳性表达(以上)占16%,两者表达有差异。结论:伴有腋窝淋巴结转移的乳腺癌标本中SMMHC的表达明显强于不伴有腋窝淋巴结转移的乳腺癌标本,提示SMMHC的高表达与乳腺癌细胞的定向迁移以及乳腺癌转移有一定关系。     

肝素结合表皮生长因子样生长因子与银屑病

肝素结合表皮生长因子样生长因子(heparin-bindingepidermalgrowthfactor-likegrowthfactor,HB-EGF)是表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)家族中的一员,与肝素有强的亲和性,生物活性与EGF类似。HB-EGF与EGF家族的其他成员共同调节角质形成细胞(keratinocyte,KC)的生长。HB-EGF可能在银屑病发病的早期及维持银屑病表皮角质形成细胞的增殖中起关键作用,维A酸可能通过某种机制来调节表皮HB-EGF的表达,从而抑制银屑病表皮增殖并诱导正常分化。现将HB-EGF的来源、功能及与银屑病的关系综述如下。     

大肠粘膜中P~(16)和P~(53)蛋白的表达及意义

目的 :探讨抑癌基因 P16、P53与大肠癌的发生关系及在大肠癌早期诊断中的价值。方法 :采用免疫组化 SABC法检测大肠癌、大肠粘膜异型增生、炎症及正常组织中 P16、P53蛋白的表达。结果 :在大肠癌中 P16 蛋白阳性表达明显低于炎症时及正常组织 ;而 P53蛋白阳性表达明显高于炎症时及正常组织。但两种蛋白阳性表达在大肠癌与大肠粘膜异型增生中无明显差异 ,且在大肠粘膜病变中呈明显负相关。结论 :P16 、P53基因的突变或缺失可能与大肠癌、大肠粘膜异型增生的发生、发展有关 ,检测其表达产物对判断和预测大肠癌的发生有重要价值。     

PAK4在乳腺癌及良性乳腺病变中的表达及意义

目的 探讨p21活化激酶4(p21-activated kinase-4,PAK4)在乳腺癌发病、发展及转移过程中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测35例正常乳腺组织、22例乳腺囊性增生病、28例乳房纤维腺瘤、37例乳腺癌(其中非浸润性癌7例,早期浸润癌9例,浸润癌21例)及13例乳腺癌转移瘤组织中的PAK4含量,比较各类组织中PAK4的表达特点与分布特征.结果 PAK4表达主要位于胞浆,胞核偶有少量表达,而乳腺腺体细胞外基质中基本不表达;正常乳腺组织、良性病变(乳腺囊性增生病和乳腺腺瘤)、乳腺癌和乳腺癌转移瘤组织中的PAK4表达总体阳性率依次升高;乳腺非浸润性癌、早期浸润癌、浸润癌组织中PAK4的表达阳性率亦呈依次升高趋势.结论 PAK4与乳腺癌的演进和转移密切相关,PAK4及其基因有可能成为乳腺癌诊断和治疗的新靶点.     

Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组织中p27^Kip1的表达及其临床意义

目的:乳腺癌患者的预后以肿瘤大小、淋巴结转移、激素水平等指标来评价,但结果并不理想,为了更加合理的指导和评价乳腺癌预后,提高患者生存期,探讨p27Kip1在临床Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌组织中的表达对预后的影响及其与临床病理特征之间的关系.方法:应用EnVision荧光免疫组化染色检测106例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌患者细胞中p27Kip1的表达.结果:106例乳腺癌组织中p27Kip1核内低表达率为57.55%.p27Kip1核内高表达者与低表达者生存率差异显著有统计学意义(P<0.05).28例出现了p27Kip1细胞质内表达,表达率为26.50%,细胞质内表达较核内表达预后差.p27Kip1在早期乳腺癌细胞的表达与年龄、月经状况、病理类型、肿瘤大小、临床分期、激素受体情况等无关(P>0.05),与淋巴结转移情况和组织分化程度有关(P<0.05).结论:早期乳腺癌细胞中出现了p27Kip1的表达下降和错位分布,核内高表达者预后较好,p27Kip1可能是早期乳腺癌预后指标之一.p27Kip1表达与淋巴结转移和组织分化程度有关.     

CyclinE和p21/WAF1/CIP1在结直肠癌组织中的表达及意义

目的 :研究 Cyclin E、p2 1 /WAF1 /CIP1蛋白在结直肠癌组织中的表达水平及其与生物学行为和预后的关系。方法 :用免疫组化方法检测 5 5例结直肠癌组织中 P2 1 /WAF1 /CIP1、Cyclin E蛋白的表达。结果 :1 0例癌旁结直肠组织中 ,Cyclin E表达均为阴性 ,5 5例结直肠组织中 ,3 4例 Cyclin E表达阳性 ;1 0例癌旁结直肠组织中 ,p2 1表达均为阳性 ,5 5例结直肠癌组织中 2 5例 p2 1表达阳性 ;Cyclin E蛋白表达多见于浸润深、分化差、淋巴结转移、临床分期晚的结直肠癌组织中 ;p2 1 /WAF1 /CIP1蛋白表达多见于分化好、浸润浅、未发生淋巴结转移、临床分期较早的结直肠癌组织中 ;Cyclin E蛋白表达组的 5年生存率低于阴性组 ;p2 1 /WAF1 /CIP1蛋白表达组的 5年生存率高于阴性组。结论 :Cyclin E、p2 1 /WAF1 /CIP1可作为反映结直肠癌恶性生物学行为及预后的指标。     

uPA在肝癌细胞株及肝癌组织中的表达及意义

目的:从mRNA水平探讨uPA在不同转移潜能肝癌及恶性黑色素瘤细胞株中的表达,从蛋白水平探讨uPA在肝癌组织中的代表表达及其与肝癌转移的关系。方法:检测uPA在不同转移潜能人肝癌及恶性黑色素瘤细胞株中的mRNA表达,用免疫组织化学方法检测uPA在肝癌组织中的蛋白表达。结果:uPAmRNA在高转移潜能肝癌和恶性黑色素瘤细胞株呈高表达,在相应低潜能转移细胞株呈低表达;uPA蛋白在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织和正常对照组,在有转移及静脉癌栓形成的肝癌组织阳性表达高于无转移及无癌栓者,癌巢边缘的癌细胞表达强于癌巢中央,血管内癌栓呈强阳性表达。结论:uPA在肝癌的的生长、侵袭和转移中起重要作用,可能作为治疗的操作、预防转移复发的对象。     

DNA—PK亚单位Ku70、Ku80在不同分期乳腺癌中的表达情况

目的探讨不同期别乳腺癌组织中DNA依赖蛋白激酶（DNA dependent protein kinase,DNA-PK）的两个调节亚单位Ku70、Ku80的表达变化情况．方法采用免疫组化SP法检测Ⅰ～Ⅳ期乳腺癌组织各30例中的Ku70、Ku80的表达情况．结果Ku70、Ku80在Ⅰ期乳腺癌组织中呈高表达,在Ⅱ期中的表达有降低趋势（与Ⅰ期比较P〈0．01,与Ⅲ期比较P〉0．05,与Ⅳ期比较P〈0．01）,在Ⅲ、Ⅳ期乳腺癌组织中的表达明显低于Ⅰ期乳腺癌（P〈0．01;P〈0．01）．结论Ku70、Ku80在不同阶段乳腺癌中的表达情况是随着乳腺癌的分期变化而变化,从早期、中期到晚期呈逐渐降低趋势,可能与乳腺癌的分期及预后有一定相关性．     

WWOX在结直肠癌中的表达及其与Bax的相关性

目的:探讨WWOX(WW domain containing oxidoreductase)基因的表达与结直肠癌生物学行为及Bax表达的相关性。方法:应用免疫组化EnVision二步法检测58例结直肠癌中WWOX和Bax的表达,并以20例结直肠炎症为对照。结果:WWOX、Bax在结直肠癌组织中的阳性率分别为25.86%、58.62%,显著低于结直肠炎症的65%、85%,差异有显著性;WWOX、Bax在结直肠癌中的表达与患者的预后相关,差异有显著性,且WWOX的表达在癌组织的浸润深度间差异有显著性;WWOX与Bax的表达呈正相关。结论:WWOX与Bax参与调控结直肠癌的发生、发展,而且两者协同作用,在结直肠癌的预后中扮演了重要角色。     

乳腺浸润性导管癌血管内皮生长因子和雌激素、孕激素受体的表达及意义

目的 :探讨在乳腺浸润性导管癌组织中血管内皮生长因子 ( VEGF)和雌、孕激素受体 ( ER、PR)的表达及临床意义。方法 :应用免疫组化法检测 5 0例乳腺浸润性导管癌和2 6例良性乳腺肿瘤组织中 VEGF、ER、PR的表达水平 ,并分析它们的临床生物学意义。结果 :乳腺癌 VEGF阳性表达率为 66% ,与对照组比较差异有统计学意义 ;VEGF表达与组织分化程度有密切关系。在 ER、PR阴性组中 ,VEGF阳性表达率较高。结论 :VEGF在乳腺浸润性导管癌组织中的高表达 ,与乳腺癌的生长和转移有密切关系 ,可以作为反映乳腺癌生物学行为和判断预后的有效指标。     

功能性子宫出血子宫内膜AQP1和ER的表达特点

目的:通过对功血患者不同病理阶段的子宫内膜及正常内膜组织的水通道蛋白1(AQP1)、雌激素受体(ER)的表达情况进行研究,探讨AQP1及ER在功血形成、发展和演变中的作用。方法:随机选取正常增生期及分泌期子宫内膜各10例作为对照,选取功血患者经宫腔镜手术后病理证实为简单型增生、复杂性增生、不典型增生的子宫内膜各15例作为研究对象,共65例标本。用生物素蛋白免疫组化法(SP法)检测各组织上AQP1,ER的表达情况,对数据进行统计分析。结果:①AQP1阳性的微血管密度增生期与分泌期比较有显著性差异。AQP1阳性的微血管密度单纯性增生组较正常对照组显著降低,在复杂性增生与不典型增生子宫内膜中逐渐增高。不典型增生组较单纯性增生组显著增高。②在正常子宫内膜中,ER从增生期到分泌期呈下降趋势。ER染色强度研究组较对照组明显增强,有统计学意义。ER在单纯性增生,复杂性增生与不典型增生三组间的表达呈下降趋势,单纯型增生与不典型增生组之间的差异有统计学意义。结论:AQP1蛋白的低表达、ER受体的高表达可能参与了功血的发生。子宫内膜从单纯型增生、复杂型增生到不典型增生的发展过程中,AQP1的表达逐渐增加而ER的表达呈下降趋势,推测其与子宫内膜病变的发展和演变有着紧密的联系。