镉对Ⅱ型糖尿病小鼠金属硫蛋白基因表达的诱导与镉肾脏毒性之关系

目的 探讨金属硫蛋白基因诱导表达能力与Ⅱ型糖尿病小鼠（ob/ob小鼠）对镉金属硫蛋白肾脏毒性易感性之间的关系。方法 以β-actin为内参照,采用半定量RT－PCR方法检测在相同肾皮质镉水平条件下,镉对ob/ob小鼠和瘦型小鼠（正常小鼠）肾皮质MT1和MT2基因的诱导表达。结果 镉对ob/ob小鼠肾皮质MT1和MT2基因诱导表达的能力过低,而镉对瘦型小鼠MT1及MT2基因具有明显的诱导能力。结论 本研究提示Ⅱ型糖尿病小鼠对镉肾脏毒性易感的可能原因与糖尿病小鼠肾中镉对MT基因的诱导能力过低有关。     

重复性注射镉金属硫蛋白致小鼠肾脏的急性损害

目的 探讨重复性镉金属硫蛋白（CdMT)注射对实验小鼠肾脏的急性损伤作用。方法 末次CdMT染毒64h后，观察肝、肾组织中镉、钙友及尿液中钙及总蛋白的变化情况。结果 随着染镉剂量的增高，肝及肾皮质中钙含量相应增加，并与染镉剂量成明显的剂量-反应关系，而且进入体内的镉主要蓄积在肾脏中；同时尿钙及尿蛋白也随着染镉剂量有增加的趋势；结论 重复性CdMT染毒主要引起实验性小鼠肾脏的损害，钙稳态失衡是可能的毒作用机制之一。     

小鼠肾脏中金属硫蛋白基因诱导表达的时程变化

目的 探讨重复性注射CdMT诱导小鼠肾脏MT基因表达的时程变化。方法 采用RT-PCR方法半定量检测重复性短时间间隔皮下注射镉金属硫蛋白（CdMT)染毒后小鼠肾皮质金属硫蛋白（MT1、MT2）基因表达的时程变化。结果 自CdMT染毒后12h。与对照组相比肾皮质MT1基因表达有增强的趋势，染毒后12h及24h，肾皮质MT2基因表达明显增强，其表达高峰均出现在CdMT染毒后24h，至168hMT1gn MT2基因表达均恢复到基准水平，结论 重复性短时间间隔皮下注射CdMT能够诱导小鼠肾皮质MT1及MT2基因的表达，并且MT1及MT2基因表达的时程变化基本一致。     

重复性注射镉金属硫蛋白诱导小鼠肾脏金属硫蛋白基因的表达

目的　探讨重复性注射镉金属硫蛋白(CdMT)对小鼠肾脏金属硫蛋白(MT)基因表达的影响。方法　以β-actin为内参照,采用半定量RT-PCR方法检测重复性CdMT染毒后小鼠肾脏MT1和MT2基因的表达水平及与染镉剂量和肾皮质镉含量之间的相关性。结果　随着CdMT剂量的增加,MT1、MT2基因的表达水平都相应升高,当CdMT染毒总剂量达到0.60mg/kg时,肾皮质中MT1、MT2基因的表达水平分别为1.60±0.12及1.44±0.05,与相应的对照组(1.22±0.16及0.92±0.12)相比,均明显升高,差异有显著性(P<0.05,P<0.01);肾皮质中MT1及MT2基因表达水平分别与肾皮质中镉的含量呈正相关,其相关系数分别为r=0.72(P<0.01)及r=0.71(P<0.01)。结论　镉对MT1及MT2基因表达具有较强的诱导能力;肾皮质中MT1和MT2基因表达的变化趋势基本相同     

重复性注射镉金属硫蛋白致小鼠肾脏损伤的时程变化

目的 探讨重复性短时间间隔皮下注射镉金属硫蛋白（CdMT)对小鼠肾脏损伤的时程变化。方法 染毒组小鼠给予首次高剂量（0.05mg/kg)和随后重复4次相同低剂量（0.025mg/kg)的CddMT,每次间隔时间为2h,在首次染毒后12、24、72、168和336h处死动物,对照组注射相同体积的生理盐水,观察肝、肾皮质组织中镉、钙以及尿液中镉、钙及尿蛋白的变化。结果 皮下注射CdIMT后,肾皮质中钙含量均高于对照组,在染CdMT后第24及336h肾皮钙含量明显升高,且随着时间的延长尿蛋白、尿钙也有升高的趋势,尿蛋白、尿钙的高峰均出现在注射CdMT后168h,结论 重复性短时间间隔皮下注射CdMT造成小鼠肾脏损害可维持较长的时间,钙稳态失衡是可能的毒作用机制之一。     

急性染镉对小鼠肝肝肾组织谷胱甘肽的影响

目的 探讨氯化镉急性染毒对小鼠肝脏、肾脏胱甘肽（ＧＳＨ）代谢的影响。方法 给小鼠一次性腹腔注射不同剂量氯化镉,９小时后测定肝,肾组织镉、丙二醛（ＭＤＡ）、ＧＳＨ含量。结果 各剂量组肝、肾镉含量升高,高剂量组肝、肾ＭＤＡ含量升高,肾ＧＳＨ含量下降,肝脏ＧＳＨ呈现先升高,后下降的剂量反应关系,。结论氯化镉染毒９小时后可同时在小鼠肝、肾脏蓄积、并引起肝肾脂质过氧化反应,小鼠肝、肾脏对急性镉染毒诱导的ＧＳ     

镉致大鼠肾脏毒性机制研究

目的研究镉对肾脏产生的毒性作用,并初步探讨镉的肾脏毒性机制。方法低、中、高剂量染镉组大鼠分别皮下注射3,5,7μmol CdCl2/（kg·bw）6周。测定尿镉、蛋白含量和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）活性,测定肝脏和肾皮质丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）含量。结果尿蛋白含量和尿NAG、ALP、LDH活性以及肝、肾皮质MDA和GSH含量随染镉剂量增加而升高。中剂量染镉组尿蛋白含量和尿NAG、LDH活性以及肾皮质MDA、GSH含量显著高于对照组和低剂量染镉组。高剂量染镉组尿蛋白含量、ALP活性、肝和肾皮质MDA显著高于对照组和低中剂量染镉组。且尿镉、蛋白含量、尿NAG、ALP、LDH活性与肾皮质MDA含量呈显著正相关。结论镉生物学效应随染毒剂量增加而增强,CdCl2 5μmol/（kg·bw）对肾脏产生一定损伤作用,CdCl2 7μmol/（kg·bw）时肾脏损伤加重。镉的肾毒性机制与其氧化损伤作用有关。     

氯化镉对小鼠脏器系数及睾丸生殖细胞线粒体D-Loop基因突变的影响

[目的]研究氯化镉对发育中的小鼠睾丸、肾、肝等脏器系数及对睾丸生殖细胞线粒体DNA控制区（D-Loop）基因突变的影响,探索氯化镉对睾丸影响的机制。[方法]取7周龄雄性ICR小鼠40只[体重（19.5±2.5）g],随机分为低（1μmol/kg）、中（5μmol/kg）、高（10μmol/kg）剂量氯化镉腹腔注射染毒组和阴性对照组共4组,每组10只,隔天染毒,共10次,对照组腹腔注射等体积的生理盐水。第21天取小鼠双侧睾丸、肾和肝,测定脏器系数;提取睾丸生殖细胞基因组DNA,聚合酶链反应（PCR）扩增线粒体D-Loop基因,纯化后测序分析基因突变。[结果]高剂量组睾丸脏器系数明显低于对照组（P〈0.001）,但肝脏器系数明显高于对照组（P〈0.05）;低剂量组肾脏脏器系数明显高于对照组（P〈0.001）。测序结果显示各组小鼠睾丸生殖细胞线粒体D-Loop基因未检测到突变。[结论]高剂量的氯化镉对小鼠睾丸和肝脏脏器系数产生影响,低剂量的氯化镉对小鼠肾脏脏器系数产生影响。氯化镉处理小鼠21d,未检测到睾丸生殖细胞线粒体D-Loop基因突变。     

镉金属硫蛋白灌胃小鼠后镉的细胞分布及毒性

目的 探讨镉金属硫蛋白（CdMT)灌胃小鼠染毒后镉的细胞分布及淋巴细胞毒性。方法 应用分离纯化的CdMT灌胃染毒小鼠4周，检测血红细胞镉（RBC－Cd）和脾淋巴细胞镉（sLC-Cd)的含量，及脾T淋巴细胞增殖功能、T细胞亚群和DNA单链断裂（DNA－SSBs)。结果 RBC－Cd和 LC-Cd在CdMT染毒后明显增高；脾淋巴细胞毒性表现为增殖减低，T细胞亚群改变和DNA－SSBs尾长增加，且与细胞内镉含量有明显相关。结论 经消化道途径接触CdMT可致镉的吸收和在淋巴细胞内分布，导致DNA损伤和细胞免疫功能抑制。     

外源性镉金属硫蛋白对小鼠脾淋巴细胞功能影响的研究

目的 分析外源性镉金属硫蛋白（CdMT）的免疫毒性。方法 采用分离纯化经诱导合成的CdMT作为受试物与CdCI2比较,经口给予BALB／C小鼠不同剂量染毒2周和4周,检测脾T淋巴细胞增殖和T细胞亚群评价细胞免疫功能。结果 与阴性对照和脱金属硫蛋白（Apo-MT)组相比,CdMT组和CdCI2组表现为T细胞增殖功能降低;L3T4^ 亚群减少、Lyt2^ 亚群升高、L3T4^ /Lyt2^ 比值降低;且在CdMT组的改变明显低于相同含量的CdCI2组。结论 外源性CdMT经口作用可体内脾淋巴细胞免疫抑制作用,并与染毒剂量和时间有关,但CdMT经口免疫毒性低于CdCI2;结果可为评价环境镉暴露的生物学作用提供依据。     

实验性镉中毒大鼠尿钙症及其机理的探讨

经皮一次注射镉金属硫蛋白诱发大鼠急性中毒，作为慢性镉中毒之模型，观察中毒大鼠肾皮质的组织病理学改变和脂质过氧化作用，测定尿液主要生化指标变化。结果显示尿总蛋白、葡萄糖含量，ｒ－谷氨酰转移酶、碱性磷酸酶、Ｎ－乙酰－β－Ｄ－氨基葡萄糖苷酶活性均明显增加，尿钙增加较早。结合光镜和电镜下肾近曲小管病损，以及肾皮质脂质过氧化作用加剧，提示肾脏钙代谢紊乱是镉中毒性肾损害的始动因素；脂质过氧化作用是镉中毒性肾损     

Effect of high fat and high carbohydrate cafeteria diets on the development of the obese hyperglycemic (ob/ob) syndrome in mice

The role of dietary fat and carbohydrate in the development of obesity, impaired glucose homeostasis and hyperinsulinemia was examined in young obese-hyperglycemic (ob/ob) mice. Palatable and varied high fat (HF) and high carbohydrate (HC) cafeteria diets were fed to ob/ob mice from 3 to 10 weeks of age. Mice fed the HF cafeteria diet consumed 15% more energy and gained 50% more in body weight than mice fed the HC cafeteria diet. Metabolic efficiency, as indicated by the ratio of body weight gain to energy intake was increased by 29% in mice fed the HF cafeteria diet. The latter mice also showed an earlier onset of hyperglycemia and a greater impairment of glucose tolerance. The development of hyperinsulinemia and the loss of an insulin response to parenterally administered glucose were similar in the two groups of mice. The results indicate a greater preference for HF than HC cafeteria diets, a greater retention of energy consumed as fat, and a greater impairment of glucose homeostasis in young ob/ob mice fed the HF cafeteria diet.     

有机镉染毒对小鼠免疫球蛋白及其亚类水平的影响

为研究有机镉化合物对体液免疫功能的影响。有机镉组采用分离纯化的镉金属硫蛋白 (CdMT)作为受试物给予低、中、高剂量 (Cd2 +0 2、0 5、1 0mg kg) ,无机镉组给予CdCl2 (Cd2 +0 5mg kg) ,BALB c小鼠经灌胃染毒 2周和 4周 ,检测血清中免疫球蛋白 (Ig)及其亚类的水平。结果显示染毒 4周后与对照组和脱金属硫蛋白 (Apo MT)组比较 ,CdCl2 组血清IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3、IgA、IgM和IgLλ各指标均显著性降低 (P <0 0 5 ) ;CdMT组IgG2a和IgG2b明显降低 (P <0 0 5 ) ,但无剂量 反应关系 ,其余指标未见显著性差异 (P >0 0 5 )。结果表明有机镉CdMT可诱导体液免疫功能抑制 ,但明显轻于无机镉作用 ,提示不同形态镉的体液免疫毒性不同并与金属硫蛋白的作用有关     

镉对大鼠肾皮质钙泵和钠泵活性的影响

给大鼠皮下注射不同剂量的镉金属硫蛋白（ＣｄＭＴ）后１２ｈ,染镉组大鼠尿镉、尿钙和尿蛋白含量高于对照组,且与给予的镉剂量间呈正相关;肾皮质钙泵和钠泵的活性随染镉剂量增大则逐渐降低,两者呈负相关。体外试验中,镉能抑制钙泵活性,这种抑制作用能被谷胱甘肽（ＧＳＨ）和Ｌ半胱氨酸所消除。结果表明,镉对钙泵和钠泵的抑制作用是其引起钙尿症的机理之一,ＧＳＨ和Ｌ半胱氨酸对镉抑制肾皮质钙泵活性的作用有一定的保护作用