牛痘样水疱病样皮肤淋巴瘤与慢性活动性EB病毒感染的关系

目的 报道6例牛痘样水疱病样皮肤淋巴瘤,并研究其与慢性活动性EB病毒感染的关系.方法 临床病理分析、皮损免疫组织化学染色、血清学分析、EB病毒编码RNA原位杂交、外周血EB病毒DNA测定.结果 6例患者皮损均为反复发作的丘疹、丘疱疹、坏死、痘疮样瘢痕,其中4例还伴有程度不同的颜面、手足水肿.所有患儿均有长期间断发热等症状.皮损病理可见表皮多房性水疱,真皮全层大量淋巴细胞浸润,细胞形态异形,可见病理分裂象.4例皮损病理免疫组化染色,可见大量CD56阳性细胞,散在的CD3和CD45RO阳性细胞,T细胞内抗原-1和粒酶B染色阳性,诊断为牛痘样水疱病样皮肤NK/T细胞淋巴瘤;2例组化染色CD3和CD45RO阳性,CD56阴性,诊断为牛痘样水疱病样皮肤T细胞淋巴瘤.6例皮损均可见EB病毒编码RNA原位杂交阳性肿瘤细胞,血清学检查EB病毒衣壳抗原IgG抗体滴度升高,其中2例滴度为1:5120,2例为1:2560,2例为1:1280;2例患者外周血EB病毒DNA拷贝数高于正常.6例患儿均证实患有慢性活动性EB病毒感染.结论 牛痘样水疱病样皮肤淋巴瘤主要表现为颜面手足肿胀、水疱、痘疮样瘢痕,病理表现主要为真皮异形淋巴细胞浸润和血管中心坏死,免疫表型以NK/T型多见.慢性活动性EB病毒感染与该型淋巴瘤发病密切相关.     

皮肤原发性血管纤维黏液性T细胞淋巴瘤一例

目的 探讨皮肤原发性T细胞淋巴瘤一些新的临床病理亚型特点。方法 对1例具有新的临床病理特点的T细胞淋巴瘤多次活检、多种病理方法检查及临床资料综合分析,包括常规H-E染色、特殊染色、免疫组化染色、基因重排及PCR检测。结果 皮损为柔软的多发结节,并有黏液囊肿形成;肿瘤细胞以小T淋巴细胞为主,主要浸润真皮及皮下,无明显亲表皮现象。部分肿瘤细胞有亲血管现象,伴明显血管纤维黏液样基质。免疫组化及特殊染色结果显示,CD3,CD43,CD45RO均阳性,CD56少数阳性;CD68,CD79α,CD20,CD30,CD117,ALK,S-100,CD45R,EMA,SMA均阴性;黏液基质阿新蓝染色阳性;基因重排TCR-β阳性;PCR检测EBV病毒阴性。结论 伴血管纤维黏液样基质的T细胞淋巴瘤是皮肤原发性T细胞淋巴瘤一种新的、独特的亚型,不属于亲表皮的蕈样肉芽肿亚型。     

寻常型银屑病皮肤中皮肤归巢T细胞免疫组化研究

目的 探讨皮肤归巢T细胞在寻常型银屑病(PV)发病中的作用。方法 采用间接免疫荧光双标法研究正常人皮肤和PV患者皮肤中浸润的皮肤归巢T细胞分类及其变化。结果 ①正常人皮肤及PV皮损中浸润的T细胞绝大多数表达皮肤淋巴细胞相关抗原(CLA),CLA⁺细胞高度表达CD45RO,只有个别为CD45RO阴性。②进行期皮损CD4⁺CLA⁺及CD8⁺CLA⁺T细胞数高于静止期皮损(P<0.05),静止期皮损CD4⁺CLA⁺细胞数高于消退期皮损(P<0.05),消退期皮损CD8+CLA+细胞数高于PV外观正常皮肤(P<0.05),进行期皮损周边外观正常皮肤CD4⁺CLA⁺及CD8⁺CLA⁺细胞数高于静止期皮损周边外观正常皮肤(P<0.05).③部分病例皮损的表皮中见大量CLA⁺树突状细胞,正常人皮肤未见此细胞。结论 正常人皮肤及PV皮损中T细胞绝大多数为皮肤归巢T细胞;进行期及静止期PV皮损中浸润的细胞主要为CD3⁺、CD4⁺、CD45RO⁺、CLA⁺T细胞,CD3⁺、CD4⁺、CD45RO⁺、CLA⁺T细胞可能在PV发病中起重要作用。     

肉芽肿性松弛皮肤特殊类型的蕈样肉芽肿一例

目的 报告一例蕈样肉芽肿之极其罕见的肉芽肿性皮肤松弛.方法 对其临床、组织病理、免疫组化、超微结构和分子生物学进行研究.结果 在皮肤肿块内致密淋巴细胞、组织细胞和多核巨细胞浸润,少数淋巴细胞向表皮性.弹性纤维几乎完全消失.免疫组化示淋巴细胞表达CD3,CD45RO.分子生物学检查示T细胞受体β链基因重排.超微结构示巨噬细胞有许多绒毛样结构和溶酶体.结论 此例为一种罕见变异的蕈样肉芽肿.     

成人T细胞白血病/淋巴瘤的皮肤损害及其诊断意义

皮肤型和隐匿型成人T细胞白血病／淋巴瘤常可出现皮肤损害，可表现为皮肤T细胞淋巴瘤或湿疹样、痒疹样、荨麻疹等皮肤病，亦可作为首发体征。经对症治疗后如皮损加剧或伴全身症状，需做外周血检查和皮肤组织病理学检查，其中包括印片检查；若见异形淋巴细胞，需进一步做免疫组化检测嗜人T淋巴细胞病毒Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)抗体，最终确诊需在外周血和(或)罹患组织内检测出HTLV-Ⅰ前病毒DNA。     

自体疣植入治疗扁平疣及其相关机制研究

目的 应用自体疣植入治疗扁平疣,研究患者T细胞亚群和白介素2(IL-2)水平的变化以及疣体脱落的病理和免疫学特征。方法 采用单克隆抗体碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶(APAAP)法和放射免疫法检测患者外周血T细胞亚群及IL-2水平;对反应期疣体组织进行常规HE染色和免疫组织化学分析。结果 治疗前外周血CD4⁺细胞数、CD4⁺/CD8⁺比值及IL-2水平均明显低于正常人对照组(P<0.01);治疗后均显著升高(P<0.01),与正常人对照组差异无显著性(P>0.05)。反应期疣体组织中见淋巴细胞浸润,伴棘细胞水肿、溶解。免疫组化显示,反应区浸润的淋巴细胞主要呈CD45RO⁺、CD6⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD20^-和Mac387^-;在表皮基底层及反应区可见S-100蛋白阳性的朗格汉斯细胞。结论 自体疣植入治疗扁平疣能增强细胞免疫功能,通过T细胞介导免疫反应使CD8⁺亚群发挥细胞毒性作用,导致疣体脱落。     

蕈样肉芽肿皮损中增生性T细胞与树突细胞的研究

目的 探讨蕈样肉芽肿(MF)不同时期浸润性皮损中增生性T细胞与树突细胞的分布特征。方法 皮肤肿瘤组织石蜡切片,单克隆抗体免疫组化染色。结果 MF皮损中Ki-67⁺细胞和皮肤淋巴细胞相关抗原阳性(CLA⁺)细胞均明显增多,多数Ki-67⁺细胞CD4⁺和cLA⁺,MF肿瘤期真皮浸润组织中的Ki-67⁺细胞明显多于斑片期/斑块期(P<0.01),且形态多不规则,异型性明显;未见CD83⁺/Ki-67⁺树突细胞,但树突细胞周围可见大量的Ki-67⁺增生性T细胞,CD83⁺树突细胞与Ki-67⁺肿瘤T细胞紧密接触。结论 CLA⁺/Ki-67⁺T细胞在MF皮损中表达的程度和免疫病理特征对于MF的早期发现和转化进展可能具有免疫病理学诊断意义。     

血热型/血燥型银屑病患者外周血T淋巴细胞亚群变化

目的 探讨血热型/血燥型银屑病患者外周血T淋巴细胞亚群变化规律,并和正常人作比较.方法 选择血热型银屑病患者35例、血燥型银屑病患者30例和正常人36例的外周血单一核细胞,采用流式细胞分析方法检测T淋巴细胞亚群中CD4⁺和CD8⁺的比例.结果 在银屑病患者外周血中,血热CD4M⁺淋巴细胞明显低于血燥型或正常人,CD8⁺淋巴细胞明显高于血燥型或正常人,CD4⁺/CD8⁺比值明显倒置,而血燥型CD4⁺和CD8⁺淋巴细胞与正常人相比没有差异.结论 T淋巴细胞变化可能是血热型/血燥型银屑病辨证求因的主要效应细胞之一.     

系统疾病的皮肤表现

980529 成人T细胞白血病/淋巴瘤与皮肤淋巴瘤的鉴别/汪晨（北京中日友好医院）…//中华皮肤科杂志.-1997,30（4）.-237 对4例伴皮肤损害的成人T-细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）和18例皮肤T-细胞淋巴瘤（CTCL）进行了临床病理、免疫学分型及嗜人T淋巴细胞病毒1型（HTLV-1）前病毒DNA的比较性研究,结果:4例ATLL出现皮肤损害同时有系统症状如:广泛的浅淋巴结肿大,乳酸脱氢酶和白介素2受体异常增高,外周血有花瓣样细胞和骨髓异常,其外周血、骨髓、皮肤和淋巴结的HTLV-1前病毒DNA均阳性,而18例CT-CL均阴性。2例光线性点网织细胞增多症和2例皮肤淋巴细胞浸润均为阴性对照。足资鉴别。参6 （贾泰元）     

SLE患者T淋巴细胞穿孔素基因启动子区域甲基化状态的探索

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)T淋巴细胞穿孔素基因启动子区域DNA甲基化状态及其在发病机制中的作用.方法 分离9例活动期SLE患者和7例正常人对照外周血CD4⁺与CD8⁺T细胞,并分别提取DNA.采用亚硫酸氢钠-测序法对CD4⁺与CD8⁺T细胞穿孔素基因启动子区域DNA甲基化水平进行检测.结果 在穿孔素基因启动子区域,正常对照组CD4⁺T细胞平均甲基化水平显著高于CD8⁺T细胞(P<0.05).活动期SLE患者CD4⁺T细胞平均甲基化水平显著低于正常对照组(P<0.05),而CD8⁺T细胞与正常对照组的差异则无统计学意义(P>0.05).结论 活动期SLE患者的CD4⁺T淋巴细胞的穿孔素基因启动子区域处于低甲基化状态.     

Nasal-type natural killer cell lymphoma preceded by benign panniculitis arising in an asymptomatic HTLV-1 carrier

We report a case of an Epstein-Barr virus (EBV)-associated nasal-type natural killer cell lymphoma (NKCL) preceded by benign panniculitis, which arose in a 48-year-old woman with an asymptomatic human T-cell leukemia/lymphoma virus type-1 (HTLV-1) infection. A biopsy of the initial panniculitis lesion demonstrated lobular panniculitis with a germinal center composed of benign mononuclear cells with a phenotype of CD4+CD45RO+CD5sCD3+ cCD3 epsilon + T-cell intracellular antigen-1 (TIA-1)- and granzyme B-. One year after oral prednisolone therapy, the patient developed subcutaneous nodules composed of atypical lymphoid cells with a phenotype of CD4-CD45RO+CD56+sCD3-cCD3 epsilon + (TIA-1)+ and granzyme B+. In the initial panniculitis lesion, neither EBV-encoded RNA (EBER-1) nor clonal proliferation of EBV-infected cells was identified. In later lesions, however, a large number of atypical cells were positive for EBER-1, and a clonal expansion of EBV-infected cells was detected. No clonal rearrangement of T-cell receptor-alpha, -beta, or -gamma genes was found in either specimen. This patient was an asymptomatic carrier of human T-cell leukemia/lymphoma virus type-1 (HTLV-1) without clonal integration of proviral HTLV-1 in neither the peripheral blood nor the skin lesions. These observations suggest that EBV-associated NKCL occurred subsequently in the clinical course of benign panniculitis under the influence of immunosuppression caused by prednisolone treatment and HTLV-1 infection.     

系统性红斑狼疮患者CD1a、CD68、HLA-DR等的研究

目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外观正常及病变皮肤中朗格汉斯细胞(LC)一些重要表面标志的变化。方法 应用CD1a、CD68和HLA-DR等单克隆抗体和ABC免疫组化技术对9例SLE患者外观正常和皮损部位的组织进行了免疫表型检测。结果 ①SLE皮损中LC的数量减少,且其形态与表面标志亦有变化;②SLE病损处的角质形成细胞(KC)强弱不等地表达HLA-DR抗原,个别病例的外观正常皮肤KC也可局灶性表达HLA-DR抗原;③SLE外观正常皮肤或皮损的表皮中均未见细胞间粘附分子1和CD4阳性LC,仅在真皮的浸润细胞中见到较多的阳性细胞;④发现在SLE外观正常皮肤和皮损表皮内出现两类CD68阳性的树枝状细胞;在SLE皮损的浸润细胞中CD68阳性树枝状细胞大量增加;⑤细纤维状CD68阳性物质呈网状围绕基底部的KC,这些细纤维状阳性物质有些与表皮树枝状细胞相连,有些则没有明显的关系。结论 SLE外观正常和病变皮肤中LC一些重要表面标志的变化有所不同。外观正常皮肤和皮损表皮内出现两类树枝状细胞,一类可能为LC,而另一类则来源不清;在SLE皮损的浸润细胞中这些CD68阳性树枝状细胞大量增加,表皮内存在CD68阳性纤维状染色,其意义尚需进一步研究。     

银屑病患者骨髓CD34+细胞体外定向分化的T细胞活性研究

目的 研究有家族发病倾向的银屑病患者骨髓CD34⁺细胞体外定向发育的T细胞活性.方法 免疫磁珠法分离家族史阳性银屑病患者及正常对照骨髓CD34⁺细胞,在骨髓基质细胞条件培养液构建的微环境下,在胸腺基质细胞的支持下,使其在体外向T细胞定向分化,免疫磁珠法收集CD3⁺T细胞,流式细胞仪检测CD4⁺CD8^-细胞及CD4^-CD8⁺细胞比例.分别采用MTT法及ELISA法检测自然增殖组及链球菌超抗原刺激后T细胞增殖活性及分泌细胞因子水平.结果 ①经骨髓CD34⁺细胞定向分化并扩增的CD3⁺T细胞中可检测到CD4⁺CD8^-、CD4^-CD8⁺T细胞,且银屑病患者组与正常对照组CD4⁺CD8^-及CD4^-CD8⁺T细胞比例无显著差异.②银屑病患者骨髓CD34⁺细胞定向分化的T细胞自然增殖组及链球菌超抗原刺激组增殖活性均显著高于正常人对照组.③银屑病患者T细胞自然增殖组培养上清白介素4、白介素8及干扰素γ与正常对照组差异无统计学意义,链球菌超抗原刺激后白介素4表达水平无显著改变,而白介素8及干扰素γ水平却显著高于正常人.结论 有家族发病倾向的银屑病患者外周血T细胞活性异常可能与骨髓造血细胞相关.     

成人正常皮肤CD68阳性单核-巨噬细胞分布的研究

目的 观察正常真皮内CD68阳性单核-巨噬细胞的分布、形态和密度。方法 正常成人8例,每例均取面部、躯干、四肢近端、四肢远端、手掌和足跖6个部位皮肤进行表皮铺片和纵行与水平连续切片。CD68单克隆抗体染色,观察单核-巨噬细胞的分布。结果 真皮浅层CD68阳性细胞可表现为树枝状及非树枝状,呈网状分布。真皮浅层CD68阳性细胞密度为:四肢远端(562±230)个/mm²,腹部(517±162)个/mm²,面部(509±235)个/mm²,手掌(507±192)个/mm²,四肢近端(472±138)个/mm²,足跖(361±78)个/mm²。真皮深层CD68阳性细胞密度低,多为树枝状,散在于胶原纤维间。结论 CD68阳性单核-巨噬细胞在真皮浅层形成较致密网状分布。提示单核-巨噬细胞在真皮内有明确的方向性,其防御的方向是穿透表皮进入真皮的入侵物。     

尖锐湿疣患者外周血及经体外诱生的HPV16抗原特异性CD8+细胞毒性T细胞检测

目的 研究尖锐湿疣患者外周血HPV16抗原特异性CD8⁺细胞毒性T细胞(CTL)表型变化及正常人T细胞对病毒抗原肽体外刺激的细胞免疫应答反应在尖锐湿疣发病机制中的作用。方法 采用免疫荧光标染重组MHCⅠ类分子-多肽五聚体技术,流式细胞仪定量检测10例尖锐湿疣患者外周血HPV16E7_11-20(HLA-A^*0201/YMLDLQPETF)抗原特异性CTL(Pent⁺CD8⁺)、活化CTL(Pent⁺CD8⁺CD69⁺)及记忆性CTL(Pent⁺D8⁺CD45RO⁺)数量。同时,用HPV16E7_11-20合成多肽、重组人白介素7、白介素2体外刺激13例正常人外周血单一核细胞产生抗原特异性CTL,并对其进行表型分析,以无关肽HBVcore_18-27作为阴性对照。结果 尖锐湿疣患者外周血CD8⁺T细胞中HPV16抗原特异性CTL、活化CTL及记忆性CTL百分数分别为0.76%±0.43%.0.36%±0.20%及0.33%±0.15%,对照组分别为0.24%±0.07%,0.17%±0.05%及0.15%±0.06%。两组比较,P值分别<0.01,<0.05及<0.01。病毒多肽体外刺激T细胞7d后,抗原特异性CTL、活化CTL及记忆性CTL百分数分别为0.75%±0.16%,0.35%±0.15%及0.33%±0.18%,均比非刺激组的0.24%±0.06%,0.16%±0.03%及0.13%±0.04%明显增多,P值均<0.01。结论 HPV感染诱导CD8⁺T细胞克隆性增殖,产生抗原特异性CD8⁺CTL,高效、特异性直接杀伤病毒感染的靶细胞,在抗病毒T细胞免疫应答过程中发挥作用。     

Dual surface makers and HTLV-I proviral DNA in a cutaneous tumour nodule in a case of adult T cell leukaemia/lymphoma

The phenotypic and morphological profiles of atypical cells in a case of adult T cell leukaemia/lymphoma were studied using a panel of monoclonal antibodies and electron microscopy. Retroviral sequence restriction analysis showed the presence of human T cell leukaemia/lymphoma virus type I (HTLV-I) in the skin lesion. Our case showed several unique features in the clinical, haematological, histopathological and immunohistochemical findings. An erythematous plaque and tumour nodules in the skin were found without any abnormal lymphocytes such as flower cells in the peripheral blood and bone marrow HTLV-I proviral DNA was detected in the skin tumour cells but not in the peripheral blood lymphocytes, and in the tumour nodule, atypical cells showed a distinct difference in morphology between cerebriform cells in the upper dermis and large lymphoid cells in the lower dermis. The cerebriform cells had, immunohistochemically, a T helper/inducer (Th/i) phenotype whereas the large lymphoblastoid cells possessed both the Th/i and T suppressor/cytotoxic (Ts/c) phenotypes. Ki-I antigen was detected in the large lymphoblastoid cells, but not in the cerebriform cells.     

Case of adult T-cell leukemia/lymphoma manifesting marked purpura

We present a case of a 62-year-old woman with marked purpura, first appearing on both legs, then spreading over the whole body, including the face. At presentation, the patient was thought to have Henoch-Schonlein purpura. However, a skin biopsy from a purpuric lesion revealed prominent infiltrations of atypical lymphocytes into the papillary dermis and marked extravasation of erythrocytes through the epidermis and upper dermis. Antibody to human T-lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) was present in the serum and samples from skin lesions revealed HTLV-1 proviral DNA integration, as well as a clonal T-cell receptor Cbeta1 gene rearrangement. We therefore diagnosed this case as adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL), and the purpuric lesions as ATL-specific. Soon after the initiation of chemotherapy, these purpuric lesions began to resolve with pigmentation.     

苯甲酸雌二醇及UVA辐照对体外培养的人皮肤成纤维细胞胶原合成的影响

目的探讨苯甲酸雌二醇对体外培养的人成纤维细胞增殖、胶原合成及其对UVA抑制胶原合成的影响。方法在培养的人成纤维细胞中分别加入不同剂量的苯甲酸雌二醇,继续培养48h,用MTT法测定细胞的增殖情况,同时应用RT-PCR方法检测经不同剂量苯甲酸雌二醇及10J/cm²UVA处理后人成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA的表达情况。结果MTT法检测结果显示,苯甲酸雌二醇对体外培养的成纤维细胞增殖无明显促进作用。RT-PCR结果提示,苯甲酸雌二醇处理组两型前胶原的表达水平明显上调(P<0.05),而UVA照射后两型前胶原的表达显著下降,苯甲酸雌二醇可在一定水平对抗其作用(P<0.05)。结论苯甲酸雌二醇对体外培养的成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原的合成有一定的促进作用,并可对抗紫外线抑制胶原合成的作用。