DICE方案治疗复发或耐药侵袭性淋巴瘤的临床研究

 目的　观察DICE方案治疗复发或耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和患者的不良反应。方法　50 例复发或耐药侵袭性NHL患者均接受过至少1 种化疗方案的治疗,中位方案数为2（1～4）种,中位疗程数6（2～12）个 。DICE 方案：异环磷酰胺（IFO）1.5 g／m2加入生理盐水100 ml静脉滴注,第1天至第3天;巯乙磺酸钠（商品名：美斯钠）400 mg 加入生理盐水30 ml,分别于IFO 的同时及之后4 h 和8 h 静脉注射,第1天至第3天;顺铂（DDP） 20 mg／m2静脉滴注,第1天至第4天;依托泊苷（ VP16） 50 mg／m2口服,第1天至第5天。地塞米松（DEX）20 mg／m2第1天至第7天,每3 周为1 个疗程。化疗2～6 个疗程（中位疗程数4 个）。结果　50 例患者均可评价疗效和不良反应,总有效率46.0 %（23例）,完全缓解率16.0 %（8例）。B 细胞来源淋巴瘤（26例）有效率53.84 %,T细胞来源淋巴瘤（24例）有效率29.2 %。全组1 年生存率34.0 %,2年生存率8.0 %。主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少发生率为38.0 %（19例）,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为14.0 %（7例）;1例患者出现Ⅲ度肝功能损害。结论　DICE方案为复发或耐药侵袭性NHL患者经济、有效的挽救治疗方案,不良反应可以耐受,但缓解时间较短,值得进一步研究应用。     

GDP方案治疗24例复发、耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床分析

背景与目的:复发、耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'slymphoma,NHL)的预后仍较差,寻找高效、低毒的挽救方案一直是研究的目标.吉西他滨单药治疗淋巴瘤有效,与顺铂联合对一些实体瘤有很好的疗效.本研究评价吉西他滨联合顺铂及地塞米松组成的GDP方案治疗复发、耐药侵袭性NHL的疗效及毒副反应.方法:24例复发或耐药的侵袭性NHL均具有可测量的病灶,均接受过至少一种方案化疗.GDP方案:吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注,d1,8;DDP 25 mg/m2静脉滴注,d1-3;地塞米松20～40 mg静脉滴注,d1-3.每3周重复1次.按WHO疗效和不良反应评价标准进行疗效和不良反应评价.结果:24例患者共完成76个周期化疗,均可评价疗效和不良反应.完全缓解5例,部分缓解9例,8例稳定,2例进展.完全缓解率20.8%,总缓解率58.3%;B细胞NHL和T细胞NHL的缓解率分别为57.1%和60.0%,差异无统计学意义(P=0.889).全组中位随访1.2年,总1年生存率41.7%,B细胞NHL和T细胞NHL的1年生存率分别为42.9%和40.0%,差异无统计学意义(P=0.986).Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、血小板减少及血红蛋白减少的发生率分别为16.7%、37.5%及25.0%,非血液学不良反应较轻微.无治疗相关死亡.2例患者挽救化疗后进行了干细胞移植,干细胞动员效果未受影响.结论:GDP方案治疗复发、耐药侵袭性NHL是一个有效的、相对低毒的挽救方案,值得临床进一步研究.     

DICE方案治疗复发或耐药中高度恶性非霍奇金淋巴瘤

背景与目的:复发或耐药非霍奇金淋巴瘤(non鄄Hodgkin蒺slymphoma,NHL)目前尚无标准的解救化疗方案,DICE、ESHAP、MINE和EPOCH等常见的解救治疗方案缓解率仅为30%～70%。本文旨在观察DICE方案作为解救化疗方案治疗复发或耐药中高度恶性NHL的疗效和安全性。方法:选取35例复发或耐药的中高度恶性NHL患者,其中T细胞和B细胞NHL分别为14和21例,既往接受过以CHOP或CHOP样方案为主中位6周期(2～12个周期)的化疗,采用DICE方案进行解救治疗。结果:35例患者接受了中位4周期(2～7个周期)的DICE方案化疗,所有患者均可评价疗效和不良反应。总的客观有效率为74.3%,完全缓解率为31.4%;中位缓解时间为4个月(1～30个月),中位至治疗失败时间为7个月(2～34个月),中位生存期为14个月(3～51个月),实际2年生存率为33.3%。T细胞和B细胞NHL的有效率分别为85.7%(12/14)和66.7%(14/21),完全缓解率分别为50.0%(7/14)和19.0%(4/21)(P=0.073)。LDH升高和伴有巨大肿块是影响解救治疗疗效的高危因素(P<0.05),DICE解救疗效是复发耐药患者生存期的独立预后因素(P=0.001)。主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度粒细胞和血小板减少的发生率分别为71.4%和8.6%。结论:DICE方案是复发或耐药中高度恶性NHL安全有效的解救治疗方案。LDH升高和伴有巨大     

含美罗华联合方案治疗复发耐药B细胞性非霍奇金淋巴瘤

背景与目的:复发或耐药的B细胞性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin slymphoma,NHL)预后不良,二线方案化疗远期生存差;抗CD20单克隆抗体美罗华(rituximab)与CHOP或类似方案联合作为一线方案治疗初治侵袭性淋巴瘤可提高远期生存率,但在二线治疗中的作用尚未确定。本研究初步探讨含美罗华联合方案治疗复发耐药B细胞性NHL的近期疗效和不良反应的情况。方法:中山大学肿瘤防治中心近年应用含美罗华方案治疗35例复发耐药NHL患者,其中男性19例,女性16例,中位年龄53.5岁。PS评分0～1分33例(94.3%)。IPI评分0～1分20例(57.1%),2分7例(20.0%),3分4例(11.4%),4～5分4例(11.4%);病理类型以弥漫大B细胞性为主(23例,占65.7%)。所有患者都接受含美罗华的治疗,每疗程前1天应用,剂量375mg/m2,二、三线挽救化疗方案包括EPOCH、CHOP、DHAP、DICE、IMVP-16和FND等。结果:35例患者中单用美罗华治疗者5例,美罗华联合化疗30例,共化疗102疗程。32例可评价客观疗效,有效率68.8%(22/32),完全缓解(CR)13例(40.6%),3例患者在含美罗华方案治疗后接受局部放疗获CR,3例患者在挽救方案治疗后加用造血干细胞移植获CR。主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等,加用美罗华治疗主要增加畏寒、发热等输注相关反应(5例)。中位随访时间12.5个月(3～69个月),失访2例,全组死亡10例(9例死于疾病进展,1例死于重症乙型性肝炎),中位无进展生存期(PFS)11.8个月(3～33个月)。总的1、2、3年生存率分别为72.9%、62.8%和62.8%。结论:含美罗华方案治疗复发耐药的B细胞NHL有效率高、不良反应可以耐受,值得在更大宗病例中作进一步研究。     

MINE方案挽救治疗36例非霍奇金淋巴瘤

目的用MINE方案（美司钠/异环磷酰胺、米托蒽醌和依托泊甙）挽救治疗36例中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）,并观察其疗效和毒性反应。方法36例均为一线化疗失败和复发的NHL患者,用MINE挽救治疗,21天为一个周期,中位周期数4个（2-6个周期）。结果总有效率（RR）为47.2%,完全缓解率（CR）为22.2%,一线治疗失败患者的RR为36.8%,复发者为58.8%。Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ - Ⅳ 期患者的RR分别为71.4%和31.8%。中位缓解期9个月（4-21个月）,中位生存期11个月（3-25个月）,2年生存率为32.3%。该方案的主要毒性反应为骨髓抑制。结论MINE方案治疗中、高度恶性一线方案诱导治疗失败以及复发的NHL具有一定的疗效,毒副作用可以耐受。     

EPOCH方案治疗复发和耐药中高度恶性非霍奇金淋巴瘤

背景和目的：复发或耐药非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin‘s lymphoma,NHL)是肿瘤化疗的难点之一,目前尚无标准的解救方案。临床前研究和临床研究均证明部分抗癌药物持续静脉灌注可提高疗效或降低毒性,本试验的目的为观察用EPOCH方案胸脉灌注治疗NHL患者的疗效和不良反应。方法：2001年6月到2002年6月共收治26例复发或耐药中高度恶性NHL,其中20例（84．7％）患者至少接受2个化疗方案的治疗,中位方案数2（1－6）个,中位疗程数8（3－16）个,15例（65．7％）患者复发耐药;采用含蒽环类药物连续静脉滴注的方案EPOCH（VP－16,EPI／ADM,VCR,CTX,Prednisone)化疗1－6个疗程（中位2个疗程）。结果：本组26例患者均可评价疗效和不良反应,总的客观有效率50％,完全缓解率19．2％,其中T细胞来源NHL有效率为28．6％,B细胞来源NHL为57．9％,26例患者共实施46个疗程化疗,主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ-Ⅳ度粒细胞减少发生率为34．8％,Ⅲ-Ⅳ度血小板减少发生率为8．7％,其他不良反应少见。结论：EPOCH是复发或耐药中高度恶性NHL经济有效的解救方案,值得进一步研究推广。     

GDP方案治疗侵袭性复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤

目的:探讨吉西他滨联合顺铂、地塞米松(GDP方案)治疗侵袭性复发性或难治性NHL的疗效和毒副作用。方法:从2003年5月到2008年5月,共治疗53例侵袭性复发难治的NHL患者,其中复发和难治者分别为35例和18例。B细胞和T细胞来源分别为30例和23例。中度和高度侵袭性NHL分别为44例和9例,分别接受过CHOP方案或CHOP类方案和HyperCVAD方案治疗至少2个周期,既往接受过局部放疗22例。所有患者采用GDD方案挽救化疗,3~4周为一个周期,共2~6个周期。结果:53例患者接受平均4.4个周期化疗(共231个周期),所有患者可评价疗效和不良反应。完全缓解(CR)率24.5%(13/53),总有效率(RR)为52.8%(28/53)。其中难治者CR率5.6%(1/18),RR率为33.3%(6/18),复发者CR率为34.3%(12/35),RR率为62.9%(22/35),两者差别具有统计学意义(P<0.05)。此外,高度侵袭性患者和血清LDH高的患者,具有较低的CR率和RR率(P<0.05)。全组中位随访时间36个月(5个月~51个月),中位复发时间为7个月(3个月~34个月),中位生存时间11个月(3个月~51个月),1年和2年总生存率分别35.0%和11.4%。复发NHL和难治NHL没有显示生存差别(P=0.261)。主要不良反应是骨髓抑制,出现Ⅲ度~Ⅳ度的粒细胞和血小板减少的发生率分别为39.6%和26.4%。结论:GDP方案是中度侵袭性复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤安全有效的化疗方案,对高度侵袭性NHL,该方案疗效值得进一步验证。LDH升高、高度侵袭性患者和难治者具有较差反应率。     

ESHAP方案治疗复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤

 【摘要】　目的　观察ESHAP方案作为解救化疗方案治疗复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效和安全性。方法　选取38例复发或难治性侵袭性NHL患者，使用ESHAP方案（依托泊苷、甲泼尼龙、顺铂、阿糖胞苷）作为解救方案进行化疗。结果　38例患者各接受了2～6个周期ESHAP方案化疗，总的客观有效率为55.3 %，完全缓解率26.3 %；主要不良反应为骨髓抑制伴感染，均可耐受。结论　ESHAP方案是治疗复发或难治性侵袭性NHL安全有效的解救方案之一。     

MINE与ICE方案治疗复发难治性淋巴瘤的疗效比较

目的比较分析MINE与ICE方案治疗复发难治性淋巴瘤的临床疗效及安全性。方法对56例复发难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者,分别采用MINE与ICE 2种不同的方案化疗,每组各28例。比较2组患者的近期疗效、生活质量状况及不良反应。结果 MINE组和ICE组的有效率分别为60.7%和67.9%,差异无统计学意义(P>0.05);MINE组Karnofsky评分改善情况显著优于ICE组,差异均有统计学意义;2组骨髓抑制与脱发无显著性差异,而MINE组的胃肠道反应较ICE组轻,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MINE与ICE 2种化疗方案的近期疗效相当,但MINE在改善患者生活质量及减轻消化道副反应方面有一定的优势,可作为一线方案耐药后的首选补救方案。     

GDP方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察

目的 观察GDP方案(吉西他滨、顺铂、地塞米松)治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效和不良反应.方法 回顾性分析用GDP方案治疗的19例复发和难治性非霍奇金淋巴瘤患者的临床资料,包括治疗后缓解情况、复发率、生存率以及出现的不良反应.结果 19例患者均可评价疗效和不良反应,其中完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)5例,稳定(SD)4例,进展(PD)3例,总有效率为52.6%.1年总生存率为48.8%.主要不良反应为骨髓抑制,其中Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为15.8%,Ⅲ~Ⅳ度血小板减少发生率为21.1%,恶心呕吐反应一般对症治疗可恢复,无治疗相关死亡.结论 GDP方案治疗难治和复发性非霍奇金淋巴瘤疗效好,副作用可以耐受,是一种值得进一步推广的挽救治疗方案.     

DACE方案治疗难治复发性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效

背景与目的:难治复发性非霍奇金淋巴瘤二线解救方案甚多,目前国内外尚无标准的解救方案。本研究旨在观察DACE方案治疗难治复发性非霍奇金淋巴瘤的治疗疗效及毒副作用。方法:我院从2001年5月至2006年5月对61例难治复发性非霍奇金淋巴瘤患者,采用DACE方案进行化疗,具体为:顺铂20mg/m2,静脉滴注,第1～5天;足叶乙甙100mg,静脉滴注,第1～5天;阿糖胞苷150mg,静脉滴注,第1～3天;地塞米松15mg/m2,静脉滴注,第1～5天,3周为一疗程。按照WHO疗效评价标准及WHO对抗癌药物急性与亚急性反应的分度标准进行临床疗效及毒副作用评估。结果:两周期后有效率63.9%,4周期后有效率72.1%。有效患者中位缓解时间4.7个月(1～58个月),1年生存率29.5%,2年生存率21.3%。主要毒副作用为Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制49.1%,患者能够耐受。结论:DACE方案可作为难治复发性非霍奇金淋巴瘤的解救方案之一。     

IIVP salvage regimen induces high response rates in patients with relapsed lymphoma before autologous stem cell transplantation

Patients with relapsed lymphoma can be cured with high-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). New therapeutic approaches with better cytoreductive capacity are needed for relapsed patients to keep their chance for cure with transplantation. We report 30 patients with relapsed lymphoma, median age 43 years, treated with IIVP salvage regimen consisting of ifosfamide, mesna, idarubicin, and etoposide for 2 or 3 cycles. Seventeen patients had non-Hodgkin lymphoma (NHL) and 13 patients had Hodgkin disease (HD). Fourteen (47%) patients were at their first relapse. Overall response rate was 86.6% (n = 26) with 19 patients (63.3%) achieving complete response. Overall response rate was 92% in patients with HD and 82% in NHL. The most frequent side effects observed were grade III-IV neutropenia (87%) and thrombocytopenia (73%). IIVP regimen is a highly effective salvage therapy for patients with relapsed HD or NHL who are candidates for autologous HSCT. Close follow up is necessary because of the high incidence of grade III-IV hematologic toxicity.     

DHAP方案治疗复发和难治性中、高度恶性非霍奇金淋巴瘤的初步观察

背景和目的:复发和耐药非霍奇金淋巴瘤的治疗十分棘手,国外文献报道DHAP方案取得较好疗效,但国内尚未见报道。我们采用DHAP方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤,进一步评价该方案的疗效及毒性。方法:17例复发和10例难治性非霍奇金淋巴瘤患者接受DHAP方案(顺铂20mg/m2,第1～5天;阿糖胞苷1g/m2,q12h,第1～2天;地塞米松40mg,第1～4天)化疗,3～4周重复一次。4例患者进一步进行了自体外周血干细胞移植支持下的超大剂量化疗。结果:CR8例(29.6%),PR4例(14.8%),有效率为44.4%(12/27)。有效患者中位缓解时间4.8个月。DHAP方案治疗后中位生存时间8.3个月,1年生存率为30.8%,2年生存率为19.3%。主要不良反应为骨髓抑制,主要表现为白细胞下降和血小板下降,Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降占59.3%(16/27),其中3例(11.1%)患者因粒细胞缺乏出现感染性发热;Ⅲ～Ⅳ度血小板下降占81.5%(22/27),5例(18.5%)患者进行了预防性血小板输注。结论:DHAP是治疗复发和难治性中高度恶性非霍奇金淋巴瘤的有效方案,但仍存在有效率较低,缓解期较短的缺点,且骨髓毒性严重,尤其是血小板和白细胞下降。对于敏感复发的患者,DHAP方案取得完全缓解后,应争取行外周血干细胞移植支持下的大剂量化疗,以延长缓解期和提高长期生存率。     

Comparison of ICE (ifosfamide-carboplatin-etoposide) versus DHAP (cytosine arabinoside-cisplatin-dexamethasone) as salvage chemotherapy in patients with relapsed or refractory lymphoma

Background: High dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation is currently the treatment of choice for relapsed or refractory lymphoma patients. However, its applicability is mostly restricted to patients responding to salvage chemotherapy. Optimal salvage regimen for these patients is unclear. In this study, our aim was to compare the efficacy and toxicity profiles of DHAP (cytosine arabinoside, cisplatin and dexamethasone) and ICE (ifosfamide, carboplatin and etoposide) regimens in the salvage treatment of relapsed and refractory lymphoma. Patients and Methods: In this retrospective analysis, 53 patients with primary refractory or relapsed Hodgkin's disease (HD) (n = 13) or non-Hodgkin lymphoma (NHL) (n = 40) who received ICE or DHAP salvage regimen were included. Results: Of 53 patients, 21 (39,6%) were female and the median age was 43 years. A total of 73 courses of ICE and 59 courses of DHAP were administered. Response could be evaluated in 49 patients (36 NHL and 13 HD). Of 49 patients, 11 (22.5%) achieved complete remission (CR) and 17 (35%) achieved partial remission (PR), leading to an overall response rate (ORR: CR + PR) of 57.5%. In the evaluable ICE group (n = 22) rates of CR, PR, and ORR were 27%, 41% and 68% and in the DHAP group (n = 27) rates of CR, PR, and ORR were 18%, 30% and 48% (p = 0.24, for ORR). Toxicity with both regimens was within acceptable limits. The major grade III-IV toxicities for both groups were hematological (neutopenia and thrombocytopenia). The main non-hematological toxicity was renal and observed in 8 patients. Conclusion: Although the toxicity profiles of both ICE and DHAP regimens were similar in the treatment of patients with relapsed or refractory HD or NHL, ICE seems to have higher rates of response than DHAP regimen does.     

Clinical experience of bendamustine treatment for non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukemia in Spain

Bendamustine is a alkylating agent with a purine-like benzamidazole ring currently approved in Europe for indolent non-Hodgkin lymphoma (NHL), chronic lymphocytic leukemia (CLL) and multiple myeloma. Our aim was to analyze retrospectively the efficacy and toxicity of bendamustine in NHL and CLL in Spain in the bendamustine Compassionate Use Program. Patients with relapsed/refractory NHL or CLL were eligible. Any regimen containing bendamustine was eligible. 109 patients were included from 22 institutions. Forty-nine patients had indolent NHL, 18 aggressive NHL and 42 CLL, being 44 patients (40%) refractory to previous treatment. 63% of patients had adverse events grade 3-4, mainly hematological. Overall response rate (ORR) was 66%, complete responses 30%. ORR observed in refractory patients was 45%. The median progression-free survival (PFS) was 13 months. Outcome was influenced by histology, number of previous treatments, resistance to previous chemotherapy and type of response achieved with bendamustine. Alone or in combination, bendamustine shows a meaningful clinical antitumor activity in patients with relapsed or refractory NHL or CLL, with an acceptable toxicity profile.     

R-GEMOX方案治疗复发难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤的疗效

目的:观察R-GEMOX方案(利妥昔单抗联合吉西他滨、奥沙利铂)挽救性治疗复发、难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma,NHL)的近期疗效和毒副反应。方法:回顾性分析20例经正规标准方案治疗复发或难治的B细胞性NHL患者,采用R-GEMOX方案(利妥昔单抗375 mg/m2,第0天;吉西他滨1 000 mg/m2,静脉滴注,第1、8天;奥沙利铂130 mg/m2,静脉滴注,第1天),21～28 d为一个周期,每化疗4个周期后评价疗效,每1个周期化疗后评价毒副反应。结果:20例患者中,完全缓解(complete remission,CR)7例,部分缓解(partial remission,PR)8例,总有效率(CR+PR)为75％。7例具有B类症状的患者,5例症状消失,1例明显改善。毒副反应可耐受。结论:R-GEMOX方案对复发难治B细胞性NHL近期疗效较好,毒副反应小,是一个值得进一步验证的补救性化疗方案。     

Ifosfamide plus mitoxantrone as salvage treatment in non-Hodgkin's lymphomas

Twenty-two patients affected by relapsed or refractory non-Hodgkin's lymphoma (NHL) were treated with a combination of ifosfamide (IFO) at the dose of 1.2 g/m2 intravenous (i.v.) (1 h infusion) for 5 consecutive days with mesna as uroprotector plus mitoxantrone (NOV) at the dose of 12 mg/m2 i.v. on day 1; both drugs were recycled every 3-4 weeks. Of 21 evaluable patients, overall response observed was 57% (38% complete response and 19% partial response with a median duration of response of 7 months (5-23+). Dose-limiting toxicity was represented by leukopenia (grade III-IV in 43% of cases); severe thrombocytopenia was observed less frequently (grade III-IV in 19% of cases). This hematologic toxicity prevented administration of therapy every 3 weeks as initially planned. However, the complete hematological recovery, usually observed at the fourth week, permitted therapy administration to all patients without dose reduction. Low-grade lymphomas responded to treatment as well as intermediate or high grade lymphomas. Moreover, patients treated with third- or fourth-line chemotherapy also responded. However, response was observed in 11/13 (85%) relapsed patients as compared to 2/8 (25%) refractory cases. The combination of IFO plus NOV is active in heavily pretreated patients with NHL. Nevertheless, the study of a larger number of patients is necessary to better define the exact role of this combination as "salvage" therapy for NHL.