自身抗体相关的中枢神经系统疾病

近年来,在共济失调、边缘叶脑炎及特定类型癫痫患者的血清和脑脊液中检测到电压门控性钙、钾离子通道的抗体及谷氨酸受体抗体。一些病人存在细胞内蛋白如谷氨酸脱羧酶抗体或特异性核糖核蛋白抗体。一些病人对免疫治疗有反应,提示这些抗体具有致病性。越来越多的证据显示,某些抗     

三叉神经节细胞电压门控通道研究中的钙电流振荡活动

目的 :探讨三叉神经节细胞电压门控性钙通道电流特性。方法 :在急性分离的三叉神经节细胞膜上 ,阻断电压门控性延迟整流钾通道和电压门控性钠通道 ,在 - 70mV的钳制电位下 ,给予 1 0mV步幅递增、80ms步宽的去极化脉冲刺激 ,进行全细胞膜片钳记录。结果 :在仅阻断电压门控性延迟整流钾通道时 ,- 1 0mV的去极化脉冲刺激激活了三叉神经节细胞膜上继快钠电流之后的慢内向电流 ,呈重复开闭的振荡特性 ;同时阻断电压门控性延迟整流钾通道和电压门控性钠通道 ,在 - 2 0mV的去极化脉冲刺下 ,也可记录到呈振荡特性的慢内向电流。振荡电流可被细胞外喷射的 1mmol·L-1 尼福地平所阻断。结论 :三叉神经节细胞膜上高电压激活的重复开闭慢内向电流可能为电压门控性钙电流 ,其振荡特性可能与感觉信息中枢传入的初级加工有关。     

电压门控性钾通道与三叉神经痛

电压门控性钾通道维持神经元静息膜电位,参与细胞兴奋性的改变。在三叉神经痛发病过程中,三叉神经节神经元作为初级感觉神经元,在痛觉的传导和传递过程中起重要作用。电压门控性钾通道的多种类型在三叉神经节神经元中均有表达,激活时产生不同类型的钾电流。电压门控性钾通道功能的改变,及其与多种神经递质、炎性介质和受体间的相互作用,在三叉神经痛的发病过程中起到了重要作用。     

自身免疫病新靶标Kv1.3及其药用多肽研究进展

<正>自身免疫病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织出现临床损害所引起的疾病。全球有5%~8%的人口受到约40种自身免疫性疾病的威胁,目前尚无特效疗法,且病情易反复发作[1]。自身免疫病基础研究发现,T淋巴细胞膜上的电压门控钾通道Kv1.3在众多自身免疫疾病中扮演着重要的角色[2-5]。在T淋巴细胞相关的免疫反应过程中,电压门控钾通道Kv1.3和钙激活钾通道     

肿瘤细胞膜钾通道与细胞周期G1／S期转换的关系

钾通道是一类分布广泛且种类繁多的离子通道 ,在不同细胞中起着至关重要的作用。电压门控性钾通道调控着可兴奋细胞的兴奋性 ,配体门控性钾通道如钙激活及ATP依赖钾通道则在细胞膜的生理特性与细胞内代谢通路的激活之间有着功能性的联系。近年来 ,随着膜片钳技术和分子生物学技术的进展及在肿瘤细胞膜离子通道研究中的应用 ,肿瘤细胞膜离子通道的研究倍受关注 ,其中又以钾通道的研究最多。肿瘤细胞的增生与钾通道的改变有无必然性和相关性 ,对这个问题已经有足够的证据表明钾通道阻断剂在阻断钾电流的同时也抑制了细胞的增生 ,但是钾通道…     

电压门控离子通道结构生物学研究进展

离子通道介导离子的跨膜运转,在生物体内的物质交换、能量传递和信号传导过程中发挥关键作用。近年来,离子通道结构生物学研究极大地推动了人们对离子通道的离子选择性和门控机制的认识。电压门控钾通道结构生物学研究阐明了钾离子选择性的结构基础和电压门控机制;电压门控钠通道结构生物学研究揭示了钠通道的慢失活和快失活机制;瞬时受体电位通道结构生物学研究提供了瞬时受体电位通道复杂多样的结构和配体门控机制。本文总结了近年来离子通道结构生物学的研究进展,并展望了未来离子通道结构生物学的发展。     

KCNE基因家族与长QT综合征

KCNE基因家族是一组基因结构上相似,编码产物结构功能相近的一组基因,它们的蛋白产物被称作Mink相关肽(mink-related peptides MiRPs),是构成电压门控钾通道的辅助亚单位-β亚单位,与相应的钾通道的α亚单位相互作用形成稳定具有特定功能的复合体-完整的钾通道。这些MiRPs各自     

KCNQ钾通道功能障碍相关遗传性癫痫的研究进展

在中枢神经系统中存在多种亚型的钾离子通道,包括电压门控型、内向整流型和钙激活型,其中由KCNQ基因编码的电压门控型钾离子通道对稳定神经元、调节神经元兴奋性起重要作用,其结构或功能改变可引起神经元细胞异常放电而导致癫痫发作。在过去二十年的遗传研究中已经确定了多个钾通道基因(KCNQ2、KCNQ3、KCNQ5)与遗传性癫痫密切相关。该文回顾了KCNQ基因突变相关遗传性癫痫的临床表型谱、发病机制及基因型与表型的相关性,为KCNQ钾通道功能障碍相关遗传性癫痫的诊疗、遗传咨询、预后和个体化精准治疗提供依据。     

一项利妥昔单抗治疗副肿瘤性神经系统综合征相关抗体的非对照试验

抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗）是治疗B细胞淋巴瘤的有效药物。最近的文献报道称，利妥昔单抗可对自身免疫性疾病相关抗体有效，因此，本研究采用最大剂量静脉输注利妥昔单抗（375mg／m^2，每月1次，共4次）治疗9例副肿瘤性神经系统综合征（PNS）相关Hu抗体或Yo抗体阳性患者。在本项利妥昔单抗的非对照非盲试验中，根据Rankin量表（RS），3例患者的症状改善程度≥1分，1例边缘叶脑炎患者的症状改善显著（RS得分从5到1）。尚有待于对利妥昔单抗治疗PNS抗体的疗效进行深入研究。     

HEK293细胞内源性电压门控钾离子通道电生理学特性研究

目的探讨人胚胎肾细胞(HEK293细胞)内源性电压门控钾通道的电生理特性,避免HEK293细胞上内源性离子通道对外源性离子通道表达时的干扰。方法利用全细胞膜片钳技术分析了HEK293细胞内源性电压门控钾通道的电生理特性。结果在HEK293细胞上去极化电压从-80 mV开始可触发1个外向电流。在+100 mV时电流为(422.78±68.87)pA,电流密度为(21.91±3.20)pA/pF。钾通道阻断剂四乙胺(tetraethylammonium,TEA)、4-氨基吡啶(4-aminopyri-dine,4-AP),在将细胞外液钾浓度由4 mmol/L提高到40 mmol/L时,对外向电流有影响。结论正常培养的HEK293细胞本身有内源性的钾通道。该外向电流可能包括了IK、IK1、IKur和Ito。