在有9p丢失原发肿瘤中p16(多重肿瘤抑制基因MTS_1)的突变比率

早期研究在白血病、神经胶质瘤和多种人类肿瘤来源的细胞株中发现染色体9p21-22丢失。最近确认p16~(ink4)是一种候补肿瘤抑制基因的产物,其基因定位于染色体9p21缺失区域,它是活化周期素D-cdk_4复合物的抑制物。在各种原发肿瘤中,根据Skolnick论证,在黑瘤细胞株里检测多重肿瘤抑制基因(MTS_1)的作用是点突变。选择75个原发肿瘤,先前都采用微卫星标记确定有一个9p染色体区域呈现等位基因丢失。然后分别扩增p16基因外显子     

p16基因与人类肿瘤

p16基因位于人类染色体9P21，其编码蛋白特异性抑制CDK4和CDK6的活性．参与正常细胞周期的调控。在肿瘤中，p16基因存在广泛而频繁的缺失和突变，被认为是新的抑癌基因，成为当前肿瘤研究的一个热点。     

人恶性肿瘤中染色体9p21-p22区带的杂合性丢失

人类恶性肿瘤中常发生染色体杂合性丢失,从而丢失抑癌基因的某一个等位基因.人类9号染色体特别是该染色体的9p21-p22区带,在多种肿瘤中都存在着染色体的杂合性丢失.在定位克隆抑癌基因的过程中,对肿瘤中高频率染色体杂合性丢失的分析是对抑癌基因进行定位并最终发现和克隆该类基因的先决条件之一.     

肝癌的肿瘤抑制基因研究

肝癌的肿瘤抑制基因研究进展迅速。杂合性丢失分析资料显示,染色体8p、13q、16q和17p区域存在与肝癌发生和演进关系密切的肿瘤抑制基因。肝癌中常见TP53基因突变,且多为第249密码子第3碱基G→T颠换。TP53基因这种特异性点突变代表肝癌的特征,可能和黄曲霉素B1摄入有关,但在肝癌中并没有普遍性。肝癌中染色体13q缺失的最小重叠区域为13q14,在肝癌组织中还同时发现伴随等位基因丢失的存留RBl等位基因突变以及和RBl等位基因丢失高度相关的p110~(RBl)蛋白丢失。因此,RBl基因为肝癌的又一重要肿瘤抑制基因。     

在所有常见的人类肿瘤中CDKN2/p16MTS1基因的失活通常与异常DNA甲基化有关

在人类肿瘤中定位于染色体9p21座位上的肿瘤抑制基因CDKN2/p16 MTS1因频发纯合子缺失而失活。最近研究发现,在一些恶性肿瘤中(非小细胞肺癌,胶质瘤和头颈鳞状细胞癌)p16基因的5′CpG岛的从头甲基化是该基因常见的一种异常。这种异常甲基化与正常p16或VHL mRNA表达丢失密切相关,使用去甲基试剂5′-脱氧氮胞苷处理有异常甲基化的细胞株后可恢复每一个基因的反应活性,提示异常甲基化可能是p16基因失活的一种交     

人原发性小细胞肺癌中染色体9p上纯合性缺失和染色体9q、6p、6q上杂合性缺失

作者使用重复-PCR(multiplex-PCR)技术对33例原发性小细胞肺癌(SCLC)肿瘤标本染色体9上杂合性缺失(LOH)进行了检测。19/33例表现出LOH。其中2例的染色体9p和另外2例的染色体9q上有部分LOH;在肿瘤SC11中,部分缺失包括所有9p并延伸至9q。这些肿瘤的详细分析表明,染色体9上有两个独特的缺失区域。肿瘤SC12和SC16中LOH限于染色体9p:肿瘤SC22和SC23     

肝细胞癌中p53基因的缺失与HER-2基因的扩增及其意义

目的　检测原发性肝细胞癌中 17号染色体上p5 3基因的缺失与HER 2基因的扩增并探讨其临床意义。方法　分别以不同颜色荧光标记的p5 3基因、HER 2基因和 17号染色体着丝粒为双色探针组 ,应用间期双色荧光原位杂交 (FISH)技术检测 42例肝细胞癌间期细胞核中p5 3基因、HER 2基因和 17号染色体的拷贝数及其相对比例 ,以确定其缺失或扩增 ,结合临床分期、血清甲胎蛋白 (AFP)、肿瘤大小等资料进行统计分析其临床意义。结果　 42例肝细胞癌中p5 3基因缺失 2 7例( 64 3 % ) ;HER 2基因扩增 9例 ( 2 1 4% ) ,其中高拷贝扩增 (HC) 4例 ( 9 5 % ) ,低拷贝扩增 (LC) 5例( 11 9% ) ,同时具有缺失与扩增的 6例 ( 14 3 % ) ;另外 ,17号染色体多倍体有 2 6例 ( 61 9% )。p5 3基因缺失与 17号染色体多倍性呈正相关 ( χ2 =12 2 86,P <0 0 0 1) ,但与HER 2基因的扩增无关 ( χ2 =0 0 0 ,P =1 0 0 )。p5 3基因缺失与肝细胞癌患者AFP水平、肿瘤大小有关 (P <0 0 5 ) ;术后 2年存活率p5 3基因缺失患者 ( 18 5 % )显著低于无缺失患者 ( 60 0 % ,χ2 =7 467,P =0 0 0 6)。结论　原发性肝细胞癌的17号染色体上存在p5 3基因高频缺失和HER 2基因的扩增 ,它们可能与部分原发性肝细胞癌的发生发展有关     

乳腺癌中17号染色体存在生长抑制基因的功能证据

在乳癌中17号染色体的重排或缺失是最常观察到的遗传改变。分子遗传研究提示这条染色体上存在着数个肿瘤抑制基因,这些基因的功能缺失可能是乳腺癌病理发生过程中的关键事件,除了位于17p13.1的p53基因以外,乳癌中17号染色体上至少还存在另外3个肿瘤抑制基因。实验证明17p13.3和17q12-qter在乳腺癌中经常发生杂合性丢失(LOH),通过遗传连锁分析已将BRCA-1基因定位于17q21。     

人结肠直肠肿瘤中1号染色体结构改变的研究及其意义

分子遗传学研究表明,肿瘤发生中染色体的异常可能都与等位基因丢失有关,尽管观察到的微体、双微体、均匀染色区提示存在基因扩增,但涉及的主要因素看来是突变和缺失所导致的基因表达的质的异常和肿瘤抑制基因的失活。结肠直肠肿瘤从腺瘤到腺癌的转化常包括下述一些事件:5q15-22缺失或突变,12p突变(Ki-ras),18q缺失(DCC)和17p(p53)缺失。然而,下述     

采用多重连接探针扩增技术检测智力低下儿童的基因缺陷

目的 探讨原因不明智力低下儿童的发病与染色体亚端粒基因重组间的关系.方法 采用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)技术检测30名原因不明的综合征性智力低下患儿的染色体亚端粒区域.结果 检测到5例患儿存在染色体亚端粒的基因缺失或重复突变,分别为4p缺失,21q重复,10p重复、4p缺失,15p重复,3p重复、9p缺失.结论 不明原因智力低下儿童的发病与染色体亚端粒基因重组密切相关.MLPA技术可以作为一种高效、特异的方法对智能障碍儿童进行基因缺陷筛查.     

肿瘤中1号染色体短臂的分子细胞遗传学

肿瘤的发生有其分子细胞遗传学基础 ,染色体结构异常的区域往往是肿瘤相关基因所在位点。 1号染色体的短臂末端 (1p36 )集中了高密度的与细胞生长、增殖、分化相关的基因 ,同时目前发现在许多肿瘤中其 1p36发生缺失 ,因而成为目前肿瘤分子细胞遗传学研究的热点。本文就有关 1p36上的肿瘤相关基因和研究方法以及近几年在神经母细胞瘤、结肠癌、乳腺癌等肿瘤中的研究进展作简要阐述     

DPC4──在人类染色体18q21.1上的一个候补肿瘤抑制基因

人类胰腺癌表现出一致的遗传学改变，包括Ki－ras突变（＞80％），p53突变（50％～70％）和p16突变或纯合型缺失（＞85％）。等位基因型资料支持附加肿瘤抑制基因在其它区域的存在，最显著地位于18q上。约有90％的胰腺癌显示出这一区带的杂合性丢失（LOH），许多肿瘤抑制基因通过基因内突变而失活，称为LOH，即一个等位基因及其附近包括其它等位基因的染色体区域的丢失。在出现频率高的LOH区域内对纯合型缺失作图已成为发现肿瘤抑制基因的关键性步骤。为了证明候补肿瘤抑制基因在18q上，作者对纯合型缺失的集中部位进行了胰腺癌嵌板分析…     

人胶质母细胞瘤等位基因谱分析的研究

目的 探讨胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM)发病的分子遗传学机理，确定GBM的发生发展主要和哪些染色体或染色体区域有关，哪些染色体区域上可能存在与GBM相关的肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene,TSG)。方法 应用聚合酶链反应技术，采用荧光标记的引物和377型DNA序列自动分析仪，对21例GBM的所有22对常染色体上共计382个微卫星位点进行了杂合性丢失（loss of heterozygosity,LOH)分析，相邻2个微卫星位点之间的平均遗传学距离为10cM。结果 在所有被检测的染色体臂上都观察到LOH，其中以染色体10q、10p、9p、17p和13q的LOH率最高（＞50％），这些染色体臂上已知的肿瘤抑制基因PTEN、DMBT1、p16、p53和Rb所在区域LOH率都较高；14q、3q、22q、11p、9q、19q上也存在较高的LOH率（＞40．5％）；首次发现多个共同微小丢失区域：9p22-23、10p12.2-14、10q21.3、13q12.1-14.1、13q14.3-31、17p11.2-12、17p13、3q24-27、11p12-13、14q31-32.3、14q21-24.1、22q13.2-13.3、4q35、4q31.1-31.2、6qtel、6q16.3。结论 GBM存在复杂的遗传学异常，涉及多条染色体臂。以10q、10p、9p、17p和13q的异常与GBM发生发展的关系最为密切。除了已知的肿瘤抑制基因PTEN、DMBT1、p16、p15、p53和Rb外，首次所发现的多个微小共同丢失区域上可能存在GBM相关的多个未知TSG。     

p16基因研究现状与妇科肿瘤

p16基因是抑癌基因 ,在妇科肿瘤及多种肿瘤和细胞系中频繁杂合缺失、纯合缺失、突变及甲基化等 ,导致恶性肿瘤的发生。本文概括了 p16基因自发现以来的研究进展及其在妇科肿瘤中的表达 ,特别对 DNA甲基化研究及对人类恶性肿瘤的早期诊断 .基因治疗方面给予了较详尽的综述     

肺癌发生中肿瘤抑制基因的研究

肺癌发生是一个多步过程,其基础为原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活。细胞遗传学研究表明,1p~(-)、3p~(-)、6q~(-)、11p~(-)、13q~(-)、17p~(-)是各类型肺癌中普遍存在的??染色体改变。RFLP等位基因丢失分析表明,1p、3p、6 q.11p、13q、17p均有等位基因丢失,这提示这些部位上可能存在肿瘤抑制基因。13q上的RB,17p上的P53和11P上的WT是已分离到的肿瘤抑制基因,本文讨论了它们在肺癌发生中的作用。从3p上最近又分离到2个候选的肿瘤抑制基因。1p和6q上等位基因丢失的进一步研究和候选肿瘤抑制基因的探索,将对肺癌发生过程提供新的认识。     

p53肿瘤抑制基因与白血病

野生型p53基因(wtp53)是一种肿瘤抑制基因,已定位于17p13.1,编码的核磷酸蛋白,在大多数恶性肿瘤中已发现有p53基因的突变或缺失,说明p53基因的功能失活与肿瘤的起因及恶化有关,在血液系统的恶性肿瘤中,也发现有p53基因的改变。     

两例2p15-p16.1微缺失综合征的产前诊断

目的明确2例畸形流产患儿染色体拷贝数变异,分析引起2p15-p16.1缺失综合征畸形表型的相关基因以及关键区域。方法应用染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)技术对畸形流产儿全基因组拷贝数目进行检测,并用计算机软件及生物信息学方法进行分析。结果CMA检测到2例患儿的染色体2p15-16.1区段有约255 kb的DNA拷贝数变异,2例患儿表型符合2p15-p16.1微缺失综合征遗传特征,缺失区域包含XPO1和USP34基因。结论2pl5近端73 kb的片段(chr2:61659957〜61733075,hg19)可能是引起2p15-p16.1微缺失综合征畸形表型的关键区域之一,XPO1和USP34为该缺失综合征的候选基因。     

人神经胶质瘤细胞株中CDK4扩增对于p16基因纯合性缺失是一种选择性机制

对染色体17p和9p上与肿瘤相关的遗传信息缺失的定位的直接研究,确定了编码p53或p16的基因分别是这些染色体缺失的靶。p53或p16的功能失活与很多肿瘤的发展相关,最近的研究显示这些失活有利于细胞增殖。 p16蛋白被认为是通过与CDK4连接并防止与周期素D蛋白形成一种活性复合物而对细胞增殖加以控制。所以D型周期素和p16相对充足可以确定累积的细胞间CDK4激酶的活性。已假设周期素     

Y染色体基因与男性生殖

哺乳动物性染色体(X和Y)从常染色体进化而来并参与性别决定和生殖特性。Y染色体是最小的染色体,在进化过程中,许多限雄基因被删除。Y染色体基因点突变或缺失可导致男性不育和/或男性生育力下降。比如Y连锁基因性别决定区域的丢失或微缺失,可导致XY男性展现女性特征;Y染色体无精子症因子b区域丢失RNA结合基序导致精子发生停滞在减数分裂期。另外Y染色体丢失及Y染色体基因的异位表达与各种男性疾病密切相关,包括一些体细胞癌。由于缺少体内模型以及Y染色体在人类和啮齿动物间的差异,Y染色体基因对人类疾病的影响还存在很多未知的情况。本综述主要讨论Y染色体基因以及它们在男性不育和肿瘤发展中的功能。     

直肠癌患者的17号染色体缺失与p53基因突变

新近的研究表明,17号染色体短臂(17p)缺失是结肠肿瘤发展期中最常见到的一种遗传交替现象。其他的如RAS突变是在结肠肿瘤较早期出现,而17p缺失往往在由良性的腺瘤过渡到恶性肿瘤较晚期发生。因为癌症