PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白表达与胃癌生物学关系研究

目的：本研究旨在探讨PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法：采用免疫组化技术（SP法1检测60例胃癌组织及正常胃黏膜中PCNA、E2F-1、RASSF1A蛋白的表达情况。结果：胃癌组织中PCNA蛋白的阳性表达率为80．0％,正常胃黏膜组织中为20．0％,两组比较具有统计学意义（P〈0．01）;PCNA蛋白的表达与分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）。胃癌组织中E2F-1阳性表达率为73．3％,正常胃黏膜中为8．3％,两者比较有显著性差异（P〈0．01）：E2F-1在癌组织中的表达与TNM分期、分化程度、淋巴结转移及肿瘤浸润深度无相关性（P〉0．05）。RASSFIA在胃癌中的阳性表达率为40．0％,在癌旁正常黏膜中为100．0％,两者比较差异显著（P〈0．01）;RASSFIA在癌组织中的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度及TNM分期具有相关性（P〈0．05）。结论：PCNA、E2F-1、RASSF1A在胃癌细胞中异常表达,共同参与了胃癌的发生发展。     

EZH2与 PCNA、P16蛋白在胃癌组织中表达的关系和意义

目的：检测EZH2、增殖细胞核抗原（ PCNA ）、P16蛋白在胃癌及癌旁正常组织中的表达情况,分析EZH2与患者临床病理特征及预后的关系。方法收集62例胃癌手术患者的肿瘤及52例癌旁正常胃粘膜组织石蜡标本进行免疫组织化学染色,并收集患者的临床病理特征及随访资料,同时检测PCNA、P16蛋白的表达,分析这3种蛋白质之间的关系;分析EZH2与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果胃癌组织中EZH2、PCNA表达均较癌旁组织明显增强（ P ＜0．05）,P16蛋白在胃癌组织中表达明显低于癌旁组织阳性率（ P ＜0．05）;胃癌组织中EZH2与PCNA表达有正相关关系（ r ＝0．3846, P ＝0．002）,EZH2与P16蛋白表达存在负相关关系（ r ＝-0．2756, P ＜0．05）;PCNA与P16表达无明显相关关系（ P ＞0．05）。 EZH2表达与胃癌肿瘤浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（ P ＜0．05）;预后分析显示,EZH2强表达患者的生存期比弱表达者明显缩短（ P ＜0．05）。结论胃癌组织中EZH2蛋白表达明显增高,与胃癌部分临床病理特征有关,EZH2蛋白还可以作为预后指标;EZH2蛋白在胃癌中的作用可能与其调节肿瘤细胞增殖能力有关。     

食管鳞癌组织中 VEGF-C 和 HGF 蛋白的表达及相关性分析

目的：观察血管内皮生长因子-C（ VEGF-C）和肝细胞生长因子（ HGF）蛋白在食管鳞癌组织中的表达,并探讨其相关性和临床意义。方法应用免疫组化检测VEGF-C和HGF蛋白在食管癌组织中的表达情况。结果VEGF-C蛋白在不同浸润深度、分化程度及TNM分期的食管癌组织中的表达差异均有统计学意义（ P ＜0?．05）,有淋巴结转移者的阳性率高于无淋巴结转移者,差异有统计学意义（ P ＜0．05）;HGF蛋白在食管鳞癌中的表达高于癌旁正常组织,且与肿瘤直径、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有关;VEGF-C与HGF蛋白在食管癌组织中表达呈正相关。结论 VEGF-C及HGF蛋白表达与食管癌的侵袭、转移关系密切,两者可能具有协同作用。     

食管癌组织中端粒酶活性及PCNA的表达和意义

目的：探讨食管癌组织中端粒酶活性和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达关系及临床意义。方法：采用一杂交技术和免疫组织化学技术检测端粒酶活性，PCNA在30例食管癌中的表达情况。结果：（1）食管癌组织中端粒酶mRNA的阳性表达率为93．3％（28／30），明显高于癌旁组织（距肿瘤3cm处），正常黏膜组织（距肿瘤8cm处），经统计学处理有显著性差异（P＜0．001）；端粒酶活性的表达强度与肿瘤的分化程度，浸润深度，临床分期及淋巴结转移显著相关（P＜0．05），与性别、年龄无相关性。（2）PCNA阳性表达率为93．3％（28／30），其表达强度与肿瘤的分化程度、浸润深度显著相关（P＜0．05），与淋巴结转移无明显相关性。（3）端粒酶活性表达与PCNA密切相关（P＜0．05）。结论：端粒酶的激活在食管癌的发生发展中有一定作用，检测端粒酶活性和PCNA的表达强度对食管癌的诊断，治疗及预后判断有重要意义。二者联合检测更有价值。     

PTEN和survivin在胃癌中的表达及相关性研究

目的研究PTEN与Survivin在胃癌组织中的表达,探讨两者相互作用机制。方法采用免疫组化SP法染色检测60例胃癌组织、10例正常胃黏膜组织中PTEN和Survivin的表达。结果胃癌组织中的nEN蛋白阳性表达率为46．7％．明显低于正常胃黏膜组（P〈0．05）,并与胃癌TNM分期、淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,与组织分化程度和浸润深度无关（P〉0．05）;胃癌组织中的Survivin蛋白阳性表达率为71．7％,明显高于正常胃黏膜组（P〈0．05）。并与组织分化程度、胃癌TNM分期和淋巴结转移显著相关（P〈0．05）,与肿瘤浸润深度无关（P〉0．05）;PTEN和Survivin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率呈负相关（P〈0．05）。结论在胃癌组织中PTEN表达下调而Survivin表达上调．与胃癌的发生和临床进展关系密切．可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。     

胃癌组织中AEG一1的表达及与临床病理特征的关系研究

目的检测胃癌组织中星形细胞上调基因-l（AEG一1）的表达情况,并分析其与肿瘤临床病理特征的关系及意义。方法对45例胃癌组织及癌旁组织进行AEG-1、P53、增殖细胞核抗原（PCNA）进行免疫组化染色,并分析结果与临床病理特征的关系。结果胃癌组织中AEG-l、P53、PCNA表达均明显高于癌旁组织（P〈0．05）,且AEG-1与P53、AEG．1与PCNA表达均存在正相关关系（r值分别为0．3286、0．3063,P〈0．05）。AEG-1表达与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论AEG-1在胃癌组织中高表达,该蛋白可能通过调控P53、PCNA表达而促进胃癌的发生和进展。     

Leptin与VEGF的表达与胃癌生物学行为的关系

目的探讨胃癌组织中Leptin和VEGF蛋白的表达及病理学意义。方法采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织及50例不同分化程度胃癌组织中Leptin、VEGF的表达。结果（1）胃癌中Leptin的阳性表达明显高于胃炎组织（P〈0．01）,并与胃癌的分化分型有关,与胃癌的淋巴结转移有关（P〈0．05）。（2）胃癌中VEGF的阳性表达显著高于胃炎组织（P〈0．01）,并与胃癌的分化分型都有关,且与胃癌的淋巴结转移有关（P〈0．05）。（3）Leptin与VEGF在胃癌中的表达呈正相关（r=0．635,P〈0．01）。结论Leptin和VEGF与胃癌的浸润,转移有关,Leptin可能因协同VEGF或通过上调VEGF的表达而在胃癌的浸润、转移中发挥了一定的作用。     

胃癌组织高迁移率族蛋白 A2与基质金属蛋白酶-9表达与肿瘤侵袭转移的关系及预后意义

目的：探讨胃癌组织中高迁移率族蛋白A2（HMGA2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达与肿瘤侵袭和转移能力的关系及预后意义。方法采用免疫组化法（ SP 法）检测93例胃癌组织、30例正常胃黏膜组织中HMGA2、MMP-9的表达;收集患者临床病历资料,并进行随访。结果 HGMA2蛋白在胃癌组织中阳性表达率分别为明显高于正常胃黏膜（ P ＜0？．01）;MMP-9蛋白在胃癌组织中阳性表达率明显高于正常胃黏膜（ P ＜0．01）。 HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的蛋白阳性表达均与胃癌组织的肿瘤浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移、TNM分期有关（ P ＜0．05）;与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关（ P ＞0．05）。相关性分析发现,HMGA2与MMP-9在胃癌组织中的表达情况呈正相关（ r ＝0．317, P ＜0．01）。经Kaplan-Meier生存分析显示,HMGA2、MMP-9蛋白表达阳性患者的生存率均低于表达阴性患者（ P ＜0．01）。结论 HMGA2、MMP-9与胃癌浸润和转移有关,两者表达具有相互协同作用,对胃癌的侵袭和转移起重要的促进作用。 HMGA2、MMP-9是影响预后的危险因素,可能成为胃癌治疗的新靶点。     

临床胃腺癌Fas、PCNA表达与癌浸润转移的关系

目的：探讨临床胃腺癌浸润转移与肿瘤细胞增殖、凋亡的关系及癌浸润转移的可能机制。方法：采用免疫组化S－P法检测59例人胃腺癌中Fas和PCNA的表达。结果：（1）Fas和PCNA与分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关；（2）Fas阳性表达片数为42．4％，PCNA Ⅰ-Ⅱ级和Ⅲ－Ⅳ级阳性片数分别为8．5％和33．9％，两者表达呈负相关（P＜0．01）。结论：（1）胃腺癌的发展是肿瘤细胞不断增殖和肿瘤细胞凋亡抑制的结果。（2）Fas和PCNA分别反映了胃癌细胞凋亡和增殖的情况，可能对临床治疗和预后有提示意义。     

进展期胃癌 Rb 蛋白表达与 E-cadherin 及β-catenin 在转移淋巴结癌细胞中再表达的关系及临床意义

目的：探讨进展期胃癌Rb蛋白表达与E-cadherin及β-catenin在转移淋巴结癌细胞再表达情况及与临床病理因素的关系。方法免疫组织化学染色方法检测Rb在原发灶和E-cadherin及β-catenin在86例进展期胃癌原发灶及相应淋巴结癌细胞表达情况。结果胃癌原发灶中65．12％出现Rb阳性,46．51％转移淋巴结内癌细胞中出现E-cadherin及β-catenin的再表达阳性,Rb与肿瘤的分化程度、病理类型密切相关（ P ＜0．05）,E-cadherin及β-cate-nin在转移淋巴结内的再表达阳性与肿瘤的分化程度密切相关（ P ＜0．05）,E-cadherin在转移淋巴结内的再表达与肿瘤的病理类型密切相关（ P ＜0．05）,β-catenin在转移淋巴结内的再表达与肿瘤的病理类型无关（ P ＞0．05）,Rb的表达与E-cadherin及β-catenin在转移淋巴结内癌细胞中的再表达情况、肿瘤的大小及浸润程度无关（ P ＞0．05）。 E-cadherin与β-catenin在转移淋巴结内再表达存在相关关系（ P ＜0．05）,Rb在肿瘤原发灶表达与E-cadherin及β-cate-nin在转移淋巴结癌细胞再表达无相关关系（ P ＞0．05）。结论 Rb的表达与进展期胃癌的发展过程密切相关,E-cadherin及β-catenin在转移淋巴结癌细胞的再表达是进展期胃癌发生的重要事件,二者协同发挥作用,并对癌细胞在转移灶中的聚集起重要作用,联合评价其功能具有重要临床意义。     

胃癌p53蛋白与PCNA的免疫组织化学研究

目的　探讨p53蛋白及PCNA与胃癌发生、发展的关系。方法　对39例进展期胃癌手术标本的肉眼可见的肿瘤组织、癌旁2cm处及切缘“正常”组织进行p53蛋白及PCNA免疫组化检则。结果　切缘“正常”组织、癌旁及胃癌组织均有不同程度p53蛋白和PCNA的表达,p53阳性率逐渐升高,分别为10.3%(4/39)、28.2%(11/39)及59.0%(23/39),PCNA分级也逐渐升高,与p53呈正相关(P<0.05)。p53蛋白表达与肿瘤的浸润深度、血管和淋巴管浸润及淋巴结转移有关,p53蛋白阳性的胃癌,其细胞增殖活性明显高于阴性者。结论　p53蛋白检测有助于胃粘膜癌变倾向的判断和胃癌的早期诊断,对癌前病变的研究和手术切缘的评估有一定意义。联合检测p53和PCNA对胃癌恶性程度的判断有较高的价值。     

胃癌组织中EGFR、PCNA及BCL-2基因表达与预后价值

目的为了寻找胃癌临床病理特征和预后的可靠分子指标,建立一种能被临床普遍应用的简易方法。方法应用SP免疫组化方法,观察具有完整随访资料55例胃癌中EGFR、PCNA及BCL2的表达情况。结果(1)EGFR、PCNA及BCL2的表达与胃癌分期、浸润深度、生存时间呈显著相关性。病变为进展期、深浸润、低生存率者,其表达高(P<0.01)。(2)胃癌低分化、有淋巴结转移者的EGFR和PCNA表达率高于高分化和无淋巴结转移者(P<0.05)。BCL2则高分化表达率高,与淋巴结有无转移关系不大(P>0.05)。结论测定EGFR、PCNA及BCL2基因的表达对临床判断预后有较大的帮助。     

p53和Ki67在胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨p53蛋白、Ki67在慢性胃炎和胃癌中的表达及意义。方法采用免疫组化法分别对58例胃癌,20例胃炎,进行了p53蛋白和Ki67的检测。结果①胃癌组织中p53蛋白、Ki67的阳性表达率分别为31.03%(18/58)、70.69%(41/58),均显著高于胃炎组织,差异均有统计学意义(P=0.042,P=0.005)。②在胃癌组织中p53蛋白的阳性表达与胃癌的临床分期、浸润深度、和淋巴结转移有关(P<0.05),与组织学分化程度无关(P>0.05);胃癌中Ki67的表达阳性率与胃癌的临床分期和浸润深度有关(P<0.05),与组织学分化程度和淋巴结转移无关(P>0.05)。③p53蛋白和Ki67共同阳性者14例,共同阴性者14例,相关性分析显示,二者之间呈正相关(r=0.372,P=0.004)。结论 p53蛋白和Ki67在胃癌中的表达明显升高,可作为判断胃癌恶性程度及预后的重要参考指标。     

WWOX、p53及Bcl-xl基因在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨WWOX、p53及Bcl-xl基因在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测10例高分化鳞癌、28例中分化鳞癌、14例低分化鳞癌及52例癌旁正常组织中WWOX、p53及Bcl-xl基因的表达并分析其与临床病理指标的相关性。结果 WW0X在食管鳞癌组织中的表达明显降低,与癌旁正常组织相比较其差异有统计学意义（P〈0.01）,且WWOX的表达与癌组织的分化程度、肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况密切相关（P〈0.05）,在低分化鳞癌中的表达低于高、中分化鳞癌。p53（突变型）基因在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,二者比较其差异具有统计学意义（P〈0.05）,其表达与癌组织的分化程度、肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况密切相关（P〈0.05）,以上两种基因的表达与患者的年龄和性别无关（P〉0.05）。Bcl-xl基因在食管鳞癌组织中的表达高于癌旁正常组织（P〈0.05）,其表达与癌组织的分化程度有关（P〈0.05）,与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况及患者的年龄性别无关（P〉0.05）。WWOX基因与p53基因及Bcl-xl基因的表达均呈负相关。结论 WWOX在食管鳞癌组织呈低表达,p53（突变型）及Bcl-xl基因在食管鳞癌组织呈高表达。三基因在食管癌的发生、发展及转移过程中有明显的协同作用。     

抑癌基因WWOX和p53在结直肠癌中的表达及临床意义

目的:探讨WWOX和p53基因在结直肠癌组织中的表达情况、与临床病理参数的关系及两者表达的相关性.方法:采用免疫组织化学染色法(SP法)检测对照组正常结直肠组织25例、结直肠癌组织45例中WWOX和P53蛋白的表达情况,分析两者的表达与患者年龄、性别及癌组织的病理参数包括肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移的关系,以及两者表达的相关性.结果:WWOX蛋白在癌组织中阳性表达明显降低,与正常组织比较差异有统计学意义(P＜0.05),P53(突变型)蛋白在癌组织中较正常结直肠组织中阳性表达率高,差异有统计学意义(P＜0.05).无论WWOX,还是P53蛋白的阳性表达率,在不同癌组织学分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况、生存期分类的患者结直肠癌组织差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),而在不同性别、年龄、肿瘤大小分类患者差异无统计学意义(P＜0.05);WWOX与p53基因的表达呈负相关(r=-0.388,P=0.008).结论:WWOX和p53(野生型)同为抑癌基因,检测两者的表达对于结直肠癌的临床诊断及预后判断有重要意义.     

食管鳞状细胞癌中PCNA及突变型P53蛋白的表达及其意义

目的探讨食管鳞状细胞癌中PCNA及突变型P53蛋白的表达及其意义。方法应用流式细胞术（FCM）检测60例食管鳞状细胞癌及食管正常组织中PCNA及突变型P53蛋白的表达水平,并检测食管癌组织中PCNA及突变型P53蛋白表达与不同临床参数之间的关系。分析食管癌组织中PCNA与突变型P53蛋白表达的相关性。FCM方法检测60例食管鳞状细胞癌及食管正常组织细胞增殖情况。结果流式细胞术方法检测到食管癌组织中PCNA与突变型P53蛋白表达水平显著高于正常食管组织（P〈0.05）。食管癌组织中PCNA与突变型P53蛋白表达水平与食管鳞癌细胞分化程度、有无淋巴结转移、癌浸润深度有关（P〈0.05）,与患者的性别及年龄无关（P〉0.05）。食管癌组织中PCNA与突变型P53蛋白表达呈正相关性。结论 PCNA与突变型P53蛋白在食管癌组织中的高表达可能参与了食管癌的发生与发展,PCNA与突变型P53蛋白高表达的食管癌恶性度高,联合检测PCNA与突变型P53蛋白可以为食管癌诊断及判断恶性度提供临床依据。     

胃癌生存素PCNA基因蛋白的表达及其相关性分析

目的：探讨胃癌组织中生存素基因蛋白表达与胃癌生物学行为及PCNA蛋白表达的相关性。方法：应用免疫组化SP法检测51例胃癌组织、47例非癌胃黏膜组织中生存素和PCNA基因蛋白的表达。结果：生存素和PCNA蛋白在胃癌组织与非癌胃黏膜组织中表达的阳性率差异有显著性（P〈0.05）。生存素蛋白表达与胃癌淋巴结转移、临床分期与浸润深度有关（P〈0.05）,而PCNA蛋白表达与胃癌病理分级和淋巴结转移有关（P〈0.05）。生存素表达与PCNA表达呈正相关。结论：生存素和PCNA基因蛋白在胃癌的发生、发展中发挥重要作用,二者的检测对胃癌恶性度的判定、预后和进一步治疗提供有效的依据。     

增殖细胞核抗原、血管内皮生长因子和微血管密度在食管鳞癌中的表达及意义

目的 研究增殖细胞核抗原（PCNA）,血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）在食管鳞癌组织中的表达,并探讨它们与食管鳞癌的生物学行为的相关性.方法 采用免疫组化方法,对71例食管鳞癌组织进行PCNA、VEGF和MVD检测.结果 PCNA在癌组织中强阳性表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）.VEGF和MVD的表达与肿瘤浸润深度（P＜0.05）、淋巴结转移（P＜0.05）和分化程度（P＜0.01）有关.PCNA、VEGF与MVD阳性表达之间有相关性.结论 PCNA、VEGF及MVD与食管鳞癌的恶性生物学行为关系密切;检测PCNA、VEGF及MVD有助于综合评价食管鳞癌的预后.