C57BL/6J小鼠慢性应激形成过程中血细胞变化特点

目的 观察C57BL/6J小鼠慢性应激形成过程中血细胞的变化特点.方法 将20～25 g雄性C57BL/6J小鼠分成应激组及对照组.应激组小鼠独笼饲养,将6个日相和6个夜相刺激及一个全天刺激随机安排到1 w内,每周刺激顺序随机重新组合,连续8 w.对照组动物每5～6只小鼠合笼饲养,自由给水,整个实验过程中不接受任何刺激.两组动物均于刺激后的1、2、4、8 w经内眦取血,用于空腹皮质醇含量、血细胞计数及白细胞分类的检测.结果 与对照组相比较,应激组小鼠各时间点血浆皮质醇含量均明显高于对照组(P<0.01).刺激后的2、4、8 w应激组小鼠红细胞及血红蛋白含量均低于对照组(P<0.05或P<0.01),刺激后4和8 w应激组小鼠白细胞均低于对照组(P<0.01);而血小板计数和白细胞分类刺激后各时间点应激组与对照组无显著差异.结论 复合式慢性应激刺激可成功引起C57BL/6J小鼠处于应激状态,对C57BL/6J小鼠血细胞生成造成一定的影响.     

不同品系来源的骨髓间充质干细胞对小鼠肾缺血-再灌注损伤作用的对比性研究

目的 探讨不同品系的骨髓间充质干细胞(BMSCs)对各自小鼠肾缺血-再灌注损伤是否有促修复作用,为临床治疗肾脏疾病提供思路.方法 取健康3 w龄C57BL/6J小鼠和ICR小鼠的骨髓细胞悬液,进行BMSCs体外扩增培养.将8 w龄C57BL/6J小鼠和ICR小鼠各随机分为假手术组、平行对照组和细胞移植组,每组12只小鼠.建立肾缺血-再灌注损伤模型,将BMSCs移植到细胞移植组小鼠中,平行对照组注射生理盐水.2 w后,检测肾功能和肾形态学变化,观察不同品系的BMSCs对各自小鼠肾缺血-再灌注损伤是否有促修复作用.结果 分离培养的BMSCs增殖旺盛,纯度较高,且均质性和稳定性好.BMSCs移植C57BL/6J小鼠后,细胞移植组小鼠整体状态良好,与平行对照组相比肾功能指标明显改善(P＜0.05),组织形态学好转.而BMSCs移植ICR小鼠后,细胞移植组小鼠整体状态差,肾功能指标与平行对照组相比没有差异或者明显高于平行对照组(P＞0.05),肾病理性改变没有得到改观.结论 经尾静脉移植BMSCs后,可提高肾缺血-再灌注损伤后宿主C57BL/6J小鼠的恢复;但不能改善ICR小鼠肾缺血-再灌注造成的损伤,甚至加剧了ICR小鼠肾损伤的程度.     

MSCs对辐射诱导C57BL/6J鼠胸腺瘤的抑制作用

目的 观察MSCs对辐射诱导C57BL/6J鼠胸腺瘤模型的抑制作用.方法 无菌分离C57BL/6J鼠股骨,全骨髓贴壁法培养MSCs.将实验分为三组:正常组对照组、辐射组及MSCs治疗组.应用深部X线放射治疗机对C57BL/6J鼠进行全身照射,1次/w,共4次.末次照射结束后第二日,治疗组小鼠经尾静脉回输MSCs,1次/w,共2次.6个月后无菌取出各组的C57BL/6J鼠胸腺,研磨制成单细胞悬液,流式细胞仪检测CD45表达.提取组织RNA,利用RT-PCR检测caspase-3表达.结果 MSCs对辐射诱导C57 BL/6J鼠胸腺瘤模型CD45+的表达,治疗组CD45阳性百分率高于模型组(P＜0.01),模型组CD45阳性百分率低于正常对照组(P＞0.05).MSCs对辐射诱导C57BL/6J鼠胸腺瘤模型胸腺caspase-3的表达,治疗组Caspase-3 mRNA表达高于模型组(P＜0.05),高于正常对照组(P＜0.05),模型组Caspase-3mRNA表达接近于正常对照组(P＞0.05).结论 MSCs对辐射诱导C57BL/6J鼠胸腺瘤模型有抑制作用.     

光学标测技术评价异丙肾上腺素诱导的应激性心肌病小鼠心脏电活动

目的 筛选异丙肾上腺素(ISO)诱导应激性心肌病(SIC)模型小鼠的最佳方案,建立光学标测技术评价SIC对小鼠心脏电活动影响的方法.方法 选择6～8月龄雌性C57BL/6J小鼠60只,分为对照组10只,其余50只根据ISO剂量不同分为给药1组,给药2组,给药3组,给药4组,给药5组,每组10只;另取C57BL/6J小鼠...     

刀豆蛋白A诱导的C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的研究

目的:通过单次尾静脉注射不同剂量的刀豆蛋白A(ConA)诱导C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤,探讨ConA诱导建立C57BL/6J小鼠急性免疫性肝损伤模型的实验条件。方法:①50只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为5组,每组10只,通过尾静脉分别注射生理盐水和6mg/kg、12mg/kg、20mg/kg、30mg/kg的ConA,8h后眼球取血处死小鼠。②另40只雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组(0、1、4、8h),每组10只,0h组小鼠使用生理盐水,另外3组小鼠使用12mg/kg ConA尾静脉注射,分别在注射后0、1、4、8h后眼球取血,测定不同剂量及不同时间点尾静脉注射ConA后C57BL/6J小鼠血清ALT、AST水平及肝脾组织病理学变化情况。结果:与对照组相比,分别注射6mg/kg、12mg/kg、20mg/kgConA 8h后小鼠血清ALT、AST均明显升高(P0.05),并呈剂量依赖性。注射30mg/kgConA的小鼠8h内全部死亡。与对照组相比,随注射ConA剂量增加,8h内小鼠肝组织呈进行性病变,最终发展为肝实质灶性坏死。12mg//kg剂量组小鼠染毒后,4 h后脾脏病变达高峰;血清ALT、AST水平在早期呈上升趋势,并在8h达到高峰(P0.05),呈显著性肝损害。对照组小鼠以上指标无显著变化。结论:小鼠尾静脉注射ConA可建立急性免疫性肝损伤小鼠模型,最佳剂量为12mg/kg。     

丙丁酚可干预小鼠动脉粥样硬化病变并调节B类I型清道夫受体的表达

目的研究丙丁酚对高脂高胆固醇饲养的载脂蛋白E基因敲除小鼠和C57BL6/J小鼠血脂及动脉粥样硬化病变的影响,以及肝脏B类I型清道夫受体和PPARγ表达的变化。方法分别随机将20只载脂蛋白E-/-小鼠和20只C57BL6/J小鼠分为载脂蛋白E-/-高脂组和载脂蛋白E-/-高脂 0.5%丙丁酚组。动物喂     

肺炎衣原体感染对C57BL/6J小鼠动脉粥样硬化形成的影响

目的:研究肺炎衣原体(CP)感染对C57BL/6J小鼠动脉粥样硬化(AS)形成的影响。方法:48只8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为感染-高脂组、高脂组和感染组和对照组,喂养40周,取主动脉根部标本分析AS斑块面积,采用直接免疫荧光法检查血管壁CP抗原,微量免疫荧光法(Micro-IFA)检测CP特异性抗体IgG。结果:感染-高脂组小鼠平均AS斑块面积较高脂组增大[(135249±43748)μm2∶(96378±30945)μm2,P<0·05],感染组和对照组小鼠无AS样斑块形成。结论:CP感染可加速高脂饮食C57BL/6J小鼠的主动脉AS发展。     

艾塞那肽对糖尿病肾病小鼠足细胞的保护作用

目的:探讨艾塞那肽对糖尿病肾病小鼠足细胞的作用。方法:通过给予C57BL/6J小鼠高脂饮食并注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病模型,按随机数字表法将其分为糖尿病肾病对照组(DN组, n＝8)、艾塞那肽干预组(DN＋Ex组, n＝8)。同时将普通饲料喂养的C57BL/6J小鼠作为正常对照组(NC组, ...     

2型糖尿病动物模型KK-Ay小鼠糖尿病肾病的鉴定

目的 研究2型糖尿病KK-Ay小鼠糖尿病肾病(DN)的特点和应用价值.方法 选择雄性KK-Ay小鼠和C57BL/6J小鼠各30只,每两周代谢笼收集24 h尿液及随意尿测尿微量白蛋白,眶后静脉丛采血测空腹血胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐、白蛋白.8、12、20周龄时两组分别处死10只小鼠取肾脏行病理检查.结果 不同周龄KK-Ar小鼠尿微量白蛋白、血胰岛素、糖化血红蛋白、血糖、胆固醇、甘油三酯均比同周龄C57BL/6J小鼠高(P＜O.05),且随周龄增加而进展,8周龄表现为典型2型糖尿病,12周龄进入早期DN,20周龄肾脏病理表现为特征性DN改变,但未见肾功能下降.结论 KK-Ay小鼠是研究DN早期病变的理想模型.     

代谢综合征小鼠肝脏改变及肝脏清道夫受体B1的表达

目的　探讨代谢综合征小鼠肝脏改变及肝脏清道夫受体B1 (SR B1 )表达。方法　正常饮食C57BL/ 6J小鼠 1 0只 (对照组 ) ;进高脂高糖食 8w 5只 (实验组 )和 1 6w 1 0只 (实验组 )。测定血脂、血清胰岛素 (INS)及空腹血糖、肝功、肝脏重量、腹部瘦肉及瘦肉含量 ,肝脏脂质含量及SR B1蛋白表达。并做肝脏病理检查。结果　①实验B组小鼠腹部脂肪量显著高于对照组 (P <0 0 1 )。②实验B组的小鼠血清甘油三酯 (TG)、空腹血糖 (FBG)明显高于对照组 (P <0 0 5) ,胰岛素高于对照组 ,但无显著性 (P >0 0 5)。③实验组小鼠血清TP、ALB及A/G低于对照组 ,其中实验B组小鼠ALB及A/G有显著差异 (P <0 0 5)。血清ALT、ALP及AST高于对照组 ,其中实验B组小鼠ALP有显著差异 (P <0 0 5)。④实验组小鼠肝脏有明显脂肪变性 ,B组重于A组。实验组小鼠肝脏的TC和TG含量显著高于对照组 ,实验B组小鼠达到正常的 2倍以上。⑤实验组小鼠肝脏SB B1表达高于对照组 ,B组强于A组。结论　高脂高糖食C57BL/ 6J小鼠可作为代谢综合征动物模型 ,其存在脂肪肝 ,肝脏的SR B1蛋白表达量高于正常饮食小鼠 ,可能其参与脂肪肝的形成。     

血清代谢组学技术在2型糖尿病肾病早期诊断中的应用

目的探讨基于液质联用（LC／MS）的代谢组学技术在2型糖尿病肾病动物模型KK—Ay小鼠不同病程的诊断应用价值。方法试验组KK-Ay小鼠和对照组C57BL／6J小鼠各15只,从8周龄开始,每4周收集24h尿液测尿微量白蛋白,乙醚麻醉后空腹采血,分离血清检测空腹血糖、甘油三酯、尿素氮、肌酐、白蛋白等,同时对血清样品预处理进行LC／MS检测及代谢组学分析。第8、12、20周龄两组各处死3只小鼠,灌洗取肾后进行病理学检查。结果12周龄后KK—Ay小鼠空腹血糖、甘油三酯、尿微量白蛋白与C57BL／6J小鼠有统计学差异（P〈0．01）。KK—Ay小鼠12周龄系膜基质增加明显,20周龄出现基底膜增厚等病理改变。代谢组学主成份分析显示,各周龄KK—Ay小鼠与C57BIM6J小鼠血清代谢图谱差异显著,早于血生化和肾脏病理变化,代谢物模式的经时变化轨迹图能够反映2型糖尿病肾病的进展规律。结论基于LC／MS的代谢组学技术对动物血清的检测分析能准确区分各周龄试验组和对照组小鼠,并揭示病程进展规律,其作为一种辅助手段,可能在2型糖尿病肾病的早期诊断中具有应用前景。     

肺部感染中STING炎症信号通路的免疫作用机制研究

目的 探讨干扰素基因刺激物(STING)炎症信号通路在金黄色葡萄球菌(S.aureus)诱导的肺部感染和免疫中的作用机制。方法 72只小鼠随机分为3组：对照组、C57BL/6J WT和STING-/-组，每组24只。C57BL/6J WT组和小鼠腹腔注射金黄色葡萄球菌(1×10⁹CFU)。对照组小鼠腹腔注射1 mL PBS。分别在注射前和注射后6 h和24 h,各组随机选取8只小鼠收集血清和肺组织。采用ELISA试剂盒检测TNF-α、IL-10和RANTES水平，以及免疫荧光测定高迁移率组框蛋白1(HMGB1)水平。结果 与对照组相比，C57BL/6J WT小鼠腹膜内注射S.aureus后42 h的存活率为50%。然而，STING-/-小鼠在腹腔注射S.aureus后42 h的存活率为23%。与C57BL/6J WT小鼠相比，STING-/-组小鼠在S.aureus感染后6 h肺和血清TNF-α、IL-10和RANTES水平均显著降低(P<0.05),而STING-/-组小鼠在S.aureus感染后24 h肺和血清TNF-α、IL-10和RANTES水平均显...     

莱菔子水溶性生物碱对ApoE基因敲除小鼠内皮细胞的抗氧化保护作用

目的 探讨莱菔子水溶性生物碱对ApoE基因敲除小鼠内皮细胞抗氧化保护作用.方法 将50只ApoE基因敲除小鼠随机分为5组:模型组、莱菔子水溶性生物碱高、中、低剂量组、血脂康组,每组10只;另取10只C57BL/6J作为空白组.8 w后,眼球取血处死,随机选取6个样本检测指标.结果 与模型组相比,莱菔子各剂量组均能明显提高ApoE基因敲除小鼠血清NO含量(P＜0.05);提高血清SOD的活性(P＜0.05);降低血清MDA(P＜0.01)含量.结论 莱菔子水溶性生物碱通过提高ApoE基因敲除小鼠血清NO含量、提高SOD活性、降低MDA含量,发挥抗氧化作用,从而保护内皮细胞.     

CYP2E1在小鼠酒精性肝纤维化中的作用研究

目的 探讨CYP2E1在酒精性肝纤维化(ALF)过程中的作用.方法 取健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为2组:正常组(n= 10)和实验组(n = 40),正常组用Lieber-DeCarli液体饲料饲养小鼠8周,实验组用Lieber-DeCarli液体酒精饲料饲养,4周后联合5％CC14-橄榄油2 ml/kg进行腹...     

蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的大、小鼠非酒精性脂肪性肝病模型的特点及差异

目的研究蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的SD大鼠和C57BL/6J小鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型的特点和差异。方法 C57BL/6J小鼠随机分为小鼠对照组8只,小鼠NAFLD模型组8只。SD大鼠随机分为大鼠对照组8只,大鼠NAFLD模型组8只。对照组给予蛋氨酸-胆碱充足(MCS)饲料喂养,模型组给予MCD饲料喂养。于造模第8周末处死所有大小鼠。检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。肝组织行HE、Masson和油红O染色,观察肝脏组织病理学变化。采用Ishaki评分系统评价肝组织炎症活动度和肝纤维化程度。结果 8周时,大小鼠模型组体质量与相应对照组比较显著下降(P0.01)。大小鼠NAFLD模型组血清ALT、AST显著升高,TG、TC显著下降,与相应对照组比较差异有统计学意义(P0.01)。肝脏大体外观显示大小鼠模型组肝脏色泽暗淡,泛黄,触之有明显颗粒感。肝组织病理显示大小鼠模型组均出现严重肝脂肪变及不同程度肝组织炎症。但小鼠模型组肝组织炎症活动度和肝纤维化评分均显著高于大鼠模型组(P0.05)。结论 MCD饮食8周能成功诱导SD大鼠和C57BL/6J小鼠NAFLD模型,出现肝脂肪变和转氨酶异常升高。C57BL/6J小鼠模型肝组织炎症和肝纤维化程度要严重于SD大鼠,更适合应用于NAFLD相关肝纤维化的实验研究。     

链脲菌素剂量对C57BL/6J小鼠糖尿病诱导效应的影响

目的 观察不同剂量链脲菌素(STZ)对C57BL/6J小鼠糖尿病诱导效应的影响,探讨其量效关系及最佳剂量范围.方法 将C57BL/6J小鼠按数字随机法分为9个STZ剂量组(A～I组,STZ分别为30、60、80、100、120、150、180、210、240 ms/kg体重),每组15只,腹腔注射;1个对照组,10只,腹腔注射等体积缓冲液.观察各组血糖、体重、血胰岛素和45 d生存率的变化,分析其与STZ剂量的关系.同时取A、C、G及对照组小鼠胰腺、肾脏组织做病理学检杏,并行免疫组化观察胰腺胰岛素及肾脏CD<,68>的表达.结果 C～G组较对照组血糖增高、体重及血胰岛素含量较对照组下降非常显著(P<0.05),且STZ剂量与血糖呈正相关(r=0.984,P<0.05),与血胰岛素含量呈负相关(r=-0.994,P<0.05).C～G组成模率达86.7%～100%,显著高于A、B组的0和40%(P<0.05);45 d生存率为46.7%～73.3%,显著高于H、I组的13.3%和0(P<0.05).A组胰腺、肾脏组织未见明显破坏;C组及G组出现典型的胰岛萎缩变形,胰岛素分泌颗粒减少,肾小球系膜外基质沉着及球周臣噬细胞浸润.结论 C57BL/6J小鼠腹腔注射STZ以80～180 mg/kg体重的剂量制模率高、生存率高,且靶器官损伤典型;该剂量与血糖呈正相关,与血胰岛素含量呈负相关.     

氧化修饰高密度脂蛋白促进C57BL/6J小鼠骨髓源性树突状细胞成熟活化

目的 探讨氧化型高密度脂蛋白对C57BL/6J小鼠骨髓源性树突状细胞成熟活化及部分免疫功能的影响.方法 制备C57BL/6J小鼠骨髓细胞悬液,利用树突状细胞专用分离液和细胞粘附性差异去除杂细胞,用重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和重组小鼠白细胞介素4使其分化为骨髓源性树突状细胞.实验分为PBS阴性对照、高密度脂蛋白组、氧化型高密度脂蛋白组和脂多糖阳性对照组.采用流式细胞术检测骨髓源性树突状细胞CD86和MHCⅡ的表达率;液体闪烁计数检测各实验组骨髓源性树突状细胞刺激同源T淋巴细胞增殖的能力;ELISA法检测分泌到培养基中的白细胞介素12和白细胞介素10.结果 与PBS组相比,氧化型高密度脂蛋白处理的骨髓源性树突状细胞,其CD86、MHCⅡ表达率、混合淋巴细胞反应液体闪烁计数和细胞因子分泌量都明显升高;高密度脂蛋白组各项指标升高不如氧化型高密度脂蛋白明显.结论 氧化型高密度脂蛋白可促进C57BL/6J小鼠骨髓源性树突状细胞成熟活化和细胞因子的分泌.     

AMPK基因在C57BL／6J小鼠糖脂代谢中的作用

目的研究腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）基因在C57BL／6J小鼠糖脂代谢中的作用。方法分别取5周龄AMPK基因敲除（AMPK-KO）小鼠和C57BL／6J对照小鼠各24只,分为正常饲料（ND）喂养和高脂高糖饲料（HFD）喂养两组。喂养12周,每两周测定小鼠禁食4h血糖（FBG）,实验结束前行口服糖耐量实验（OGTT）,解剖取样,检测血生化指标、脂酶活性及相关蛋白的表达。结果AMPK-KO小鼠血糖、TC、LDL-C、HbA1c、6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）活性、糖原合成酶激酶（GSK）活性、肝脏PPAR7蛋白表达量明显高于对照小鼠（P〈0．05）;其胰岛素含量、肝糖原含量、肌糖原含量、肝脂酶（HL）活性、脂蛋白酯酶（LPL）活性、总脂酶活性、葡萄糖激酶（GK）活性、肝组织P-AMPK蛋白、葡萄糖转运蛋白4（GluT-4）蛋白的表达量低于对照组（P〈0．05）。结论AMPK基因通过调节C57BL／6J小鼠糖脂代谢,在T2DM的发病中起重要作用。     

中药聪耳胶囊拮抗耳蜗毛细胞老年性损害的实验研究

目的 观察中药聪耳胶囊对C57BL/6J小鼠老年性耳蜗毛细胞损害的保护作用.方法 选择刚出生的C57BL/6J小鼠30只,随机分为对照组10只,聪耳胶囊组20只,其中对照组小鼠为常规饲料喂养;聪耳胶囊组小鼠常规饲料至出生后2个月时开始饮用聪耳胶囊溶液以代替日常饮水.两组至7月龄时终止实验.取出小鼠耳蜗,制作成耳蜗铺片,在光学显微镜下观察并比较两组小鼠耳蜗毛细胞退行性改变状况.结果 对照组C57BL/6J小鼠出现耳蜗毛细胞损伤加重的趋势,且这种随着年龄增长而发生的耳蜗损害遵循着从底回逐渐向顶回发展的规律,同时外毛细胞的损害比同区域的内毛细胞严重.聪耳胶囊组小鼠与同龄对照组小鼠相比,耳蜗毛细胞损害则相对较轻.结论 中药聪耳胶囊可以延缓C57BL/6J小鼠随年龄增长而发生的耳蜗毛细胞损坏,可能具有对抗老年性聋的药理效应.     

电子烟气溶胶暴露对小鼠肺功能的影响

目的:探讨电子烟IQOS气溶胶对小鼠肺功能的影响。方法:将24只C57BL/6 J雄性小鼠随机分为对照组、香烟组和IQOS组,每组8只。对照组小鼠给予呼吸新鲜空气,IQOS组及香烟组小鼠置于自制染毒箱中,IQOS气溶胶或烟雾暴露1 h/d,5 d/周,共处理24周。观察每组小鼠一般情况及体质量变化,测量其肺功能;取各组...