低剂量辐射诱导适应性反应机制的研究进展

此文对近几年低剂量辐射诱导适应性反应机制的研究文献进行了综述,从低剂量辐射诱导DNA损伤和修复酶类的激活、抗自由基和抗氧化、细胞信号传导、基因和蛋白质表达等方面分别进行总结和评述,揭示低剂量辐射诱导适应性反应机制的研究现状,为相关研究人员提供参考资料。     

低剂量氢醌诱导人胚肺成纤维细胞适应性反应的研究

目的　研究氢醌诱导真核细胞适应性反应及其可能的机制。方法　氢醌刺激MRC 5细胞后,用AlamarBlue还原率检测细胞增殖,乳酸脱氢酶漏出率检测细胞死亡,AnnexinV -PI染色检测细胞凋亡。双向凝胶电泳分离细胞总蛋白,图像分析后选取差异蛋白点进行质谱鉴定。结果　AlamarBlue ,乳酸脱氢酶及AnnexinV -PI双染结果显示10 μM氢醌对细胞存活无显著影响,2 5 0 μmol L氢醌显著降低细胞存活率,细胞预先暴露于10 μmol/ L氢醌12h对2 5 .0 μmol/ L氢醌攻击的耐受力明显增强,表现为细胞存活增多,死亡减少。双向凝胶电泳结果显示,对照组MRC 5细胞检测到14. 2 9±36 .9个蛋白点,低剂量组、高剂量组和适应组分别为14 .5 3±30. 7、1191±393和110 .7±2 4 .7。氢醌刺激后2 4个蛋白斑点发生变化,肽指纹图谱及肽序列标签鉴定了其中2 2个蛋白斑点,这些蛋白参与细胞能量代谢、细胞骨架、蛋白折叠、氧化调节、信号传导等各个方面。结论　低剂量氢醌可诱导MRC- 5细胞适应性反应,多种蛋白参与细胞的适应性反应调控。     

甲醛诱导MRC-5细胞适应性反应蛋白质研究

目的研究甲醛诱导真核细胞适应性反应及其可能的机制。方法建立甲醛刺激人胚肺成纤维细胞（MRC-5）适应性反应模型;采用AlamarBlue还原率检测细胞增殖。双向凝胶电泳分离细胞总蛋白,图像分析后选取差异蛋白点进行质谱鉴定。结果AlamarBlue检测结果表明,低剂量甲醛预刺激可诱导细胞适应性反应。双向凝胶电泳结果显示,甲醛刺激后19个蛋白斑点发生变化,肽指纹图谱及肽序列标签鉴定了其中13个蛋白斑点,已鉴定的蛋白包括二磷酸核苷酸激酶、延长因子1-γ,磷酸丙糖异构酶、60S酸性核糖体蛋白P0、75 kDa热休克蛋白、70 kD热休克蛋白样结合蛋白、钙依赖磷脂结合蛋白I、假想蛋白FLJ 34423、微管-肌动蛋白交叉连接因子1、核纤层蛋白B2、ATP合成酶α链、蛋白酶体α亚基6,这些蛋白功能涉及转录调节、蛋白折叠、信号传导、能量代谢、细胞骨架等各个方面。结论低剂量甲醛可诱导MRC-5细胞适应性反应,多种蛋白参与细胞的适应性反应调控。     

低剂量氢醌诱导人胚肺成纤维细胞适应性反应研究

目的通过研究低剂量氢醌(HQ)诱导人胚肺成纤维细胞(HLF)适应性反应的量效关系,建立氧化适应模式,探讨真核细胞过氧化适应性反应及其可能机理。方法应用HLF,以HQ为诱导剂,用不同剂量HQ对HLF细胞预处理12h后,再用80μmol LHQ攻击HLF1h,结合微核试验、彗星实验及细胞周期变化,观察低剂量HQ诱导的适应性反应。结果在细胞整体活力水平,0.001μmol L、0.01μmol LHQ预处理可以提高HLF对攻击剂量80.0μmol L的耐受性。与对照组比较,从0.5μmol LHQ剂量开始预处理的HLF的微核率和核异常率明显增加(P<0.05),细胞出现不同程度拖尾现象,拖尾率及彗星尾长显著增加(P<0.01),从0.1μmol L预处理剂量开始,随着预处理剂量的增加,属3级、4级DNA损伤细胞比例逐渐增加。细胞周期出现G2期阻滞,G1期比例减少。与细胞仅大剂量攻击比较,0～0.1μmol L预处理的HLF微核率和核异常率、尾长及拖尾率均明显减少、DNA重度损伤比例明显下降(P<0.05)。相关分析表明,预处理剂量从0.1μmol L开始,HLF的微核率、核异常率、拖尾率及彗星尾长与HQ预处理剂量间均存在剂量反应关系。结论低剂量HQ预处理HLF后再用高剂量去攻击,出现不同程度的适应性反应。     

低剂量γ射线照射诱导小鼠骨髓细胞染色体畸变的适应性反应

目的探讨低剂量照射后不同攻击剂量对小鼠骨髓细胞染色体畸变的适应性反应.方法小鼠预先用137 Cs γ射线0.05 Gy(D1,预照射剂量)低剂量全身照射(低剂量照射组)、剂量率0.054 Gy/min,3 h后再接受0.7 Gy或1.0 Gy(D2,攻击剂量)全身照射、剂量率0.87 Gy/min,同时设单纯较大剂量组为对照组,观察骨髓细胞染色体畸变率.结果 0.05 Gy低剂量全身照射后3 h再接受0.7 Gy或1.0 Gy全身照射组,小鼠骨髓细胞染色体畸变率和单体断裂(ctb)均明显低于其相应对照组,而与对照组相比,低剂量照射组断片(ace)减少不明确.结论预先的低剂量辐射能够诱导小鼠骨髓细胞染色体畸变的适应性反应,从而使随后较大剂量辐射所致的染色体损伤减轻.     

低剂量辐射诱导小鼠生精细胞凋亡及p53基因表达的适应性反应

目的研究低剂量X射线照射诱导小鼠睾丸生精细胞凋亡及p53基因表达的适应性反应。方法通过不连续泛影葡胺密度梯度离心法分离睾丸组织不同种类生精细胞，采用碘化丙啶荧光探针标记细胞，流式细胞术检测各类生精细胞凋亡，免疫组化法观察生精细胞p53蛋白表达。结果当1．0、2．0或3．0Gy（攻击剂量，D2）照射前6h给予75mGy（诱导剂量，D1）预照射时明显减轻D2对精原细胞和精母细胞的凋亡损伤作用，而对精子细胞和精子影响不明显。当D2照射前6h给予D1预照射时明最减少精原细胞和精母细胞p53基因表达阳性率，而对精子细胞和精子影响不明显。结论低剂量X射线照射可选择性诱导小鼠睾丸精原细胞和精母细胞凋亡的适应性反应，并与D1和D2间隔时间及D2剂量有关。同时，可诱导精原细胞和精母细胞p53基因表达的适应性反应，推测其在低剂量辐射诱导生精细胞凋亡适应性反应分子机制中起重要的调控作用。     

低剂量辐射适应性反应机制研究进展

目前,对较大或高剂量辐射所引起的生物学效应已经有了充分的认识,而对低剂量辐射所引起生物学效应的认识还很局限。研究表明适应性反应是低剂量辐射诱导细胞产生的效应之一,并涉及DNA损伤反应、免疫/炎症反应和抗氧化反应等多种机制。本文就低剂量辐射适应性反应机制的研究进展进行综述,为相关研究人员提供理论基础。     

低剂量辐射诱导体外EL-4淋巴瘤细胞周期进程的适应性反应

目的 观察低剂量辐射诱导EL-4淋巴瘤细胞周期进程的适应性反应。方法 用X射线照射离体EL-4淋巴瘤细胞,其诱导剂量(D1)为25~200mGy(12.5mGy/min),攻击剂量(D2)为1.5Gy(287mGy/min),D1和D2间隔6h。通过流式细胞仪检测其细胞周期各时相百分数的变化。结果 当D1和D2分别为25~100mGy和1.5Gy,或分别为75mGy和0.5~2.0Gy,D1+D2各组G₀/G₁期细胞百分数不同程度低于各自D2组,而S期细胞百分数明显高于各自D2组(P<0.05、P<0.01或P<0.001)。结论 上述结果显示,EL-4淋巴瘤细胞在1.0~2.0Gy照射前6h接受25~100mGy照射,可在体外诱导其细胞周期进程的适应性反应。     

低剂量甲基叔丁基醚诱导小鼠骨髓细胞微核率变化的适应性反应

目的研究小鼠接触低剂量甲基叔丁基醚(MTBE)能否诱导其对后续大剂量接触该物质所致遗传物质损伤的适应性反应。方法将35只昆明种雄性小白鼠随机分为7组,空白对照组不做任何处理,其它6组通过静式吸入染毒的方式,用1260、630、315、126、63和0mg/m3的MTBE预处理各组小鼠,每天2h,30天后用10000mg/m3的MTBE进行染毒,取小鼠胸骨骨髓制片,观察骨髓网织红细胞微核率的改变。结果10000mg/m3MTBE染毒小鼠2h后,骨髓网织红细胞微核率与空白对照组相比明显增加(P0.05),表明浓度为10000mg/m3的MTBE吸入染毒2h可以造成小鼠遗传物质的明显损伤。126mg/m3剂量处理小鼠30天后,再接受10000mg/m3MTBE的染毒,其骨髓网织红细胞微核率明显低于单纯高剂量处理组的微核率(P0.05),而与空白对照组比较,差异无显著性(P0.05)。表明小鼠长期接触126mg/m3低剂量的MTBE可诱导其对后续大剂量MTBE染毒的遗传损伤作用产生抵抗力。结论吸入低剂量MTBE可诱导小鼠产生适应性反应。     

低剂量131I内照射诱导小鼠胸腺细胞DNA损伤的适应性反应

目的 研究低剂量¹³¹I内照射诱导小鼠胸腺细胞DNA损伤的适应性反应。方法 用琼脂糖凝胶电泳和灰度值测定的方法确定低剂量¹³¹I(D1)和对小鼠胸腺细胞DNA具有明显损伤作用的¹³¹I剂量(D2),然后比较D1+D2组与D2组小鼠胸腺细胞DNA损伤的差异,D1、D2间隔为12 h。结果 根据DNA琼脂糖凝胶电泳和灰度值测定结果,发现D2组随着¹³¹I剂量的增加梯形条带清晰度和灰度值依次增加,最大损伤剂量D2是10⁶ Bq/g;D1+D2组DNA琼脂糖凝胶电泳梯形条带清晰度和灰度值比D2组明显下降,其中(10²+10⁶)Bq/g剂量组与(10³+10⁶)Bq/g剂量组DNA琼脂糖凝胶电泳梯形条带清晰度与灰度值10⁶ Bq/g剂量组比较下降最明显。结论 低剂量¹³¹I内照射能够诱导小鼠胸腺细胞DNA损伤的适应性反应。     

红霉素经cAMP途径改善百草枯处理内皮细胞通透性机制的实验研究

[目的]探讨红霉素对百草枯所致血管内皮细胞屏障功能的保护作用及分子机制。[方法]采用"二室弥散装置"体外培养人脐静脉内皮细胞。设立百草枯组(P)、百草枯+红霉素组(P+E)、正常对照组(N),利用免疫荧光、放射免疫法分别检测各种因素下单层血管内皮细胞屏障对大分子物质的通透性变化及内皮细胞内cAMP浓度的变化。[结果]百草枯能增加内皮细胞通透性,同时降低内皮细胞cAMP浓度;而红霉素却反之。[结论]红霉素能改善百草枯致损血管内皮细胞屏障功能,其可能的机制是通过升高内皮细胞cAMP浓度,降低细胞通透性而实现。     

子宫内膜异位症性不孕症机制的相关蛋白组学研究

子宫内膜异位症（EMS）指具有生长功能的子宫内膜组织（腺体和间质）出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位,虽属良性病变但却有增生、浸润、转移和复发等恶性行为,是生育年龄妇女常见多发病^[1]。是引起不孕的原因之一^[2]。研究发现EMS与不孕症之间有着密切的关系,约30％～58％的不孕患者合并有EMS,患EMS的妇女中合并不孕的有30％～50％。     

毛细管电泳-激光诱导荧光法检测维生素B_2的研究

目的建立毛细管电泳-激光诱导荧光(CE-LIF)法检测食品中维生素B2(VB2)的方法。方法选择分离电压为+20 k V,p H=9.24的37.5 mmol/L硼砂溶液为缓冲溶液,采用55 cm(40 cm处检测窗口)×75μm i.d.熔融石英毛细管作为分离通道,激光诱导荧光检测器于激发波长488 nm选择性地检测VB_2。结果 VB2_的测定线性范围比较宽,平均回收率为92.3%~103.5%,相对标准偏差均≤5.0%。与中国药典方法对照,相对误差均≤4.5%。结论毛细管电泳-激光诱导荧光法检测VB_2方法具有样品处理简单、操作简便、分析周期较短、样品消耗极少优点,用于测定苹果等8种食品汁中的VB_2含量能得到理想结果。     

姜黄素对高糖诱导的INS-1细胞凋亡的影响

目的观察姜黄素对高糖诱导的INS-1胰岛β细胞凋亡的作用,探讨其抗糖尿病作用的可能机制。方法流式细胞术检测细胞凋亡情况;透射电子显微镜观察INS-1细胞的形态学变化;采用激光共聚焦和流式细胞术检测INS-1细胞线粒体膜电位的变化;用Western blotting法检测Bcl-2、Bax蛋白的表达量。结果姜黄素浓度为10μmol/L抗凋亡作用效果最为明显(P0.05)。与正常组相比,模型组INS-1细胞凋亡率明显升高(P0.05),形态发生改变,线粒体膜电位降低,Bcl-2蛋白表达明显降低(P0.05),Bax蛋白表达明显升高(P0.05),Bcl-2/Bax比值降低。与模型组比较,姜黄素改善凋亡的INS-1细胞的形态,提高线粒体膜电位,降低Bax蛋白表达(P0.05),增加Bcl-2蛋白表达(P0.05),Bcl-2/Bax比值升高。结论姜黄素改善高糖诱导的INS-1细胞凋亡状态,其抗凋亡机制与线粒体途径有关。     

镉对肾脏的毒作用

雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２４只，随机等分为４组，皮下注射不同剂量的ＣｄＭＴ。结果显示镉接触组尿钙和尿蛋白都高于对照组；肾皮质钠泵和钙泵活性低于对照组，体外试验也显示镉能抑制钙泵活性，ＧＳＨ和半胱氨酸对这种抑制有保护作用；肾皮质ＧＳＨ含量低于对照组，ＭＤＡ含量则高于对照组，但肝脏的这两个指标无变化；高剂量组ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ的比值低于对照组。提示脂质过氧化和钙代谢障碍是镉引起肾损害的机理之一。     

内毒素血症诱导的HIV共受体CXCR4表达的下调

[目的]细菌LPS在体内可抑制单核细胞内HIV的复制.目的是为了检测LPS对HIV感染的共受体CXCR4表达的影响.[方法]24只小鼠静脉注射LPS (10mg,/kg),通过流式细胞仪检测CD4淋巴细胞表面的CXCR4蛋白表达水平,RT-PCR检测CXCR4的mRNA表达.[结果]LPS可诱导外周血单个核细胞CXCR4的mRNA升高,但可降低细胞表面的蛋白表达(P<0.001).[结论]体内全血刺激,LPS下调PBMC表面的CXCR4表达(P<0.05).因此,暴露于微生物的单个核细胞可通过HIV共受体效应而抵抗HIV的病毒复制.     

低强度HiFu辐照对体外培养神经母细胞瘤株SK-N-SH的影响及机制初步探讨

[目的]研究低强度HiFu辐照对SK-N-SH细胞的影响,并初步探讨其作用机制.[方法]MTT法检测不同的时间(10～100 s)超声辐照后SK-N-SH细胞的存活率,以及超声辐照40 8对SK-N-SH细胞VCR化疗敏感性的影响;扫描电镜观察超声辐照后细胞超微结构的改变.[结果]低强度HiFu对SK-N-SH细胞有细胞毒作用,辐照时间与细胞存活率之间呈现明显的剂量效应关系;超声辐照可增加细胞对长春新碱的化疗敏感性;超声辐照可导致细胞膜超微结构改变.[结论]超声辐照不仅可以杀伤SK-N-SH细胞,而且可以增强SK-N-SH细胞对长春新碱的化疗敏感性,其机制可能是通过改变细胞膜超微结构,使细胞对化疗药物通透性增加,从而发挥其杀伤效应.     

奥美拉唑致低胃酸对营养素吸收影响的研究

目的　以奥美拉唑 ( OM)致低胃酸的人体和动物模型进行有关矿物质和微量元素(钙、磷、镁与锌 )吸收 ,以及血浆β-胡萝卜素水平的研究。方法　分别以 1 .全胃肠道灌洗法 ;2 .血清β-胡萝卜素升高反应 ;3.小肠细菌培养 ;4.65Zn标记试餐法进行四项实验。结果　 1 .健康成人口服OM( 4 0 mg,q d× 9d)并不影响食物中上述矿物质的吸收 ;2 .口服 OM( 4 0 mg,bid× 9d) ,人体血清中总 β-胡萝卜素水平升高反应低于对照组 ;3.这一剂量所致低胃酸时 ,小肠细菌呈过度生长 ,但细菌并未与 β-胡萝卜素结合而干扰其肠道吸收 ;4.OM诱发低胃酸并不影响大鼠肠道锌吸收。结论　膳食中的 H+可能具有代偿低胃酸对营养素吸收的作用     

姜黄素对过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤的保护作用

目的观察姜黄素对过氧化氢(H2O2)诱导的血管内皮细胞损伤的影响。方法以100μmol/L H2O2作用2 h为致伤因素,51,0,15μmol/L姜黄素为保护因素,比色法检测培养基中一氧化氮(NO)的浓度及彗星电泳法检测DNA断裂。结果 100μmol/L H2O2引起内皮细胞NO分泌减少,彗星尾距显著增加。姜黄素干预使NO分泌增加,而彗星尾距显著减小(p<0.05)。结论姜黄素可保护氧化应激引起的内皮损伤及功能障碍,从而可能从病因上预防妊高征。     

Vc对酒精发育毒性的拮抗作用研究

目的: 为阻止孕期饮酒所致胚胎生长发育迟缓和发育异常的作用, 本研究采用全胚胎培养法研究具有多种防御功能的Vc对酒精发育毒性的拮抗作用。方法:孕9.5 天大鼠胚胎施与不同剂量的酒精和Vc, 观察Vc对酒精的拮抗作用,并应用2×3 析因分析判断联合作用类型。结果: 酒精浓度为2000m g/L时, Vc能使胚胎发育有所改善, 但与酒精单独作用时无显著性差异(P> 0.05)。酒精浓度为4000m g/L时, 10μg/m LVc可拮抗酒精的发育毒性作用, 胚胎体长、DNA含量、蛋白质含量与卵黄囊直径均与同剂量的酒精单独作用时有显著性差异 (P< 0.05)。翻转、体长、DNA 含量有交互作用。对有交互效应的指标进一步分析发现, 酒精浓度为4000m g/L时, Vc对酒精发育毒性呈拮抗作用。上述结果提示Vc仅可部分拮抗酒精所致的发育毒性作用