细胞凋亡与自身免疫性甲状腺疾病

细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束生命的过程。自身免疫性甲状腺疾病（AITD）包括Graves病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）、特发性黏液水肿、无症状萎缩性甲状腺炎，其中GD和HT临床上常见。近十几年人们从细胞凋亡角度对AITD的发病机制进行了研究，本文就细胞凋亡与GD、HT的关系进行综述。     

自身免疫性甲状腺疾病患者血浆中可溶性Fas水平测定

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)包括Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT),其病因主要与甲状腺上皮细胞体液免疫和细胞免疫紊乱有关.细胞凋亡在自身免疫性疾病发病机制中起非常重要的作用.Fas是一种存在于细胞表面的介导细胞凋亡的受体分子,有二种形式:膜Fas和可溶性Fas(sFas),膜Fas和其配体结合可导致细胞凋亡,可溶性Fas释放到外周血中可以抑制细胞凋亡.细胞凋亡与甲状腺疾病的关系在文献中很少报道,本文通过测定AITD患者与正常人血浆中sFas水平,了解sFas与AITD发病机制的关系.     

细胞凋亡与自身免疫性甲状腺病的关系研究进展

自身免疫性甲状腺病(AITD)是一组由T细胞介导的器官特异性自身免疫性疾病,以Graves病(GD)和桥本氏甲状腺炎(HT)为代表,是人类最常见的自身免疫性疾病。遗传因素与环境因素的复杂相互作用导致该病的发生。近年随着基础研究的不断进展,提出甲状腺细胞凋亡与AITD的发病亦有一定的关系,认为细胞死亡受体的激活及调节细胞凋亡的因子参与AITD的发病过程。细胞凋亡,又称细胞程序化死亡,是机体防御遗传损伤,维持正常发育,器官组织正常代谢和免疫调节所需的一个生理过程。细胞凋亡的不足和增加与人类许多增生性疾病和自身免疫疾病相关。本文…     

霉酚酸酯对实验性自身免疫性甲状腺炎SD大鼠甲状腺细胞凋亡的影响

目的:研究霉酚酸酯对自身免疫性甲状腺炎(AITD)大鼠甲状腺细胞凋亡的影响。方法:用放射免疫法(RIA)测定SD大鼠AITD时自身抗体滴度的改变、HE染以观察甲状腺组织病理变化及使用TUNEL法观察甲状腺细胞的凋亡程度。结果:实验性AITD甲状腺细胞凋亡的程度明显高于霉酚酸酯组。各实验组与对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:霉酚酸酯可能通过抑制AITD甲状腺细胞的凋亡而发挥治疗作用。     

CD4+T细胞家族与自身免疫性甲状腺疾病

据目前研究结果所知,CD4+T细胞家族包括辅助性T细胞(T helper cells,Th,如Th0、Th1、Th2、Th9、Th17)及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg,如Th3、Tr1)等亚群,自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid disease,AITD)与该细胞家族关系密切.多数研究认为Graves病(Graves disease,GD)由Th2介导,桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)中Th1占优势.近年来关于Th17细胞与自身免疫性疾病之间关系的研究不断深入展开.     

凋亡相关蛋白Livin、HSP90α在自身免疫性甲状腺疾病中的表达

Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis,HT)是临床上最常见的自身免疫性甲状腺疾病(autoimmune thyroid diseases,AITD),但其发病机制尚未完全阐明.近年研究发现,细胞凋亡受体的激活及调节细胞凋亡的因子参与AITD的发病过程[1].大量研究证实Livin、HSP90α是体内重要的抗凋亡因子[2-3],Livin蛋白主要通过抑制caspase途径、激活TAK1/JNK1信号转导途径发挥抗凋亡作用[4],HSP90α蛋白通过阻止细胞分裂来发挥抗凋亡作用[5].关于Livin和HSP90α在GD及HT患者甲状腺中的表达情况,目前国内外均未见报道.本研究应用免疫组化S-P法对GD及HT甲状腺组织中凋亡相关蛋白Livin、HSP90α的表达进行研究,从细胞凋亡水平探讨GD和HT的发病机制.     

Graves病和桥本甲状腺炎患者甲状腺原位凋亡和Fas/FasL的表达

目的:探讨正常人、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺细胞(TEC)凋亡率的差异,并观察凋亡相关蛋白的表达情况。方法:TUNEL法检测3种甲状腺组织的TEC凋亡率;免疫组化检测TEC凋亡蛋白Fas、FasL表达情况,RT-PCR检测FasmRNA表达的差异。结果:GD和HT患者TEC凋亡率显著高于正常对照(P<0.05),HT患者TEC凋亡率较GD患者也显著升高(P<0.05),FasL在正常、GD和HT甲状腺组织中存在连续性表达,但Fas在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)患者的表达水平显著高于正常甲状腺组织,以HT的Fas表达水平最高(HT与正常对照相比,P<0.01;GD与正常对照比,P<0.05)。结论:凋亡可能在AITD的发病中起一定作用,Fas及其配基系统是与AITDTEC凋亡相关的蛋白。     

Fas/FasL介导的凋亡与Graves病的相关研究

近几年的研究发现细胞凋亡（Apoptosis）是一种受细胞内特定基因操纵、调控的细胞自杀行为，在胚胎发育、造血、免疫系统的成熟以及维持正常组织和器官的稳定等方面均发挥重要的作用。而凋亡相关蛋白Fas及其配基（FasL）介导的细胞凋亡在机体的生长发育、内环境稳态方面起重要作用。现已证实，Fas／FasL介导的细胞凋亡参与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的发病过程，尤其与桥本甲状腺炎（HT）患者甲状腺上皮细胞（TEC）的破坏密切相关。Graves病（GD）是另一种常见的AITD，其发病机制主要涉及到体液免疫及细胞免疫的异常。我们对GD患者外周血中Fas／FasL介导的细胞凋亡进行研究，从细胞凋亡水平探讨GD的免疫病理及发病机制。     

碘化钠和IL-1β对人甲状腺上皮细胞TRAIL表达的影响

目的 研究不同浓度碘化钠(NaI)和白细胞介素-1β(IL-1β)对体外培养的原代人甲状腺上皮细胞(TEC)肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达及凋亡的影响,探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的可能发病机制.方法 收集正常、Graves病(GD)和桥本甲状腺炎(HT)患者甲状腺组织进行原代细胞培养,以不同...     

白细胞介素10及其受体在自身免疫性甲状腺疾病中的研究进展

白细胞介素10(IL-10)是机体的重要免疫调节因子,主要由辅助性T细胞(Th)2分泌,它能广泛抑制Th1细胞因子的合成与分泌,并参与多种细胞生物功能的调节,具有促进免疫和抑制免疫反应的双向免疫调节作用。IL-10参与了Graves病和桥本甲状腺炎等自身免疫性疾病的发生、发展,在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)中的研究越来越受人们的关注。目前,IL-10在AITD中的研究尚无一致结论,进一步开展它与其他细胞因子的研究,将有助于提高AITD的诊疗水平。     

TRAb在自身免疫性甲状腺疾病中的临床价值

目的：研究促甲状腺激素受体抗体（TRAb）与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的关系。方法：采用放射受体法（RRA）测定185例AITD病人中TRAb的水平，与甲状腺激素进行相关性分析。结果：与正常对照组相比，TRAb水平在Graves病（GD）中存在显著性差异（P＜0．01），且与FT3，FT4呈高度正相关，与sTSH呈高度负相关；在特发性粘液水肿中存在显著性差异（P＜0．01），且TRAb与FT4呈高度负相关，与sTSH呈高度正相关。在桥本氏甲状腺炎中无显著性差异（P＞0．05），且TRAb与TGAb,TMAb不相关。结论：TRAb对AITD的诊断、鉴别诊断及疗效观察具有重要意义。     

糖皮质激素在自身免疫性甲状腺疾病治疗中的选择和应用

许多甲状腺疾病均与自身免疫反应有关,如Graves病、桥本甲状腺炎和某些甲状腺功能减退症等。然而,自身免疫性甲状腺疾病的免疫抑制治疗却备受争议,传统的治疗仅停留在对症治疗,免疫抑制治疗仅限于出现严重并发症时才可使用。由于长期以来忽视了免疫抑制病因治疗,使得许多本应该使用激素治疗的自身免疫性甲状腺疾病患者得不到及时治疗,甚至丧失了治愈的有利时机。为此,本文就糖皮质激素在自身免疫性甲状腺疾病治疗中的选择和应用加以归纳、总结。     

Graves病及合并桥本甲状腺炎53例临床分析

目的提高对Graves病和Graves病合并桥本甲状腺炎的认识.方法对我院1995～2000年53例经外科手术后病理确诊为Graves病患者的临床资料进行回顾性分析.结果单纯Graves病37例(69.8%),Graves病合并桥本甲状腺炎16例(30.2%).Graves病合并桥本甲状腺炎患者临床抗甲状腺药物治疗后的复发率高达81.2%(13/16),甲状腺组织中淋巴细胞的浸润程度和血清中TGAb、TPOAb滴度高于单纯Graves病者.术后1年甲状腺功能低下的发生率高达56%.结论对临床已确诊为Graves病而TGAb、TPOAb滴度较高者,要注意是否与桥本甲状腺炎同时合并存在.在选择外科手术时应慎重.     

甲状腺抗体在常见甲状腺疾病中的诊断价值

目的 研究甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)在诊断甲状腺疾病中的应用价值。方法 对2016年1月至2018年1月就诊延安大学附属医院内分泌科并确诊为甲状腺疾病的女性患者TGAb和TPOAb测定值进行统计,并选取同期内的健康体检者为对照组,应用统计学方法对结果进行分析。结果 除单纯甲状腺肿外的其他患病组与正常对照组相比血清TGAb和TPOAb测定水平及阳性率有差异(P=0.00),而单纯甲状腺肿与正常对照组间无差异(P＞0.05);桥本甲状腺炎的TGAb明显高于其他组,差异有统计学意义(P=0.00);桥本甲状腺炎的TPOAb阳性率与Graves病无差异(P=0.54)而与其他患病组差异有统计学意义(P=0.00)。结论 应用TGAb和TPOAb可在一定程度上对甲状腺疾病进行诊断,其中对桥本甲状腺炎等自身免疫性甲状腺疾病的诊断作用较为明显而对单纯甲状腺肿的诊断作用不大。     

ACE基因多态性与中国人甲状腺疾病的相关性

目的 探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因多态性与中国人甲状腺疾病的相关性。方法 以ＡＣＥ基因为候选基因,随机挑选４１７例甲状腺疾病患者和１４３例正常人,用ＰＣＲ方法检ＡＣＥ基因的缺失／插入多态性。结果（１）正常对照组与各组之间的基因型及等位基因频率比较差镁无显著性意义,正常对照组与各组之间的ＤＤ＋ＤＩ／Ⅱ、ＤＩ＋Ⅱ／ＤＤ及ＤＤ／Ⅱ比较差异均无显著性意义。（２）正常人群ＡＣＥ基因型分布ＤＤ型最少,     

自身免疫性甲状腺疾病甲状腺自身抗体的临床研究

目的 :研究自身免疫性甲状腺疾病 (Autoimmunethyroiddisease ,AITD)甲状腺自身抗体的临床特点及其在AITD中的致病作用 ,寻找AITD特征性的诊断指标。方法 :运用放免法测定 77例Graves病 (Graves’disease ,GD)甲亢期、39例桥本甲状腺炎 (Hashimoto’sthyroiditis,HT)甲减期患者及 39例正常人的甲状腺球蛋白 (TG)、反三碘甲腺原氨酸 (rT3 )、游离三碘甲腺原氨酸 (FT3 )、游离甲状腺素 (FT4)、超敏促甲状腺激素 (s TSH)、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体 (TRAb) ,分析各种抗体的临床特点以及与临床指标间的关系。结果 :AITD组 (包括HT和GD)中TPOAb的阳性率明显高于TGAb和TRAb的阳性率 (P <0 0 5 )。GD甲亢组患者TRAb的滴度及阳性率明显高于HT甲减组患者 (P <0 0 0 1) ,而TGAb、TPOAb的滴度及阳性率明显低于HT甲减组 (P <0 0 1)。HT甲减期患者的TGAb、TPOAb ,尤其是TPOAb与FT3 存在显著负相关 (r =- 0 334,P <0 0 5 ,r=- 0 5 2 0 ,P<0 0 5 )。GD甲亢期患者的TRAb与FT3 之间存在显著正相关 (r=0 4 2 4 ,P <0 0 5 )。结论 :TPOAb可以作为AITD特征性的诊断指标。TRAb在GD的致病中起重要作用 ,而TGAb、TPOAb尤其是TPOAb在HT的致病中起重要作用。     

Status of antithyroid antibodies in Bangladesh

To study autoimmunity among thyroid diseases, 397 thyroid patients (age 30 (13) years; M/F 75/322) from two referral centres in Bangladesh and 94 healthy controls (age 30 (13) years; M/F 24/70) were studied for antimicrosomal and antithyroglobulin antibodies. Thyroid patients were clinically grouped as suspected autoimmune thyroid disease (AITD), non-autoimmune, or indeterminate groups (where no decision could be reached). Antimicrosomal antibody was strongly positive in 19.4% and weakly positive in 7.3% of patients but only 4.3% and 2.1% respectively in the controls (chi(2) = 17.852; p = 0.000) whereas strong and weak positivity were 27.2% and 6. 8% in patients compared with 8.5% and 4.3% respectively in the controls (chi(2) = 16.916; p = 0.000) for antithyroglobulin antibody. Antibodies were positive in 63.0% with Hashimoto's thyroiditis, 36.4% with Graves' disease, and 44.7% with atrophic thyroiditis among the autoimmune group. In the non-autoimmune group antibodies were positive in 100% with multinodular hypothyroidism, 46.7% with subacute thyroiditis, 40.0% with suspected iodine deficiency goitre, 31.3% with toxic multinodular goitre, 30.8% with non-toxic solitary nodules, and 19.4% with simple diffuse goitre. None was positive for antimicrosomal antibody without being positive for antithyroglobulin antibody. The two antibodies strongly correlated in both patients (r = 0.977, p = 0.000) and controls (r = 0.986, p = 0.000). About 9% (36/397) of patients were mismatched with the final diagnosis on antibody measurement; most of them had Hashimoto's thyroiditis (33/36). Prevalence of AITD among thyroid patients was 48.36%. Specificity of antimicrosomal and antithyroglobulin antibodies were 93% and 87%. It was concluded that AITD is not uncommon in Bangladesh; antimicrosomal antibody is a useful marker for AITD and unless antibodies are checked, an appreciable number of patients with AITDs will remain undetected.     

超声弹性成像对Graves病与桥本甲状腺炎的鉴别意义

目的 探究超声弹性成像对弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)与桥本甲状腺炎(Hashimoto's thyroiditis,HT)的鉴别意义。方法 选取2010年9月~2014年12月间在笔者医院初诊为Graves病和HT的患者共250例,分为Graves组(n=124)和HT组(n=126)。采用常规彩超观察并记录甲状腺体积、形态、回声特征、血流情况,采用弹性成像分析并记录甲状腺弹性评分、相对应变值平均值(average relative value,MEAN)和蓝色面积比例(area ration of lowstrain region,%AREA)。对比常规彩超与联合超声弹性成像的诊断准确率。结果 两组甲状腺体积、回声分级和血流分级差异无统计学意义(P>0.05)。Graves组以散在低回声为主,HT组以弥漫性低回声为主,有网格样强回声;Graves组收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)均大于HT组,差异有统计学意义(P<0.05)。弹性成像分析显示,HT组弹性评分、%AREA均大于Graves组,但MEAN小于Graves组,差异有统计学意义(P<0.05)。彩超联合弹性成像对Graves病、HT鉴别诊断准确率高于常规彩超组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 弹性成像能够提高超声诊断Graves病、HT的准确率。     

钠碘转运体抗体在Graves病与桥本甲状腺炎中作用的初步探讨

目的 探讨钠碘转运体抗体（NISAb）在Graves 病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）中的作用。方法 收集83例GD、34例HT患者、69例正常对照组的血清,用酶联免疫吸附法（ELISA）测定钠碘转运体抗体水平。结果 GD组（36.1 ％）和HT组(29.4%)患者NISAb阳性率高于正常对照组(7.2 %)(P<0.01);GD患者在治疗1,3,6个月后进行比较,其NISAb阳性率差异无统计学意义 (P＞0.05);NISAb阳性及NISAb阴性GD患者比较,治疗前及治疗后其FT3、FT4、TSH差异无显著性(P＞0.05),治疗前后FT3、FT4、TSH的变化差异无显著性(P＞0.05)。结论 NISAb可能在GD、HT发病中起着重要作用;NISAb对GD的抗甲状腺药物治疗没有明显影响。