Ad-p53对乳腺癌阿霉素耐药细胞株多药耐药基因1/P-gp表达的影响

目的 观察腺病毒介导的p53基因(Ad-p53)逆转乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药作用及其对MDR1 mRNA/P-gP表达的影响.方法 以人乳腺癌MCF-7细胞及其阿霉素耐药株MCF-7/Adr为实验对象,以50 MOI Ad-p53感染MCF-7/Adr细胞,CCK-8法观察Ad-p53对多药耐药的逆转作用,实时荧光逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MDR1 mRNA变化,免疫荧光组织化学及Western blot检测P-gP蛋白表达的变化.结果 50 MOI Ad-p53能使MCF-7/Adr细胞阿霉素IC50由(4.54±0.91)mg/L降到(0.26±0.11)mg/L,逆转耐药倍数为18.1倍(P《0.01);MDR1 mRNA相对表达量由1.32下降至0.85(P《0.01),P-gP蛋白表达量亦下降.结论 Ad-p53具有对人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/Adr多药耐药的逆转作用,其可下调MDR1 mR-NA/P-gP表达.     

胰腺癌和肿瘤多药耐药

胰腺癌的化疗效果始终欠理想，发现其与肿瘤多药耐药相关，现介绍多药耐药在胰腺癌中的有关基因及其机制，以供临床上参考。     

膀胱肿瘤多药耐药机制的研究

肿瘤细胞对化疗药物产生耐药是肿瘤难以治愈的主要原因。本文概述了膀胱肿瘤多药耐药的几种可能机制,包括P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽(GSH)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)等,同时对近年来多药耐药的逆转机制作了简要的介绍。     

葡萄籽多酚逆转人乳腺癌多药耐药性及其机制的研究

目的探讨葡萄籽多酚 (grapeseedpolyphenols ,GSP)逆转肿瘤多药耐药的作用及其相关机制。方法以人乳腺癌MCF 7细胞及其耐药株MCF 7/ADR细胞作为实验对象 ,用MTT法观察GSP对MDR的逆转作用 ,采用Westernblot、Northernblot检测GSP对MDR1基因表达的影响 ;流式细胞术 (FCM)观察GSP对P 糖蛋白 (P gp)功能的影响。结果非细胞毒性剂量GSP 1 2mg/L、2 4mg/L均能逆转MCF 7/ADR细胞的多药耐药性 ,逆转倍数分别为 5 77和 9 79倍 ;1 2mg/L、2 4mg/LGSP分别使P gp表达降至对照组的 80 83% (t=5 5 8,P <0 0 5 )和 5 0 81% (t =10 96 ,P <0 0 1) ;1 2mg/L、2 4mg/LGSP下调MDR1mRNA表达 ,降至对照组的 6 0 92 % (t =16 0 3,P <0 0 0 5 )和 4 2 0 5 % (t =2 1 70 ,P <0 0 0 5 ) ;2 4mg/LGSP可增加细胞内阿霉素 (ADM)的积累。结论体外试验证实GSP具有多药耐药逆转作用 ,是一种潜在的化疗增敏剂。     

晚期癌痛患者多药耐药基因的表达与吗啡静脉镇痛效果的关系

P-糖蛋白(P-gp)是由多药耐药基因(MDR1)编码的跨膜蛋白。P-gp与阿片类药物镇痛效应的关系已有报道。本研究拟探讨晚期癌痛患者MDR1基因的表达与吗啡持续静脉镇痛效果的关系。     

多药耐药基因及其产物与肾脏移植(文献综述)

本文简要介绍了多药耐药基因 (MDR- 1)及其产物 P-糖蛋白 (P- GP)正常的结构、分布及其生理功能 ;对 P- GP在肾移植受者中的表达和机制、与急、慢性排异及环孢菌素 (Cs A)的关系加以综述。     

多药耐药基因转染对肝癌小鼠大剂量化疗支持作用

目的观察多药耐药（MDR1）基因保护骨髓进行大剂量化疗杀伤肿瘤及在体内表达情况。方法BALB／C小鼠H22肝癌模型，^60Co-γ照射，移植转染MDR1的骨髓造血细胞后化疗，计数白细胞，测定瘤体大小；外周血、骨髓、脾、肿瘤等行P-糖蛋白免疫组织化学，流式细胞术以及MDR1RT-PCR。PCR检测。结果MDR1转染小鼠白细胞明显较高（P〈0．01），单纯骨髓移植小鼠白细胞前3周高于BC组，第4周后差异无统计学意义；化疗剂量较大抑瘤率高。MDR1转染后肿瘤组织无P-糖蛋白表达；外周血，肾PCR检测有特异条带而RT-PCR检测未发现。结论MDR1保护骨髓支持大剂量化疗可抑制肿瘤生长。外源MDR1仅在骨髓有效表达。     

硫化型反义寡核苷酸逆转乳腺癌多药耐药的研究

多药耐药 (MDR)是恶性肿瘤化疗中经常遇到的现象 ,我们通过合成互补于多药耐药基因 1(Mdr 1)cDNA起始密码区的反义寡核苷酸 (ASODN ) ,以不同的浓度转染乳腺癌耐药细胞株 ,研究转染后 7d内实验细胞Mdr 1mRNA及其表达的P gp每天的变化情况 ,探讨A SODN转染肿瘤细胞的理想作用浓度和转染后出现最大逆转效果的时段。一、材料和方法1.细胞培养 :耐阿霉素的人乳腺癌细胞株MCF 7/ADR来自美国国立癌症研究所 ,常规方法进行培养 ,取对数生长期细胞进行实验。2 .ASODN的合成及修饰 :针对Mdr 1cDNA的起始密码区合成ASODN ,其碱基序…     

多药耐药基因产物在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的：了解胰腺癌中P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)及肺耐药蛋白(LRP)三种多药耐药基因产物的表达与其临床意义。方法：采用免疫组化的方法检测胰腺癌中P-gp、MRP、LRP三种蛋白的表达。结果：P-gp、MRP、LRP在胰腺癌中的阳性率分别为70．6％、80．9%和55．9％，其中MRP与LRP的表达具有相关性，在有淋巴结转移的患者中P—gp的表达具有更高的阳性率，同时有两种蛋白阳性者的生存期短于相应阴性者。结论：P-gp、MRP、LRP在胰腺癌的多药耐药现象中占有重要地位。     

乳腺癌耐药蛋白的表达及其与核转录因子snail相关性的临床研究

目的：探讨乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的表达,分析其与核转录因子snail的相关性及BCRP介导肿瘤耐药的分子机制。方法：应用免疫组化方法检测87例乳腺癌组织和35例癌旁组织中BCRP和snail的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理因素的关系及BCRP与snail的相关性。结果：BCRP和snail在乳腺癌组织中的阳性率分别32．18％和85．06％,BCRP与年龄、肿瘤大小及TNM分期无关,与组织学分级、ER表达和淋巴结转移相关;snail与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、ER表达无关,而与TMN分期、淋巴结璜移正相关;相关分析显示BCRP与snail表达的存在密切相关性（x^2=35267,P〈001,r=O643）。结论：BCRP参与了乳腺癌的进展;snail是乳腺癌上皮-间质转换（EMT）过程中的一个重要调节因素,促进了EMT的发生,介导了BCRP介导的多药耐药。     

P-糖蛋白(Pgp)在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的探讨P-糖蛋白(P-glycoprotein,Pgp)在乳腺癌中的表达,评估其在乳腺癌预后中的作用。方法对我院1993年1月～1994年12月用免疫组织化学方法检测62例手术切除的乳腺癌组织中Pgp的表达的资料进行回顾分析,研究其与临床病理特征的关系及对预后的影响。结果(1)Pgp在乳腺癌组织中的阳性表达率为32.2%(20/62)。(2)Pgp表达与月经状况、肿瘤大小、腋淋巴结转移个数、组织学分级之间均无相关性(P>0.05)。(3)Kaplan-Meier生存分析结果表明Pgp阴性表达组的无病生存期(DFS)及总生存期(OS)均明显优于阳性表达组(P<0.05)。(4)Cox回归单因素分析显示腋窝淋巴结转移个数、组织学分级、肿瘤大小、TNM分期及Pgp表达与DFS及OS明显相关;Cox回归多因素分析表明除了腋窝淋巴结转移个数、组织学分级及肿瘤大小与DFS及OS明显相关外,Pgp表达与OS缩短有关,但和DFS无关。结论Pgp在乳腺癌组织中有一定程度的表达,Pgp阳性表达与乳腺癌患者生存期的缩短有关,有可能成为判断乳腺癌患者预后的指标。     

乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白1在食管鳞癌血清和组织中的表达及临床意义

目的 探讨乳腺癌抗雌激素药物耐药蛋白1( BCAR1)在食管鳞癌血清和组织中的表达及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2010年2月至2011年1月间46例食管鳞癌患者和25例正常人血清BCAR1水平;应用组织芯片和免疫组织化学方法检测2004年2月至2006年7月间106例食管鳞癌和癌旁正常组织中BCAR1表达.结果 食管鳞癌组BCAR1血清水平显著高于正常对照组(P＜0.01);晚期食管鳞癌BCAR1血清水平显著高于早期食管鳞癌组和正常对照组(P＜0.01);切除肿瘤后,血清BCAR1水平有逐渐下降趋势.BCAR1蛋白在食管鳞癌组织中阳性率为97％( 103/106),癌旁正常食管组织中有16例弱阳性,阳性率为15％ (16/106),两者差异有统计学意义(P＜0.01);BCAR1阳性表达与食管鳞癌的分化明显相关(P＜0.05),与年龄、性别、淋巴结转移、浸润深度和TNM分期明显无关(P＞0.05).生存分析提示BCAR1高表达组生存时间少于低表达组(P＜0.01);经COX模型多因素生存分析,显示BCAR1表达和淋巴结转移为独立预后因素.结论 食管鳞癌血清和组织中BCAR1水平显著高于正常对照组,并与疾病进展、治疗效果、分化程度和预后相关,可作为食管鳞癌诊断和判断预后重要新的肿瘤分子标记.     

散发性大肠癌微卫星不稳定及hMSH2基因突变研究

目的了解散发性大肠癌微卫星不稳定及其hMSH2基因突变情况。方法用6个微卫星位点标记，PCR法检测微卫星不稳定性（microsatelliteinstabilty，MI），银集PCR－SSCP法检测hMSH2基因5、7、8、12、13、15外显子突变。结果60例大肠癌中，微卫星改变总的发生率为50％（30／60）；20例（3333％）表现微卫星不稳定性，其中4例同时有杂合性缺失（lossofheterozygosityLOH），DNA复制错误（RER）阳性11例（1833％）；14例（233％）检测到LOH。8例微卫星不稳定性大肠癌组织检测到第5外显子杂合性突变，而未发现胚系突变。结论散发性大肠癌中微卫星不稳定是一个常见的分子事件，与hMSH2基因胚系突变无关，可能为体细胞性突变或／和缺失所致。     

Growth factor receptor cross-talk with estrogen receptor as a mechanism for tamoxifen resistance in breast cancer

Breast cancer growth is regulated by steroid hormones and by polypeptide hormones and growth factors. Endocrine therapies for breast cancer have been designed to interrupt estrogen signaling by either blocking its receptor (ER) or by lowering the amount of estrogen available in the cell for binding. These therapies are very effective in many patients but de novo and acquired resistance are common. Growing evidence suggests that cross-talk between ER and growth factor receptor pathways contributes to the development of this resistance. Signaling via the EGF receptor and HER-2/neu can activate both ER and the important ER coactivator AIB1. In turn, ER located in the cell membrane can activate the growth factor receptor pathways. Breast tumors with high levels of AIB1 and HER-2 may be resistant to tamoxifen because of an increase in its estrogen agonist activity.     

New agents for endocrine resistance in breast cancer

Estrogen receptor positive (ER+) and HER2-negative (HER2-) breast cancer (BC) is the most common BC subtype, defined by expression of the ER and absence of HER2 amplification. Endocrine treatment (ET), aiming at therapeutic blockade of ER signaling, represents the therapeutic mainstay for patients with both early and advanced disease. Despite its wide therapeutic efficacy, ET fails for a proportion of ER+, HER2- BC patients with early disease who develop endocrine resistance, resulting in disease recurrence. Endocrine resistance occurs almost invariably in patients with metastatic disease. Recently, increasing understanding of the molecular mediators of endocrine resistance has been achieved. This review focuses on the molecular mechanisms mediating endocrine resistance, on molecularly targeted agents to overcome or delay it, and potential predictive biomarkers for accurate patient stratification.     

P-gp、nm23和p53联合检测判断乳腺癌预后的价值

目的　研究乳腺癌组织中P gp、nm23和p53的变化规律及与乳腺癌复发的关系。方法　应用免疫组化方法检测10例乳腺纤维腺瘤(纤维腺瘤组)和47例乳腺癌病变组织中P gp、nm23和p53 的表达,47例乳腺癌中18例随访3~5年无复发(无复发组),29例3年内复发(复发组),并比较其表达阳性率和表达强度的差异。结果　乳腺癌复发组nm23表达阳性率较纤维腺瘤组低(P<0.05),其阳性表达强度较无复发组低。复发组和无复发组p53表达阳性率均较纤维腺瘤组高(P<0.05),复发组p53阳性表达强度高于无复发组(P<0.05)。复发组和无复发组P gp表达阳性率与纤维腺瘤组比较差异无显著性意义,但其阳性表达强度较纤维腺瘤组低(P<0.01,P<0.025)。结论　p53过表达和nm23低表达对预测乳腺癌复发具有一定价值。     

阴茎癌组织中K－ras基因点突变和ras基因产物P21表达的探讨

应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）结合单链构象多态性分析（ＳＳＣＰ）及免疫组化方法研究２８例阴茎癌Ｋ－ｒａｓ基因第１２位密码子点突变和ｒａｓ基因产物Ｐ２１蛋白的表达情况。结果显示２８例阴茎癌发现３例存在Ｋ－ｒａｓ基因第１２位点突变，１２例标本有Ｐ２１蛋白阳性表达，而癌旁组织Ｐ２１表达阴性，并且Ｐ２１阳性表达率与阴茎癌分化程度和临床分期有关。提示ｒａｓ基因的激活在阴茎癌的发生中有一定的作用。首先发现了阴茎癌中Ｋ－ｒａｓ基因第１２位密码子点突变和Ｐ２１蛋白表达阳性。     

乳腺癌易感基因1、Ki-67在青年乳腺癌患者组织中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和Ki,67蛋白在青年乳腺癌患者组织中的表达及临床意义.方法 选取年龄≤35岁青年乳腺癌89例,对照组为乳腺纤维腺瘤35例及年龄＞35岁的乳腺癌85例,运用免疫组织化学法检测Ki-67和BRCA1蛋白的表达,并结合临床病理因素进行相关分析.结果 在维吾尔族青年乳腺癌患者中,BRCA1的表达(39.33％)低于乳腺纤维腺瘤(74.29％)及年龄＞35岁组(58.82％,P＜0.05),Ki-67的表达(71.91％)高于乳腺纤维腺瘤(28.57％)及年龄＞35岁组(57.64％,P＜0.05);青年乳腺癌患者的病理组织学分级、淋巴结转移、原癌基因表皮生长因子受体2(Her-2)表达与BRCA1及Ki-67表达相关(P＜0.05);青年乳腺癌患者Ki-67与BRCA1蛋白的表达呈负相关(r=-0.265,P＜0.05).结论 青年乳腺癌中BRCA1和Ki-67蛋白表达的异常及BRCA1的失表达,可能与发病早、恶性度高有关.     

乳腺癌患者术后预后相关因素分析

目的探讨影响乳腺癌患者术后预后的相关因素。方法对101例乳腺癌患者,进行回顾性研究。本组病例采用Log—rank单因素分析和COX多因素模型的分析方法分析乳腺癌预后的相关指标。结果Log-rank单因素分析结果提示肿瘤大小（直径〉5em）、病理分级、淋巴结转移、HER-2／neu和CD44五个因素是乳腺癌的预后因素（P均〈0．05）,ER和PR不能作为乳腺癌的预后指标;进一步采用COX多因素分析结果提示,仅有HER-2／neu、肿瘤大小、淋巴结转移和病理分级是乳腺癌预后的独立预测指标。结论肿瘤大小、病理分级、淋巴结转移、HER-2／neu是临床判断乳腺癌预后有价值的指标。