基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 研究基质金属蛋白酶及组织抑制因子中MMP-2、MMP-9、TIMP-1在不同组织学类型与不同分期人非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化方法检测60例非小细胞肺癌癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达状况,并析其临床病理意义.结果 60例肺癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1阳性率分别为58.3%、53.3%、53.3%;肺鳞癌组织中TIMP-1的阳性表达率高于肺腺癌(68.2%、21%),MMP-2、MMP-9在肺鳞癌与肺腺癌中阳性率差异无统计学意义;伴淋巴结转移的肺癌组织中MMP-9表达率高于无淋巴结转移者(76.2%、41.2%),而无淋巴结转移的肺癌组织中TIMP-1阳性率(69.2%)高于淋巴结转移者(23.8%);TIMP-1阳性表达率在Ⅰ、Ⅱ期高于Ⅲ、Ⅳ期(60.8%、28.5%);存活5年或5年以上者TIMP-1阳性表达率高于存活5年以下者(71.8%、32.1%),MMP-9阳性率在Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期差异无统计学意义,存活5年以下者MMP-9阳性表达率则高于存活5年或5年以上者(78.5%、31.2%).结论 TIMP-1与肺癌病理类型、分期及淋巴结转移有关;MMP-9与淋巴结转移有关,与病理类型及分期无关;MMP-9、TIMP-1与肺癌预后相关.     

MDA-7在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨MDA-7的表达在非小细胞肺癌的发生、发展及其早期诊断中的临床意义。方法应用免疫组化方法对手术切除的90例非小细胞肺癌组织、28例肺部良性疾病肺组织中MDA-7的表达水平进行分析;应用ELISA法对上述两组患者的配对血清及同期收住呼吸内科的45例非小细胞肺癌、20例肺部良性疾病患者及40例健康人血清中MDA-7的表达水平进行比较分析。结果MDA-7在非小细胞肺癌、肺部良性疾病组织中阳性表达率分别为55.6%、24.1%,两者比较具有显著的统计学意义(P<0.05)。其中,肺腺癌组织的MDA-7表达率最高,为73.1%,鳞癌组织中MDA-7表达率最低,为21.4%,两者比较具有显著的统计学意义(P<0.001)。在肺腺癌组织中,MDA-7阳性表达强度与腺癌细胞分化程度、TNM分期显著相关(P<0.05),细胞分化程度越高、TNM分期越早,MDA-7蛋白阳性表达强度越强;反之则相反。MDA-7在非小细胞肺癌、肺部良性疾病患者及健康人血清中的表达水平分别为(100.07±21.35)pg/ml、(62.79±8.88)pg/ml、(68.36±9.53)pg/ml。非小细胞肺癌组与肺部良性疾病组、健康人组比较均具有显著的统计学意义(P<0.001),而肺部良性疾病组与健康人组比较无统计学意义(P>0.05)。结论MDA-7的表达可能与肺腺癌发生、发展有关,肺组织及血清中MDA-7表达水平的检测可能有助于非小细胞肺癌的诊断、鉴别诊断及TNM分期。血清中MDA-7表达水平的检测具有相对无创、标本易得、可动态观察等优点,值得进一步研究。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中血管内皮生长因子（VEGF）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达情况,探讨VEGF及MMP-9在NSCLC侵袭和转移中的作用。方法应用免疫组织化学SABC法检测23例肺良性病变组织、30例NSCLC癌旁正常肺组织及111例NSCLC组织中VEGF及MMP-9的表达水平。结果NSCLC组织中VEGF及MMP-9的阳性表达率均高于肺良性病变组织和NSCLC癌旁正常肺组织（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的表达随组织分化程度的降低而升高（P〈0.05）;在腺癌中MMP-9的阳性表达率高于鳞癌（P〈0.05）。VEGF和MMP-9的阳性表达率随TNM分期增高而升高（P〈0.05）,VEGF的阳性表达率随肿瘤增大而升高（P〈0.05）。有淋巴结转移者VEGF和MMP-9的阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）;存活1 a以内、1-3 a的患者VEGF和MMP-9的阳性表达率均高于存活3-5 a者（P〈0.05）。结论VEGF和MMP-9可能在NSCLC的侵袭和转移中发挥重要作用,可作为评估NSCLC的侵袭、转移和预后的参考指标。     

非小细胞肺癌中FHIT基因及HER2表达的意义及相关性研究

目的 探讨在非小细胞肺癌中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因及人类表皮生长因子受体2(HER2)表达与临床病理的关系,以及二者在非小细胞肺癌中的相关性.方法 用免疫组化法检测50例肺癌组织及21例癌旁非肺癌组织的FHIT基因及HER2阳性表达率.结果 肺癌组织中FHIT蛋白表达阳性率为30.00%,显著低于非肺癌组织的80.95%(P＜0.05),而且FHIT基因的表达与组织类型、淋巴结转移、TNM临床分期有关.肺癌中存在HER2的过度表达,表达率为56.00%,并与淋巴结转移、TNM分期相关.FHIT基因的表达与HER2存在负相关关系,相关系数(r)=-0.38.结论 在肺癌的发生、浸润、转移病变阶段中存在FHIT的表达下调和HER2的过度表达,二者呈负相关.     

Survivin蛋白在肺癌中的表达及意义

目的探讨Survivin蛋白在肺癌中的表达及其临床病理学意义。方法应用免疫组织化学方法检测65例肺癌组织、10例癌旁肺组织、8例肺良性病变组织中Survivin蛋白表达情况。结果Survivin蛋白在肺癌中的阳性表达率为70.77%,在癌旁肺组织及肺良性病变组织中表达阴性。非小细胞肺癌Survivin蛋白阳性表达率为78.85%,小细胞肺癌为38.46%,二者之间比较差异有统计学意义(P<0.01)。Survivin蛋白表达与肺癌淋巴结转移有关。结论Survivin蛋白的过度表达在肺癌发生中可能起重要作用,Survivin有可能成为肺癌早期诊断和预后判断的参考指标。     

MDA-7在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨MDA-7的表达在非小细胞肺癌的发生、发展及其早期诊断中的临床意义。方法应用免疫组化方法对手术切除的90例非小细胞肺癌组织、28例肺部良性疾病肺组织中MDA-7的表达水平进行分析；应用ELISA法对上述两组患者的配对血清及同期收住呼吸内斟的45例非小细胞肺癌、20例肺部良性疾病患者及40例健康人血清中MDA-7的表达水平进行比较分析．结果MDA-7在非小细胞肺癌、肺部良性疾病组织中阳性表达率分别为55．6％、24．1％，两音比较具有显著的统计学意义（P〈0．05）。其中，肺腺癌组织的MDA-7表达率最高，为73.1％，鳞癌组织中MDA-7表达率最低，为21．4％，两者比较具有显著的统计学意义（P〈0.001）。在肺腺癌组织中，MDA-7阳性表达强度与睬癌细胞分化程度、TNM分期显著相关（P〈0．05），细胞分化程度越高、TNM分期越早，MDA-7蛋白阳性表达强度越强；反之则相反。MDA-7在非小细胞肺癌、肺部良性疾病患者及健康人血清中的表达水平分别为（100．07±21．35）pg／ml、（62．79±8．88）pg／ml、（68、36±9、53）pg／ml。非小细胞肺癌组与肺部良性疾病组、健康人组比较均具有显著的统计学意义（P〈0.001），而肺部良性疾病组与健康人组比较无统计学意义（P〉0．05）。结论MDA-7的表达可能与肺隙癌发生、发展有关，肺组织及血清中MDA-7表达水平的检测可能有助于非小细胞肺癌的诊断、鉴别诊断及TNM分期.血清中MDA-7表达水平的检测具有相对无创、标本易得、可动态观察等优点，值得进一步研究.     

非小细胞肺癌组织蛋白酶D表达及意义

目的探讨组织蛋白酶D(Cath D)在非小细胞肺癌NSCLC组织中的表达及意义. 方法采用ABC免疫组织化学法检测41例NSCLC患者肺癌组织标本中Cath D表达. 结果 73.2%(30/41)的肺癌组织Cath D表达阳性,其中鳞癌为69.2%(18/26),腺癌为80.0%(12/15),差异无显著性(P＞0.05);Ⅲ～Ⅳ期肺癌病例中,肺癌组织Cath D表达高于Ⅰ～Ⅱ期病例(P＜0.05);随着肿瘤细胞分化程度由高分化、中分化至低分化,其Cath D阳性表达明显增强(P＜0.05);伴有淋巴结转移者,Cath D表达显著高于无淋巴结转移者(P＜0.01). 结论 Cath D在NSCLC,不管是鳞癌还是腺癌,均有较高表达.肺癌组织Cath D高表达与临床分期、肿瘤细胞分化程度以及淋巴结转移关系密切,提示Cath D可以作为评价肺癌生物学行为和预后的指标.     

E-cadherin在非小细胞肺癌组织中的表达及临床生物学意义

[目的]研究E-cadherin在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床生物学意义. [方法]采用免疫组化SP法分别检测60例肺癌组织切片及20例癌旁正常肺组织中E-cadherin的表达. [结果]60例NSCLC组织中E-cadherin表达的阳性率为35.0%,20例正常肺组织中E-cadherin表达的阳性率为85.0%,差异有统计学意义(P＜0.01).有淋巴结转移的NSELE中E-cadherin的阳性表达率为21.6%,无淋巴结转移者为56.5%,两者差异有统计学意义(P＜0.05).另外,E-cadherin的阳性表达还与肿瘤的分化程度及TNM分期有关(P均＜0.05).E-cadherin在NSCLC组织中的表达与其年龄、性别、病理类型无关. [结论]E-cadherin可能与NSCLC的发生、肿瘤分化程度、TNM分期、艋床分型及淋巴结转移有关.     

非小细胞肺癌组织中Survivin和环氧合酶2的表达及其临床意义

目的 探讨Survivin和环氧合酶2(COX-2)在非小细胞肺癌组织中的表达及与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期的关系.方法 应用免疫组化SP染色法检测Survivin、COX-2在非小细胞肺癌组织(肺癌组,43例)和癌旁正常肺组织(对照组,20例)中的表达情况.结果 Survivin和COX-2在肺癌组中的阳性表达率分别为67.4%(29/43)和55.8%(24/43);在对照组中均无表达;Survivin和COX-2在两组中的表达差异有统计学意义(P<0.01). Survivin和COX-2在有淋巴结转移、临床分期为Ⅱ～Ⅲ期及低分化的非小细胞肺癌组织中阳性表达率显著高于无淋巴结转移、临床分期为Ⅰ期及高、中分化的非小细胞肺癌组织(P<0.05). 结论 Survivin和COX-2在非小细胞肺癌组织中均有高表达,且与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期密切相关.     

Raf激酶抑制蛋白在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Raf激酶抑制蛋白(Raf kinase inhibitor protein,RKIP)在肺鳞癌和肺腺癌组织中的表达及其与侵袭转移的关系。方法应用RT-PCR和Western blot方法检测50例肺鳞癌、44肺腺癌组织及对应癌旁正常肺组织中RKIP的表达。结果在肺鳞癌和肺腺癌中,RKIP mRNA及蛋白的表达明显低于癌旁正常肺组织(P0.05),RKIP的表达与肺癌的分化程度、TNM分期、淋巴结转移、生存期有关(P0.05),与患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤的大小及组织学类型无关(P0.05)。结论RKIP的表达减弱或缺失在肺癌的发生及侵袭转移过程中发挥重要作用,可作为肺癌的一项预后指标。     

COX-2和FHIT在非小细胞肺癌中的表达和相关性的研究

目的探讨非小细胞肺癌（non—smallcelllungcancer,NSCLC）中FHIT和COX-2蛋白的表达相关性及其与肺癌发展之间的关系。方法应用免疫组织化学sP法榆测57例NSCLC组织及6例良性病变肺组织中FHIT和COX-2蛋白的表达。结果NSCLC组织FHIT和COX-2蛋白的阳性表达率分别为22．80％和82．46％。FHIT在NSCLC组织中表达缺失,与肿瘤的组织分型、TNM分期和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）,与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化程度无关（P〉0．05）。COX-2在NSCLC组织中高表达与肿瘤的组织分型、TNM分期、肿瘤大小及分化程度和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）,与患者的性别、年龄无关（P〉0．05）。癌组织中FHIT和COX-2蛋白的表达呈显著负相关（r=0．342,P=0．004）。结论FHIT和COX-2蛋白在非小细胞肺癌中表达成显著负相关,提示两者在非小细胞肺癌的发生发展中可能存在重要的防同作用。     

非小细胞肺癌中MT蛋白与P53表达的研究

目的研究金属硫蛋白(metallothionein,MT)、p53蛋白在非小细胞肺癌(non-small-cell-lungcarcinoma,NSCLC)中的表达及其与临床病理的关系。方法选取NSCLC组织73例(鳞癌41例,腺癌32例)及正常肺支气管黏膜组织15例的石蜡标本,用免疫组化技术(S-P法)检测MT及p53蛋白在各组织中的表达。结果MT蛋白和p53蛋白在NSCLC中的阳性表达率分别为54.8%(40/73)、65.8%(48/73),均明显高于在正常肺支气管黏膜组织中的阳性表达率20.0%(3/15)、33.3%(5/15),差异具有统计学意义P<0.05。肺鳞癌和腺癌中MT的阳性表达率分别为56.1%(23/41)和53.1%(17/32),p53蛋白的阳性表达率分别为68.3%(28/41)和62.5%(20/32),其差异均无统计学意义P>0.05。MT蛋白和p53蛋白的阳性表达率均与NSCLC组织的分化程度、淋巴结转移等因素密切相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。MT蛋白阳性表达与p53蛋白阳性表达呈正相关(P<0.05)。结论MT蛋白的高表达可能是非小细胞肺癌的发生的一种生物学标志,且与p53蛋白存在协同作用,联合检测两种蛋白的表达水平对判断NSCLC恶性程度、淋巴转移趋势具有重要价值。     

血管内皮生长因子-C与基质金属蛋白酶-2在肺腺癌中表达的研究

目的探讨血管内皮生长因子-C（VEGF—C）与基质金属蛋白酶-2（MMP-2）在肺腺癌组织中表达及其与肺腺癌生物学行为的关系。方法应用免疫组织化学染色（sP法）分别检测62例肺腺癌组织中VEGF—C和MMP-2的表达情况,根据不同的临床条件（肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移,肿瘤部位、患者年龄）分别进行分组研究VEGF—C、MMP-2表达与非小细胞肺癌的侵袭、转移,术后生存期的关系。结果62例肺腺癌中有34例VEGF—C表达阳性,阳性率为52．3％,38例MMP-2表达阳性,阳性率为58．5％。VEGF—C蛋白的表达与肿瘤的部位、淋巴结转移、分期、分化程度、生存期有关（P〈0．05）,与性别无关。MMP-2蛋白的表达与肿瘤的部位、淋巴结转移、分期、分化程度、生存期有关（P〈0．05）,与性别无关。VEGF—C和MMP-2蛋白的表达呈正相关（r=0．477,P〈0．01）。结论VEGF—C、MMP-2在肺腺癌组织中的表达与肿瘤部位、肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移,术后生存期有关,与患者年龄无相关性。VEGF—C和MMP-2高表达的肺腺癌患者容易出现淋巴结转移预后不良。     

二磷酸核苷激酶在云锡矿工肺癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的研究ｎｍ２３基因的表达产物二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）在云锡矿工肺癌中的表达及其与肺癌淋巴结转移的关系。方法免疫组化ＬＳＡＢ法。结果ＮＤＰＫ在云锡矿工肺癌中有较高表达,阳性率５７．９％（３３／５７）,其中,鳞癌５６．４％（２２／３９）、腺癌６１．１％（１１／１８）,差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。在云锡矿工肺鳞癌中,无肺门或纵隔淋巴结转移者阳性率为６２．０％（１８／２９）,强阳性占阳性的６６．６％（１２／１８）;有肺门或纵隔淋巴结转移者阳性率为４０．０％（４／１０）,强阳性为０（０／４）。二者差异有显著意义（Ｐ＜０．０５）。ＮＤＰＫ的表达与云锡矿工肺腺癌有、无肺门或纵隔淋巴结转移之间,差异无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论ｎｍ２３基因可能在云锡矿工肺鳞癌和肺腺癌形成及转移过程中起不同的调节作用,其表达程度与云锡矿工肺鳞癌淋巴结转移呈负相关;未发现其与云锡矿工肺腺癌淋巴结转移有相关关系。     

Livin蛋白和TNF-α在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）肺组织的livin蛋白和TNF-α的表达水平,了解两种蛋白的相关性及与临床特征的关系,为肺癌的靶向治疗提供一定的理论依据。方法采用免疫组织化学法（免疫组化法）分别检测40例NSCLC患者的病变肺组织（肺癌组）以及12例正常或肺良性疾病患者肺组织（对照组）的livin蛋白和TNF-α的表达水平,并分析二者与肺癌组的组织类型、分化程度、淋巴结转移之间的关系。结果肺癌组的livin蛋白和TNF-α阳性表达率均高于对照组（P〈0．01）。在NSCLC组中,与无淋巴结转移的肺组织相比,有淋巴结转移的肺组织中livin蛋白较高（73％V817％,P〈0．01）,而TNF-α的阳性表达率较无转移组织差异无统计学意义（45％YS56％,P〉O．05）。肺癌组中不同分化程度肺组织的livin蛋白和TNF-α的阳性表达率差异无统计学意义。livin蛋白与TNF-α的表达无相关关系。结论livin蛋白与TNF-α可作为诊断NSCLC的特异性指标,从而为肺癌的靶向治疗提供了一定的理论依据。     

PCNA和E-cad在非小细胞肺癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的 检测增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA）、上皮钙依赖黏附蛋白（E-cadherin,E-cad）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达,并探讨其与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组织化学方法联合检测100例非小细胞肺癌和16例癌旁组织中PCNA、E-cad的表达及与NSCLC转移的关系.结果 PCNA在非小细胞肺癌中的表达阳性率显著高于癌旁组织（P〈0.05）,且与NSCLC的分化程度、TNM分期及淋巴结转移明显相关（P〈0.05）;E-cad在非小细胞肺癌中表达的阳性率显著低于癌旁组织（P〈0.05）,与肿瘤的TNM分期和淋巴结转移有统计学意义（P〈0.05）,与肿瘤的分化程度无明显相关（P〉0.05）.E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关（P〈0.05）.结论 PCNA高表达、E-cad低表达与NSCLC的淋巴结转移密切相关,可能促进了NSCLC的转移.     

肺癌淋巴结转移特点及转移方式的临床分析

目的探讨原发性肺癌胸内淋巴结转移特点及转移方式,为确定肺癌术中淋巴结廓清范围提供依据。方法按Na-ruke肺癌淋巴结分布图作为淋巴结廓清标志,对118例肺癌行完全性切除及系统性淋巴结廓清术。结果118例肺癌共清除淋巴结835枚。N1占15.6%(63/405枚),N2占17.4%(75/430枚)。跳跃性N2共15例,分布在纵隔第2、4、5、6、7组淋巴结。肺原发肿瘤大小与淋巴结转移之间无明显关系。小细胞肺癌淋巴结转移率最高,腺癌淋巴结转移率亦高于鳞癌。肺癌淋巴结可呈跳跃式纵隔转移,且肺下叶癌较肺上叶癌多见。结论肺癌淋巴结转移具有多组别、多区域及跳跃性特点,系统性胸内淋巴结廓清在肺癌术中应常规应用。     

CD44v6在非小细胞肺癌中表达及其临床意义

目的探讨CD44v6蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SABC法检测65例原发性NSCLC和20例正常肺组织中CD44v6蛋白的表达水平。结果正常肺组织未见阳性表达，NSCLE组阳性表达率为69．2％，两组比较差异有显著性（P＜0．05）。其中鳞癌和腺癌的阳性表达率分别为78．1％和60．6％，差异无显著性（P＞0．05）。在NSCLC中，CD44v6在病理分级Ⅰ＋Ⅱ级和Ⅲ级的阳性表达率分别为63．6％和75．0％，两组间无显著差异（P＞0．05）。在TNM分期Ⅰ＋Ⅱ期和Ⅲ＋Ⅳ期阳性表达率分别为57．1％和83，3％；有无淋巴结转移组的阳性表达率分别为78．9％和55．6％。以上两组间比较差异均有显著性（P＜0．05）。结论CD44v6阳性表达与NSCLC的发生，临床进展及淋巴结转移密切相关，高表达者提示伴有淋巴结转移，临床已进入晚期。