HER-2/neu过度表达与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCC）患者HER-2蛋白的表达情况以及与预后关系。方法：应用免疫组织化学技术（Maxvision^TM快捷免疫组化法）检测68例NSCLC患者病理蜡块HER-2蛋白的表达情况。结果：全组HER-2蛋白阳性率为32.4%。HER-2蛋白阳性和阴性表达患者的生存时间差异没有统计学意义（P=0.13）。结论：HER-2过度表达与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系有待进一步研究。     

HER-2/neu过度表达与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系

目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCC)患者HER-2蛋白的表达情况以及与预后关系. 方法: 应用免疫组织化学技术(MaxvisionTM快捷免疫组化法)检测68例NSCLC患者病理蜡块 HER-2蛋白的表达情况. 结果: 全组HER-2蛋白阳性率为32.4%.HER-2蛋白阳性和阴性表达患者的生存时间差异没有统计学意义(P=0.13). 结论: HER-2过度表达与晚期非小细胞肺癌患者预后的关系有待进一步研究.     

HER-2/neu基因在鼻咽癌中的表达及其临床意义

目的：探讨HER－2／neu基因在鼻咽癌中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组化法测定HER－2／neu基因蛋白的表达。结果：69例鼻咽癌病人中52％（36／69）有HER－2／neu基因蛋白表达。这种过表达与肿瘤分期、局部淋巴结和远处脏器转移以及5年总生存期、3年无病生存期均无相关性。同一病例原发病灶和复发或转移灶HER－2/neu基因蛋白的表达较一致。HER－2／neu基因蛋白过表达对鼻咽癌化疗的反应性不产生影响。结论：在鼻咽癌,HER－2／neu基因蛋白过表达的临床意义不前,HER-2/neu基因蛋白能否成为治疗新的靶点还有待进一步研究。     

鼻咽癌患者HER-2/neu基因扩增和表达及其临床意义

目的：研究鼻咽癌HER-2／neu基因扩增、表达及其临床意义。方法：采用原位荧光杂交、逆转录多聚链式反应和免疫组化技术检测鼻咽癌组织HER-2／neu基因扩增、表达。结果：HER-2／neu基因在鼻咽癌中无扩增，但有过表达，其原因是由于mRNA高表达所致；这种过表达与鼻咽癌预后之间未显示有相关性。结论：HER-2／neu基因在鼻咽癌无扩增，有过表达，这种过表达未显示预后意义。     

乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性及其与临床病理特征的关系

目的探讨乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性及其与临床病理特征的关系。方法收集80例乳腺癌患者的组织标本进行检测,采用荧光标记原位杂交(FISH)与免疫组织化学法(IHC法)检测Her-2基因扩增与蛋白表达情况,并分析其与ER、PR表达、肿瘤大小等之间的关系。结果对乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达的一致性进行检测和统计,可得-/+的FISH与IHC的符合率为12.50%(2/16)、++的符合率为48.94%(23/47)、+++的符合率为58.82%(10/17),统计可得结果存在一致性,且结果之间存在正相关关系,P<0.05。ER、PR、ER/PR表达状态与癌HER-2基因扩增之间存在统计学差异(P<0.05),其中ER表达与HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达之间呈现出负相关关系(P<0.05),PR、ER/PR表达状态与HER-2基因扩增之间呈现出负相关关系(P<0.05);肿瘤大小与HER-2neu蛋白表达之间呈现出正相关关系(P<0.05);其余病理情况,包括患者年龄等则与HER-2基因扩增以及HER-2neu蛋白表达之间无关系,P均>0.05。结论乳腺癌HER-2基因扩增与HER-2neu蛋白表达存在良好的一致性,并与临床病理之间存在一定的关系。     

雌激素受体阳性乳腺癌中孕激素受体表达缺失与HER-2/neu过度表达相关

目的：探究雌激素受体（ER）阳性的乳腺癌中孕激素受体（PgR）表达情况与目前已确立的乳腺癌临床、病理预后指标，包括HER-2／neu表达水平的相关性。方法：对复旦大学附属肿瘤医院2002年6月-2005年6月间连续收治的ER阳性的可手术女性乳腺癌病例资料进行回顾性的分析，获得912例乳腺癌病例作为研究对象。患者年龄24～87岁，中位年龄53岁，其中年龄〈50岁者360例（39．5％），年龄≥50岁552例（60．5％）。采用免疫组化的方法检测ER，PgR和HER-2／neu的表达情况．采用SPSS10．0 for Windows统计软件包进行统计处理。结果：多因素分析显示HER-2／neu过度表达、ER低表达、年龄≥50岁以及淋巴结有转移是独立预测PgR表达缺失的相关因素．本组ER^＋PgR^-乳腺癌较ER^＋PgR^＋乳腺癌存在更多的HER-2／neu过度表达的现象（12．8％ vs 5．8％）；而本组73例（8．0％）HER-2／neu过度表达（“＋＋＋”）的乳腺癌中有50．7％同时合并PgR^-，而HER-2／neu无过度表达（“-～＋＋”）的病例合并PgR的占29．9％，P〈0．001。结论：PgR表达缺失与HER-2／neu过度表达呈显著相关性。     

HER-2/neu基因在NSCLC中的临床价值

HER-2／neu是编码第二表皮生长因子受体（EGFR）的癌基因,现综述HER-2／neu基因在NSCLC中的表达、检测及靶向治疗的进展。     

赫赛汀对HER-2/neu基因高表达鼻咽癌细胞株生长的影响

目的：探讨赫赛汀(Herceptin)对HER-2／neu基因高表达鼻咽癌细胞株生长的影响及机制。方法：分别采用MTT法、^3H-TdR细胞掺入法检测Herceptin对鼻咽癌细胞株CNE-22和CNE-2体外生长的影响;用流式细胞仪检测Herceptin对CNE-2Z细胞生长、细胞周期和凋亡的影响。结果：Herceptin可抑制CNE-2Z细胞的生长,引起细胞凋亡指数的增加。结论：Herceptin可抑制高表达HER-2／neu基因鼻咽癌细胞株的生长,并诱导细胞凋亡的发生。     

HER2/neu基因扩增和蛋白表达与晚期胃癌患者预后的关系

背景与目的:有证据表明胃癌患者HER2/neu过表达与预后不良及高侵袭性相关,本研究旨在探求HER2/neu表达与晚期胃癌患者临床特征,尤其是与生存期的关系。方法:回顾性分析2006～2008年中国医学科学院肿瘤医院收治的83例晚期胃癌患者的临床资料。应用免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)法检测83例患者的HER2/neu表达情况。数据分析采用SPSS13.0统计软件,生存分析应用Kaplan-Meier法,生存率比较采用log-rank检验。结果:83例患者中位年龄60岁,男女比例为2.95:1。存在HER2/neu蛋白过表达(2+和3+)和基因扩增的患者分别为25例(30.1%)和29例(34.9%)。存在HER2/neu蛋白过表达和基因扩增的晚期胃癌患者往往预后不佳。无HER2/neu基因扩增的晚期胃癌患者中位生存期12.6个月,而有基因扩增者中位生存期仅5.5个月。结论:HER2/neu的表达情况对判断晚期胃癌预后有一定临床意义。     

HER-2基因与乳腺癌综合治疗预后的关系

约 30 %的乳腺癌患者HER 2基因过表达 ,对化疗、内分泌治疗和放疗等产生抵抗 ,预后不良。越来越多的研究显示HER 2基因可作为乳腺癌综合治疗的独立预后因素 ,对乳腺癌治疗方案的选择有重要意义     

HER-2基因与乳腺癌综合治疗预后的关系

约30%的乳腺癌患者HER-2基因过表达,对化疗、内分泌治疗和放疗等产生抵抗,预后不良.越来越多的研究显示HER-2基因可作为乳腺癌综合治疗的独立预后因素,对乳腺癌治疗方案的选择有重要意义.     

乳腺癌组织HER-2/neu基因扩增和蛋白表达及其临床意义的研究

目的：对比研究乳腺癌中免疫组化检测c-erbB-2蛋白表达和显色原住杂交法（CISH）检测HER-2基因扩增,并评估其临床应用价值。方法：免疫组化Elivision法及CISH法分别检测69例乳腺癌组织中c-erbB-2蛋白表达及HER-2基因DNA扩增状况,并进行对比分析。结果：69例乳腺癌中c-erbB-2蛋白阳性表达53例（76．81％）,阴性表达16例（23．19％）;69例乳腺癌中有32例（46．38％）出现c-erbB-2基因扩增,37例（53．62％）无扩增。22例c-erbB-2蛋白表达弱阳性和阴性者,HER-2基因均无扩增。两种方法的检测结果差异有统计学意义,P〈0．05。结论：免疫组化检测可以作为临床化疗是否应用赫赛汀（Herceptin）的初筛,免疫组化呈中和强阳性的病例有必要进一步进行HER-2基因扩增的检测,来确定临床化疗是否应用Herceptin。     

HER-2/neu肿瘤疫苗的研究进展

摘 要　原癌基因HER-2/neu在多种恶性肿瘤中有扩增及过表达,近30%的原发性乳腺癌患者有HER-2/neu过表达。针对HER-2靶点的特异性人源化抗体曲妥株单抗（trastuzumab;又名赫赛汀,Herceptin）在上世纪90年代已用于临床治疗。目前针对HER-2的肽疫苗、蛋白疫苗、细胞疫苗、DC相关疫苗、以及DNA疫苗等的研究,均已取得一定进展,如小肽E75（p369-399）与GM-CSF联合应用,在HLA-A2(+)/A3(+)乳腺癌患者的Ⅱ期临床试验中显示出一定疗效;针对编码HER-2的DNA疫苗已经进入临床试验阶段,这些疫苗均有可能成为乳腺癌治疗的又一个重要手段。但这些疫苗距临床实际使用尚有一定的距离,有许多问题有待解决和需要进一步的临床验证。     

食管癌组织中HER-2/neu蛋白表达和基因扩增的检测及其临床意义

目的:检测食管癌组织中HER-2/neu蛋白表达及其基因扩增情况,并探讨其与食管癌患者临床病理指标的关系。方法:回顾性分析2000～2006年武汉大学人民医院收治的167例食管癌患者的临床资料。采用免疫组织化学和荧光原位杂交方法检测167例食管癌患者癌组织中HER-2/neu蛋白表达及基因扩增情况。结果:食管癌组织中HER-2/neu蛋白表达水平与基因扩增存在一定相关性(P<0.05),HER-2/neu蛋白的表达与食管癌分化程度和临床分期有关系(P<0.05),而HER-2/neu基因扩增仅与食管癌临床分期有关系(p<0.05)。HER-2/neu蛋白过表达和基因扩增阳性均可缩短食管癌患者的生存期(P<0.05)。结论:HER-2/neu蛋白过表达及基因扩增可能是食管癌患者的一个预后指标,联合检测HER-2/neu蛋白表达水平及基因扩增程度对于食管癌的靶向治疗可能具有一定指导意义。     

SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化及其对HER-2/neu过表达乳腺癌细胞生长的影响

背景与目的：HER-2／neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02[N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺]能抑制HER2／neu受体酪氨酸激酶磷酸化。本研究拟探讨SUCI02对HER-2／nell过度表达的肿瘤细胞生长的影响。方法：用免疫沉淀、免疫印迹法检测：HER-2／neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用。结果：SUCI02能抑制HER-2／neu受体的自身磷酸化,在乳腺癌MDA—MB．453m1细胞中,SUCI02对HER-2／neu受体自身磷酸化的IC50为4．34μg／ml,对HER-2／neu的表达没有任何影响。在用SUCI02处理MDA-MB-453ml细胞30min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30min,SUCI02对HER-2／neu受体磷酸化的抑制就开始恢复。SUCI02处理MDA-MB-453ml细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性。SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在最高剂量用到40μg／ml下没有明显的抑制作用。应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2／neu的MDA-MB-453ml细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA—MB-468细胞作为对照,结果可见SUCI02对HER-2／neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用。结论：SUCI02选择性抑制HER-2／neu受体酪氨酸激酶磷酸化,阻断其下游信号途径,对过度表达HER-2／neu的肿瘤细胞具有更强的生长抑制作用。     

HER-2基因与乳腺癌化疗效果及预后的关系

HER-2基因编码一分子量为185kD具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白.约30%的乳腺癌患者HER-2过表达.HER-2的表达状态与烷化剂、蒽环类、紫杉类等化疗药物敏感性相关,与乳腺癌的总生存期、无病生存期相关.进一步的标准化测定及分析方法将对HER-2在肿瘤中深入研究起推动作用.     

Her-2/neu基因过表达与胃癌生物学行为的关系研究

目的:了解Her-2/neu基因过表达与胃癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组化法检测了具有随访资料的164例胃癌标本的Her-2/neu基因的表达状态。结果:164例胃癌的Her-2/neu基因过表达率为19·51%,其过表达与患者的性别、年龄、肿瘤生长的部位、分化程度、浸润深度、脉管内癌细胞的浸润、UICC分期均无关(P>0·05);仅与胃癌的病理类型密切相关(P<0·05);且Her-2/neu基因过表达与胃癌的预后无关,胃癌的预后仅与胃癌的浸润深度和UICC分期有关。结论:胃癌Her-2/neu基因过表达似与胃癌的病理类型密切相关,预后与肿瘤的浸润深度和UICC分期有关。     

晚期乳腺癌患者血清HER-2/neu浓度与化疗疗效的关系

目的 探讨晚期乳腺癌患者血清HER-2/neu浓度变化与化疗疗效的关系及临床意义.方法 采用酶联免疫法(ELISA)检测66例晚期乳腺癌患者化疗前和化疗后血清HER-2/neu的浓度,并与组织HER-2表达比较,分析两者的相关性和对化疗疗效、疾病进展时间(TTP)的影响.结果 晚期乳腺癌患者的血清HER-2/neu浓度与肿瘤组织中HER- 2/neu 表达有一致性(P＜0.0001).治疗前血清HER-2/neu水平与化疗疗效无关(P>0.05).化疗有效的患者血清HER-2/neu浓度从治疗前平均33.97ng/ml降低至化疗后22.11ng/ml,明显与患者化疗的反应率相关(P＜0.0001).结论 治疗过程中血清HER-2/neu浓度变化可作为判断化疗疗效的指标.