激素性股骨头坏死治疗研究进展

激素性股骨头坏死(SANFH)是骨科难治性疾病之一,病情通常进展迅速,严重影响患者生活。目前,非手术治疗及各种手术治疗均有一定效果,但各有利弊,对治疗的选择尚存争议。随着分子生物学的迅速发展,干细胞和外泌体也被加入到SANFH治疗策略中,其效果令人期待。该文对SANFH治疗的研究进展作一综述。     

激素性股骨头坏死中医“证”的三大组学研究进展

糖皮质激素的不规范使用致使激素性股骨头坏死(SANFH)的发病率呈上升趋势,已成为一个严重的公共卫生问题而备受关注。近年来,国内外学者基于三大组学(蛋白组学、基因组学、代谢组学)探究SANFH中医"证"的分子学机制,已取得初步成果,但研究尚不够系统和完善。笔者查阅最近几年相关文献,将SANFH中医"证"的三大组学研究现状进行综述,指出研究中存在的问题,并展望未来中医药治疗SANFH的前景,以期更好地指导科研与临床。     

程序性细胞死亡对激素性股骨头缺血性坏死的影响

<正>糖皮质激素被广泛用以抑制炎症和治疗各种炎症介导的疾病,能够深刻影响疾病进程,改善疾病症状并缩短病程^[1]。然而,长时间使用糖皮质激素类药物可能导致很多严重并发症,其中激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)是最常见的激素性骨坏死并发症。SANFH是由多种原因引发的股骨头局部血液供应受损导致骨细胞缺血缺氧、坏死和骨小梁断裂,继而发生股骨头塌陷的一种病变^[2]。关于SANFH的发病机制有多种理论,包括细胞的自噬与凋亡、骨脂质代谢紊乱、血管内皮损伤、凝血异常、骨内高压和基因多态性等^[3]。然而,SANFH的确切发病机制仍不明确。有研究结果表明,程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD)的一种形式———细胞自噬与凋亡的部分信号通路相关基因在SANFH样本中过度表达^[4]。PCD在SANFH的发生和发展中起到关键作用。PCD是一个由特定基因介导并调控的细胞(自发...     

激素诱导股骨头缺血性坏死血管内凝血学说实验研究进展

激素诱导股骨头缺血性坏死(steraid-induced avascular necrosis of the femoral head，SANFH)是指因大剂量应用激素而造成股骨头骨的活成分(骨细胞、骨髓造血细胞和脂肪细胞)死亡所引起的病理过程。到目前为止，SANFH的发病机制未明，但就其学说有多种，现将国内外血管内凝血(IC)学说实验研究进展综述如下。     

成人股骨头缺血性坏死患者眼底荧光血管造影的研究

目的探讨早期股骨头缺血性坏死的发病机制及眼底微循环的变化,为早期诊断股骨头缺血性坏死提供一种新的方法。本研究的目的在于了解早期股骨头缺血性坏死患者眼底微循环的变化与早期股骨头坏死发病机制的关系。方法选择2000--2007年我院磁共振确诊的早期股骨头缺血性坏死患者,共40例。40例（共56髋）,拍片并进行Ficat分期,对每一位患者进行荧光素眼底血管造影,拍摄不同时期的眼底照片,分析眼底血管变化。同时以同期40例健康查体者作为对照,用SPSS13．0软件处理所得数据。结果40例股骨头坏死患者中,视网膜微循环均有变化,最常见的视网膜病变为微循环静脉期时间延长及血管渗漏,与对照组40例正常人比较,差异有统计学意义。结论股骨头坏死系全身微循环障碍在股骨头的局部表现,主要为静脉淤滞及渗漏造成;股骨头坏死患者的眼底变化,为诊断早期股骨头坏死患者提供了一种新的办法。     

激素性股骨头缺血性坏死的发病机制

糖皮质激素诱导的股骨头缺血性坏死（steroid-induced avascular necrosis of femoral head, SANFH）是一种代谢性疾病，由于临床上使用糖皮质激素药物不当，导致股骨头内部血液供给系统受损以及骨细胞和骨髓各组织成分的死亡，进而可能导致股骨头结构的改变、股骨头塌陷和关节功能的障碍。由于股骨头经常塌陷和髋关节功能障碍，成人SANFH是一种具有挑战性的骨科疾病。最终，患者需要全髋关节置换术，这将会严重降低患者日常生活的质量。然而，该病的发病机制仍然不明确。近年来，随着精准医学的进一步发展以及对干细胞和分子生物学的广泛深入研究，人们正在研究SANFH的确切发病机制，并探索更多新的治疗方法。这篇综述讨论了关于SANFH发病机制的几种主要理论学说。     

阿魏酸钠对兔激素性股骨头坏死早期促血管生成影响的实验研究

目的探讨药物阿魏酸钠对于激素性股骨头坏死(SANFH)早期干预以及对于血管变化的影响,以达到预防或延缓股骨头坏死的目的。方法利用改良的马血清加甲强龙的方法成功制备兔激素性股骨头坏死早期的动物模型,56只动物随机zhi分为对照,模型和治疗三组。分别选取激素注射后2周、4周、8周、12周共4个时间点,每组随机处死四只动物进行股骨头大体观察、HE染色、VEGF免疫组化染色、透射电镜观察。分析每组各时间点相关指标的变化情况以及各组之间的差异。结果大体观察以及HE染色和透射电镜观察发现早期股骨头坏死动物模型建立成功,且治疗组与模型组相比股骨头坏死表现明显减轻,VEGF表达增强,两组差别有统计学意义(P0.05)。结论阿魏酸钠可以有效地you,治疗e were dividied into 3 groups延缓或降低股骨头坏死的发生。     

预防性使用多孔纳米硒材料Se@SiO_2缓解激素性股骨头坏死的实验研究

[目的]探究预防性使用多孔纳米硒材料Se@SiO_2能否抑制激素性股骨头坏死(SANFH)的发生。[方法]体外实验:选取SPF级4周龄SD大鼠2只,提取、培养并鉴定股骨头软骨细胞,利用细胞增殖与活性检测试剂(CCK-8)检测Se@SiO_2在应用浓度下对软骨细胞活性的影响,再利用活性氧试剂盒检测Se@SiO_2对软骨细胞抗氧化应激作用的影响。体内实验:选取SPF级8周龄SD大鼠24只,随机选取12只SD大鼠作为实验组,每2 d腹腔注射1mg/kg Se@SiO_2共2周,之后24只大鼠利用静脉给予甲强龙建立激素性股骨头坏死动物模型,通过股骨头软骨组织IL-1β、MMP-13的表达和HE染色切片评估预防性使用Se@SiO_2对股骨头软骨组织坏死的改善作用。[结果](1)Se@SiO_2在应用浓度下对股骨头软骨细胞无明显细胞毒性,并且加入Se@SiO_2干预可有效清除软骨细胞活性氧水平;(2)提前加入Se@SiO_2干预2周后股骨头软骨组织IL-1β、MMP13表达明显下降,HE染色显示提前使用Se@SiO_2干预能有效改善SANFH程度。[结论]提前2周给予Se@SiO_2,能改善SANFH程度。     

高凝低纤溶状态与激素性股骨头缺血坏死

激素性股骨头缺血坏死(steraid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)的病因和发病机理目前仍不十分清楚。有研究表明[1],SANFH的发生与凝血功能异常有关,有凝血倾向和低纤溶能力的人群,骨坏死的发生率高于常人。在高凝低纤溶的基础上,当受到某些外在因素的刺激后,易诱发血管内凝血致局部血供障碍。本文就高凝低纤溶状态与股骨头缺血坏死的相关性作一综述。     

维生素E对大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死的作用及机制研究北大核心CSCD

目的探讨维生素E防治大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)的可能性及作用机制。方法取雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、模型组和干预组,每组24只。对照组大鼠不作处理;模型组及干预组采用脂多糖联合激素法制备SANFH模型,干预组在注射激素的同时每天肌肉注射维生素E 40 mg/kg,连续7 d。末次激素注射后2、4、8周取股骨头,HE染色观察骨坏死发生情况,计算空骨陷窝率;TUNEL染色观察细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数;免疫组织化学染色及Western blot检测观察胱天蛋白酶9(Caspase-9)、Caspase-3、细胞色素-c(cytochrome-c,Cyt-c)蛋白表达情况。结果组织学观察示,干预组空骨陷窝率仅8周时与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),4、8周时与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05);干预组细胞凋亡指数各时间点均低于模型组(P<0.05),8周时与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学染色及Western blot观察示,干预组各时间点Cyt-c、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达显著低于模型组(P<0.05),8周时与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论维生素E可通过减轻线粒体依赖性骨细胞凋亡来延缓大鼠早期SANFH病程发展。     

维生素E对大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死的作用及机制研究

目的探讨维生素E防治大鼠早期激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)的可能性及作用机制。方法取雄性SD大鼠72只,随机分为对照组、模型组和干预组,每组24只。对照组大鼠不作处理;模型组及干预组采用脂多糖联合激素法制备SANFH模型,干预组在注射激素的同时每天肌肉注射维生素E 40 mg/kg,连续7 d。末次激素注射后2、4、8周取股骨头,HE染色观察骨坏死发生情况,计算空骨陷窝率;TUNEL染色观察细胞凋亡情况,计算细胞凋亡指数;免疫组织化学染色及Western blot检测观察胱天蛋白酶9(Caspase-9)、Caspase-3、细胞色素-c(cytochrome-c,Cyt-c)蛋白表达情况。结果组织学观察示,干预组空骨陷窝率仅8周时与对照组比较差异有统计学意义(P0.05),4、8周时与模型组比较差异有统计学意义(P0.05);干预组细胞凋亡指数各时间点均低于模型组(P0.05),8周时与对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。免疫组织化学染色及Western blot观察示,干预组各时间点Cyt-c、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达显著低于模型组(P0.05),8周时与对照组相比差异有统计学意义(P0.05)。结论维生素E可通过减轻线粒体依赖性骨细胞凋亡来延缓大鼠早期SANFH病程发展。     

激素性股骨头缺血性坏死血清中TNF-α变化的实验研究

目的 :探讨肿瘤坏死因子 (TNF α)在激素性股骨头缺血性坏死 (SANFH)发病中的作用。方法 :2 4只日本大耳白兔被随机等分为 2组。造模组肌注醋酸泼尼松龙 (0 .3 2mg·kg-1·d-1) 8周 ,分别在第 6周、第 8周各处死每组动物 2只 ,8周后采血应用放射免疫法 (RIA)测定两组动物血清中TNF α水平。结果 :造模组TNF α水平明显高于空白组 (P <0 .0 0 1)。结论 :TNF α的升高可能是SANFH发生的重要因素。     

实验性股骨头坏死血运变化的初步观察

本实验通过阻断实验兔股骨头血运,制备股骨头坏死动物模型,静脉灌注双硫蓝,结果显示坏死股骨头早期血运明显减少,而中晚期血运逐渐恢复、微循环重建.坏死股骨头血运分布不均,最终形成空洞是导致股骨头塌陷变形的主要原因.     

股骨头坏死物理治疗的研究进展

股骨头坏死(osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是一种好发于30~50岁中青年人群的难治性、致残性骨科疾病。人工全髋关节置换术是目前世界公认的有效治疗方法,但人工髋关节假体寿命有限,远期将面临翻修的现实。因此,对于早期坏死及年轻患者,应尽可能保留其自身髋关节,物理治疗作为选择之一越发受到重视。目前常用于股骨头坏死的物理治疗方法包括非负重(non-weight-bearing,NWB)、高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)、脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields,PEMFs)、体外冲击波(extracorporeal shock wave therapy,ESWT)。本文就股骨头坏死物理治疗的研究进展进行综述,旨在为临床应用提供参考。     

胶质细胞源性神经营养因子对股骨头缺血坏死的保护作用

目的探究胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)对早期激素性股骨头坏死(steroid-induced avascular necrosis of the femoral head,SANFH)的保护作用。方法采用改良技术建立早期激素性股骨头坏死兔模型,随机分成实验组(n=12)和对照组(n=12)。实验组给予髋周臀大肌注射GDNF(8.0μg/只),对照组相同部位注射等体积生理盐水,干预1周。分别于第5、10、15、20天进行股骨头多排螺旋CT、显微CT及苏木素-伊红(HE)染色检测。结果影像学观察示,GDNF注射后第15天开始,实验组股骨头骨小梁逐渐丰富、密集,间距变窄,骨皮质厚度及密度增加;对照组股骨头骨小梁分布稀疏,间距增宽,部分断裂,骨质密度减低。第15、20天,实验组与对照组股骨头骨矿物质密度、组织骨矿物质密度及骨体积分数,比较差异具有统计学意义(P0.05)。组织学观察示,实验组股骨头内骨小梁粗大,骨细胞分布广泛,细胞核着色深,脂肪细胞分布较少;对照组骨小梁分布稀疏,形态不完整,部分断裂,骨细胞空陷窝和脂肪细胞增多,骨细胞和造血细胞减少。第15、20天,实验组与对照组股骨头骨细胞空陷窝率分别为:13.3±3.2%、10.6±2.4%和71.0±7.5%、78.6±5.3%,两组比较,实验组骨细胞空陷窝率显著减低(P0.05)。结论 GDNF可通过抑制骨细胞坏死,保持骨小梁的完整性。     

实验性股骨头坏死血运变化的初步观察

本实验通过阻断实验兔股骨头血运，制备股骨头坏死运动模型，静脉灌注双硫蓝，结果显示坏死股骨头早期血运明显减少，而中晚期血运逐渐恢复、微循环重建。坏死股骨头血运分布不均，最终形成空洞是导致股骨头塌陷变形的主要原因。     

联合应用阿托伐他汀和氯吡格雷对激素性股骨头缺血性坏死的早期干预作用

背景：目前激素性股骨头缺血性坏死（SANFH）病例较多,手术干预方法多样,保守治疗方法较少。目的：研究联合应用阿托伐他汀和氯吡格雷对SANFH兔动物模型的血脂及血浆黏度的影响,探讨联合用药对预防及治疗SANFH的可行性和机制。方法：将24只健康成年新西兰大白兔随机分为3组各8只：A组为模型组,采用Kabata造模法（第1周经耳缘静脉注射马血清10 ml/kg,间隔3周后注射第2次马血清,第5周时连续3 d腹腔内注射地塞米松磷酸钠10 mg/kg·d）制作SANFH模型;B组为治疗组,造模法同模型组,腹腔注射激素后每日给予抗凝药物氯吡格雷4 mg/kg和降脂药阿托伐他汀3 mg/kg灌胃;C组为对照组,马血清注射方法同模型组,而第5周时改为连续3 d腹腔内注射生理盐水4 ml/kg·d。各组分别于实验前、第5周注射激素或生理盐水后、第6周、第8周及第10周检测血清胆固醇、甘油三酯及血浆黏度,并行X线片检查及股骨头与肝脏病理切片观察病变情况。结果：模型组和治疗组的血清胆固醇、甘油三酯含量及血浆黏度均显著高于对照组,模型组的血清胆固醇、甘油三酯含量及血浆黏度显著高于治疗组,两两比较均有统计学差异（P〈0.05）,提示药物早期干预有效。通过X线片检查及病理切片可见治疗组股骨头坏死发生率明显低于模型组,而对照组未出现股骨头坏死。结论：联合应用阿托伐他汀和氯吡格雷可以明显抵消激素对血脂和血浆黏度的影响,可能对预防SANFH具有一定作用。     

NLRP3炎性小体在激素性股骨头坏死骨代谢及其稳态中的作用

大量的糖皮质激素使用导致股骨头中骨代谢及稳态失衡是激素性股骨头坏死的重要机制之一。细胞焦亡关键因子NLRP3炎性小体在SANFH机制中发挥着重要作用，明确NLRP3炎性小体的结构，激活途径和调控机制，以及NLRP3炎性小体和下游炎性因子IL-1β、IL-18对激素性股骨头坏死中成骨细胞、破骨细胞以及骨髓间充质干细胞的作用机制，将为激素性股骨头坏死的防治提供新的思路与靶点。该文对NLRP3炎性小体在骨代谢及稳态中的相关作用机制进行综述，系统阐述NLRP3炎性小体与SANFH成骨和破骨分化中的具体作用机制，以期为临床治疗和基础研究提供一定的借鉴。     

重度脑挫裂伤患者术后早期高压氧治疗疗效观察

目的探讨重度脑外伤患者早期高压氧治疗的临床效果。方法重度脑挫裂伤患者56例,入院时患者的格拉氏哥评分(glasgowcomascale,GCS)为3~8分,均于入院1h内行去骨瓣减压术或同时行血肿清除术;20例在伤后5~20h内行早期高压氧(HBO)治疗,36例在脑水肿消退后(7~18d)行常规HBO治疗。两组均治疗2个疗程。观察3周后重新GCS评分,6个月后进行格拉氏哥结果评级(glasgowoutcomescale,GOS)。结果两组患者治疗后3周GCS评分和6个月后GOS评分差异具有统计学意义。早期HBO治疗组明显优于常规HBO治疗组。结论早期的HBO治疗可以及时提高血氧含量,阻止恶性缺血缺氧的发生。重度脑挫裂伤患者术后在可能的条件下应尽早行HBO治疗,以提高患者的生存质量。     

化瘀活骨汤治疗股骨头缺血坏死的实验研究

目的　研究由川芎、三棱、仙灵脾、骨碎补等药组成的化瘀活骨汤治疗股骨头缺血坏死的作用机理。方法　应用手术方法造成兔股骨头缺血坏死模型 ,观察化瘀活骨汤对其血液流变学的影响。结果　造模三周后 ,治疗组全血粘度、血浆粘度均明显下降 ,而红细胞聚集指数则上升 ,与正常组比较无显著性差异 (P <0 0 5 ) ,与股骨头缺血坏死模型组比较差异非常显著 (P <0 0 1) ;光镜观察发现治疗组6周后骨内微循环及骨坏死等病理改变有明显好转 ,而模型组骨细胞坏死及骨内微循环障碍仍非常明显。结论　化瘀活骨汤对股骨头缺血坏死的作用机理可能是改善了血流变学与股骨头缺血坏死骨内微循环的病理状态