卵巢原发癌与转移癌中Survivin mRNA和Caspase-3 mRNA的临床研究

目的:探讨凋亡抑基因Survivin mRNA和凋亡终末效应器Caspase-3mRNA在卵巢原发癌和转移癌发病机制中的作用及相关关系。方法:应用原位杂交技术检测10例卵巢正常组织、16例卵巢良性肿瘤、38例卵巢原发癌和36例卵巢转移癌组织中Survivin mRNA和Caspase-3mRNA的基因表达,分析其表达的阳性率、相关性以及与临床病理的关系。结果:Survivin mRNA在正常卵巢组织和卵巢良性肿瘤、卵巢原发癌、卵巢转移癌表达中的阳性率分别为3·8%、60·5%和75·0%。Caspase-3mRNA在卵巢正常组织和良性肿瘤、卵巢原发癌和转移癌表达中的阳性率为56·2%、28·7%和27·8%。统计分析显示,survivin mRNA和Caspase-3mRNA的表达在卵巢恶性肿瘤(原发癌和转移癌)与卵巢正常组织、卵巢良性肿瘤中的阳性比率差异有统计学意义,P=0·000,P=0·025。两种基因在卵巢原发癌和卵巢转移癌之间的表达差异无统计学意义,χ2=1·767,P=0·184;χ2=0·012,P=0·911。在卵巢原发癌中的表达与临床分期有关,与年龄、组织分化程度和有无淋巴结转移无关。分析显示SurvivinmRNA与Caspase-3mRNA呈负相关关系,r=-0·434,P<0·01。结论:Survivin mRNA在卵巢原发癌和转移癌中高表达,与卵巢临床分期关系密切,是重要的预后因子。与Caspase-3mRNA的负相关关系提示survivin mRNA在肿瘤凋亡过程其承担重要的作用。     

卵巢转移癌

报告50例卵巢转移癌,13例与原发癌作对比病理观察。患者19—65岁,31—50岁占64％。80％原发癌在胃肠道。多累犯双侧卵巢。间质网格状水肿,亦有助于与卵巢原发癌区别。转移癌呈6种不同组织学类型,仅35例见印戒状癌细胞。后者,只见于所有胃肠源性之卵巢转移癌,而不管原发癌中有无此种细胞。组织学分化程度,转移癌比原发癌多明显提高,尤其印戒状癌细胞的体积常特大,更有意义。为澄清对Krukenberg瘤含意的不同理解,建议仅将符合Krukenberg描述的卵巢原发瘤,称为Krukenberg瘤,一切转移到卵巢的癌瘤,不管其形态如何,统称为卵巢转移癌较为合理。     

卵巢原发癌和转移癌组织中VEGF上调对Bcl-2和Survivin表达影响的相关性研究

目的：分析卵巢原发癌和转移癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的过表达,对凋亡抑制因子Bcl-2、Survivin表达的影响以及临床病理特征相关性。方法：应用免疫组化SP法检测VEGF、Bcl-2蛋白,原住杂交技术检测Survivin mRNA在正常卵巢组织、良恶性卵巢肿瘤中的表达。结果：VEGF、Bcl-2和Survivin mRNA在卵巢正常组织、良性肿瘤及卵巢恶性肿瘤（原发癌和转移癌）中的表达,差异均有统计学意义,P〈0．01。卵巢恶性肿瘤中3种基因表达与淋巴转移有关,P〈0．05,卵巢原发癌组织中VEGF的表达与临床分期有关,P〈0．05。Bcl-2、Survivin与VEGF的表达呈正相关,r值分别为0．329和0．317,P值均〈0．05。结论：VEGF、Bcl-2和Survivin在卵巢原发癌和转移癌中均为过表达,与淋巴转移关系密切。VEGF的表达上调,可能促进Bcl-2、Survivin的过表达,并在卵巢恶性肿瘤发生发展和转移中发挥重要的协同效应。     

卵巢上皮癌治疗后远处转移的影响因素

目的：探讨卵巢上皮癌治疗后远处转移的影响因素。方法：对我院1990年1月5日～1995年12月10日收治的40例卵巢上皮癌远处转移者进行回顾分析。结果：初次手术后残余癌灶≤2cm和〉2cm者远处转移率分别为32．5％和60％。全身化疗〈4个疗程和≥4个疗程者转移率分别为62．5％和37．5％，有腹水者和无腹水者的转移率分别为65％和36％P〈0．05。结论：卵巢上皮癌初次治疗后残余癌灶大小、化疗疗程、有恶性腹水者是远处转移的重要因素。     

胃癌高发区卵巢转移性癌临床病理特点

胃癌高发区卵巢转移性癌临床病理特点平金良，祁水琴，董吉顺，杜志奋浙江医科大学湖州市第二教学医院（湖州市３１３０００）我院自１９６３年～１９９２年，收治非女性生殖道来源的卵巢转移性癌２４例，占同期卵巢恶性肿瘤的１６．９％。发病年龄２４～５８岁，平均３６...     

乳腺、卵巢双原发癌9例临床分析

目的总结乳腺、卵巢癌双原发癌患者的临床病理特征,并讨论其可能原因及防治策略。 方法回顾性分析2010年1月至2016年12月间重庆医科大学附属第二医院及四川省绵阳市中心医院收治的9例乳腺、卵巢双原发癌患者的临床资料。随访时间为24～312个月,中位随访时间为120个月。 结果9例患者中,6例首发乳腺癌,2例首发卵巢癌,1例为同时性乳腺、卵巢双原发癌。2例患者进行了BRCA基因检测,1例患者存在BRCA1基因突变。9例患者乳腺首发临床症状均为乳房包块;卵巢首发症状中6例为腹胀,2例为阴道异常流血,1例为卵巢肿物。有乳腺标本免疫组织化学检测结果的5例患者中,ER均阴性表达,其中4例为三阴性乳腺癌。9例患者均进行了乳腺癌根治术,并全部接受了化疗,有3例患者术后进行了放射治疗,1例患者术后接受了他莫昔芬内分泌治疗,无患者接受抗HER-2治疗。9例患者中除1例患者拒绝卵巢手术外,其余8例患者均进行了卵巢癌全面分期手术,9例患者均接受了静脉化疗,3例患者接受了腹腔灌注化疗,无患者接受放射治疗。9例患者的中位发病年龄为46岁(36～51岁),中位发病间隔时间为93个月(0～300个月),确诊第二癌后的中位无进展生存时间为19个月(7～22个月)。7例患者发生卵巢癌复发转移,随访期间3例患者死亡。6例无家族史者发生两癌的中位间隔时间为122个月,3例有家族史者发生两癌的中位间隔时间为21个月;3例患者发生首发癌时年龄<45岁,其发生第二原发癌的中位间隔时间为258个月,6例患者发生首发癌时年龄≥45岁,其发生第二原发癌的中位间隔时间为36个月。 结论乳腺、卵巢双原发癌患者的首发起病年龄较小,诊断卵巢癌时多已出现明显临床症状,有家族史的患者两癌的间隔时间明显缩短。患者的治疗以手术和化疗为主。     

胃肠道癌卵巢转移66例临床分析

目的: 分析胃肠道癌卵巢转移癌的临床特点、治疗及预后因素.方法: 对66例胃肠道癌卵巢转移患者的临床特征、治疗、生存情况及预后因素进行回顾性分析.结果: 转移性卵巢癌的病理类型以低分化腺癌及印戒细胞癌为主(占62.12%,41/66),双侧卵巢转移常见(65.15%,43/66);来源于胃癌者比来源于大肠癌者且预后差(P=0. 016);全组患者中位生存期为10个月,生存率分别是:1年34.3%,2年19.1%,3年8.9%.卵巢转移癌经过治疗者较放弃治疗者牛存期延长(P=0.000).术后残留肿瘤≤2cm者较>2cm者生存时间延长(P=0.002).结论: 胃肠道癌卵巢转移病期晚,预后差,以手术联合化疗为主的综合治疗有延长患者生存期的趋势.     

caspase-3表达及其与卵巢上皮性肿瘤组织细胞凋亡和增殖的关系

目的 :探讨caspase 3与卵巢上皮性肿瘤发生、发展的关系。方法 :利用免疫组化(SP)法和TdT介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)技术 ,检测 112例卵巢上皮性肿瘤组织中caspase 3和PCNA的表达水平及细胞凋亡情况。结果 :caspase 3在卵巢恶性肿瘤中的表达 ( 4 4 4% ) ,明显低于良性肿瘤 ( 81 8% ,P<0 0 1) ;在低分化卵巢癌中的表达 ( 61 5 % ) ,明显高于高分化卵巢癌 ( 2 3 5 % ,P <0 0 5 ) ;在晚期卵巢癌中的表达 ( 5 7 9% ) ,明显高于早期卵巢癌 ( 2 4 0 % ,P <0 0 5 ) ;在有淋巴结转移癌中的表达 ( 5 6 4% ) ,明显高于无淋巴结转移癌中的表达 ( 3 3 3 % ,P <0 0 5 )。凋亡指数与增殖指数呈正相关 (r =0 467,P <0 0 1) ,与cas pase 3的表达呈正相关 (r =0 5 97,P <0 0 1)。结论 :caspase 3与卵巢上皮性肿瘤的细胞凋亡密切相关 ,参与细胞凋亡的调节机制 ,在卵巢上皮性肿瘤恶变的过程中发挥作用 ,并与恶性程度关系密切 ,有可能成为卵巢癌预后评估的参考。     

肝再生磷酸转移酶-3的表达与上皮性卵巢癌转移相关性

目的检测肝再生磷酸酶-3（PRL-3）mRNA在上皮性卵巢癌及其转移灶中的表达,探讨其与上皮性卵巢癌发生、发展以及侵袭转移的生物学行为之间的关系。方法以22例正常卵巢组织为对照,通过半定量PCR测定84例上皮性卵巢癌原发灶及58例大网膜转移灶PRL-3 mRNA相对表达水平,并分析其表达水平与临床病理学指标的关系。结果 84例卵巢癌组织中PRL-3基因表达量显著高于正常卵巢组织。58例转移灶PRL-3基因表达量（2.24＋0.52）显著高于原发肿瘤（1.50＋0.47）（P〈0.05）。PRL-3基因表达水平与肿瘤远处转移有相关性（P〈0.05）,而与临床分期、肿瘤病理类型、分化程度及年龄均无关（P〉0.05）,与3年生存率有关（P〈0.01）。结论 PRL-3基因在上皮性卵巢癌的发生、发展和侵袭转移中起重要作用,PRL-3可能成为判断上皮性卵巢癌转移高危因素的一个生物标志物。     

肝细胞肝癌组织表达IL-8对肿瘤侵袭、转移的影响

目的探讨评估肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织中白细胞介素8（interleukin-8,IL-8）的表达及其对HCC侵袭、转移的影响。方法随机选取100例经部分肝切除术治疗的HCC患者石蜡组织切片标本,同时收集患者的临床病理资料。利用免疫组织化学方法分别检测IL-8、VEGF、基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）、分化抗原群68（cluster of differentiation 68,CD68）、CD163、CD31等炎性反应指标,Ecadherin、β-catenin等上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）指标的表达。分析IL-8与临床病理指标的相关性。结果在HCC标本中,IL-8高表达（IL-8high）标本占50.0%（50/100）,其炎性反应指标的阳性率高于IL-8低表达（IL-8low）标本：VEGF（52.5%vs 32.5%,P=0.026）,MMP-9（50.3%vs 22.5%,P=0.030）。IL-8high标本中M2型肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages,TAMs）及微血管密度高于IL-8low标本（53.62±9.24 vs32.72±10.34,P〈0.001;34.00±16.57 vs 26.94±14.38,P〈0.001）。IL-8high标本中E-cadherin表达减少（5.0%vs15.0%,P=0.041）,β-catenin在细胞质内积聚（17.5%vs 5.0%,P=0.047）。IL-8表达与肿瘤包膜、门静脉癌栓浸润相关（P=0.031,P=0.027）。结论在HCC组织内IL-8呈高表达,与炎性相关分子和EMT分子的表达高度相关,并与HCC侵袭、转移有关。     

pS2在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:研究pS2在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化Envision二步法,检测91例上皮性卵巢癌组织中pS2的表达。结果:pS2在上皮性卵巢癌中阳性表达率为61.5％(56/91)。pS2阳性表达与ER、PR之间及临床分期、病理学类型及腹水细胞学之间差异有显著性(P<0.05);而与组织学分级无相关性(P>0.1)。化疗不影响pS2在卵巢癌中的表达;pS2的表达与晚期卵巢癌化疗效应之间也无明显相关性(P>0.1)。结论:pS2在上皮性卵巢癌中的表达仍为激素依赖性;在ER、PR高表达及黏液性囊腺癌、临床分期早或腹水细胞学阴性患者,其表达率高(P<0.05);但pS2尚不能作为一个独立指标来预测晚期卵巢癌对化疗的反应。     

口腔鳞癌组织中KAI1 mRNA的表达

目的:探讨肿瘤转移抑制基因KAI1 mRNA在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用原位杂交法检测74例原发性口腔鳞癌(无淋巴结转移49例,有淋巴结转移25例)、21例相应的淋巴结转移灶、19例口腔黏膜白斑和10例正常口腔黏膜石蜡标本组织中KAI1 mRNA的表达情况。结果:KAI1 mRNA在正常黏膜组、黏膜白斑组、鳞癌无淋巴结转移组、有淋巴结转移组和淋巴结转移灶组中阳性表达率分别为100%、84.2%、61.2%、28.0%和4.8%,其中无淋巴结转移鳞癌组显著低于正常和黏膜白斑组,P<0.05,淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组,P=0.045,淋巴结转移灶组显著低于相应鳞癌组,P=0.040。低分化鳞癌的KAI1阳性表达率显著低于高、中分化鳞癌,P<0.001。KAI1的表达与鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小和浸润深度以及pT-MN分期无显著相关,P>0.05。结论:KAI1 mRNA表达下调可能与口腔鳞状细胞癌的组织分化程度和淋巴结转移有关。     

卵巢上皮癌组织中survivin的表达及其与Fas、FasL表达的关系

背景与目的:近期研究表明,凋亡抑制蛋白survivin在细胞凋亡和有丝分裂中起重要作用,于多种常见的恶性肿瘤有表达。本研究拟探讨survivin在卵巢上皮癌中的表达,及其与Fas、FasL表达的相互关系。方法:用免疫组织化学SP法检测84例卵巢上皮癌组织、39例卵巢良性肿瘤组织和20例正常卵巢组织中survivin、Fas、FasL的表达。结果:63.1%的卵巢上皮癌组织表达survivin基因,良性肿瘤组织表达率为30.8%,而正常卵巢组织中无表达,差异有显著性(P<0.01)。Survivin表达的高低与临床分期、组织学分级等密切相关。Fas在卵巢上皮癌组织中的表达(23.8%)显著低于卵巢良性肿瘤组织(53.8%)(P<0.01);而FasL在卵巢上皮癌组织中的表达(44.0%)则显著高于卵巢良性肿瘤组织(23.1%)(P<0.05)。survivin的表达与Fas、FasL的表达密切相关。结论:(1)Survivin基因在卵巢上皮癌组织中表达上调;(2)Fas与FasL在卵巢上皮癌中的异常表达及其与survivin基因的表达密切相关,说明它们在卵巢上皮癌的发生发展过程中可能通过共同的机制参与卵巢上皮癌的发生。     

上皮性卵巢癌AIB1蛋白表达水平及与雌、孕激素受体表达的相关性研究

目的检测AIB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达情况,及其表达与雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达之间的关系,初步探讨AIB1蛋白在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测正常卵巢及卵巢良、恶性肿瘤组织中AIB1蛋白的表达水平,并分析其与临床病理特征的关系,同时检测卵巢癌中ER、PR的表达情况,并分析其与AIB1表达之间的相关性。结果（1）卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率为65.2%,明显高于正常卵巢（8.3%）和卵巢良性肿瘤（25.0%）。（2）临床Ⅲ～Ⅳ期的晚期病例中AIB1的阳性表达明显高于Ⅰ～Ⅱ期的早期病例（P=0.000）;低分化组较之高、中分化组,有更高水平AIB1蛋白的阳性表达（P=0.022,P=0.018）;淋巴结转移组中AIB1的表达明显高于阴性组（P=0.007）,未发现不同病理类型间AIB1蛋白表达存在差异。（3）69例卵巢癌中,ER、PR的阳性表达率分别为31.9%、26.1%,未发现AIB1蛋白的表达与ER、PR的表达间存在相关性。结论AIB1可能通过非激素依赖的途径参与了上皮性卵巢癌的发生、发展过程。     

Survivin与VEGF在膀胱癌组织中的表达及Survivin ASODN对膀胱癌细胞系的作用

目的检测膀胱癌组织中Survivin、VEGF表达的相关性;观察Survivin反义寡核苷酸（ASODN）对人膀胱癌的作用研究。方法采用免疫组化和蛋白印迹技术,检测41例膀胱癌组织及癌旁非癌组织中Sur-vivin和VEGF的表达;应用SurvivinASODN作用后收集各组细胞。观察细胞形态变化及超微结果变化,检测各组Survivin表达情况、AI和PI及ASODN对细胞的生长抑制率。结果41例患者中29例（67.4%）表达Survivin蛋白,其中25例（61.0%）VEGF表达阳性或弱阳性;在癌周非癌组织中未检测到Survivin蛋白的表达。Survivin与膀胱癌的转移有关,P=0.002;Survivin蛋白的表达与VEGF蛋白的表达有相关性,P=0.001。电镜下ASODN组可见典型凋亡样改变;各ASODN转染组细胞Survivin表达减弱,呈时间与剂量依赖性;ASODN转染组AI和PI与对照组相比差异有统计学意义,P=0.012,而AI和PI在各对照组间差异无统计学意义,P〉0.05。结论Survivin在膀胱癌组织中的表达能促进膀胱癌的发生与发展,并可能通过上调VEGF的表达而促进膀胱癌发展与转移。Survivin ASODN转染后能下调Survivin蛋白表达,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞增殖。