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1.
目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P<0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.  相似文献   

2.
目的 探讨结直肠癌中基质金属蛋白酶-2、7(MMP-2、MMP-7)的表达及其临床意义.方法 采用荧光定量逆转录PCR(FQ-RT-PCR)法和免疫组化法检测42例结直肠癌组织及其邻近正常黏膜组织中MMP-2 mRNA和MMP-7 mRNA及其蛋白,并分析其与结直肠癌临床病理特征的关系.结果 结直肠癌组织MMP-2 mRNA、MMP-7 mRNA的转录水平和MMP-2、MMP-7的表达水平均显著高于邻近正常黏膜组织(P均<0.05),且均与浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期正相关.结直肠癌组织MMP-2 mRNA转录水平和MMP-7 mRNA转录水平、MMP-2表达水平和MMP-7表达水平均呈正相关(rs=0.454,P=0.003;rs=0.343,P=0.026).结论 MMP-2和MMP-7在结直肠癌发生发展中起重要作用,联合检测二者有助于结直肠癌的恶性程度及生物学行为的判断及预后评估.  相似文献   

3.
目的 研究PI3K和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在食管鳞癌组织(ESCC)中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中PI3K和MMP-7的表述情况.结果 食管癌组织中PI3K和MMP-7的阳性表达率分别为71.28%(67/94)和52.13%(49/94),与正常食管黏膜组织阳性表达率4.17%(1/24)和O%(0/24)相比,差异均有统计学意义(P均<0.01);PI3K蛋白的表达与食管癌细胞的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期显著相关(P均<0.01);MMP-7表达率与淋巴结转移(P<0.05)、分化程度(P<0.05)、浸润深度(P<0.01)和临床分期(P<0.05)等因素有关;PI3K与MMP-7表达呈显著正相关(r=0.232,P=0.025).结论 PI3K、MMP-7表达与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标.  相似文献   

4.
目的 研究结直肠癌癌组织氮透性调节剂样2(NPRL2)、人异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的表达水平及临床意义。方法 回顾性分析十堰市太和医院2015年3月至2017年3月收治的68例择期行根治术治疗的结直肠癌患者的临床资料。利用免疫组化检测结直肠癌组织、癌旁组织及正常结肠组织标本中NPRL2、PIVKA-Ⅱ的蛋白表达水平,分析两者与患者临床特征及3年生存率之间的关系,并利用Spearman分析NPRL2、PIVKA-Ⅱ的相关性。结果 结直肠癌组织中NPRL2蛋白阳性表达率(32. 35%)显著低于癌旁组织(88. 24%)及正常结肠组织(90. 00%),PIVKA-Ⅱ的蛋白阳性表达率(54. 41%)显著高于癌旁组织(2. 94%)及正常结肠组织(0),差异有统计学意义(P 0. 05); Dukes分期C、D期结直肠癌组织中NPRL2的蛋白阳性表达率(21. 88%、8. 33%)显著低于A+B期(58. 33%),Dukes分期C、D期PIVKA-Ⅱ的蛋白阳性表达率(75. 00、100. 00%)显著高于A+B期(4. 17%),差异有统计学意义(P 0. 05);NPRL2的蛋白阳性表达率与肿瘤淋巴转移、肝转移、临床TNM分期有关(P 0. 05),PIVKA-Ⅱ的蛋白阳性表达率与肿瘤的肝转移、临床TNM分期有关(P 0. 05); 68例结直肠癌患者有32例患者死亡,3年生存率为52. 94%。NPRL2蛋白阳性表达患者的3年生存率(77. 27%)显著高于蛋白阴性表达(41. 30%),PIVKA-Ⅱ蛋白阳性表达组患者的3年生存率(37. 84%)显著低于蛋白阴性组(70. 97%),差异有统计学意义(P 0. 05); Spearman相关分析结果显示,结直肠癌组织中NPRL2蛋白与PIVKA-Ⅱ蛋白的阳性表达率呈负相关(r=-0. 438,P 0. 05)。结论 在结直肠癌组织中NPRL2表达降低、PIVKA-Ⅱ表达升高,且与临床病理参数有一定的关联,同时对于预后评估也有一定的参考价值。  相似文献   

5.
【目的】探讨Livin基因在结直肠癌中的表达及其与表皮生长因子受体(EGFR )、血管内皮生长因子(VEGF)的相关性。【方法】采用免疫组织化学染色方法检测结直肠癌、大肠正常黏膜组织各50例中Livin、EG‐FR、VEGF的表达,并分析Livin表达与EGFR、VEGF的相关性。【结果】结直肠癌组织中Livin蛋白的阳性表达率明显高于大肠正常黏膜组织( P <0.01);Livin蛋白阳性表达率与淋巴结转移及Duke分期有关,而与结直肠癌患者的年龄、性别、分化程度无关;结直肠癌组织中 EGFR蛋白的阳性表达率明显高于正常黏膜组织( P <0.01);EGFR阳性表达率与结直肠癌中肿瘤的分化程度、Duke分期及淋巴结转移密切相关,与结直肠癌患者的年龄、性别无统计学意义;大肠正常黏膜组织中VEGF的阳性表达率低于结直肠癌组织中VEGF的阳性表达率( P <0.01),其差异有统计学意义,VEGF蛋白表达与结直肠癌患者的性别、年龄、肿瘤分化程度无关,与肿瘤的Duke分期及有无淋巴结转移有关;在结直肠癌组织中Livin蛋白阳性表达与 EGFR ,VEGF蛋白阳性表达无相关性,而EGFR蛋白阳性表达与VEGF蛋白阳性表达呈正相关。【结论】Livin在结直肠癌组织中过表达,阳性表达率明显高于大肠正常黏膜组织,推测Livin促进了结直肠癌的发生、发展。EGFR、VEGF蛋白在结直肠癌组织中表达呈正相关,推测EGFR、VEGF在结直肠癌的发生发展过程中起着至关重要的作用。  相似文献   

6.
目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在结直肠癌组织中的表达特点,分析其与各种临床病理参数的关系,证实MMP-2和TIMP-2在结直肠癌浸润和转移中的重要作用,为结直肠癌患者的预后评估提供帮助。方法通过免疫组化的方法,检测117例结直肠癌组织和15例正常结肠组织的MMP-2、TIMP-2的表达情况,将其结果与临床病理学资料进行统计学分析。结果 (1)MMP-2在正常结肠组织中阳性表达2例,阴性表达13例;而TIMP-2阳性表达8例,阴性表达7例;MMP-2和TIMP-2两者的阳性表达在正常结肠组织中有着统计学差异(P<0.05)。(2)在117例结直肠癌组织中,MMP-2阳性表达74例,阴性43例;MMP-2在结直肠癌组织中的阳性表达明显高于正常结肠组织(P<0.05);MMP-2的阳性表达在肿瘤不同的浸润深度、组织分化、淋巴结转移、肝转移及TNM分期等具有统计学差异(P<0.05)。TIMP-2阳性表达54例,阴性表达63例;TIMP-2的阳性表达在不同淋巴结转移、肝转移及TNM分期等具有统计学差异(P<0.05)。(3)随访结果,MMP-2阳性表达者较MMP-2阴性表达者术后生存时间短,两者间生存率比较具有统计学差异(P<0.05);TIMP-2阳性表达者较TIMP-2阴性表达者术后生存时间长,两者间生存率比较具有统计学差异(P<0.05)。结论在结直肠癌组织中MMP-2和TIMP-2的平衡失调以及表达异常在肿瘤的浸润和转移过程中起到了重要作用。  相似文献   

7.
目的 研究沉默信息调节因子1(SIRT1)在结直肠癌中的表达,分析SIRT1与结直肠癌患者相关临床病理指标及多药耐药基因P-糖蛋白(P-gp)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TOPO-Ⅱ)之间的关系.方法 应用免疫组化方法检测60例结直肠癌组织和24例正常结直肠黏膜中SIRT1的表达情况.结果 60例结直肠癌中,SIRT1在结直肠癌中的阳性表达率高于正常结直肠黏膜(P<0.05),60例结直肠癌中,浸润深度T3~T4者比T1~T2者SIRT1阳性表达率高,86.8% vs 42.9%(P <0.05);有淋巴结转移的比无转移的SIRT1阳性表达率高,93.3% vs70.0%(P<0.05);pTNM分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期比Ⅰ期SIRT1阳性表达率高85.7%、83.3%、90.9% vs20.0%(P<0.05);SIRT1表达与结直肠癌浸润深度(r=0.365,P<0.05)、淋巴结转移(r=0.302,P<0.05)、pTNM分期(r=0.292,P<0.01)、p53蛋白的表达(r=0.335,P<0.05)、P-gp的表达(r=0.271,P<0.05)均呈正相关.结论 SIRT1在结直肠癌组织中高表达,且与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、临床分期、多药耐药有关,可能参与了结直肠癌的发生发展及耐药,有可能成为结直肠癌恶性程度及预后评估的生物学指标之一.  相似文献   

8.
目的 研究PI3K和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在食管鳞癌组织(ESCC)中的表达及其与食管鳞癌细胞发生、发展与转移的关系以及两者之间的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测24例正常食管黏膜、94例食管鳞癌组织中PI3K和MMP-7的表述情况.结果 食管癌组织中PI3K和MMP-7的阳性表达率分别为71.28%(67/94)和52.13%(49/94),与正常食管黏膜组织阳性表达率4.17%(1/24)和O%(0/24)相比,差异均有统计学意义(P均<0.01);PI3K蛋白的表达与食管癌细胞的分化程度、淋巴结转移、浸润深度及临床分期显著相关(P均<0.01);MMP-7表达率与淋巴结转移(P<0.05)、分化程度(P<0.05)、浸润深度(P<0.01)和临床分期(P<0.05)等因素有关;PI3K与MMP-7表达呈显著正相关(r=0.232,P=0.025).结论 PI3K、MMP-7表达与食管癌发生、发展及侵袭转移有关,可作为评价食管鳞癌生物学行为的指标.  相似文献   

9.
目的探讨食管癌浸润转移的SCT征象与MMP-7表达间关系.方法46例食管癌术前行SCT增强扫描,术后标本采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中MMP-7表达.结果SCT对食管癌邻近结构有无受侵和有无淋巴结转移判断准确率为89.13%(41/46)和86.96%(40/46),与手术病理结果一致性好(P<0.001).MMP-7阳性表达率为60.87%;邻近结构有、无侵犯组及淋巴结有、无转移组MMP-7的阳性表达率分别为91.67%,50.00%和87.50%,46.67%(P<0.05).结论SCT征象可以反映食管癌MMP-7的表达情况及其生物学特性.  相似文献   

10.
斯向东  舒畅  徐宾  方建琴 《实用医学杂志》2009,25(24):4116-4118
目的:探讨06-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)与P53蛋白在正常组织、腺瘤、高级剐上皮内瘤变、结直肠癌中的表达及两者与结直肠癌临床病理参数之间的关系.方法:对10例正常黏膜、7例腺瘤、9例高级别上皮内瘤变及69例结直肠癌标本用免疫组织化学方法检测MGMT与P53蛋白表达.观察各组问的关系及结直肠癌各临床病理参数之间的关系.结果:MGMT在正常黏膜与结直肠癌组织中的阳性表达率差异有显著性(P<0.05),腺瘤、高级别上皮内瘤变与结直肠癌组织间差异无显著性(P>0.05).MGMT蛋白的阳性表达率在结直肠癌组织学分级间差异有显著性(P<0.05),其他病理参数间阳性表达率差异无显著性(P>0.05).P53蛋白的阳性表达率在正常黏膜与结直肠癌组织间差异具有统计学意义(P<0.01),腺瘤、高级别上皮内瘤变与结直肠癌组织间差异无显著性(P>0.05).P53蛋白的阳性表达率在结直肠癌组织学分级、TNM分期、有无局部淋巴结转移、浸润深度间差异有显著性(P<0.05),其他病理参数间阳性表达率差异无显著性(P>0.05).结直肠癌中MGMT蛋白与P53蛋白表达之间呈负相关(r=-0.256,P<0.05).结论:MGMT蛋白表达异常可发生在结直肠癌的全过程,是结直肠癌分化程度判断的一个生物学指标.  相似文献   

11.
目的 检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在大肠腺癌中的表达,探讨其临床病理学意义.方法 应用免疫组化法检测74例大肠腺癌组织和15例正常肠黏膜组织中MMP-9和VEGF基因的表达,分析其与大肠腺癌的分化、浆膜浸润、淋巴结转移的关系及两者的相关性.结果 MMP-9和VEGF在大肠腺癌组织中的表达明显高于正常肠黏膜(P<0.05),在侵及浆膜组中的表达明显高于未侵及浆膜组(P<0.05),在有淋巴结转移组中表达明显高于无淋巴结转移组(P<0.05),在高分化组和低分化组的表达差异无显著性(P>0.05);两者的表达具有相关性(r=0.2,P<0.05).结论 MMP-9和VEGF在大肠腺癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关,和分化无关,两者的表达具有相关性.  相似文献   

12.
目的探讨结肠癌组织中基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinases-7,MMP-7)mRNA的表达及其与各临床病理因素之间的关系。方法采用原位杂交法分别检测手术切除的结肠癌组织和远端正常肠黏膜组织中MMP-7mRNA的表达,分析其表达与各临床病理因素间的关系。结果结肠癌组织和远端正常肠黏膜组织中MMP-7 mRNA表达的阳性率分别为64.7%和37.5%,差异有统计学意义(χ2=8.732,P=0.003);MMP-7 mRNA的阳性表达率在组织学分化差、淋巴结转移、浸润较深、TNM分期较高的患者中明显增高,与组织学分化好、浸润浅、TNM分期低者比较差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 MMP-7 mRNA在结肠癌组织中表达可能与结肠癌的浸润和转移密切相关。  相似文献   

13.
探讨抑癌基因DAB2IP在结直肠癌中的表达及临床意义.方法:采用免疫组织化学方法对103例结直肠癌组织、正常黏膜和转移淋巴结组织进行蛋白检测.结果:DAB2IP在正常黏膜中的表达远高于结直肠癌组织和转移淋巴结组织(P<0.05),其表达水平与淋巴结转移、远处转移、淋巴结转移度、临床Dukes分期、CEA和生存时间相关(P<0.05),DAB2IP是结直肠癌重要的预后因素(P<0.05).结果:DAB2IP下调可能导致结直肠癌的发生、浸润转移和生存时间减少.  相似文献   

14.
目的 检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在乳腺癌中的表达情况,研究两者与淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化SP法检测92例乳腺浸润癌中VEGF、MMP-9的表达情况.结果 VEGF蛋白在对照组和乳腺癌组中的阳性表达率分别为5.7% (3/45)和90.2%(83/92),且VEGF在淋巴结转移组中的阳性表达率(53/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).MMP-9蛋白在正常乳腺组织及乳腺癌中的阳性表达率分别为0(0/45)和92.4% (85/92),而且MMP-9在淋巴结转移组中的阳性表达率(54/55)明显高于无淋巴结转移组(P<0.05).结论 VEGF、MMP-9蛋白在乳腺癌组织中高表达,且均与淋巴结转移有关(P<0.05),两者可能在乳腺癌的远处转移中起协同作用.  相似文献   

15.
目的 从分子病理学水平探讨直肠癌的"分子切缘".方法 37例Mile's术后标本,分别采集癌组织、肿瘤下缘0~1、1~2、2~3、3~4 cm的癌旁肠壁组织.进行常规染色和免疫组化P21蛋白检测.结果 37例有15例(40.5%)镜下远端肠壁有癌细胞浸润;癌组织P21蛋白阳性表达者20例(54.1%),癌旁黏膜表达者8例(21.6%);二者的范围均≤2 cm.远端肠壁浸润与原发肿瘤的大体类型、组织学类型等病理学因素有关(χ~2 值分别为7.6359、5.0290,P均<0.05),而与肿瘤大小无显著相关(χ~2=2.4754,P>0.05).远端癌旁黏膜镜下浸润与P2l蛋白表达差别无显著相关(P>0.05).结论 直肠癌的"分子切缘"是2 cm以内,因此保肛术中远端切缘至少达2 cm是安全、合理的.P21蛋白的表达阳性的癌旁黏膜可能存在癌前病变,手术切除有利预后.  相似文献   

16.
基质金属蛋白酶-2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)在胰腺癌组织中的表述及其与肿瘤临床病理特征的关系.方法 采用S-P免疫组织化学法检测36例胰腺癌(胰腺癌组)组织及14例正常胰腺(对照组)组织中MMP-2的表达.结果 胰腺癌组织中MMP-2的表达率为66.7%(24/36),正常胰腺组织中表达率为14.3%(2/14),2组比较差异有统计学意义(χ2=3.587,P<0.01);有淋巴结转移的胰腺癌组织MMP-2表达率为86.7%(13/15),高于无淋巴结转移者的52.4%(11/21),2组比较差异有统计学意义(χ2=4.629,P<0.05);胰腺癌TNM分期中Ⅰ期和Ⅱ期MMP.2表达率为41.2%(7/17),Ⅲ期和Ⅳ期表达率为89.5%(17/19),2组比较差异有统计学意义(χ2=9.418,P<0.01);胰腺癌高分化、中分化和低分化组织MMP-2表达率分别为50.0%(5/10)、66.7%(10/15)和72.8%(8/11),组间比较差异无统计学意义(χ2=1.073,P>0.05).结论 MMP-2在胰腺癌组织中表达明显增强,并与胰腺癌侵袭转移密切相关,可视为反映胰腺癌侵袭特性的又一标志物.  相似文献   

17.
目的:探讨胃癌组织中KAI1/CD82和MMP-9蛋白的表达及其与胃癌浸润转移的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测52例胃癌组织、30例正常胃黏膜组织中KAI1/CD82及MMP-9蛋白的表达.结果:胃癌组织中KAI1/CD82及MMP-9蛋白阳性表达率分别为53.8%、65.4%;进展期病例分组KAI1/CD82及MMP-9蛋白的阳性表达率均高于其早期病例分组(P<0.05);淋巴结转移组KAI1/CD82及MMP-9蛋白阳性表达率分别为68.8%、78.1%,无淋巴结转移组分别为30%、45%,两组之间对比差异有显著性(P<0.05);高分化、中分化及低分化胃癌组织中KAI1/CD82蛋白的阳性表达率分别为23.1%、61.1%、66.7%(P<0.05).结论:KAI1/CD82及MMP-9蛋白的异常表达可能在胃癌的发生、发展及浸润转移过程中发挥重要作用.  相似文献   

18.
[目的]探讨富含AT序列特异性结合蛋白2(SATB2)在结直肠癌癌组织中的表达及意义.[方法]检测108例结直肠癌患者癌组织及癌旁正常结直肠黏膜组织中SATB2表达情况,并分析其与患者临床病理参数及预后的关系.[结果]结直肠癌癌组织SATB2表达阳性率为53.70%(58/108),低于正常结直肠黏膜组织的85.19%(92/108)(P<0.01);浸润深度T3~4、TNM Ⅲ~Ⅳ期、合并淋巴结转移、合并远处转移患者SATB2阳性表达率低于浸润深度T1~2、TNM Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移、无远处转移患者,且差异有显著性(P<0.05);不同性别、年龄、肿块大小SATB2表达情况比较差异无显著性(P>0.05).SATB2阳性组,2年生存率为60.34%(35/58),低于SATB2阴性组的80.0%(40/50),且差异有显著性(P<0.05).单因素分析显示浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移、低SATB2表达与患者2年生存率有关(P<0.05),多因素分析显示淋巴结转移、远处转移、SATB2表达是影响患者2年生存率的独立危险因素(P<0.05).[结论]低SATB2表达在结直肠癌发生、浸润、淋巴结转移、远处转移中起重要作用,且是影响预后的独立危险因素.  相似文献   

19.
目的探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达与胃癌临床病理特征的关系以及对胃癌患者预后判断的价值。方法采用实时荧光定量PCR技术检测112例胃癌患者的癌组织和癌旁正常组织中MMP-7的表达。比较不同MMP-7表达水平胃癌患者的临床病理学特征,以及患者的生存分析。结果 MMP-7在胃癌组织中相对于正常胃黏膜组织高表达(P=0.001)。胃癌患者MMP-7表达上调,有更高的病理学分期(P=0.037),更深的组织浸润深度(P=0.028),淋巴结转移(P=0.015)和脉管浸润(P=0.042),以及更差的总体生存率(P=0.008)和无病生存率(P=0.015)。结论 MMP-7在胃癌患者中高表达并预示着更差的术后生存率。  相似文献   

20.
[目的]探讨VEGF和VEGFR2在结肠恶性病变中的表达及意义.[方法]采用免疫组化法检测62例结直肠癌和30例正常结直肠组织VEGF和VEGFR2表达水平并比较.[结果]62例结直肠癌组织中VEGF、VEGFR2阳性表达率明显高于正常结直肠组织(P<0.05);VEGF和VEGFR2在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、远处转移、肿瘤发生部位均无相关性(P>0.05),与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关(P<0.05).VEGF与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,阳性表达率越高;VEGFR2与TNM分期呈正相关(P<0.05).[结论]VEGFR2和VEGF是评价结直肠癌恶性程度、临床病理分期、淋巴结转移的有价值指标;通过对其进行联合检测,有助于预测结直肠癌患者的浸润、转移情况及预后,指导临床采用合理的治疗方案.  相似文献   

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