Ang/Tie2系统与肿瘤血管生成的关系

促血管生成素(Ang)是近年来新发现的唯一含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族。Ang家族包括Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4,均作用于特异受体酪氨酸激酶受体2,参与肿瘤新生血管的形成、延续,影响肿瘤的生长、侵袭和转移。通过对它们结构、生物功能、信号转导通路及肿瘤血管生成关系的研究有助于阐明肿瘤血管新生的机制,为针对该分子的靶向治疗提供依据。     

EphA2、EphrinA1在原发性肝细胞癌组织中的表达及与血管生成的关系

目的 了解EphA2与其配体EphrinA1在原发性肝细胞癌组织中的表达及与肿瘤血管生成的关系 .方法 利用免疫组化方法检测43例原发性肝细胞癌手术切除标本中癌组织、癌旁组织及正常肝组织EphA2、EphrinA1的表达 ,并采用CD34抗体标记计算微血管密度 (MVD ).分析EphA2、EphrinA1的表达与 MVD之间的相关性.结果 原发性肝癌组织中EphA2、EphrinA1的表达及 MVD 显著高于癌旁组织及正常肝组织( P < 0. 05) ; MVD 值与肿瘤直径有关(P < 0. 05),等级相关分析表明 , EphA2、EphrinA1 表达分别与 MVD 呈显著正相关(r=0.683, P<0.01;r=0.492,P<0.01). 结论 EphA2及其配体EphrinA1在原发性肝细胞癌组织中呈特异性高表达 ,提示其可能参与肿瘤血管的生成.     

血管生成素及受体和VEGF在人肝细胞癌组织中的表达及作用

目的 研究血管生成素及受体Tie-2、血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞癌血管生成和进展中的作用。方法 用RT-PCR和免疫组织化学方法分析了28例肝细胞癌、10例肝硬化和10例正常肝标本。探讨血管生成素及受体、VEGF的表达和HCC肿瘤血管生成和临床病理的关系。结果 Ang-2／Tie2、VEGF在肝细胞癌中表达明显上调，免疫组织化学也显示Ang-2和VEGF蛋白在肝癌表达增强。Ang-2／Ang-1mRNA比值与肿瘤血管侵犯及CD34染色的微血管密度相关。结论 Ang／Tie-2、VEGF在HCC肿瘤血管生成和进展中起重要作用。     

肝细胞癌的血管生成与抗血管生成治疗策略

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是起源于肝脏的原发性恶性肿瘤，占原发性肝癌的91．5％，是最常见的恶性肿瘤之一。HCC是典型的多-血管肿瘤，血管生成被认为与HCC的恶性生物学行为有关。因此，血管生成抑制策略在HCC的治疗中有着很好的应用前景。     

血管生成拟态及在肝细胞癌中的研究进展

近几年,人们先后在黑素瘤、肝细胞癌等恶性肿瘤中发现了血管生成拟态。血管生成拟态是肿瘤细胞自身形成的,参与肿瘤的微循环。血管生成拟态的调节与基因、血管上皮钙黏素、Twist1细胞核的表达等相关。血管生成拟态是预后不良的标志,预测低分化、高浸润、高转移和低生存率。因而抗肿瘤治疗时,经典抗血管治疗联合抗血管生成拟态治疗成为必要。     

肝细胞癌血管生成及其成熟度的临床意义

目的 探讨肝细胞癌 (HCC)血管生成及其成熟度对其生物学行为的影响。方法 选取行手术切除并经病理证实的HCC病例31例,手术后分别在边缘和中心进行标本取材并综合分析。利用免疫组化技术检测VEGF、Flk-1、PCNA的表达情况,并对微血管和成熟血管的数目、平均面积、总面积、周长、直径、异型指数、血管间距、表达部位,以及动脉数、静脉数、动脉比、静脉比、血管成熟指数和平均灌注分数等进行计数。分析以上血管生成相关参数与病灶大小、Edmondson病理分级、包膜情况、肝硬化及侵袭转移的关系。结果 在小、中、大病灶之间,微血管总面积和成熟血管总面积均具有统计学差异(P<0.05);在EdmondsonⅠ～Ⅳ级之间,灌注分数逐渐增加,也存在统计学差异(F=3.452, P=0.049)。有包膜病灶的成熟血管平均面积、成熟血管周长、成熟血管平均直径及成熟血管管距明显大于无包膜的病灶(P<0.05);侵袭转移组的成熟血管异型指数也大于阴性组(t=2.260, P=0.039)。在有、无肝硬化组之间,所有血管相关参数未见统计学差异(P>0.05)。结论 HCC的一些生物学行为更多依赖肿瘤的成熟血管。     

血管内皮生长因子与肝细胞癌血管生成、转移复发的关系

研究表明 ,新生血管生成是癌细胞能否发展成为临床可测及的肿瘤、能否转移和导致宿主死亡的先决条件。如果肿瘤缺乏血管生成 ,它只能处于一种“休眠”状态 ,直径在 2～ 3mm以下。随着人们对肿瘤血管生成过程认识的提高 ,目前 ,关于肿瘤血管生成的研究已成为肿瘤研究领域的热点。肝细胞癌 (肝癌 )是典型的多血管肿瘤 ,其组织学的一个显著特性是癌组织内有丰富的新生血管。已有的研究提示肝癌组织中的微血管密度与肝癌预后有关[1] 。肿瘤血管生成是正负调节因子平衡调节的结果 ,其中血管内皮生长因子 (vascularen dothelialgrowthfactor,VEG…     

原发性肝细胞癌肿瘤血管生成与增强MRI表现的相关性初探

目的　研究原发性肝细胞癌的肿瘤血管生成 (微血管密度 ,MVD ;血管内皮生长因子 ,VEGF)与增强MRI的表现的关系。方法　自 1998年 6月至 2 0 0 2年 9月手术切除经病理证实的PHCC 2 6例 ,常规石蜡包埋 ,对石蜡组织块进行 5 μm连续切片 ,采用免疫组织化学EnVisionTM法染色并测定微血管密度及血管内皮生长因子染色 ,并与术前患者的MRI对比 ,研究其相关性。结果　在增强图像中 ,明显强化组MVD值 ,高于中等强化和轻度强化或无强化组 ,但中等强化组和轻度或无强化组之间无差异。VEGF的表达与HCC强化程度有一定关系 ,明显强化的患者组中VEGF的阳性率明显高于中等强化和轻度或无强化组 ,有统计学差异 (P <0 .0 5 )。结论　增强MRI的表现与PHCC的血管生成具有相关性。VEGF的表达可以解释增强MRI的表现 ,MRI可以用于判断血管活性和新生血管形成的情况。     

癌组织VEGF表达与原发性肝细胞癌进展的关系研究

目的 探讨血管生成与原发性肝细胞癌进展的关系。方法 收集1993年～2000年41例病人的手术切除病理证实与原发性肝细胞癌的标本，行免疫组化染色（SABC法）检测血管内皮生长因子（VEGF）的表达以及肿瘤组织和肿瘤旁组织的微血管密度（MVD）。其中男34例，女7例；年龄35～65岁，平均48．8岁；肿瘤直径≤5cm者13例，〉5cm者28例，有包膜者19例，无包膜者22例。细胞学分级：Ⅰ级8例，Ⅱ级18例，Ⅲ级11例。Ⅳ级4例。门静脉或（和）肝静脉有癌栓形成者7例，无癌栓者34例。HbsAg或HBcAb阳性者33例，阴性者8例。结果 VEGF表达阳性率为70．7％（29／41）。VEGF的表达与MVD呈显著正相关（P〈0．01）。VEGF的阳性表达率与肿瘤病灶大小、有无静脉癌栓呈显著相关，肿瘤直径大、病期晚者表达率显著增高（P〈0．05或0．01）。有包膜的肿瘤VEGF表达率显著低于无包膜者。VEGF的表达与细胞学分级和是否有肝炎病毒感染无显著性相关。结论 肝细胞癌中VEGF的分泌增多可导致微血管数目增加，促进了其进展和转移。肿瘤较大、分期较晚的病例血管生成活性高，提示预后较差。     

一氧化氮合酶在肝细胞癌中的表达及与肿瘤血管生成的关系

目的：探讨肝细胞癌（HCC）中诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的表达与肿瘤血管生成的关系。方法：应用免疫组化方法检测51例肝癌及癌旁肝硬化组织中iNOS的分布和表达,FⅧRAg免疫特异性染色血管内皮细胞计数肿瘤微血管密度（MVD）。结果：（1）肝癌和癌旁肝硬化组织均表达iNOS,但癌旁肝硬化组织中iNOS表达强度明显高于肝癌组织;（2）MVD与肿瘤的大小、包膜、肝内转移及肝功能状况有关,与病理分级、腹水及AFP无关;（3）有门脉侵犯及淋巴结转移肝癌的MVD虽高于无门脉侵犯及淋巴结转移肝癌,但差异无显著性;（4）iNOS在肝癌中的表达与MVD呈显著正相关。结论;iNOS在肝硬化组织中的持续高表达,可能是肝硬化癌变的诱因,iNOS对肿瘤血管形成可起促进作用。     

甲状腺乳头状癌VEGF-C表达与血管、淋巴管生成的关系

目的:探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor C,VEGF-C)表达与血管、淋巴管生成的关系。方法:将72例PTC根据侵袭程度分为甲状腺乳头状微癌组、甲状腺内型乳头状癌组和甲状腺外型乳头状癌组;根据有无淋巴结转移分为淋巴结转移组和淋巴结无转移组。免疫组化SP法对PTC进行VEGF-C,CD105和血管内皮生长因子受体3(vascular endothelial growth factor receptor-3,VEGFR-3)标记,应用图像分析系统定量分析VEGF-C,计算出其阳性指数(positive index,PI)、显微镜下计数的微血管密度(microvessel density,MVD)和淋巴管密度(lymphaticvessel density,LVD)。结果:PTC淋巴结转移组VEGF-C的PI值(23.15±3.75)显著高于无转移组(14.54±2.93)(P<0.01);PTC微癌、腺内型、腺外型的MVD分别为35.25±2.06,41.75±5.46和52.58±4.16,随癌侵袭程度增加而增加(P<0.05);PTC微癌、腺内型、腺外型LVD分别为6.00±0.81,13.80±1.81和19.17±2.96,随癌侵袭程度增加而增加(P<0.05);淋巴结转移组的LVD(19.56±2.45)显著高于无转移组(12.48±2.84)(P<0.05);VEGF-C表达与MVD和LVD计数呈正相关(r=0.743,0.90,均P<0.01)。结论:VEGF-C,LVD与PTC的淋巴结转移有关;MVD,LVD与PTC侵袭有关;VEGF-C可能参与了血管、淋巴管生成。     

RNA干扰抑制MDR1表达并逆转Bel7402/5-Fu肝癌细胞耐药性的研究

目的：研究小片段RNA干扰对肝癌耐药细胞系Bel7402／5-Fu中多药耐药基因（muhidrug resistance 1,MDR1）及其蛋白产物P-gP表达的抑制作用和逆转其耐药性的效果。方法：合成针对MDR1启动子区域的RNA干扰小片段,转染肝癌耐药细胞Bel7402／5-Fu。通过RT-PCR和Westem blot方法,在mRNA和蛋白水平评价RNA干扰对MDR1表达的影响。MTT法检测RNA干扰逆转Bel7402／5-Fu细胞耐药性的效果,按实验组和对照组细胞的半数抑制剂量（IC50）计算RNA干扰对细胞耐药倍数的改变和RNA干扰组细胞的耐药逆转倍数。以流式细胞仪比较各组细胞在相同浓度化疗药物作用时细胞的凋亡情况。结果：在耐药肝癌细胞Be17402／5-Fu中,RNA干扰明显抑制了MDR1 mRNA和蛋白产物P-gP的表达水平,其表达仅为对照组细胞的22．55％和25．49％（P〈0．01）。在相同浓度化疗药物的作用下,RNA干扰组Bel7402／5-Fu细胞凋亡比例显著高于对照组（P〈0．01）,表明细胞耐药性显著下降,对5-Fu的耐药逆转倍数为14．88倍。结论：肝癌耐药细胞Bel7402／5-Fu中,RNA干扰对MDR1 mRNA及其蛋白产物P-gP的表达水平有显著抑制作用,具有良好的逆转耐药性的效果。     

VEGF基因转染骨髓间充质干细胞对大鼠心梗区血管新生的影响

目的：探讨转染血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）基因的骨髓间质干细胞（mesenchymal stem cell,MSC）心肌移植及其对大鼠心梗区血管新生的影响。方法：以Wistar近交系大鼠建立心肌缺血模型,实验动物随机分为4组（n=12）。冠脉结扎2周后,联合组（A组）于心梗区移植转染VEGF基因的MSC,细胞组（B组）移植等量的MSC,基因组（c组）注射脂质体-pcDNA3.1-VEGF165DNA复合物,对照组（D组）注射等容积培养液,移植4周后通过Ⅷ因子染色检测血管新生,RT-PCR检测VEGF基因的体内表达。结果：Ⅷ因子染色示A组动物心梗区毛细血管密度明显高于B组和D组,较C组亦有一定程度的升高;RT—PCR显示VEGF基因的体内表达从高到低依次为A组、C组、B组、D组。结论：BMMSC有利于VEGF基因的稳定表达,可作为VEGF基因的良好细胞载体。     

直肠癌淋巴结转移相关因素的临床探讨

目的：探讨直肠癌淋巴结转移的规律，为临床治疗提供参考。方法：对1995～2004年手术治疗的979例直肠癌的资料进行分类整理，采用卡方检验及logistic多因素回归分析了解其淋巴结转移与临床病理之间的关系。结果：30岁以下年龄组的淋巴结转移率为71．4％；肿瘤直径大于6cm组的淋巴结转移率为40．7％；肿瘤浸润至浆膜外组的淋巴结转移率为82．5％；低分化腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌组淋巴结转移率分别为71．6％，70．4％，100％；肿瘤侵犯肠管周径大于1／2者淋巴结转移率为46．4％。logistic多因素回归分析表明，相关因素与淋巴结转移的程度依次为：分化程度〉浸润深度〉侵犯肠管周径，分化程度是影响淋巴结转移的最重要因素。结论：直肠癌淋巴结转移与病人年龄、肿瘤大小、侵犯肠管周径、浸润深度和分化程度相关，其中肿瘤的分化程度是影响淋巴结转移的最重要因素。     

骨痂延长术治疗股骨大段骨缺损

目的：探讨骨痂延长术治疗儿童股骨干大段病理性骨缺损的临床疗效。方法：对39例股骨化脓性骨髓炎导致的大段病理性骨缺损进行双侧、单侧外固定支架或髓内骨痂延长术,术后延长速度2～2．5cm／m。结果：随访时间13～57月,经临床检查与影像学观察显示所有骨缺损均已愈合;骨延长9～31cm,延长率平均49％;延长段愈合指数为30d／cm,骨不连接处愈合时间平均约134d;无骨髓炎复发及再骨折。结论：骨痂延长术治疗股骨化脓性骨髓炎后大段骨缺损是一种疗效确切、手术简单、适应性强,可动态调节肢体长度,减少肢体畸形的方法。     

MMP-3,OPN和TIMP-1在白内障形成中的作用

目的：研究基质金属蛋白酶-3（matrix metalloproteinase-3，MMP-3）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1）在白内障晶状体上皮细胞中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法测定MMP-3，OPN和TIMP-1在31例前囊下性白内障，28例核性白内障和12例正常晶状体上皮细胞中的表达。结果：MMP-3在前囊下性白内障的表达高于核性白内障、正常晶状体（Χ^2=31．49，34．479；均P=0．000），而在核性白内障与正常晶状体中无明显差剐（f=2．449，P=0．118）；OPN在前囊下性白内障的表达高于核性白内障和正常晶状体（0=29．450，15．889；均P=0．000）；TIMP-1表达在3组晶状体上皮细胞中差异均无统计学意义（P〉0．05）；前囊下性白内障MMP-3和OPN的表达水平相关（r=0．381，P=0.035），而MMP-3和OPN与TIMP-1的表达水平不相关（r=0.121，-0．289；P=0．516，0．114）。结论：MMP-3和OPN的表达增强及MMP-3／TIMP-1的表达失衡可能与前囊下性白内障的形成密切相关。     

白松片对大鼠慢性应激抑郁模型的抗抑郁实验研究

目的：探讨慢性应激抑郁模型大鼠神经生化、神经内分泌的变化及白松片对其的干预作用。方法：60只SD雄性大鼠随机分为正常对照组（NC组）、模型对照组（MC组）、氟西汀对照组（FC组）和白松片治疗组（BST）,每组15只。采用长期轻度不可预见性应激＋孤养复制大鼠抑郁模型,用高效液相色谱仪法检测海马5-羟色胺（5-HT）、谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）含量;放射免疫方法测定大鼠血浆促肾上腺皮质素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（CORT）的水平;应用逆转录聚合酶联反应方法测定大鼠下丘脑和大脑皮质CRH mRNA表达水平;免疫组织化学法测定海马脑源性神经营养因子、酪氨酸羟化酶的表达。结果：与NC比较,模型大鼠海马5-HT,GABA含量显著降低;血浆CRH,ACTH,CORT及海马Glu含量增加;脑内CRH mRNA表达显著升高（P〈0．01）;与MC组比,BST组和FC组大鼠海马5-HT,GABA含量升高（P〈0.01,或P〈0.05）;血浆CRH,ACTH,CORT及海马Glu含量降低;脑内CRH mRNA表达下降（P〈0．01）。结论：慢性轻度不可预见性应激可使大鼠神经内分泌、神经生化发生异常改变,白松片对此具有一定调节作用。     

形觉剥夺性近视视网膜细胞的凋亡及c-myc的表达

目的：研究形觉剥夺性近视眼（FDM）中视网膜细胞的凋亡及c-myc蛋白在视网膜的表达。方法：孵化2d的雏鸡，右眼眼睑缝合4，8，12周后检影验光，眼底视网膜照片和光镜观察，TUNEL（TdT-mediated biotin—duTP nick—end labelling，TUNEL）检测及流式细胞术检测视网膜的凋亡细胞，免疫组织化学法及流式细胞术定量测定．c—myc蛋白的表达。结果：12周时缝合眼中出现漆裂纹样眼底改变，视网膜内、外核层发现凋亡细胞，出现明显凋亡峰。8，12周视网膜c-myc蛋白表达高于对照组。结论：鸡眼近视形成伴眼底改变时，视网膜细胞出现凋亡，c—myc在近视视网膜细胞的凋亡过程中发挥重要作用。     

双侧牙槽嵴裂动物模型的建立及对上颌骨生长发育的影响

目的:建立双侧牙槽嵴裂大动物模型,研究其对上颌骨发育的影响。方法:选用8只1 2周龄的同窝实验犬,随机分成正常对照组和实验动物模型组,对实验组的动物采用外科手术的方法建立裂隙程度一致的双侧上颌牙槽嵴裂,术后1 2周处死动物,通过实体标本、三维CT等对两组动物行头颅测量。结果:实验模型组牙槽嵴裂裂隙为(1 0.8 1±0.4 1)mm,其上颌骨长度、前部宽度和前部高度较正常对照组明显缩小(P<0.0 5)。结论:牙槽嵴裂对上颌骨生长发育具有一定的影响。     

冠心病患者外周血炎症相关指标及ox-LDL和ox-LDL抗体的检测及其临床意义

目的：检测不同类型冠心病及非冠心病患者炎症相关指标可溶性CD40配体（sCD40L）、中性粒细胞胶原酶-8（MMP-8）、妊娠相关性血浆蛋白-A（PAPP—A），脂质过氧化和自身免疫指标氧化型低密度脂蛋白（ox—LDL）、氧化型低密度脂蛋白抗体（ox—LDLAb）水平，探讨其与急性冠脉综合征的相关性。方法：酶联免疫吸附法测定109例冠心病患者（包括急性心肌梗死组36例，不稳定心绞痛组38例，稳定心绞痛组35例）和非冠心病对照组36例外周血sCD40L，MMP-8，PAPP—A，ox—LDL和ox-LDLAb浓度。结果：急性冠脉综合征（包括急性心肌梗死和不稳定心绞痛）患者外周血中sCD40L，MMP-8，PAPP-A，ox-LDL和ox—LDLAb水平均高于稳定心绞痛患者（P〈0．05）和非冠心病对照患者；急性冠脉综合征中急性心肌梗死患者和不稳定心绞痛患者以上各指标水平的差异无统计学意义（P〉0．05）；与对照组相比，稳定心绞痛组各指标水平除PAPP—A外均高于对照组（P〈0．05）。各指标对于急性冠脉综合征都有一定的诊断价值（ROC曲线下面积0．7～0．9）。结论：外周血sCD40L，MMP-8，PAPP—A，ox-LDL和ox-LDLAb水平升高，参与了急性冠脉综合征的发生，可作为动脉粥样硬化斑块不稳定的血清学标志。