核因子-κB在慢性间歇性低氧对大鼠左心功能影响中的作用

目的了解慢性间歇性低氧对大鼠左心功能的影响,探讨NF-κB在其发生机制中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为3组：正常对照组（NC）、慢性间歇性低氧组（CIH）,CIH＋PDTC（吡咯烷二硫代氨基甲酸盐,NF-κB抑制剂）组。CIH组每天白天置于间歇性低氧箱（最低氧浓度5%～7%）8h,共5周;CIH＋PDTC组每天腹腔注射PDTC100mg/kg,饲养环境与CIH组相同;正常对照组给予相似的处理,但是维持空气氧浓度不变。测量大鼠体重、血压、心率,超声心动图评价心功能;最后提取大鼠心肌组织核蛋白,Western blot法测量NF-κB蛋白水平的表达。结果第5周时CIH组和CIH＋PDTC组体重低于NC组。CIH组和CIH＋PDTC组血压明显高于NC组[分别为（136.3±6.8）、（134.3±6.7）和（122.3±4.1）mmHg,P〈0.01],CIH组和CIH＋PDTC组两组间差异无统计学意义。CIH组LVEF低于NC组[分别为（73±6）%和（86±4）%,P〈0.001],CIH＋PDTC组[（84±4）%]较CIH组明显升高（P〈0.001）,与NC组比较没有明显差异（P=0.1 17）。各组心率无明显统计学差异。NF-κB蛋白水平的表达CIH组高于NC组和CIH＋PDTC组,NC组与CIH＋PDTC组间没有统计学差异。结论慢性间歇性低氧大鼠左心功能减低,NF-κB可能参与其作用机制。     

慢性间歇性低氧对大鼠左心功能的影响及作用机制研究

目的了解慢性间歇性低氧对大鼠左心室功能的影响,及心肌细胞凋亡在其中的作用。方法SD雄性大鼠16只,随机分为慢性间歇性低氧组（CIH组,间歇性低氧舱内饲养8h／d,共5周）和正常对照组（NC组,空气饲养）。实验结束时测量体重、血压、心率,心导管测定平均动脉压、左室舒张末压,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Westernblot检测心肌组织caspase3、caspase8、Fas、Bax、Bcl-2蛋白水平。结果实验结束时CIH组左心室占体重的比值高于NC组（3．04±0．24‰和2．53±0．16％o,P〈0．001）,CIH组血压较NC组明显升高（136．3±6．8mmHg和122．3±4．1mmHg,P〈0．001）,两组间心率无明显差异。心导管检查显示CIH组左室舒张末压较NC组升高（13．6±1．0mmHg和5．7±O．5mmHg,P〈0．001）。TUNEL结果显示CIH组凋亡指数明显高于NC组（17．5％和1．9％,P〈0．001）,左室舒张末压与心肌细胞凋亡指数呈正相关（r=0．807,P〈0．001）。Westernblot检测结果显示与NC组相比,CIH组caspase3、Fas、caspase8表达增加,Bcl-2表达降低（P〈0．001）,Bax无明显差异（P=0．213）。结论慢性间歇性低氧可引起大鼠平均动脉压增高,左心室收缩和舒张功能降低,可能与慢性间歇性低氧诱导大鼠心肌细胞凋亡增加相关。     

脂联素对大鼠慢性间歇性低氧所致心肌重塑的影响

目的：探讨慢性间歇性低氧（chronic intermittent hypoxia,CIH）对心肌重塑的影响及脂联素（adiponectin, Ad）的干预作用。方法将45只Wistar大鼠随机分为3组：正常对照组（NC）,CIH组和CIH＋Ad组。CIH 35d后,使用马松染色分析方法检测左室纤维化程度及使用Western blot方法来衡量Ⅰ型胶原蛋白、Ⅲ型胶原蛋白和TGF-β/smad2/3通路蛋白的表达。通过RT-PCR方法来研究基质金属蛋白酶-2（MMP2）/基质金属蛋白酶的组织抑制剂-2（TIMP-2）的mRNA表达比值情况。结果慢性间歇性低氧处理后,CIH组左心室的纤维化程度显著高于NC组和CIH＋Ad组（P＜0.05）,但NC组和CIH＋Ad组之间差异具有统计学意义（P＜0.05）。CIH组Ⅰ型胶原蛋白和Ⅲ型胶原蛋白和MMP2/TIMP-2的mRNA比值表达最高,NC组表达最低,CIH＋Ad组居中,3组之间均差异具有统计学意义（P＜0.05）。TGF-β/smad通路蛋白在CIH组中表达显著高于NC组和CIH组（P＜0.05）,且NC组和CIH＋Ad组差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论慢性间歇性低氧可引起左室重构,而Ad可能通过抑制TGF-β/smad2/3通路改善此损害。     

脂联素对慢性间歇性低氧大鼠颏舌肌收缩功能的影响

目的 探讨慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)对颏舌肌收缩功能的影响及脂联素(Ad)的干预作用.方法 健康雄性Wistar大鼠39只,随机分为正常氧组(NC组)、CIH组和CIH Ad干预组(CIH+Ad组),每组13只.NC组呼吸正常空气,CIH组与CIH+Ad组接收CIH建模环境(CIH 8 h/d,共35 d),CIH+Ad组织给予颈静脉注射脂联素10 μg/次,2次/周,共5周,NC组与CIH组注射生理盐水0.5 ml/次对照.于实验终止时测定并比较各组大鼠血清Ad浓度及颏舌肌的收缩功能.结果 ①CIH组血清Ad浓度明显低于NC组[(1 210.32±84.20) μg/L,(2 236.43±117.72)μg/L]；②CIH组单刺激收缩最大张力[(0.84±0.072) N/g]、强直收缩最大张力[(3.37±0.29)N/g]、单刺激波峰值张力时间[(93.47±7.4)ms]和1/2松弛时间[(8.79±0.66) ms]较NC组降低(P＜0.05),CIH+Ad组较CIH组改善(P＜0.05)；③三组大鼠强直收缩疲劳指数在第一个20 s下降明显,在此后的100 s,疲劳指数继续下降,但趋势缓慢,NC组、CIH+Ad组抗疲劳性均明显高于CIH组(P＜0.01).结论 CIH可致血清脂联素浓度下降,并影响颏舌肌收缩功能及抗疲劳性能,补充外源性Ad能部分改善CIH对颏舌肌收缩功能及抗疲劳性的影响.     

脂联素抑制内质网应激干预慢性间歇性缺氧所致肾损伤

目的探讨脂联素(Ad)对慢性间歇性缺氧(CIH)所致肾损伤的干预作用及相关机制。方法 60只成年Wistar大鼠随机分成4组:正常对照(NC)组、NC+Ad组、CIH组和CIH+Ad组。其中CIH组和CIH+Ad组大鼠接受CIH处理4个月。其余2组接受正常空气处理,同时NC+Ad组和CIH+Ad组大鼠接受Ad(10l人開)治疗,每周2次,持续4个月。荧光显微镜下观察活性氧(ROS)的水平。TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡情况。Western blotting检测各组大鼠肾脏组织中GRP78、CHOP、IRE1、PERK、pro-ATF6蛋白的表达,以反映各组大鼠内质网应激情况。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料用均数±标准差(±s)表示,组间比较用t检验。结果实验满4个月时,组间比较示各参数在NC与NC+Ad组间差异均无统计学意义(P均0.05)。与NC组和NC+Ad组比较:(1)ROS水平在CIH组显著增高,而CIH+Ad组低于CIH组,但仍高于NC组和NC+Ad组(尸均0.05);(2)肾细胞凋亡率和反映凋亡的caspase-12和caspase-3蛋白水平在CIH组明显增加,CIH+Ad组较CIH组明显减少,但仍然高于NC组和NC+Ad组(P均0.05);(3)CIH组肾脏组织的GRP78、CHOP、IRE1、PERK蛋白水平明显增加,在CIH+Ad组明显减少,但仍高于NC组和NC+Ad组(P均0.05);pro-ATF6蛋白水平在CIH组明显降低,在CIH+Ad组有所增加,但仍然低于NC组和NC+Ad组(P均0.05)。结论 CIH可以通过激活ROS和ERS相关的细胞凋亡途径导致肾脏损伤,而补充外源性Ad后,可能通过抑制ROS,进而抑制ERS,保护肾脏细胞。     

慢性间歇性低氧对大鼠血压和交感神经活动的影响

目的研究慢性间歇性低氧对大鼠血压和交感神经活动的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为正常对照组和慢性间歇性低氧模型组(CIH),每组20只,分别采用无创套尾法监测大鼠尾动脉收缩压(SBP)随间歇性低氧时间的变化,在体记录大鼠的平均动脉压(MAP)和肾交感神经活动(RSNA),以及采用ELISA检测大鼠血浆中去甲肾上腺素(NE)的水平。结果间歇性低氧15 d后,CIH组SBP、MAP和RSNA较对照组明显升高;CIH组大鼠血浆中NE的含量较对照组明显升高(均P<0.05)。结论慢性间歇性低氧可引起大鼠血压升高和交感神经活动过度增强。     

消痰化瘀利窍方对CIH大鼠心肌局部肾素-血管紧张素系统的影响

目的 探讨消痰化瘀利窍方(XHLR)对慢性间歇性低氧(CIH)大鼠心肌局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响.方法 将成年SD大鼠随机分为常氧(Normoxia)组、CIH组、CIH中药干预(Formula+CIH)组、中药(Formula)组,每组8只.CIH与Formula+CIH组的大鼠置于CIH舱,8 h/d...     

PTP-1B 及 IRS-1在慢性间歇低氧大鼠肝细胞中的表达

目的：探讨慢性间歇低氧(CIH)对大鼠肝细胞蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(protein tyrosine phosphatase-1B,PTP-1B)及胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)蛋白表达量的影响及其导致胰岛素抵抗发生的可能机制。方法选取健康雄性 SD 大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组(NC 组)、慢性间歇低氧4周组(CIH4组)、慢性间歇低氧8周组(CIH8组),每组8只。NC 组无间歇低氧暴露正常饲养,CIH4组及 CIH8组于上午9时至下午5时放入间歇低氧仓暴露于间歇低氧环境中,舱内最低氧浓度为6%~7%。分别于第4周及第8周检测大鼠空腹血糖及空腹胰岛素水平,用稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及胰岛素敏感指数(insulin sensitive index,ISI)评价胰岛素抵抗, SABC 法免疫组织化学试剂盒检测 CIH 大鼠肝细胞 PTP-1B 及 IRS-1蛋白表达,以平均灰度值表示PTP-1B 及 IRS-1的蛋白表达量,并做统计学分析。结果与 NC 组比较,CIH4组及 CIH8组空腹血糖、空腹胰岛素及 HOMA-IR 升高,ISI 降低,差异有统计学意义(P <0.05),且 CIH8组更为显著;与 NC 组相比较,CIH4组及 CIH8组 PTP-1B 蛋白表达增加,IRS-1蛋白表达减少,差异有统计学意义(P <0.05),Pearson 相关分析显示,HOMA-IR 与 PTP-1B 平均灰度值呈负相关、与 IRS-1平均灰度值呈正相关;ISI 与 PTP-1B 平均灰度值呈正相关、与 IRS-1平均灰度值呈负相关。结论①CIH 暴露使大鼠空腹血糖及胰岛素水平升高且发生胰岛素抵抗,随着 CIH 暴露时间的延长,胰岛素抵抗程度加重。②CIH 导致大鼠肝细胞 PTP-1B 蛋白表达增加,IRS-1蛋白表达减少,PTP-1B 及 IRS-1可能共同参与了 CIH 大鼠胰岛素抵抗的发生发展。     

通络玉液汤对2型糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌结构的影响

目的探讨通络玉液汤对糖尿病心肌病(DC)大鼠心肌的治疗作用及其机制。方法采用高糖高脂饮食+小剂量链脲佐菌素腹腔注射的方法复制2型DC大鼠模型。将48只大鼠随机分为正常对照组、DC组、通络玉液汤4 w组、通络玉液汤8 w组。分别处理4 w和8 w后,BL-420生物机能实验系统测定各组大鼠左心室功能指标;测定大鼠空腹血糖(FBG)、血清中肌酸激酶(CK)及超氧化物歧化酶(SOD)活性的改变,左室重量指数(LVMI)和心脏重量指数(HWI)的变化,透射电镜观察心肌细胞的超微结构。结果与DC组比较,用药组大鼠左心室收缩末压(LVSP)、左心室等容收缩期压力最大上升速率(+dp/dt max)、左心室等容收缩期压力最大下降速率(-dp/dt max)的数值明显升高(P0.01),左心室舒张末压(LVEDP)值明显下降(P0.01),FBG、CK水平明显降低(P0.01),SOD活性明显上升(P0.01,P0.05),LVMI和HWI数值明显下降(P0.01),心肌超微结构损伤明显减轻,且通络玉液汤8 w组效果优于通络玉烫汤4 w组。结论通络玉液汤可通过抗氧化作用,改善心功能,减轻心肌损伤,且随干预时间的延长,治疗效果更加显著。     

急性高原低氧对于大鼠心功能及其心肌组织miR－144表达影响的研究

目的探讨急性高原低氧对于大鼠心功能及其心肌组织miR－144表达的影响。 方法应用低压氧舱模拟构建高原低氧大鼠模型。将6周龄雄性SD大鼠分为高原低氧3、7、14、28 d实验组以及常压常氧对照组,每组12只大鼠。超声心动图检测大鼠心脏结构和功能。qRT－PCR检测各组大鼠心肌组织miR－144表达。 结果超声心动图检查结果显示,高原低氧3 d和7 d组大鼠LVEF和FS均低于对照组。高原低氧14 d和28 d组大鼠LVEF和FS均高于对照组。高原低氧各组大鼠PV peak velocity和PV peak gradient数值均低于对照组。高原低氧各组大鼠左心室收缩末内径(LVIDS)和舒张末内径(LVIDD)均低于对照组。高原低氧3、7、28 d组大鼠心肌组织miR－144表达均高于对照组,高原低氧14 d组大鼠心肌组织中miR－144表达低于对照组。Spearman相关性分析提示,心肌组织miR－144表达丰度与左心室射血分数和短轴缩短率呈负相关。 结论急性高原低氧可导致大鼠左心室结构和功能发生变化,左心室内径缩小,室壁增厚,左心室舒张功能下降。高原低氧1周内左心室收缩功能下降,1周后左心室收缩功能恢复正常。急性高原低氧可导致大鼠心肌组织miR－144表达升高。miR－144表达与心功能变化呈负相关,推测miR－144可能参与调控高原低氧导致的心脏结构和功能变化。