糖脂宁、二甲双胍联合治疗肥胖型糖尿病的临床研究

目前对肥胖型糖尿病的治疗方法很多,但确实具有明显疗效者较少.祖国医学对此有很多研究,我们结合多年临床实践研制了“糖脂宁”.经动物实验和临床观察证明:“糖脂宁”具有明显的降糖、调脂、协同胰岛功能恢复作用,与二甲双胍联合应用治疗肥胖型糖尿病疗效显著,现报告如下.1 临床资料1.1“糖脂宁”方剂组成及配制 分别将人参、黄芪、珍珠、地骨皮、泽泻、首乌等炮炙、粉碎,按比例混匀装入胶囊,每粒0.25g.1.2 动物实验1.2.1 急性毒性试验 小鼠雄雌不拘,体重85±15g,实验动物灌胃剂量分别为464mg/kg、1000mg/kg、150mg/kg、5000mg/kg.一次灌胃后观察7大,观察期间各实验组未见动物出现异常表现或死亡,根据急性毒性分级标准结论为:该药物属实际无毒.1.2.2 蓄积性试验 采用固定剂量染毒法,灌胃剂量为 1250mg/kg,每日1次,小鼠连续灌胃14天后,累积灌胃剂量为17500mg/kg,实验组动物未出现异常     

罗汉果对雄性小鼠骨髓微核和精子形态的影响

背景:对罗汉果的遗传毒性进行研究,可为其安全使用提供实验依据.目的:观察罗汉果水提液对雄性小鼠骨髓细胞微核率和附睾精子畸形率的影响,了解其是否有遗传毒性.方法:按罗汉果水提液最大使用剂量(3 g/mL)和最大灌胃容量(20 mL/kg)灌胃小鼠,观察罗汉果水提液的急性毒性.将雄性昆明小鼠随机分为5组,分别灌胃给予30,15,7.5 g/kg的罗汉果水煎液、蒸馏水,连续5 d;或腹腔注射40 mg/kg环磷酰胺.于灌胃第5天,采用骨髓嗜多染红细胞微核试验计算小鼠的骨髓微核率.于首次灌胃后第35天,观察小鼠精子畸形率.结果与结论:罗汉果水提液对昆明小鼠的经口急性毒性最大耐受剂量大于120 g/kg.罗汉果水提液30,15,7.5 g/kg灌胃后,小鼠的骨髓微核率、精子畸形率与正常小鼠无差异(P > 0.05),均明显低于环磷酰胺诱发的骨髓微核率和精子畸形率(P < 0.05).说明罗汉果水提液对成年雄性小鼠无明显遗传毒性.     

东莨菪碱对吗啡致小鼠依赖性的影响

背景莨菪碱类药物在改善微循环、抗休克和作为中药麻醉剂在我国临床上已广泛应用.但东莨菪碱抗吗啡成瘾作用的动物实验报道较少.目的了解东莨菪碱对吗啡致小鼠依赖性的影响,为开发东莨菪碱药物有无戒毒作用提供实验室依据.设计完全随机、实验对照、开放性实验研究.地点和对象河北工程学院生理实验室;实验对象为清洁级雄性昆明小鼠60只,2月龄,体质量(20±2)g,由河北医科大学实验中心动物室提供.干预将60只小鼠随机抽签分为6组,每组10只.正常对照组(盐水组),吗啡组,4mg/kg东莨菪碱组,0.4mg/kg东莨菪碱组,吗啡+4mg/kg东莨菪碱组,吗啡+0.4mg/kg东莨菪碱组.各组小鼠腹腔注射相应药物,1次/d,连续7 d.6组分别于第1～7天用热板法观察给药后1 h的痛阈.并于第7天给药后6 h,腹腔注射纳络酮5 mg/kg催促,观察30 min内小鼠跳跃次数,并结合第1,7天肛温评定小鼠依赖形成.主要观察指标各组小鼠痛阈;跳跃次数和跳跃动物数(率);肛温结果吗啡依赖组小鼠痛阈下降,跳跃次数和跳跃动物率增加,肛温下降.东莨菪碱(0.4,4 mg/kg×7 d)能明显提高依赖性小鼠的痛阈,减少跳跃次数和跳跃动物率,恢复其肛温.结论东莨菪碱有对抗吗啡致小鼠依赖性的作用.     

猪百草枯急性中毒灌胃模型的建立与研究

目的:建立更接近和符合百草枯中毒临床实际情况的家猪百草枯急性中毒灌胃模型,以满足针对洗胃、血液灌流等治疗开展疗效观察的模型需求。方法:小型雌性家猪镇静麻醉、气管插管及心电监护后,分别以生理盐水(对照组)、30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg(百草枯染毒组)的剂量经胃管给予浓度为40%的百草枯原液。持续监测生命体征,留取0、2、4、6、8、12、24h,血浆标本采用液相色谱质谱连用法检测血浆百草枯浓度,留取给药前和给药后24h血液标本送检血气分析、血常规、肝肾功能及电解质,于24h处死、收获动物并留取组织样本。结果:预实验发现百草枯30mg/kg染毒剂量下,2周内动物无明显的脏器功能损伤;120mg/kg染毒剂量下,动物在12h内因循环衰竭而死亡。百草枯60mg/kg剂量组染毒后,与对照组相比动物在24h存活率为66.67%,血药浓度提示灌胃模型的血浆百草枯峰浓度为(5.12±2.38)μg/ml,染毒组的生命体征、肝肾功能电解质、乳酸水平等与对照组相比均差异有统计学意义,氧分压在24h有下降趋势但差异无统计学意义。60mg/kg染毒组动物组织病理检查发现,肺组织急性炎症明显,肺泡腔内大量中性粒细胞及炎性渗出,肾小管上皮细胞水肿,部分坏死。结论:小型家猪可应用于百草枯急性中毒的灌胃模型。适合实验的百草枯染毒剂量是60mg/kg。     

灌胃给药时粉防己碱对雄性SD大鼠的急性毒性实验研究

目的:观察粉防己碱在灌胃给药时对雄性SD大鼠的急性毒性反应。方法:按倍比稀释法将粉防己碱配制成不同浓度的混悬液。雄性SD大鼠随机分组,分别以不同剂量的粉防己碱灌胃,灌胃后连续观察7d,记录急性毒性反应。采用Bliss几率单位法计算半数致死量。结果:灌胃给药时,粉防己碱对雄性SD大鼠的半数致死量为646mg/kg,其95%平均可信限为504.58～788.42mg/kg。结论:粉防己碱具有中等度毒性,在基础研究和临床应用中应注意控制其用药剂量。     

花仙宫血胶囊对药物致不完全流产大鼠子宫出血量的影响

目的探讨花仙宫血胶囊对药物致不完全流产大鼠子宫出血量的影响。方法给大鼠灌胃米非司酮8.3 mg/kg和米索前列醇100μg/kg造成动物不完全流产出血模型,灌胃给予花仙宫血胶囊内容物,观察药物对模型大鼠阴道出血量、子宫质量的影响。结果花仙宫血胶囊可明显减少米非司酮及米索前列醇致不完全流产大鼠的子宫出血量,与对照组比较差异有统计学意义。结论花仙宫血胶囊对大鼠药物流产后阴道不规则出血具有一定减少出血的作用。     

托西酸舒他西林颗粒小鼠急性毒性试验

目的:观察托西酸舒他西林颗粒的急性毒性反应,评价其安全性。方法:采用小鼠最大耐受量(MTD)的测定方法,观察小鼠灌胃给药的急性毒性反应。结果:小鼠对本品灌胃MTD为12.38g/kg(约相当于临床<30kg儿童日用剂量50mg/kg的248倍)。结论:托西酸舒他西林颗粒毒性较低,安全性好。     

罗汉果对雄性小鼠骨髓微核和精子形态的影响

背景：对罗汉果的遗传毒性进行研究,可为其安全使用提供实验依据。目的：观察罗汉果水提液对雄性小鼠骨髓细胞微核率和附睾精子畸形率的影响,了解其是否有遗传毒性。方法：按罗汉果水提液最大使用剂量（3g/mL）和最大灌胃容量（20mL/kg）灌胃小鼠,观察罗汉果水提液的急性毒性。将雄性昆明小鼠随机分为5组,分别灌胃给予30,15,7.5g/kg的罗汉果水煎液、蒸馏水,连续5d;或腹腔注射40mg/kg环磷酰胺。于灌胃第5天,采用骨髓嗜多染红细胞微核试验计算小鼠的骨髓微核率。于首次灌胃后第35天,观察小鼠精子畸形率。结果与结论：罗汉果水提液对昆明小鼠的经口急性毒性最大耐受剂量大于120g/kg。罗汉果水提液30,15,7.5g/kg灌胃后,小鼠的骨髓微核率、精子畸形率与正常小鼠无差异（P〉0.05）,均明显低于环磷酰胺诱发的骨髓微核率和精子畸形率（P〈0.05）。说明罗汉果水提液对成年雄性小鼠无明显遗传毒性。     

磁流体体内毒性的初步实验研究

目的:检测肿瘤热疗用四氧化三铁磁流体的急性毒性,为进一步研究其长期毒性以及体内抗肿瘤实验打下基础.方法:按不同剂量的磁流体分别通过静脉注射法及腹腔注射法给予小鼠纳米级四氧化三铁磁流体,于注射前、注射后12、24、36 h,经眶静脉采血,用自动血球计数仪测定外周抗凝血中的白细胞.观察小鼠的毒性反应和主要脏器的病理学改变.结果:各剂量组细胞计数与对照组比较.差异均无统计学意义,小鼠静脉注射半数致死剂量LD50>1136.36 mg/kg,最大无毒性剂量ED0为652.18 mg/kg;腹腔注射LD50>2 162.62 mg/kg,EDO为1338.1 mg/kg.主要脏器未见明显病理改变.结论:纳米四氧化三铁磁流体在动物体内的急性毒性很低,可以作为肿瘤热疗材料.     

补肾祛斑颗粒小鼠急性毒性实验

目的观察补肾祛斑颗粒对小鼠的急性毒性实验。方法以最大浓度药液灌胃给药，24h内给药3次，连续观察7天。详细观察记录小鼠行为活动、状态、饮食、大便、小便、毛色、分泌物及死亡等情况。结果全部动物健存，也无明显中毒反应，测得补肾祛斑颗粒最大受试药物量为71．16g／kg，折合生药为105．554g／kg，为临床患者拟用量的237倍。结论补肾祛斑颗粒无明显急性毒理反应。     

环磷酰胺(CTX)所致的骨髓损伤与恢复中血清粒、巨噬细胞集落刺激活性(CSA)的变化

本实验报道了注射CTX的小鼠,骨髓粒系造血抑制及其恢复过程中,血清CSA水平的动态变化。三组实验小鼠的CTX剂量分别为150mg/kg、250mg/kg、350mg/kg 1次腹腔注射,于注射后第1、3、5、9、13、17、24天常规方法观察外周血白细胞,骨髓有核细胞(BMC)计数,同时用微量半固体琼脂培养方法观察粒、巨噬祖细胞(CFU-GM),收集血清作粒、巨噬细胞集落刺激活性测定。结果表明,给CTX后,血清CSA分别于第3～5天开始升高,第9天达峰值,三个组分别为正常对照组的186％、226％、208％(p<0.001),持续9～10天,而在同一时期所观察的骨髓造血的各项指标已恢复到正常的80～90％,表明化疗药物引起的骨髓造血损伤恢复中,血清CSA起了重要的调节作用。实验结果证明,监测血清CSA水平对判断粒系造血的损伤程度和恢复有一定价值。取血清进行测定在临床上具有可行性,它将有助于阐明各种治疗措施的临床效果与CSA水平的关系,对探讨化疗药物与外源性GM-CSF联合应用方案可提供实验依据。因而值得进一步深入研究。     

人参皂苷Rb1通过减轻线粒体损伤对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察人参皂甙Rb1预处理对大鼠脊髓缺血再灌注损伤后的干预效果,探讨人参皂甙Rb1对抗脊髓缺血再灌注损伤可能的线粒体干预机制。方法构建大鼠脊髓缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组(n=12)、缺血再灌注损伤组(SCII组,n=12)和人参皂甙Rb1药物组(药物组,n=48),药物组(n=48)又分为10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg四个亚组,每组12只,术前30 min及术后每天,腹腔注射相应剂量人参皂甙Rb1。各组于损伤后48 h行大鼠后肢神经功能评分;分别检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;取脊髓组织检测SOD、MDA含量以及细胞色素C氧化酶(COX)活性。结果与SCII组比较,药物组BBB评分升高(P0.05),血清及脊髓组织SOD含量升高,MDA含量减少,脊髓组织COX活性升高(P0.05);且呈剂量依赖性,但40 mg/kg与80 mg/kg之间无明显变化。结论人参皂甙Rb1可以通过抑制线粒体损伤,减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤后的氧化应激,且在10~40 mg/kg范围呈剂量依赖性。     

恩度治疗恶性腹腔积液动物模型的剂量依赖性疗效评估

目的探究重组人血管内皮抑制素注射液(商品名:恩度)治疗恶性腹腔积液的剂量依赖性并评估其疗效。方法建立裸鼠H22肿瘤腹腔积液动物模型,随机分为对照组、恩度5mg/kg剂量组、恩度10mg/kg剂量组和恩度20mg/kg剂量组,每组18只动物。每天给予不同剂量恩度或生理盐水。治疗结束后每组取6只动物腹腔积液样品进行蛋白浓度、红细胞数量、肿瘤细胞数量的检测,其余动物观察各组荷瘤寿命,对照组基本死亡的时间为实验结束的时间点。结果恩度10mg/kg和20mg/kg剂量组裸鼠的体质量增长速度、腹围增长速度和腹腔积液量显著低于对照组动物,同时该两组动物存活时间显著延长(P0.05)。10mg/kg和20mg/kg剂量组动物腹腔积液中蛋白浓度、肿瘤细胞数量和红细胞数量均显著低于对照组动物(P0.05)。结论恩度可以显著减少腹腔积液的形成,同时降低腹膜通透性,以延长恶性腹腔积液动物存活时间。在该实验条件下,10mg/kg和20mg/kg剂量的恩度治疗效果基本相同。     

膨化人参对大鼠骨骼生长的影响及其机制初探

目的 观察新型人参加工产品膨化人参对大鼠骨骼生长发育的影响,并初步探讨其可能的机制.方法 将32只SD大鼠,随机分为空白对照组和膨化人参低、中、高剂量组,每组8只.分别灌胃膨化人参悬浊液（0.75 g/kg、1.5 g/kg、3 g/kg）和蒸馏水,连续灌胃3w.心脏采血后取股骨,测量股骨长度、直径、体积、股骨/体重比.利用三点弯曲生物力学实验,测量股骨最大弯曲应力、弯曲弹性模量、弯曲能量和弯曲韧性系数.检测血液中钙、磷和碱性磷酸酶.结果 中剂量膨化人参组大鼠股骨/体重比、长度、直径、体积、血液中钙磷、碱性磷酸酶浓度以及生物力学性能指标均明显好于对照组（P＜0.05）.结论 膨化人参促进股骨生长发育,可能与其提高血钙、血磷的浓度和碱性磷酸酶活性有关.     

风湿镇痛胶囊的急性毒性研究

目的：研究风湿镇痛胶囊的急性毒性及安全性。方法：采用药物的急性毒性实验方法(LD50)。结果：以0.2ml／10g／日(生药量)的剂量小鼠灌胃给药，得出小鼠LD50=1996mg／kg。结论：风湿镇痛胶囊按正常剂量用药具有相对安全性。     

六味银杏胶囊的毒理学研究

目的观察动物口服六味银杏胶囊的急性毒性和长期毒性反应。方法采用最大给药量法测定小鼠口服六味银杏胶囊的急性毒性;以20.0,10.0,5.0 g生药.kg-1.d-13个剂量的六味银杏胶囊(相当于临床用量68、34、17倍)灌胃SD大鼠,连续24周,观察服药24周及停药4周后,大鼠的生长发育、血液学、血液生化学、组织病理指标的变化。结果小鼠1天内口服六味银杏胶囊最大给药量为190.0 g生药/kg,相当于临床用量的700倍。长期毒性实验中,各剂量组与空白对照组比较,大鼠一般状况,体重增长,血液学、血液生化指标,主要脏器系数,肉眼观察及镜下组织形态学观察均无明显差异或异常。结论六味银杏胶囊临床用药范围内应用是比较安全的。     

人参皂甙单体Rb1对大鼠在体心脏收缩性能的影响

背景作者前期实验以左室内压及其最大升降速率等 8项心肌力学与血流动力学参数为指标 , 观察到人参二醇和三醇组皂甙均能使离体大鼠工作心脏收缩性能减弱. 目的探讨人参皂甙单体 Rb1对大鼠心率、动脉压、左室内压( left ventricular pressure,LVP)、左室舒末压 (left ventricular end- diastolic pressure, LVEDP)、室内压最大上升与最大下降速率 (maximal rising and falling rate of ventricular pressure, ± dp/dtmax)6项指标的影响. 设计完全随机、空白对照的双盲法实验. 地点、材料和干预在吉林大学基础医学院动物实验室完成本实验,室温 20 0C. Wistar大鼠购于吉林大学动物部,雌雄不拘.按随机抽签法将动物分为 5组,即对照组、 Rb1 95 mg/kg组、 Rb1 190 mg/kg组、 Rb1 285 mg/kg组、维拉帕米(异搏定) 36 mg/kg 组.在 Wistar大鼠在体心脏上观察给予大鼠 Rb1 95, 190, 285 mg/kg,维拉帕米 36 mg/kg对大鼠心率、动脉压、 LVP、 LVEDP, + dp/dtmax,- dp/dtmax 6项指标的影响,并与对照组进行比较.整个过程由高级实验师操作完成. 主要观察指标 静脉注入维拉帕米与 95,190,285 mg/kg 浓度 Rb1后大鼠心率、动脉压、 LVP、 LVEDP, + dp/dtmax,- dp/dtmax 6项指标的比较结果. 结果 Rb1浓度在 95, 190, 285 mg/kg范围内均使心率、动脉压、左室收缩压、左室舒张压、室内压最大上升与最大下降速率 6项指标下降,且具有剂量依赖性.与对照组 [(9.98± 5.90) kPa]相比,给药组能明显降低左室收缩压 ,使其从 95 mg/kg的( 6.65± 2.30) kPa、 190 mg/kg的( 5.32± 1.90 ) kPa降至 285 mg/kg时的( 5.00± 1.50) kPa; 与对照组〖 (312.00± 25.00) kPa〗相比 , 给药组能明显降低室内压最大上升与最大下降速率 ,使最大上升速率从 95 mg/kg时的( 305.00± 23.00) kPa、降至 285 mg/kg时的( 252.5± 30.00) kPa;最大下降速率从 95 mg/kg时的 (166.25± 18.00) kPa、降至 285 mg/kg时的 (146.00± 15.60) kPa.应用 36 mg/kg Ca2+通道阻断剂异搏定出现了与 Rb1相似的结果. 结论 Rb1对心机收缩有抑制作用;作用的机制与 Ca2+ 通道有关.     

人参皂苷Rb1对高氧诱导新生仔鼠肺损伤的改善作用及机制研究

目的 观察人参皂苷Rb1(ginsenoside Rb1,G?Rb1)对高氧诱导新生仔鼠肺损伤的改善作用及相关机制.方法 模型组、Rb1组、Rb1联合ML385组建立新生仔鼠高氧肺损伤模型.Rb1联合ML385组腹腔注射G?Rb1(10 mg/kg)+灌胃ML385(20 mg/kg),Rb1组腹腔注射G?Rb1(10...     

黄连素抑制心肌细胞凋亡改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究

目的探讨黄连素预防大鼠急性心肌缺血再灌注损伤中的机制.方法大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组和黄连素给药组,每组15只.黄连素给组灌胃100 mg/kg的黄连素药物,其余3组灌胃相应体积的药物溶剂,每天定时灌胃1次.给药两周后模型组和黄连素给药组进行大鼠急性心肌缺血再灌注造模,假手术组不造成动物心肌急性缺血,对照...     

不同途径茶多酚对兔急性呼吸窘迫综合征肺保护的研究

目的观察茶多酚通过不同途径给药对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)动物模型的干预作用,初步探讨茶多酚对ARDS炎症反应的抑制效果及可能的作用机制.方法静脉注射油酸制备兔ARDS模型 ,40只大耳白兔被随机分为对照组(A组)、茶多酚高剂量(100 mg/kg)灌胃组(B组)、茶多酚低剂量(50 mg/kg)灌胃组(C组)、茶多酚高剂量(100 mg/kg)雾化组(D组)、茶多酚低剂量(50 mg/kg)雾化组(E组),每组8只.对照组采用单纯机械通气+常规治疗;其余给药各组制模后按不同途径给予相应药物,其余处理同对照组,4 h后结束实验.每小时进行一次血气分析,实验结束后处死动物,取左肺下叶中部约1 cm×1 cm×1 cm组织块,用体积分数为10% 的中性甲醛固定.免疫组化法测定核转录因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1(IL-1)的阳性表达.结果雾化组机械通气4 h动脉血氧分压(PaO2)明显高于对照组和灌胃组,动脉血二氧化碳分压(PaO2)明显低于对照组和灌胃组,差异均有显著性(P均＜0.01),但雾化两组间比较差异无显著性;对照组和灌胃组肺组织病理学改变明显比雾化组严重,雾化两组之间改变基本相似;雾化组肺组织中NF-κB、TNF-α、IL-1的阳性高表达明显低于对照组和灌胃组,低表达明显高于对照组和灌胃组,差异均有显著性(P均＜0.05),雾化两组之间表达相似;对照组和灌胃组比较,上述指标差异均无显著性.结论茶多酚雾化吸入对ARDS肺有保护作用,可减少肺组织中NF- κB、TNF-α、IL-1的阳性表达,减轻ARDS肺病理改变,改善A RDS的临床表现;而茶多酚灌胃无上述作用.