UGT1A1基因多态性与胃癌伊立替康化疗疗效和毒性的关系

[目的]探讨尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性与胃癌伊立替康化疗疗效和毒性的关系。[方法]67例胃癌患者治疗前采集外周抗凝静脉血进行DNA提取,采用聚合酶链式反应（PCR）进行扩增,测序;评价伊立替康治疗的毒性及疗效,分析UGT1A1基因多态性与胃癌伊立替康化疗疗效和毒性的关系。[结果]（TA）6/（TA）6野生基因型、（TA）6/（TA）7杂合基因型及（TA）7/（TA）7纯合突变型的患病率分别为80．6％（54/67）、14．9％（10/67）、4．5％（3/67）;UGT1A1＊28非野生型的基因多态性患者发生Ⅲ级以上腹泻38．5％显著高于野生基因型11．1％（ P ＜0．05）;UGT1A1＊28非野生型基因患者需下调伊立替康剂量的患者多于野生基因型（46．2％ vs18．5％,P＜0．05）;野生基因型与非野生基因型组疗效比较无统计学差异（ P＞0．05）。[结论]伊立替康治疗的胃癌患者中,UGT1A1＊28非野生型的基因多态性患者发生重度腹泻风险较高,基因多态性对疗效无明显影响。     

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7基因多态性与膀胱癌易感性的关系

目的 探讨尿苷二磷酸匍萄糖醛酸转移酶1A7(UGT1A7)基因多态性与膀胱癌易感性的关系.方法 以病例对照研究方法,应用半巢式PCR(SN-PCR)和等位基因特异性PCR(AS-PCR)分别检测208例膀胱癌患者和205例非肿瘤患者的UGT1A7基因多态性,对各基因型和等位基因单独或联合吸烟行为进行统计学分析.结果 膀胱癌组变异纯合基因型[~*x/~*x(x=~*2,~*3,~*4)]的频率(20.7%)高于对照组(12.2%),差异有统计学意义[P<0.05,OR=2.16(1.18～3.96)].膀胱癌组携带变异等位基因~*3的频率(27.9%)高于对照组(20.5%),差异有统计学意义[P=0.009,OR=1.56(95%CI:1.12～2.18)].吸烟人群中,变异杂合基因型[~*1/~*x(x=~*2,~*3,~*4)]或变异纯合基因型者与野生型者相比,膀胱癌组和对照组间差异有统计学意义,OR(95%CI)值分别为2.16(1.07～4.36)、2.64(1.02～6.80).UGT1A7基因多态性与膀胱癌病理分级和临床分期均无相关性(均P>0.05).结论 UGT1A7基因多态性与膀胱癌易感性有关,该基因多态性与吸烟行为在膀胱癌的发生中存在交互作用.     

CD40基因多态性与急性冠状动脉综合征、高血压和糖尿病的易感相关性

目的探讨CD40-E1SNP（-1C／T）和CD40-FASNP基因多态性与中国汉族人群急性冠状动脉综合征（ACS）的易感相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RnP）和DNA测序技术,检测160例经冠状动脉造影确诊的ACS患者和92例冠状动脉造影阴性人群CD40-E1SNP（-1C／T）、CD40-FASNP基因型和等位基因频率,分析两组人群CD40基因型和等位基因频率差异,并用Logistic回归模型分析CD40基因多态性和高血压、糖尿病对ACS的影响。结果CD40-1位点c等位基因频率在ACS组与对照组分别为0．606和0．489,T等位基因频率分别为0．394和0．511,两组差异有统计学意义（P〈0．05）;ACS患者CC基因型频率（0．281）明显高于对照组（0．130）,差异有统计学意义（P〈0．01）;C等位基因显著增加ACS的患病风险（OR：1．608,95％可信区间t1．12—2．32,P：O．011）;调整年龄、性别、体重指数后,Logistic回归分析CD40基因及其与高血压、糖尿病对ACS的危害作用,单独c等位基因型OR值为1．608（95％可信区间：1．12-2．32,P〈0．05）,C等位基因-有高血压OR值为5．71（95％可信区间：1．12-29．08,P〈0．05）,C等位基因-无糖尿病OR值为1．44（95％可信区间：1．12-5．13,P〈0．01）,C等位基因-有糖尿病OR值为2．35（95％可信区间：1.47-4．82,P〈0．01）。未检测到CD40-FASNP基因多态性。结论CD40-1C／T基因多态性与ACS有相关性,C等位基因携带者合并高血压、糖尿病显著增加患ACS的危险性,而汉族人群可能不存在CD40-FASNP基因多态性。     

细胞周期素D1基因多态性与大肠癌易感性的关系

目的探讨细胞周期素D1（Cyclin D1）基因多态性与大肠癌遗传易感性的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法,检测125例大肠癌与118例健康对照者Cyclin D1基因第870位核苷酸A／G（A870G）的多态性。结果两组Cyclin D1基因型频率差异有统计学意义（P〈0．05）。与AG及GG基因型携带者之和相比,AA基因型携带者患大肠癌的相对风险度（OR）为2．41,95％可信区间为（1．39,4．17）。根据不同的临床特征分析,AA基因型频率在不同年龄或不同性别的结肠癌患者中,差异均无统计学意义（P〉0．05）,但在远侧结肠癌[OR：2．58,95％CI（1．22,5．45）,P=0．012]、低分化[OR=2．24,95％CI（1．07,4．70）,P：0．031]和DuckesC期[OR=2．25,95％CI（1．08,4．69）,P=0．029]患者中明显升高。结论Cyclin D1基因多态性与大肠癌及与肿瘤部位、分化程度和Dukes分期显著相关。     

NQO1 C609T基因多态性与肺癌易感性关系的Meta分析

目的：综合评价依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶1（ N QO1）基因C609 T多态性与肺癌易感性的关系。方法检索中国知网、万方、维普、Medline、Pubmed等数据库,收集有关 NQO1基因多态性与肺癌易感性关系的文献,并剔除不符合要求的文献,然后用 Stata12软件进行分析,计算合计的比值比（OR）及95％可信区间（CI）,并评估发表偏倚。结果共有16项病例对照研究纳入分析,与野生纯合基因型（CC）相比,杂合基因型（CT）[OR（95％ CI）＝1．09（0．96～1．24）]以及突变纯合基因型（TT）[OR（95％ CI）＝1．14（0．94～1．39）]均与肺癌的发病风险无统计学意义。分层分析结果显示,在以人群为基础的病例对照研究中携带CT 基因型是肺癌的危险因素,其OR及95％ CI为1．037（1．000～1．075）,CT基因型同时也是黄种人患肺癌的危险因素,其 OR值及95％C I为1．039（1．001～1．078）。结论 N QO1 C609 T基因多态性与黄种人肺癌患病风险有关。     

基质金属蛋白酶-9基因单核苷酸多态性与冠心病遗传易感性的关系研究

目的分析金属蛋白酶-9（MMP-9）-1562C／T基因多态性在冠心病患者及非冠心病患者中的分布情况,了解MMP-9基因单核苷酸多态性与冠心病遗传易感性的关系。方法采用PCR-RFLR法对调查对象血液样本进行基因分型．分析MMP-9-1562C／T基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组之间的差异。结果病例组与对照组CC／CT＋TT的OR值为0．83,差异无统计学意义（OR95％C10．51-1．36,P〉0．05）;C/T等位基因OR值为0．83,差异无统计学意义（OR95％C10．44-1．55,P〉0．05）。结论MMP-9基因单核苷酸多态性与冠心病遗传易感性的关系尚不能肯定．还需要今后进一步的研究证实。     

UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因多态性与伊立替康不良反应的关系

目的探讨UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因多态性在中国人中的分布,并评价其与伊立替康不良反应之间的关系。方法收集2011年3月－2012年3月在我科住院治疗的158例恶性肿瘤患者的外周血,检测其UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因型,其中132例使用伊立替康方案化疗,比较不同基因型患者的不良反应差异。结果158例中,UGT1A1＊28野生型TA6／6者126例（79．7％）,杂合突变型TA6／7者30例（19．O％）,纯合突变型TA7／7者2例（1．3％）;64例进行UGT1A1＊6基因检测,G／G野生型40例（62．5％）,G／A杂合突变型23例（35．9％）,A／A纯合突变型1例（1．6％）。UGT1A1＊28基因突变可增加2～4级迟发性腹泻发生率（TA6／6者15．0％、TA6／7者34．8％、TA7／7者50．0％,P=0．000）;联合UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因型,野生型（TA6／6且G／G）患者发生2～4级迟发性腹泻和3～4级中性粒细胞减少的概率明显低于单点变异型和双点变异型（13．0％、22．2％、100．0％,P=0．004;8．7％、25．9％、66．7％,P=0．045）。结论UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因突变患者使用含伊立替康化疗方案时不良反应发生率较高。与单一检测一个位点相比,联合检测UGT1A1＊28和UGT1A1＊6基因型能更准确地预测伊立替康不良反应。     

白细胞介素4基因多态性及H．pylori感染与广西柳州地区胃癌易感性研究

目的：探讨白细胞介素4（IL一4）基因多态性及幽门螺杆菌（H．pylori）感染与广西柳州地区胃癌易感性的相关性。方法：通过PCR检测H．pylori的尿素酶B亚单位（UreB）基因和半巢式聚合酶链式反应（semi—nestedPCR）对238例胃癌患者及112例健康对照者的IL-4—588位点进行多态性分析。结果：胃癌组和对照组H．pylori阳性者分别为142例（59．7％）和54例（48．2％），H．pylori阴性者分别为96例（40．3％）和58（51．8％），H．pylori感染率在两组间存在统计学差异（P〈0．05）。胃癌组和对照组的IL-4—588基因型和等位基因频率分布处于遗传平衡状态且差异无统计学意义（P〉0．05）；与C／C型相比，C／T型和T／T型的个体患胃癌的风险在胃癌组和对照组之间均无明显差异（C／T型：OR=1．136，95％CI：0．374～3．499；T／T型：OR—1．346，95％CI：0．473～3．834）；在对胃癌易感性的相关分析中，年龄、性别、吸烟、饮酒和H．pylori感染等因素与II。一4—588基因多态性之间不存在相关性。结论：IL广4588基因多态性与广西柳州地区胃癌的发病风险无关，且在对胃癌易感性的相关分析中该位点多态性与年龄、性别、吸烟、饮酒和H．pylori感染等因素之间不存在交互作用。     

细胞色素P4501A1、谷胱甘肽转硫酶基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性研究

目的 探讨生物代谢酶细胞色素P4501A1、谷胱甘肽转硫酶M1、T1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的相关性。方法采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对89例儿童ALL患儿以及90名健康对照者的CYP1A1MspI多态（T264C）、GSTMI和GSTT1等基因的多态分布进行分析。结果儿童ALL组的CYP1A1基因MspI多态纯合子突变型（C型）的频率与对照组差异有统计学意义（P〈0．05）,携带纯合子突变型的儿童患ALL的危险度比杂合子突变型（B型）与野生型（A型）儿童的高（OR=1．997,95％CI：1．024—3．896）。GSTM1缺失型分布频率与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．05,OR=2．709,95％CI：1．427-5．146）,GSTT1缺失型分布频率与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。同时携带CYPIA1C型、GSTM1、GSTT1缺失型的联合基因型儿童患ALL的风险增加（DR=2．235,95％CI：1．111-4．497）。结论CYP1A1基因MspI多态纯合子突变型（c型）、GSTM1缺失型与儿童ALL的易感性可能相关,GSTT1缺失型与儿童ALL易感性可能不相关;同时携带CYP1A1C型与GSTM1、GSTT1缺失基因型可能是儿童ALL发病的易感因素之一。     

CYPIB1与北方地区汉族人群喉癌易感性多基因关联分析

目的：探讨代谢酶CYP1B1基因CYP1B1＊2142C／G,CYP1B1＊2355G／T,CYP1B1＊34326C／G多态性与北方地区汉族人群喉癌易感性的关系。方法：采用病例-对照研究的方法,运用多重聚合酶链反应方法（Multi—PCR）及基质辅助激光解析-飞行时间质谱分析技术（MALDI—TOFMS）对200例北方地区汉族人群喉癌患者和200例健康对照组外周血DNA中CYP1B1＊2142c／G、355G／T,CYP1B1＊34326c／G基因进行多态性研究,并分析上述基因位点之间及基因和烟酒的联合作用与喉癌发生风险的关联强度。结果：携带CYP1B1＊2355G／T突变型基因型的病例组惠病风险高于对照组（0R=2．281,95％CI：1．142～3．516,P〈0．001）,携带CYP1B1＊34326c／c突变型基因型的病例组患病风险低于对照组（0R=0．571,95％CI：0．370～0．882,P=-0．011）。C142T355C4326单倍体型具有协同效应,显著增加喉癌风险（AdjustedOR=3．180,95％CI：1．760～5．746,P〈0．001）。在非吸烟及吸烟者中携带CYP1B1＊2355G／T突变型等位基因的危险度OR分另U为2．080（95％CI：0．742—5．830）、6．322（95％CI：2．541～15．725,尸〈0．001）。结论：CYP1B1基因的多态性与喉癌患病风险密切相关。CYP1B1＊2355G／T突变型基因是喉癌的风险基因,CYP1B1＊34326C／G突变型基因是喉癌的保护基因。CYP1B1＊2142c／G基因多态性与喉癌易感性无相关性。基因与基因之间具有协同作用,风险基因越多惠癌风险越大。烟酒与基因之间无相互协同效应。     

代谢酶CYP1A1、CYP2D6基因多态性与肺癌易感性的病例对照研究

目的 探讨代谢酶CYP1A1基因MspⅠ位点多态性、CYP2D6*10等位基因C188T位点多态性与人群肺癌遗传易感性之间的相关性.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测86例广州市肺癌患者和86例对照的CYP1A1、CYP2D6基因多态性分布频率,分析基因多态性与肺癌遗传易感性之间...     

DNA修复基因XRCC3—18067C〉T多态性与头颈部肿瘤易感性关系的系统评价

目的采用系统评价的方法探讨DNA修复基因x线修复交叉互补因子3（x-raycross-complementing group3,XRCC3）18067C〉T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed（1966～2010年）、EMBASE（1974～2010年）、中国生物医学文献数据库CBM（1978-2010年）、中国期刊全文数据库CNKI（1994～2010年）公开发表的关于DNA修复基因XRCC3-18067C〉T单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的研究。病例组及对照组XRCC3-18067C〉T等位基因分布的比值比（odds ratio,OR）为效应指标,根据一致性检验的结果,选择固定效应模型或随机效应模型对OR进行合并,并进行偏倚评估。结果共查到符合要求的文献9篇,病例组1872例,对照组3521例。分析结果显示：XRCC3-18067C〉T位点突变纯合子（T／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子（C／C）相比OR=1．16（95％CI：0．95～1．43,P=0．150）;隐性模式下,18067C〉T位点突变纯合子（T／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型（纯合子＋杂合子）（C／C）＋（C／T）相比OR=1．16（95％CI：0．96～1．40,P=0．124）;显性模式下,18067C〉T位点突变个体（突变纯合子＋突变杂合子）（T／T）＋（C／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子（C／C）相比OR=1．05（95％CI：0．93～1．19,P=0．426）。结论DNA修复基因XRCC318067C〉T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间存不在明显相关性。     

环氧化酶-2基因-1195G〉A和-765G〉C多态性与膀胱癌发病风险的关系

目的环氧化酶-2基因（COX-2）的表达水平与临床病理特征有相关性,多态性可影响其表达水平,本文探讨COX-2的两个功能性单核甘酸多态（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与膀胱癌易感性的关系。方法研究对象为250例经组织学确诊的膀胱癌病例和275例相匹配的无肿瘤史的正常人群。采用聚合酶链反应-限性片段长度多态性方法（PCR-RFCP）测COX-2基因-1195G/A和-765G〉C多态的基因型,比较不同基因型与膀胱癌的关系,并分析其与分期、分级、吸烟之间的关系。结果 COX-2基因1195GG、GA和AA基因型在病例组和对照组间的频率分布有统计学意义（P〈0.05）,变量Logistic回归分析显示-1195AA基因型与膀胱癌发生的风险升高相关,OR值分别为（SNP-1195 GA＋AA：OR=2.15,95%CI=1.25--3.70）,含有A等位基因的GA＋AA基因型相对于GG基因型,患者年龄、肿瘤分化程度、TNM分期及吸烟差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 COX-2基因启动子区的-1195G〉A单核苷酸多态与可能膀胱癌遗传易感性相关,且可能与膀胱癌的肿瘤分化和TNM分期有关。     

血小板源性生长因子-D基因多态性与大肠癌遗传易感性关系的研究

目的 探讨血小板源性生长因子-D（PDGF-D）基因多态性与大肠癌发病的关系。方法 选择88例大肠癌组织和50例正常大肠组织为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术进行检测PDGF-D-858A/C和＋ 3166C/G位点的基因型.结果 PDGF-D基因-858A/C位点多态性在大肠癌组和正常组的分布差异无统计学意义（P＞0.05）,而PDGF-D基因＋3166C/G多态性在两组人群中的分布差异有统计学意义（P＜0.05）,通过Logistic回归分析发现PDGF-D基因＋3166C/G位点中,携带G等位基因的基因型（CG ＋GG）可增加总体大肠癌发病风险,未发现-858A/C位点与大肠癌的发生显著相关.PDGF-D基因-858A/C和＋3166C/G两个位点之间存在连锁不平衡.利用这2个位点构建单体型,发现单体型CG在大肠癌组中的频率显著高于对照组中的频率（OR=3.2,95％ CI：1.3 ～8.3,P＜0.05）.结论 PDGF-D＋3166C/G位点基因多态性与大肠癌发病有关,其中＋3166 G等位基因可能是大肠癌的遗传易感基因,PDGF-D基因CG单体型是大肠癌发病的危险因素。     

miRNA-196a-2基因多态位点rs11614913与胃癌易感性的关联研究

目的：探讨miRNA-196a-2的单核苷酸多态（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点rsll614913与胃癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究设计,研究对象为232例经组织学确诊的胃癌病例和250例按年龄、性别进行匹配的无肿瘤史的社区对照人群。采用探针法SNP基因分型技术检测miRNA-196a-2基因的C／T多态的基因型,计算rsll614913多态位点基因型在病例与对照中的分布情况,采用logistic回归计算校正相对危险度（oddsratio,OR）和95％置信区间（95％confidenceinterval,95％CI）．评价基因型对胃癌易感性的影响。结果：miRNA-196a-2基因多态位点rsll614913CC、CT和1Tr基因型在胃癌人群中的分布频率为44．0％、47．0％和9．0％,与对照组（28．8％,54．4％和16．8％）相比差异有统计学意义（均P〈0．05）;与CC基因型相比,携带1Tr或CT基因型的个体胃癌发病危险度降低（OR=0．369,95％CI：0．204～0．659;OR=0．564,95％CI：0．387～0．830）;携带突变T碱基（CT／TT）的胃癌患者发生淋巴结转移的危险度降低（OR=0．618,95％CI：0．438～0．795;P=0．010）。讨论：miRNA-196a-2基因的C／T多态性与中国汉族人群胃癌的遗传易感性相关。     

DNA修复基因XPC单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的meta分析

【目的】用Meta分析的方法探讨DNA修复基因XPC单核苷酸多态性与膀胱癌的易感性。【方法】计算机检索Pubmed数据库、Embase数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）收集关于DNA修复基因XPCAla499Val及Lys939Gln单核苷酸多态性与膀胱癌易感性的病例对照研究进行Meta分析,以野生基因型为参照,病例组及对照组XPC499Val、939Gln等位基因分布的比值比（OR）为效应指标,应用Meta分析软件Stata9．0对各研究原始数据进行统计处理及异质性检验,计算合并OR值及95％CI。【结果】按照纳入标准,最终进人Meta分析的文献共有7篇。Meta分析结果显示,XPC499Val／Val突变纯合子的个体发生膀胱癌的风险要高于对照组（合并OR=1．31;95％CI：1．06～1．62）。而XPC939Gin／Gin与膀胱癌之间无显著相关性。【结论】XPCAla499Val多态性与膀胱癌易感性之间存在相关,即携带突变型基因纯合子499Val／Val的个体发生膀胱癌的危险性较高。     

白细胞介素-1β基因单倍型与类风湿关节炎易感性

目的 IL-1B的单核苷酸多态性位点-511和＋3954以及IL-1RN的可变数目重复序列多态性组成的单倍型与类风湿关节炎（RA）易感性的关联分析。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性的基因多态性分析方法对来自西北地区的汉族240例RA患者和227名相配的健康人进行基因多态性检测,并应用SHEsis软件对其单倍型进行分析。结果 RA患者的单倍型IL-1B-511C/＋3954C/IL-1RN＊1和IL-1B-511C/＋3954T/IL-1RN＊1以及IL-1B-511T/＋3954T/IL-1RN＊1与对照组相比较有统计学意义（P=0.017、0.030、0.029;OR=0.721、2.111、2.909;95%CI=0.551～0.944、1.060～4.204、1.066～7.902）。对研究对象按性别分层分析发现RA患者的单倍型IL-1B-511C/＋3954T/IL-1RN＊1与对照组的显著差异主要存在于女性研究对象;单倍型IL-1B-511T/＋3 954C/IL-1RN＊2在女性研究对象中呈显著性差异（P=0.004,OR=2.932,95%CI=1.375～6.251）。男性只有单倍型IL-1B-511T/＋3954T/IL-1RN＊1被观察到与对照组有显著性差异（P=0.030,OR=1173.4,95%CI=65.84～20914）,而且患病风险较女性高（P=0.016,OR=6.019,95%CI=1.145～31.65）。结论单倍型IL-1B-511C/＋3954T/IL-1RN＊1、IL-1B-511T/＋3954T/IL-1RN＊1和IL-1B-511T/＋3954C/IL-1RN＊2是女性RA发病的高危因子;对单倍型IL-1B-511T/＋3 954T/IL-1RN＊1而言,男性携带者较女性携带者更易患病。性别分层分析也揭示IL-1基因多态性与RA易感性之间存在性别差异。