神农软肝丸治疗肝炎肝硬化的临床研究

目的:观察神农软肝丸治疗肝炎肝硬化的临床疗效及安全性。方法:选择肝炎肝硬化患者150例,随机分为两组,治疗组口服神农软肝丸,对照组采用一般常规疗法,疗程6个月。观察治疗后的症状体征、肝功能、血清病毒学指标、血清肝纤维化指标、门脉血流动力学指标和临床综合疗效。结果:治疗组和对照组总有效率分别达93.33%及82.67%,两组比较差异有显著性意义,治疗组明显高于对照组(P<0.05)。治疗组在减轻或消除症状体征、降低肝功能和血清肝纤维化指标、改善门脉血流动力学指标等方面明显优于对照组。未发生与研究药物相关的严重不良反应。结论:神农软肝丸治疗肝炎肝硬化疗效显著,安全性良好。     

林蛙油对大鼠肝纤维化的影响

目的 探讨林蛙油对大鼠肝纤维化的治疗效果.方法 用林蛙油治疗CCl4诱导的肝纤维化模型,观察它对肝细胞实验室检查及氧化和抗氧化能力指标的影响.结果 林蛙油能降低肝纤维化大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨基转移酶(GGT)、羟脯氨酸(Hyp)及丙二醛(MAD),增加超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px).结论 林蛙油能改善其肝脏损伤程度,减少肝纤维化大鼠肝组织中胶原的增生,增加抗氧化能力,延缓肝硬化的形成,对大鼠肝纤维化有很好的治疗作用.     

抗纤软肝冲剂预防大鼠肝纤维化的实验研究

目的:观察抗纤软肝冲剂对肝纤维化的预防作用并探讨其机理。方法:采用四氯化碳、高脂、高胆固醇、低蛋白等复合因素制造肝纤维化模型,同时用抗纤软肝冲剂治疗,观察其对肝纤维化指标的影响,以秋水仙碱作为对照,结果:抗纤软肝冲剂对肝纤维化大鼠有升高白蛋白(Alb),降低谷丙转氨酶(ALT)和球蛋白(G)的作用;可调整机体免疫功能,降低血清免疫复合物(IC);具有显著降低血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、肝脏羟脯氨酸(Hyp)的作用;可以改善肝脏病理,抑制纤维化形成。结论:抗纤软肝冲剂具有确切的预防肝纤维化的作用。     

软肝缩脾冲剂对大鼠中毒性肝纤维化的预防作用

目的:探讨由黄芪、冬虫夏草、丹参、赤芍、鳖甲、龟板等中药制成的软肝缩脾冲剂,对肝损伤的保护作用及防治实验性肝纤维化的作用。方法:利用四氯化碳制作损伤性肝纤维化大鼠模型。结果:该中药制剂能明显改善肝功能、提高血清白蛋白、降低透明质酸及防治肝脏病变。结论:软肝缩脾冲剂具有防治肝纤维化作用。     

蚤莲合剂对二乙基亚硝胺所致大鼠肝硬变及癌变的防治作用

目的:观察蚤莲合剂(由白蚤体、半枝莲、虎杖、姜黄、黄芪、白术、茯苓、玫瑰花等8味中药组成)对肝硬化和肝癌前病变的预防作用。方法:以二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠肝硬化伴癌前病变为模型,观察内容包括病理形态的生物化学指标。结果:中药组与模型组比较:①肝功能指标ALT、ALB等明显改善(P<0.01);②肝羟脯氨酸(HyP)含量及肝纤维化或肝硬化程度明显降低;③血清碱性磷酸酶(ALP)和肝组织匀浆γ-GT水平明显降低(P<0.01);血清肿瘤坏死因子(TNF)水平降低(P<0.01);④AFP阳性细胞数减少(P<0.05)。结论:蚤莲合剂对DEN所致大鼠肝硬化和肝癌前病变有明显防治作用。     

柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清及肝脏转化生长因子β1的影响

目的：观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠血清转化生长因子β1（TGFβ1）水平以及肝脏TGFβ1 mRNA表达的影响。方法：采用复合因素造模法复制肝硬化大鼠模型,实验分组为正常组、模型组、阳性药（复方鳖甲软肝片）对照组和柔肝消癥饮高、低剂量组。观察柔肝消癥饮对肝硬化大鼠肝组织病理形态学、血清TGFβ1水平以及肝脏TGFβ1 mRNA表达的影响。结果：模型组大鼠出现肝小叶损害,纤维组织增生,假小叶形成;血清TGFβ1水平显著升高、肝脏TGFβ1 mRNA表达明显增强。各治疗组大鼠肝脏病理损害较轻、血清TGFβ1水平明显降低、肝脏TGFβ1 mRNA表达明显减少。结论：柔肝消癥饮通过显著抑制肝硬化大鼠血清TGFβ1水平升高和肝脏TGFβ1 mRNA的表达,以达到抗肝硬化的作用。     

蓝莓对免疫性肝纤维化大鼠肝组织TLR4,TLR9表达的影响

目的:探讨蓝莓抗氧化作用对猪血清免疫性肝纤维化大鼠肝组织Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)和Toll样受体9(TLR9)蛋白表达的影响.方法:60只♂Wistar大鼠随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、蓝莓低、中、高剂量防治组(C、D、E组)、复方鳖甲软肝片防治组(F组).除A组外,其余各组均腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型.C、D、E、F组在造模同时分别给予蓝莓原浆或复方鳖甲软肝片灌胃,1次/d,共12wk.第12周末处死大鼠,计算大鼠肝脏指数,行肝脏病理组织学检查,测定各组大鼠血清ALT和AST水平、肝组织匀浆超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)及羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,免疫印迹法(western blot,WB)和免疫组织化学法检测TLR4和TLR9蛋白质在肝脏组织中的表达.结果:各组大鼠血清ALT、AST水平无明显差异(F=4.274,0.917,P>0.05);与B组比较,D,E组肝组织匀浆SOD活性、GSH含量明显升高(F=6.662,61.472,P<0.05);肝脏指数、MDA及Hyp含量明显降低(F=3.972,42.755和41.265,P<0.05);肝纤维化程度明显减轻(F=63.339,P<0.05),胶原表达减少;E组大鼠肝组织TLR4和TLR9蛋白质表达明显减少(F=6.932和7.534,P<0.05).结论:TLR4和TLR9蛋白质表达增加可能与免疫性肝纤维化的发生发展有关.蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化有一定的预防作用.     

甘草酸二铵对二甲基亚硝胺诱导肝纤维化大鼠肝脏胶原增生沉积的影响

目的观察甘草酸二铵的抗肝纤维化作用。方法二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以甘草酸二铵7mg/100g体重灌胃治疗,每日1次,共4周,并以γ干扰素为对照药物。观察大鼠体重、肝脾重量等一般情况;肝脏苏木精-伊红染色与丽春红胶原染色,分级分期观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化;检测血清肝功能变化与肝组织羟脯氨酸含量。结果模型大鼠肝脏胶原纤维间隔形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显;脾脏明显增大;血清ALT活性升高,肝组织羟脯氨酸含量上升。甘草酸二铵可显著降低模型大鼠肝组织羟脯氨酸含量,减轻肝脏内胶原纤维增生沉积,降低血清ALT活性。与γ干扰素比较作用无明显差异。结论甘草酸二铵有良好的抗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化效果,其作用机制可能与药物减轻肝脏炎症,抑制肝脏羟脯氨酸与胶原生成有关。     

冷饭团抗肝纤维化的实验研究

目的：探讨冷饭团的抗肝纤维化作用,方法：采用CCl4和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以联苯双酯为对照,观察冷饭团对大鼠肝功能和肝组织羟脯氨酸（Hyp)的影响,并作肝脏病理切片,光镜下观察组织学改变,。结果：冷饭团能显著降低实验性肝纤维化大鼠血清谷丙转氨酸（ALT）和谷草转氨酶（AST）活性,升高血清白蛋白（Alb),降低肝组织Hyp含量,并能明显减轻大鼠肝细胞损害,肝脏脂肪变性和胶原纤维增生的程度,结论：冷饭团有较好的降酶,保护肝细胞和抗肝纤维化作用。     

排钱草对大鼠实验性肝纤维化的影响

目的:观察排钱草水、醇提取物对肝纤维化的影响。方法:在给大鼠皮下注射CCl_4进行肝纤维化模型制作的同时给予排钱草水、醇提取物(相当于每日原生药5g/ke、3g/kg),给药6周后检测大鼠肝组织羟脯氨酸(Hyp)及血清中谷丙转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)活性,血清蛋白电泳测定γ-球蛋白,并观察肝脏的组织病理改变,与联苯双酯进行药效对照。结果:排钱草水、醇提取物的高、低剂量组和联苯双酯组均能显著降低肝脏Hyp含量及血清ALT、ALP的活性,降低γ-球蛋白以维持白/球(A/G)比值,对大鼠肝细胞坏死和胶原纤维增生亦有显著减轻作用。结论:排钱草水、醇提取物能减轻CCl_4致大鼠的肝脏损害,有利于减轻肝纤维化。     

安络化纤丸联合干扰素γ干预鼠血吸虫性肝纤维化及对肝色素沉积的影响

目的 评价安络化纤丸联合干扰素γ治疗鼠血吸虫肝纤维化的效应机制及其对肝色素沉积的影响.方法 将30只昆明小鼠分为健康对照组、感染对照组及干扰素γ+安络化纤丸治疗组.采用日本血吸虫尾蚴(40条/只)攻击感染小鼠,建立血吸虫性肝纤维化模型,连续干预8周,观察肝色素沉积及血吸虫卵肉芽肿改变;免疫组织化学检测肝组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达;荧光定量法检测肝组织TGF-β1 mRNA、组织病理学评价及电子计算机图像定量分析.对数据进行正态性检验、方差齐性检验及单因素方差分析.结果 肝色素沉积百分比与TGF-β1 mRNA量呈相关性,相关系数=0.8;安络化纤丸联合干扰素γ治疗后明显减轻鼠血吸虫肝组织纤维化、减少色素沉着、使虫卵肉芽肿变小、下调Ⅰ及Ⅲ型胶原的表达及减少TGF-β1 mRNA量表达,与感染对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 肝色素沉积量与TGF-β1 mRNA量有一定相关性,安络化纤丸联合干扰素γ明显减轻鼠血吸虫性肝纤维化.下调Ⅰ型及Ⅲ型胶原及TGF-β1 mRNA表达、减少色素沉积是其作用机制之一.     

改善肝脏微循环障碍的必要性和相关中药的筛选

慢性肝病常伴有肝脏微循环障碍,使得血液流动减慢甚至流量减少,导致门静脉高压。改善肝脏微循环与干预细胞外基质代谢在抗肝纤维化中具有同等的地位。现代医学的微循环障碍与中医学的瘀血含义有相同之处,应用有抗肝纤维化作用的活血化瘀中药或成分能够改善肝脏微循环、降低门静脉高压。介绍了体内外实验研究中药及组分改善肝脏微循环的作用及机制。     

肝硬化中医证型与食管胃底静脉曲张的相关性分析

目的:探讨不同中医证型肝硬化患者食管胃底静脉曲张的改变,为临床应用中医药辨证肝硬化奠定理论基础。方法:应用电子胃镜检查130例不同证型肝硬化患者的食管静脉曲张的部位、条数、形态、颜色及有无胃底静脉曲张等相关指标。结果:不同中医证型肝硬化患者食管胃底静脉曲张程度比较存在显著性差异。其中食管静脉曲张轻度以肝气郁结证、湿热内蕴证多见,与其他证型比较,差异有显著性意义(P0.05);食管静脉曲张中度以血瘀证多见,与其他证型比较,差异有显著性意义(P0.05);食管静脉曲张重度及合并胃底静脉曲张以血瘀证、肝肾阴虚证、脾虚湿盛证多见,与其他证型比较,差异有显著性意义(P0.01)。结论:①不同中医证型的肝硬化患者食管胃底静脉曲张程度不同。②在一定程度上,食管胃底静脉曲张程度可以反映脾虚湿盛、肝肾阴虚及血瘀证的程度。     

Multiple pathogenic factor-induced complications of cirrhosis in rats： A new model of hepatopulmonary syndrome with intestinal endotoxemia

AIM： To develop and characterize a practical model of Hepatopulmonary syndrome. （HPS） in rats.
METHODS： The experimental animals were randomized into five feeding groups： （1） control （fed standard diet）, （2） control plus intraperitoneal injection with lipopolysaccharide （LPS）, （3） cirrhosis （fed a diet of maize flour, lard, cholesterol, and alcohol plus subcutaneously injection with carbon tetrachloride （CCI4） oil solution）, （4） cirrhosis plus LPS, and （5） cirrhosis plus glycine and LPS. The blood, liver and lung tissues of rats were sampled for analysis and characterization. Technetium 99m-labeled macroaggregated albumin （Tc99m-MAA） was used to test the dilatation of pulmonary microvasculature.
RESULTS： Typical cirrhosis and subsequent hepato- pulmonary syndrome was observed in the cirrhosis groups after an 8 wk feeding period. In rats with cirrhosis, there were a decreased PaO2 and PaCO2 in arterial blood, markedly decreased arterial 02 content, a significantly increased alveolar to arterial oxygen gradient, an increased number of bacterial translocated within mesenteric lymph node, a significant higher level of LPS and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in plasma, and a significant greater ratio of Tc99m-MAA brain-overlung radioactivity. After LPS administration in rats with cirrhosis, various pathological parameters got worse and pulmonary edema formed. The predisposition of glycine antagonized the effects of LPS and significantly alleviated various pathological alterations.     

中西医结合治疗肝硬化腹水35例疗效观察

了解中西医结合治疗肝硬化腹水的疗效观察。将65例患者，随机分为两组治疗组35例，对照组30例。两组均给予西药保肝、利尿及支持疗法，治疗组在应用西药治疗基础上再配合中药口服——消臌灵(自拟方)。治疗组总有效率为83．9％，对照组总有效率为62．3％，两组比较，有非常显著性差异(P＜0．01)。两组肝功能(ALT、TBil、Alb)及腹部彩超复查疗效比较；治疗组均优于对照组(P＜0．05，P＜0．01)；中西医结合治疗肝硬化腹水具有保肝、利尿、降低门脉高压等作用，疗效优于单纯西药组。     

Doxorubicin coupled to lactosaminated albumin: Effects on rats with liver fibrosis and cirrhosis

BACKGROUND: The conjugate of doxorubicin with lactosaminated human albumin has the potential of increasing the doxorubicin efficacy in the treatment of hepatocellular carcinomas expressing the asialoglycoprotein receptor. However, coupled doxorubicin also accumulates in the liver, which might damage hepatocytes. AIMS: To verify whether coupled doxorubicin impairs liver function in rats with liver fibrosis and cirrhosis. METHODS: Coupled doxorubicin was administered using the same schedule which exerted an antineoplastic effect on rat hepatocellular carcinomas (4-weekly injections of doxorubicin at 1 microg/g). Liver fibrosis/cirrhosis was produced by carbon tetrachloride (CCl4) poisoning. Liver samples were studied histologically. Serum parameters of liver function and viability were determined. RESULTS: In normal rats, administration of coupled doxorubicin neither caused microscopic changes of hepatocytes nor modified serum liver parameters. In rats with fibrosis/cirrhosis, although a selective doxorubicin accumulation within the liver followed coupled doxorubicin administration, the drug did not have a detrimental effect on the histology of the liver and, among serum liver tests, only alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels were moderately modified. CONCLUSIONS: Coupled doxorubicin can be administered to rats with liver fibrosis/cirrhosis without inducing a severe liver damage. If further studies will confirm the efficacy and safety of this compound, coupled doxorubicin therapy may open a new perspective in the treatment of hepatocellular carcinoma.     

酒精性肝硬化不同体质患者治疗前后营养状况评价

目的：通过对酒精性肝硬化患者中的湿热体质、血瘀体质两种主要体质类型进行中西医结合治疗,判断同种治疗方法对酒精性肝硬化不同体质营养状况的改善情况。方法：通过计算136例酒精性肝硬化患者《中医体质量表》得分情况,统计酒精性肝硬化患者136例中医体质分布,分析其中主要的体质类型即湿热体质、血瘀体质患者的营养状况,包括测定体重指数、三头肌皮褶厚度（triceps skin fold, TSF）、上臂肌围（mid-arm muscle circumference, MAMC）及上臂围（ mid-arm circumference , MAC）、血液白蛋白、淋巴细胞总数,对数据结果进行统计分析,比较其差异,均予以黄连解毒汤为主方进行中西医结合治疗,分析治疗前后营养状况差异情况。结果：酒精性肝硬化出现频率较高的中医体质为湿热体质、血瘀体质,经相同的中西医结合治疗后,湿热体质与血瘀体质部分营养状况有所改善,其差异具有统计学意义。结论：尽管同为酒精性肝硬化,但患者因为体质状态的不同（湿热体质状态;血瘀体质状态）,经相同的治疗后,其营养状况的改善也有所不同,其差异具有统计学意义,表明辨识体质进行更有针对性的个体化治疗有助于提高治疗效果。     

非酒精性脂肪性肝病的药物治疗进展

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）主要表现为肝实质细胞脂肪变性和脂肪沉积,可在脂肪肝、肝炎基础上进展为肝纤维化和肝硬化,甚至出现肝衰竭或其他并发症。因此有必要在调整生活方式的同时加以药物干预。治疗NAFLD的药物大致分为三类：控制危险因素的药物、利胆保肝药和中药。本文主要就NAFLD的药物治疗作一概述。     

Endothelin receptor antagonist TAK-044 arrests and reverses the development of carbon tetrachloride induced cirrhosis in rats

BACKGROUND AND AIMS: Hepatic concentrations of the powerful vasoconstrictor and fibrogen endothelin 1 (ET-1) and its receptors increase in human and experimental cirrhosis, suggesting a major role for ET-1 in the pathology of chronic liver disease. We investigated whether ET-1 receptor antagonism, after the development of fibrosis and cirrhosis, arrests/reverses the progression of chronic liver disease. METHODS: Chronic liver injury was induced in rats by carbon tetrachloride (CCl(4)) treatment (0.15 ml/kg intraperitoneally twice a week) in conjunction with phenobarbital in drinking water (0.4 g/l) for four (group 1: fibrosis) and eight (group 2: cirrhosis) weeks. Rat were then treated concurrently with the ET-1 receptor antagonist TAK-044 (10 mg/kg/day) and CCl(4)/phenobarbital for a further four weeks. RESULTS: Histopathological examination revealed significant arrest of progression to cirrhosis in group 1 and reversal of cirrhosis in group 2 rats. TAK-044 treatment caused significant amelioration of portal hypertension, systemic hypotension, and liver injury (reduced activities of serum aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, and lactate dehydrogenase), and improved hepatic synthetic capacity (increased serum albumin concentration) in both groups of rats relative to vehicle treated rats. TAK-044 treatment reduced collagen synthesis, as evidenced by decreased hepatic hydroxyproline content, mRNA expression of collagen-alpha type I, and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases 1 and 2, and mRNA and protein expression of a potent fibrogenic cytokine, transforming growth factor beta1. CONCLUSIONS: The results emphasise the role of ET-1 in the development of cirrhosis and strongly suggest that blockade of its actions can be a rational therapy for chronic liver disease and its complications.     

HD肝病治疗仪对肝纤维化和肝硬化患者治疗探讨

为探讨对慢性肝炎所致纤维化和肝硬化的有效治疗方法,采用随机对照方法,观察HD肝病治疗仪和中药穴位透入治疗93例慢性乙型病毒性肝炎肝纤维化和肝硬化患者的疗效。结果表明,治疗组患者症状改善,肝功能复常,肿大的肝脾回缩,HD肝病治疗仪和中药穴位透人治疗有较好的抗肝纤维化作用。