肿瘤抑制基因Rhobtb2的研究进展

Rhobtb2是美国学者近年发现的一种新的乳腺肿瘤抑制基因。若将正常的Rhobtb2基因转染入其表达缺失的乳腺肿瘤细胞系，可使该细胞系的增殖受到抑制。现就近年来国外关于Rhobtb2的研究进展作一综述。     

肿瘤抑制基因Rhobtb2的研究进展

Rhobtb2是美国学者近年发现的一种新的乳腺肿瘤抑制基因。若将正常的Rhobtb2基因转染入其表达缺失的乳腺肿瘤细胞系,可使该细胞系的增殖受到抑制。现就近年来国外关于 Rhobtb2的研究进展作一综述。     

重组人IL-2抑制乳腺癌细胞增殖及其机制的研究

目的：观察重组人IL-2对体外培养乳腺癌细胞生长的影响,及对洛铂体外抑瘤效果的影响。方法：选择乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231作为实验对象。利用MTT实验检测重组人IL-2和对照药物洛铂对肿瘤细胞生长的抑制率,利用RT-PCR方法分析MCF-7细胞中Syk基因在不同处理因素作用下表达情况。结果：洛铂能明显抑制两种乳腺癌细胞体外生长,重组人IL-2对两种癌细胞有一定的抑制作用。重组人IL-2和洛铂同时处理时,对肿瘤细胞的抑制率比单独应用洛铂时明显升高,并且同时处理时MCF-7细胞中Syk mRNA表达水平比洛泊单独处理时高。结论：重组人IL-2能增强洛铂对乳腺癌细胞生长抑制效果。重组人IL-2单独作用乳腺癌细胞时也有一定的抑制效果,针对MCF-7细胞,重组人IL-2刺激信号传递可能有Syk参与。提示在体内时IL-2不仅对机体免疫细胞起重要的刺激激活作用,还可能对瘤细胞本身也有抑制作用。     

重组人IL-2抑制乳腺癌细胞增殖及其机制的研究

目的:观察重组人IL-2对体外培养乳腺癌细胞生长的影响,及对洛铂体外抑瘤效果的影响。方法:选择乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231作为实验对象。利用MTT实验检测重组人IL-2和对照药物洛铂对肿瘤细胞生长的抑制率,利用RT-PCR方法分析MCF-7细胞中Syk基因在不同处理因素作用下表达情况。结果:洛铂能明显抑制两种乳腺癌细胞体外生长,重组人IL-2对两种癌细胞有一定的抑制作用。重组人IL-2和洛铂同时处理时,对肿瘤细胞的抑制率比单独应用洛铂时明显升高,并且同时处理时MCF-7细胞中Syk mRNA表达水平比洛泊单独处理时高。结论:重组人IL-2能增强洛铂对乳腺癌细胞生长抑制效果。重组人IL-2单独作用乳腺癌细胞时也有一定的抑制效果,针对MCF-7细胞,重组人IL-2刺激信号传递可能有Syk参与。提示在体内时IL-2不仅对机体免疫细胞起重要的刺激激活作用,还可能对瘤细胞本身也有抑制作用。     

IL-18的研究进展

白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)首先作为INF-γ诱导因子,由于其在炎症和免疫应答中的重要作用而被发现[1]。IL-18是1995年Okamura等在脂多糖诱导的小鼠中毒性休克的肝脏中提取出[1],结构及胞内信号转导通路类似于IL-1家族,而功能类似于IL-12家族的1种蛋白分子。但是与IL-12相比,IL-18有更强的诱导生成INF-γ的能力。     

分化抑制因子2在肿瘤中的研究进展

分化抑制因子2（Id2），属于螺旋-环-螺旋（HLH）蛋白家族的Id家族成员，负调控bHLH转录因子的活性。自1990年发现以来，在肿瘤细胞增殖、分化、侵袭等方面研究不断深入，现已成为研究细胞功能的重要组成部分，进一步研究I（i2不仅可以为人类肿瘤的诊断和治疗提供新的科学依据，还可以为靶向肿瘤治疗提供新的方法。     

抑制IL-17A可减肥

随着生活水平的提高,肥胖和超重的发病率在世界各国持续飙升,已然演变为一个全球性的健康问题.更关键的是,营养过剩导致的肥胖目前没有有效的治疗方法.值得注意的是,肥胖与机体的代谢和免疫功能密切相关,其中一个关键特征是肥胖会引起低程度的炎症,容易使机体患上代谢综合征.     

IL-4通过抑制树突状细胞合成IL-10以促进IL-12的分泌

长久以来,IL-4被认为是强效诱导Th2分化的细胞因子,近来越来越多的文献报道IL-4也能促进树突状细胞(dendriticcella,DCa)合成IL-12,进而诱导Th1型免疫应答,但是其中的具体机制有待进一步阐明. 作者首先研究了IL-4对LPS诱导DCa成熟分泌细胞因子的影响.结果发现IL-4抑制LPS诱导的DCa分泌IL-10,同时促进IL-12 p70的产生.并且,IL-4是通过下调IL-10 mRNA或上调IL-12p35 mRNA转录进而影响相应蛋白的生成.同样条件下IL-4并不影响LPS活化的DCs分泌IL-6和TNF-α.此外,IL-4只能抑制DCa合成IL-10,并不抑制反而促进LPS诱导的B细胞分泌IL-10.因此IL-4对IL-10的抑制作用具有细胞特异性,也证实IL-4可通过促进B细胞分泌IL-10诱导Th2型免疫应答.     

重组痘苗病毒介导的IL-2基因疗法抑制小鼠黑色素瘤的研究

肿瘤的基因治疗特别细胞因子基因治疗，近年来已被国内外学者证实具有显著的抗肿瘤作用。采用病毒载体进行基因转移是基国治疗的主要技术手段之一，目前广泛采用逆转录病毒，但由于逆转录病毒载体在分裂细胞中整合，同时考虑到“插入突变”的可能性，因此采用不同的病毒载体、以不同基因转移方式进行基因治疗已成为热点课题，     

Zeste增强子同源物2与肿瘤转移的研究进展

转移是癌症患者死亡和预后不良的主要原因,阐明肿瘤转移机制对改善患者预后至关重要.Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳蛋白家族(Polycomb group,PcG)的重要成员,其广泛参与调节多种细胞生理过程,如细胞迁移、细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡、DNA损...     

IL-2/IL-2R系统介导靶向杀伤高表达IL-2R恶性血液病的新策略

鉴于恶性血液病细胞异常高地表达IL-2R这一事实,近年来研究者们提出了利用IL-2R与IL-2R的特异性结合来导向传递重组IL-2毒素融合蛋白以达到特异性杀伤高表达IL-2R恶性血液病细胞的新策略,它标志着肿瘤导向杀伤研究的最新进展之一.本文对近年来国际上利用IL-2/IL-2R系统介导重组IL-2-毒素融合蛋白选择性杀伤恶性血液病细胞以及对正常造血影响的某些进展加以概述.     

靶向杀伤高表达IL-2R恶性血液病细胞的新策略IL-2/IL-2系统介导重组IL-2-霉素融合蛋白的特异性杀伤

恶性血液病的靶向杀伤治疗已成为必然的发展趋势,利用细胞因子与其受体的特异性结合来导向传递重组细胞因子.毒素融合蛋白,以达到特异性杀伤高表达相应细胞因子受体恶性血液病细胞的新策略,标志着肿瘤导向杀伤研究的最新进展之一.它较以抗原一抗体为主体的第一代导向杀伤策略具有很多优势.鉴于恶性血液病细胞异常高地表达IL-2R这一事实,近年来研究者们提出了利用IL-2与其IL-2R的特异性结合来导向传递重组IL-2一毒素融合蛋白以达到特异性杀伤高表达IL-2R恶性血液病细胞的新策略.体外及动物实验的巨大成功极大地促进了重组细胞因子一毒素融合蛋白的临床应用.1991年FDA已获批准,多个临床试用项目,试用结果十分鼓舞人心.新近又发现,重组细胞因子一毒素融合蛋白能克服目前已知的各种耐药机理,如对同时表达多药耐药相关蛋白MDR表型、p53表达缺乏以及高表达bcl-2的各种放、化疗耐药或抗性的白血病细胞均产生高度特异性的杀伤.因此,从理论上讲,该新策略既能增强导向杀伤的特     

肿瘤细胞裂解物联合IL-2预防黑色素瘤发生并抑制肿瘤生长的免疫机制

目的 探讨肿瘤细胞裂解物（TCL）联合IL-2对黑色素瘤的预防和抑制作用及其免疫机制。方法 超声破碎仪制备B16F10黑色素瘤细胞TCL。24只C57BL/6小鼠随机分为四组,分别予PBS、IL-2、TCL及TCL+IL-2预防性免疫3周,第4周对侧植瘤。观察小鼠出瘤时间及肿瘤大小,连续采集外周血行流式细胞术动态监测CD4+T及CD8+T细胞。流式细胞术及免疫组织化学检测小鼠脾脏及肿瘤组织CD4+T及CD8+T细胞。结果 TCL+IL-2组预防性免疫后明显延迟了小鼠的出瘤时间（P=0.034）,且肿瘤体积（P=0.023）及瘤重（P=0.0015）也明显小于对照组。流式细胞术动态监测结果提示TCL+IL-2组及单纯TCL组外周血中CD8+T细胞较对照组均有明显上升（P=0.0016, P=0.012）。TCL+IL-2组的CD4+T细胞在植瘤后较对照组有所下降（P=0.0089）。脾脏及肿瘤组织中CD4+T细胞及CD8+T细胞的结果与外周血中的表达趋势相同。结论 TCL联合IL-2的肿瘤疫苗通过激活CD8+T细胞途径,预防小鼠黑色素瘤的发生并抑制肿瘤生长。     

TNF-α,IL-2抑制KBv200耐药细胞MDR1基因表达

耐药是肿瘤化疗的重大障碍,其中以MDR1基因表达的P-糖蛋白(P-GP)介导的多药耐药最具代表性,此耐药表型的逆转是人们关注的焦点.迄今为止,现有逆转剂均因其某些不足而限制了其临床应用.本研究选择了肿瘤生物治疗细胞因子疗法中最具代表性的TNF和IL-2,应用RT-PCR和免疫组化ABC法分别观察了其对MDR1 mRNA和P-GP表达的影响,探讨了其逆转MDR表型的机制和潜力.其中,组织总RNA按改进的异硫氰酸胍/酚/氯仿一步法提取,并完成其cDNA合成.PCR扩增的mdrl片断长度为167bp,作为内参标的β-actin片断长度为316bp.用图象分析仪扫描底片mdrl和α-actin电泳带及底片密度,以mdrl/β-actin密度比值5表示MDR1基因表达的相对水平.RT-PCR法结果显示:     

IL-12抗肿瘤基因治疗的研究进展

IL-12具有强大的抗瘤活性，在肿瘤生物治疗中占有重要地位。近年来IL-12基因疗法成为研究的热点，各国学者采用不同的治疗途径及基因联合方式进行了大量尝试，以求其最佳抗瘤效果，现就此作一综述。     

IL-12抗肿瘤基因治疗的研究进展

IL-12具有强大的抗瘤活性,在肿瘤生物治疗中占有重要地位.近年来IL-12基因疗法成为研究的热点,各国学者采用不同的治疗途径及基因联合方式进行了大量尝试,以求其最佳抗瘤效果,现就此作一综述.     

zeste基因增强子同源物2与卵巢癌关系的研究进展

zeste基因增强子同源物2(EZH2)通常在实体瘤中过表达,因此成为肿瘤的治疗靶点,其经典促肿瘤机制是催化组蛋白3上赖氨酸27的三甲基化,形成H3K27me3,从而诱导靶基因的转录抑制。EZH2已被证明在肿瘤细胞增殖、侵袭、转移、血管生成和化疗耐药过程中发挥关键作用。近年来,关于EZH2的研究不断增多,其介导细胞代谢新途径、与微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)的相互作用、诱导铂类耐药及与多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的相互作用被陆续发现。靶向EZH2很可能是一种有效的卵巢癌治疗策略。本文对EZH2与卵巢癌发生发展及耐药的关系进行综述,旨在为研发卵巢癌治疗新策略提供新思路。     

多发性骨髓瘤IL-2的生成

多发性骨髓瘤(MM)是一种B细胞恶变性疾病,特征表现为骨髓及周围血中出现大量恶变的浆细胞,即为浆细胞性白血病。近年发现骨髓瘤患者Tu/T_4和Tr/T_8细胞亚群不平衡,在缓解期常伴有T_8细胞绝对增多。某些资料提出,T细胞即通过白细胞间介素-2(IL-2)等可溶性因子对MM免疫调节方面起着重要作用。作者研究了29例MM患者IL-2的生成。其中8例在诊断期间,10例在完全缓解期(骨髓瘤细胞减少>75%),该10例至少已6个月未进行治疗。另11例在复发期。29例中16例(56%)为IgG骨髓瘤,10例(34%)为IgA骨髓瘤。3例(10%)为本周氏骨髓瘤。15例健康者作为对照组。应用Ficoll metnzoate融合法,在骨髓瘤病人和正常对照组离心分离出外周血单核细胞(PBMC),用AET处理绵羊红细胞,通过形成E-玫瑰花形能力鉴定T细胞。应用T_3、T_4及T_8单克隆抗体测定T细胞亚群。     

IL-2免疫治疗癌症的展望

全世界约有3000例病人使用 IL-2治疗,Rosenberg 小组已治疗483例,并见肿瘤(特别是转移性黑色素瘤及肾细胞癌)明显消退。Rosenberg 等通过动物试验证实有效率与IL-2剂量有关,以及 LAK 细胞再输注可大大增加 IL-2作用。Rosenberg 已报告180例转移性肾细胞癌用 LAN+IL-2及单用 IL-2治疗的随机研究结果,单用 IL-2组客观有效(病变缩小50%以上)率为20%,而加用LAK 细胞组为30%,临床完全缓解亦只见     

分化抑制因子2的生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展

分化抑制因子2(ID2)属螺旋-环-螺旋蛋白(HLH)的ID蛋白家族的一员,调控乳腺癌的上皮间质转化(EMT),并影响乳腺癌患者的预后。而ID2与HLH家族成员之间的协同作用形成了复杂的生物学调控网络,使其在乳腺癌中的生物学特性也复杂多变。笔者对ID2调控乳腺癌EMT的相关研究进行了综述。