血清IV,VI型胶原检测在肝纤维化诊断中的价值

目的：测定不同肝病患者及四氯化碳处理的大鼠血清７Ｓ胶原和ＶＩ型胶原含量并研究其含量增高的临床价值，方法：以自行提取的人胎盘ＩＶ型胶原７Ｓ片段（７Ｓ胶原，７Ｓ－Ｃ）与ＶＩ型胶原片段（ＶＩ－Ｃ）制备兔抗血清，建立放射免疫分析法（ＲＩＡ），检测了４０例健康成人，１６８例多种肝病及部分非肝病患者及５２只四氯化碳诱发肝纤维化的大鼠血清７Ｓ－Ｃ及ＶＩ－Ｃ含量，结果：慢性活动性肝炎，肝硬化与肝细胞癌患者血清含量     

自发性高血压大鼠心肌胶原增生与心肌局部血管紧张素Ⅱ及醛固酮

为探讨高血压大鼠（ＳＨＲ）心肌胶原增生与心肌局部血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、醛固酮（Ａｌｄ）的关系。方法应用羟脯氨酸法测定大鼠心肌胶原含量，用放免法测定心肌局部ＡｎｇⅡ、Ａｌｄ含量，将两者进行线性相关分析。结果自发性高血压大鼠（ＳＨＲｎ＝７）与对照组（ＷＫＹｎ＝７）相比，心肌胶原含量增加（Ｐ＜０．０１）。相关分析表明，心肌胶原含量与心肌局部ＡｎｇⅡ含量呈正相关（ｒ＝０．７２，Ｐ＜０．０５），与心肌局部Ａｌｄ含量呈显著正相关（ｒ＝０．８８５，Ｐ＜０．００１），而与血压（ＳＢＰ）无明显相关（ｒ＝０．３９８，Ｐ＞０．０５）。结论ＳＨＲ心肌胶原含量较正常大鼠增加，并且与心肌局部ＡｎｇⅡ、Ａｌｄ含量增加有关。     

中药三甲益肝冲剂预防鼠肝纤维化

目的探讨中药三甲益肝冲剂对大鼠肝纤维化的预防作用．方法以四氯化碳造成大鼠肝纤维化模型，造模同时以三甲益肝冲剂（冲剂组）灌胃，观察其对大鼠肝纤维化的预防作用，并与促肝细胞生长素（ｐＨＧＦ）组和大黄庶虫虫丸预防组（虫丸组）比较．血清肝纤维化指标———透明质酸（ＨＡ）、Ⅳ型胶原（ⅣＣ）和层粘连蛋白（ＬＮ）用ＲＩＡ法测定，并作肝组织病理学检查．统计学处理分别采用方差分析和秩和检验．结果与模型组相比，冲剂组大鼠血清ＡＬＴ，ＡＳＴ，Ｇｌｂ，ＨＡ，ⅣＣ及ＬＮ均明显降低（Ｐ＜００１），肝纤维化程度降低（Ｐ＜００１）．与虫丸组相比，冲剂组大鼠血清ＨＡ及ＬＮ明显较低（Ｐ＜００５），倍量冲剂组ＡＬＴ降低（Ｐ＜００５）和ＨＡ，ＬＮ降低（Ｐ＜００１）有明显差异．结论三甲益肝冲剂对大鼠实验性肝纤维化有明显预防作用，其效果优于大黄庶虫虫丸．     

四氯化碳肝纤维化大鼠储脂细胞表皮生长因子受体的变化

目的：研究四氯化碳（ＣＣｌ_４）所致实验性肝纤维化大鼠肝脏储脂细胞（ＦＳＣ）表皮生长因子受体（ＥＧＦ－Ｒ）的变化,探讨ＥＧＦ－Ｒ在ＦＳＣ激活中的作用。方法：~（１２５）Ｉ标记ＥＧＦ,放射配体结合分析测定正常和ＣＣｌ４肝纤维化大鼠肝脏原代ＦＳＣ的ＥＧＦ－Ｒ　结果：ＣＣｌ４肝纤维化大鼠肝脏ＦＳＣ数量（６．７１× １０~±５．３２ × １０~７）较正常大鼠（２．６３×１０~７±１．０４×１０~７）显著增多（Ｐ＜０．０５）;正常与 ＣＣｌ_４肝纤维化大鼠ＦＳＣ的ＥＧＦ－Ｒ最大结合位点数（ＲＴ）、解离常数（ｋＤ）分别为：２．２２ ×１０~３ｓｉｔｅｓ／ｃｅｌｌ,４．０９ × １０~(－１０）Ｍ和９．２７× １０~３ｓｉｔｅｓ／ｃｅｌｌ,３．２６× １０~(－１０）Ｍ。肝纤维化时ＥＧＦ－Ｒ明显增高（Ｐ＜０．０５）。结论：ＣＣｌ_４引起肝纤维化时ＦＳＣ增殖,同时ＥＧＦ－Ｒ的表达增加。     

肝纤维化大鼠肝窦内皮细胞整合素α_6β_1及粘着斑激酶表达的变化

目的 研究正常及肝纤维化时大鼠肝窦内皮细胞（ＳＥＣ）表面层粘连蛋白（ＬＮ）的整台素受体α６β１及粘着斑激酶（ＦＡＫ）的变化。方法 用胶原酶原位灌注、Ｐｅｒｃｏｌｌ不连续密度梯度离心法分离正常及四氯化碳（ＣＣｌ４）实验性大鼠肝纤维化模型中的ＳＥＣ,并进行体外培养。采用细胞－ＥＬＩＳＡ和免疫沉淀－蛋白质酪氨酸激酶活性测定的方法,分别观察ＳＥＣ细胞表面整合素α６β１表达及ＦＡＫ活性的变化。结果 正常大鼠ＳＥＣ细胞表面几乎不表达整合素α６β１;在肝纤维化时ＳＥＣ细胞表面α６β１蛋白表达却明显增加（Ｐ＜０．０５）,且细胞中ＦＡＫ活性明显增高（Ｐ＜０．０５）。结论 在肝纤维化时ＳＥＣ细胞表面整合素α６β１的表达及ＦＡＫ活性明显增高,可能在ＳＥＣ的形态及功能改变中起重要作用。     

肝炎组织学变化与血清Ⅲ型前胶原含量的关系─102例肝活检分析

应用血清Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）放免法试剂盒检测急、慢性肝炎及肝硬化患者６１６例血清ＰＣⅢ含量，其中１０２例作了肝活检，病理改变用记分判定。结果发现：与健康对照比较，急性肝炎、慢迁肝、慢活肝及肝硬化患者血清ＰＣⅢ含量均明显升高，差异显著（Ｐ＜０．０５～０．００１）。其升高的血清ＰＣⅢ与肝细胞坏死的范围及门管区炎症程度无相关性（ｒ＝０．４９４；Ｐ＞０．０５），而与肝纤维化程度呈密切正相关（ｒ＝０．６６８；Ｐ＜０．０１）。提示血清ＰＣⅢ测定有助于肝炎，肝硬化时肝纤维化程度的判断。     

口服乳果糖对肝脏病患者血清内毒素和细胞因子的影响

目的：观察乳果糖治疗对急、慢性肝病患者血清内毒素、细胞因子水平及肝功能指标的影响。方法：在８９例急、慢 性肝炎、肝硬化患者中,４９例口服乳果糖２０日,检测两次血清内毒素、细胞因子、胆红素及转氨酶。结果：治疗前,３组 患者血清内毒素水平有差异,肝硬化患者最高（６９．３ｐｇ／ｍｌ± ２３．６ｐｇ／ｍｌ）,慢性肝炎患者最低 （２．４ｐｇ／ｍｌ± ７．９ｐｇ／ｍｌ）,内毒素与ＴＮＦ－α（ｒ＝０．５５５,Ｐ＜０．０１）、ＩＬ－６（ｒ＝０．５３１,Ｐ＜０．０１）、ＩＬ－８（ｒ＝０．４４０,Ｐ＜０．０５）、Ｇ－ＣＳＦ（ｒ＝０.４４ ０,Ｐ＜０．０５）呈正相关,口服乳果糖组血清内毒素,ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－８和Ｇ－ＣＳＦ水平下降及肝功能改善较未服药者明 显。结论：急、慢性肝病时内毒素可能是ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－８和Ｇ－ＣＳＦ的诱导物,其共同参与肝脏炎症反应。口服乳果糖 可能通过降低血清内毒素、细胞因子水平而对肝病患者有利。     

老年男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮含量变化的临床意义

目的观察老年男性冠心病患者血清硫酸脱氢表雄酮（ＤＨＥＡ－Ｓ）含量变化，探讨其与睾酮（Ｔ）、胰岛素（ＩＮＳ）、血糖（Ｇｌｕ）、甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇（ＴＣ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）及年龄的相关性。方法用放免法测定６９例老年男性冠心病患者血清ＤＨＥＡ－Ｓ含量，并与３５例年龄匹配的男性健康人对照。结果冠心病组ＤＨＥＡ－Ｓ含量（２．９６±１．８０μｍｏｌ／Ｌ）显著低于对照组（４．０６±１．７６μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０１），病情重组（２．４４±１．３６μｍｏｌ／Ｌ）又明显低于病情轻组（３．３２±２．１２μｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５）；冠心病组ＤＨＥＡ－Ｓ含量与年龄呈负相关（ｒ＝－０．３０５４，Ｐ＜０．０１），对照组两者也呈负相关（ｒ＝－０．３６１５，Ｐ＜０．０５）；冠心病患者ＤＨＥＡ－Ｓ降低与空腹血清ＩＮＳ、ＴＧ及ａｐｏＢ增高均呈负相关（分别为ｒ＝－０．３２９７、－０．２５１９及－０．２４１３，Ｐ＜０．０１或０．０５）。结论老年男性冠心病患者血清ＤＨＥＡ－Ｓ含量降低，并与冠心病某些危险因素如老年、高胰岛素血症、高甘油三酯血症、血清ａｐｏＢ高值相关，但其确切的发病机理有待深入研究。     

软肝合剂对实验性大鼠肝纤维化的预防作用

应用ＲＩＡ法、分光光度法、Ｍａｓｓｏｎ氏及Ｇｏｍｏｒｉ氏染色技术，分组对照观察了软肝合剂和秋水仙碱对四氯化碳中毒性大鼠肝纤维化的预防作用。结果表明：软肝合剂组大风血清谷氨酸丙酮酸转氨酶、脂质过氧化物均较秋水仙碱组显著下降（ Ｐ＜０． ０５）；软肝合剂组大鼠血清 ＰＣⅢ含量非常显著地低于秋水仙碱组（ Ｐ ＜０．０１）；病理改变软肝合剂组显著较秋水仙碱组和模型对照组减轻（ Ｐ ＜０．０５） ；网状纤维增生程度，软肝合剂组大鼠显著较秋水仙碱组轻（ Ｐ ＜０． ０５）；胶原纤维增生程度，软肝合剂组和秋水仙碱组间无显著性差异（ Ｐ＞０． ０５）。提示软肝合剂具有较秋水仙碱强的预防肝纤维化作用。     

心功能障碍患者心肌组织及血浆肾素－血管紧张素系统、心钠素改变的临床意义

１９例心功能障碍患者的血浆、心肌血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、心钠素（ＡＮＦ）含量高于正常对照组；血浆ＡｎｇⅡ和ＡＮＦ含量增高与心脏指数（ＣＩ）呈显著负相关（ｒ＝－０．５９６８，Ｐ＜０．０５；ｒ＝－０．８９９６，Ｐ＜０．０１），心肌ＡｎｇⅡ含量变化与左室心肌重量（ＬＶＭ）呈显著正相关（ｒ＝０．５７２３，Ｐ＜０．０５）；提示心脏局部肾素－血管紧张素系统（ＲＡＳ）活性增高和ＡＮＦ变化参与心肌细胞增殖及心室重塑的意义较为突出。     

间质胶原酶表达质粒对实验性大鼠肝纤维化的影响

目的观察间质胶原酶（ＭＭＰ－１）表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。方法运用逆转录巢式ＰＣＲ和重组ＤＮＡ技术，构建大鼠ＭＭＰ－１真核细胞表达质粒，经脂质体包埋后，利用腹腔注射将其导人免疫性大鼠肝纤维化模型体内；通过ＲＴ－ＰＣＲ，Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化以及Ｍａｓｓｏｎ胶原染色观察ＭＭＰ－１表达质粒对大鼠肝纤维化的影响。结累ＭＭＰ－１表达质粒可促进肝脏中Ⅰ、Ⅲ型胶原的降解（Ｐ＜０．０１），且作用较秋水仙碱为强（Ｐ＜０．０５）；在病理形态学的观察方面，ＭＭＰ－１表达质粒对肝纤维化有一定的逆转作用（Ｐ＜０．０５），但与秋水仙碱相比差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ＭＭＰ－１表达质粒对肝纤维化有一定的逆转作用，但作用有限。     

血清有机膦酸酯酶活性在慢性肝病中的变化及其与肝纤维化的相关性研究

为探讨血清有机膦酸醋酶（ＰＥ）活性与肝纤维化的关系，用荧光分光法测定了７７例慢性肝病患者及实验诱发的肝纤维化大鼠血清ＰＥ活性变化。发现慢性肝病时血清ＰＥ活性明显升高，其升高程度依次为肝硬化＞原发性肝癌＞慢性活动性肝炎＞慢性迁延性肝炎。与血清Ⅲ型前胶原氨基末端肽（ＰⅢＰ）水平变化呈正比。肝纤维化大鼠血清ＰＥ活性也随肝纤维化程度加重而逐渐升高，与肝纤维化积分及血清Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）、透明质酸（ＨＡ）变化呈显著正相关，相关系数分别为０．９６４，０．９９８与０．９６７，均Ｐ＜０．０１。说明血清ＰＥ活性与肝纤维化程度间有明显关系，可作为肝纤维化的血清学诊断指标之一。     

肝硬化时血清透明质酸层粘蛋白人 Ⅲ 型前胶原 Ⅳ 型胶原含量的变化

目的：研究肝炎后肝硬化及酒精性肝硬化患者血清中透明质酸（ＨＡ）、层粘蛋白（ＬＮ）、人Ⅲ型前胶原（ｈｐｃ：Ⅲ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ、ｃ）四项肝纤维化血清学指标含量的变化及临床意义。方法：采用放射免疫法（ＲＩＡ）联合检测已确诊的肝硬化患者血清中ＨＡ、ｈｐｃ：Ⅲ、Ⅳ．ｃ含量与肝细胞功能指标、肝纤维化严重程度（Ｃｈｉｌｄ分级）进行比较、分别作相关性分析。结果：肝炎后肝硬化、酒精性肝硬化患者血清中ＨＡ含量明显高于正常人，差异有显著性（Ｐ＜０．０５），其中酒精性肝硬化患者血清中ＨＡ含量显著增高是肝炎后肝硬化的１．４８倍。在肝炎后肝硬化和酒精性肝硬化患者中同时分别伴有Ⅳ．ｃ与ＨＰＣ：Ⅲ含量的升高，且与肝纤维化程度、门脉高压，Ｃｈｉｌｄ分级呈正相关（Ｐ＜０．０５），与肝细胞功能指标相比较，结果无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论：联合检测肝硬化患者血清中ＨＡ、ＬＮ、ｈｐｃ：Ⅳ．ｃ含量，可以反映肝硬化患者在不同临床阶段的肝损害程度和肝纤维化的活动，较常规肝功能指标敏感，是判断慢性肝病患者肝硬化发展趋势的良好指标。     

贮脂细胞和肝细胞胶原合成能力的比较

目的为明确肝纤维化过程中细胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的细胞来源以及贮脂细胞（ｆａｔｓｔｏｒｉｎｇｃｅｌ，ＦＳＣ）和肝细胞（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ，ＨＣ）在肝纤维化胶原合成中的作用．方法用胶原酶和链霉蛋白酶Ｅ消化大鼠肝脏，结合密度梯度离心法分离培养大鼠ＨＣ和ＦＳＣ，在此基础上，用３Ｈ脯氨酸掺入结合胶原酶消化法和斑点杂交法，观察ＨＣ和ＦＳＣ胶原的合成及Ⅰ，Ⅲ，Ⅳ型前胶原基因的表达．结果发现体外培养的ＦＳＣ合成胶原的能力较ＨＣ强，约为ＨＣ的两倍（Ｐ＜００５）；ＦＳＣ胶原基因表达的水平同样较ＨＣ高（Ｐ＜００５）．结论ＦＳＣ在ＥＣＭ胶原合成中起主要作用，但ＨＣ的作用也不容忽视．     

实验性肝纤维化肝脏纤维结合蛋白与糖胺多糖脑原积累的相互关系

目的探讨实验性肝纤维化发生发展过程中肝脏纤维结合蛋白与糖胺金糖、胶原积聚的相互关系．方法取大鼠８０只，应用复合致病因子复致大鼠实验性肝硬变模型，于实验第２、４、６、８Ｗ末处死动物，测定肝脏胶原蛋白及糖胺多糖含量，应用免疫组化及图像分析法观察肝脏纤维结合蛋白的变化．正常大鼠为对照．结果肝纤维化组大鼠第２，４，６，８Ｗ末肝脏纤维结合蛋白、糖胺多糖及胶原含量均较正常大鼠显著升高（Ｐ＜００１），同时肝纤维化形成期（实验第４Ｗ末）肝内纤维结合蛋白分布面积与糖胺多糖及胶原含量均呈显著正相关（ｒ胶原＝０８９９，ｒ糖胺多糖＝０９１３，Ｐ＜００５）．结论肝纤维化形成过程中肝内纤维结合蛋合、糖胺多糖及胶原的沉积存在着量的相关性，三者可能通过协同作用共参与肝纤维间隔的形成     

宫颈癌与妇科良性疾病患者血中抗氧化指标的检测及其临床意义

检测了２７例宫颈癌、３０例宫颈炎和３０例子宫肌瘤患者的血清ＳＯＤ及其同功酶、全血ＧＳＨ－Ｐｘ、ＣＡＴ等的活性水平以及血清ＬＰＯ含量。结果表明，与健康对照组相比，宫颈癌患者血清Ｃｕ，Ｚｎ－ＳＯＤ、总－ＳＯＤ（Ｔ－ＳＯＤ）活性明显降低（Ｐ＜０．０１），ＬＰＯ含量明显增高（Ｐ＜０．０５）；宫颈炎患者血清Ｍｎ－ＳＯＤ、Ｔ－ＳＯＤ活性明显降低（Ｐ＜０．０１），全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性与血清ＬＰＯ含量明显增高（Ｐ＜０．０１）；子宫肌瘤患者血清Ｍｎ－ＳＯＤ、Ｃｕ、Ｚｎ－ＳＯＤ、Ｔ－ＳＯＤ与全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性均明显降低（Ｐ＜０．０１），血清ＬＰＯ含量明显增高（Ｐ＜０．０１）。可见，血清Ｔ－ＳＯＤ活性降低和ＬＰＯ含量升高是宫颈癌、宫颈炎与子宫肌瘤患者自由基代谢紊乱的共同特点，提示体内病理性氧自由基反应和脂质过氧化反应明显增强是上述患者共同的病理基础。     

慢性乙型肝炎患者血清中HA、LN、PCⅢ、TGF-β1、TNF-α含量与肝纤维化程度的关系探讨

观察分析慢性乙型肝炎患者血清中细胞外基质（ＥＣＭ）、细胞因子（ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β１）的含量与肝纤维化程度的关系，以寻求肝纤维化的诊断指标。进一步从细胞因子角度探讨肝纤维化的发病机理。采用酶联免疫吸附试验法（ＥＬＩＳＡ）测定慢性乙肝及肝硬化患者血清中ＴＧＦ－β１的含量，采用放射免疫分析法（ＲＩＡ）测定患者血清中ＴＮＦ－α、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ的含量，并进行了肝组织病理纤维化分期。慢性乙型肝炎轻、中、重度及肝硬化患者血清ＴＮ刀－α、＊＊ｑ－β、＊Ａ上厂、ｎｍ水平均不同程度高于对照组（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），并且随着肝损害程度的加重逐渐升高，与肝损害程度呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）；血清ＴＧＦ－β１水平与血清ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平具有直线相关关系（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。血清中ＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β１、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平与肝纤维化程度呈正相关关系（Ｐ＜０．０１）。慢性乙型肝炎患者血清中ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α水平与肝纤维化发生发展密切相关。对血清中ＴＧＦ－β１、ＴＮＦ－α、ＨＡ、ＬＮ、ＰＣⅢ水平同时测定，可作为诊断肝纤维化的血清学指标。     

肝硬化及肝癌患者血清CuZn—SOD的放免测定及临床意义

用ＲＩＡ法测定６２例肝硬变、３０例肝癌和２０例正常人的血清ＣｕＺｎ－ＳＯＤ含量。结果肝硬变组的均值显著低于正常组及肝癌组（Ｐ均＜０．０１）。按Ｃｈｉｌｄ－Ｐｕｇｈ分级，肝硬变组ＣｕＺｎ－ＳＯＤ含量随病情好转有所回升，与其肝功能储备呈负相关（Ｐ＜０．０５）。肝癌组ＣｕＺｎ－ＳＯＤ＞４５０ｎｇ／ｍｌ者，ＡＦＰ阳性组和阴性组ＳＯＤ增高的阳性率近似（Ｐ＜０．０５）。提示血清ＣｕＺｎ－ＳＯＤ的ＲＩＡ测定有助     

一种肝组织切片胶原定量分析法的实验性研究

目的　探讨肝纤维化组织切片上胶原测定方法。方法　用二甲基亚硝氨（ＤＭＮ） 诱导ＳＤ大鼠肝纤维化模型，常规肝组织切片，ＨＥ、Ｍａｓｓｏｎ 三色和苦味酸天狼红染色，苦味酸固绿天狼红染色比色测定及羟脯氨酸（Ｈｙｐ）含量测定。结果　对照组和肝纤维化明显组每张切片胶原含量分别为０．２３μｇ和１．０μｇ，非胶原蛋白含量分别为０．０６１ｍｇ 和０ ．０７１ｍｇ；切片胶原测定分别为３７ ．２３μｇ／ｍｇ·ｐｒｏ 和１２３．７μｇ／ｍｇ·ｐｒｏ；切片胶原与肝纤维化程度变化相一致，与肝组织Ｈｙｐ 含量具有良好的相关性，ｒ 均为０．９４ ，Ｐ＜０ ．０１ 。结论　切片胶原测定是一种简便、准确、可靠的肝纤维化程度的量化诊断方法。     

血清Ⅲ型前胶原诊断肝纤维化的临床评价─1199例测定结果分析

多中心协作统一使用国产血清Ⅲ型前胶原放射免疫分析试剂盒，测定１１９９例（份）采自正常对照和各种肝病病人血清标本。结果：肝硬化和慢性活动肝炎组血清ＰＣⅢ显著升高（Ｐ＜０．００１），急性肝炎略有升高，慢性迁延性肝炎等其它各组均不升高。９０例同时测定血清ｐⅢＰ、胆红素、ＡＬＴ、白蛋白和ＨＢＶＤＮＡ，血清ＰＣⅢ与ＰⅢＰ相关外，与其它指标不相关。对３７例肝活检中肝纤维化进行了分级，血清ｐｃⅢ与肝纤维化程度呈正相关（ｒ＝０．９８４，ｐ＜０．００１）。结论认为此试剂盒论断肝纤维化的价值是肯定的。