大学生接种重组酵母乙肝疫苗后免疫效果临床研究

[目的]了解大学生接种重组酵母乙肝疫苗后的免疫效果,为乙型肝炎预防提供资料.[方法]以某学院2003年入学HBsAg检测呈阴性的1350名学生为对象,按免疫程序分别接种重组酵母乙肝疫苗5μg/支3针,观察其免疫1、2、3年后血清的抗-HBs阳转率,并对免疫无应答(HBV5项指标全部阴性)的学生,加强疫苗接种(10μg和20μg/支),按免疫程序分别再接种3针重组酵母乙肝疫苗,1个月后再检测抗-HBs阳转率.[结果]全程接种乙肝疫苗1年后检测抗-HBs阳转率为88.51%,2年后为83.79%,3年后为73.77%,与全程免疫后1年相比,差异有统计学意义(P<0.05).加强疫苗接种剂量10μg和20μg分别按程序接种后,1个月抗-HBs阳转率达96%和98%,与加强免疫前比较,差异有统计学意义(P<0.05).[结论]重组酵母乙肝疫苗免疫效果良好,但必要时需加强免疫,增加抗体应答者的远期免疫效果,发挥其免疫保护作用.     

成人乙肝疫苗免疫无应答影响因素及60μg重组疫苗复种效果评价

目的探讨成人初次接种乙肝疫苗免疫无应答的影响因素,评价复种60μg重组乙肝疫苗对无应答人群的免疫效果。方法选择乙肝表面抗原(HBs Ag)和乙肝表面抗体(抗-HBs)均为阴性的成人689人,在完成3剂次乙肝疫苗初次常规免疫1个月后,对接种无应答(抗-HBs滴度10.00 m IU/m L)者复种1剂次60μg重组乙肝疫苗,并于1个月后检测抗-HBs。结果成人初次接种乙肝疫苗后无应答率为17.71%(122/689)。多因素非条件Logistic回归分析显示,0-1-12月免疫程序(OR=2.09,90%CI:1.37~3.19)和单项乙肝核心抗体(抗-HBc)阳性(OR=1.73,90%CI:1.16~2.59)是初次常规免疫无应答的危险因素。89名初次免疫无应答者复种1剂次60μg重组乙肝疫苗后,抗-HBs阳转率达95.51%,抗-HBs几何平均滴度为585.39 m IU/m L。结论成人初次接种乙肝疫苗可获得较好的免疫应答,抗-HBc单阳者初次接种乙肝疫苗免疫应答水平低于抗-HBc阴性人群;无应答者复种1剂次60μg重组乙肝疫苗,可获得良好的免疫效果。     

乙肝疫苗接种效果及无应答者复种后免疫效果分析

[目的]调查南平市儿童乙肝疫苗接种效果,对无应答者进行复种并观察效果。[方法]对156例初次接种5μg重组（酵母）乙肝疫苗后无应答者进行复种。按0、1、6月3针常规免疫程序接种,肌肉注射10μg重组乙肝疫苗。首针接种1个月、7个月时,查抗-HBs阳性情况。[结果]无应答者加强1针疫苗后,抗-HBs阳转率为39.39%,其中抗体滴度S/N≥10仅占8.33%,按常规3针加强免疫后抗-HBs阳转率为92.30%,抗体滴度S/N≥10的为75.64%。两组比较差异有统计学意义（P﹤0.01）。[结论]初免后抗-HBs为阴性者应按0、1、6月3针常规免疫再次复种,可获得保护效果。     

大学生接种重组酵母乙肝疫苗3年效果观察

目的了解大学生接种重组酵母乙肝疫苗后的免疫效果,为乙型肝炎预防提供资料。方法以某学院2002年入学HBsAg检测呈阴性的1252名学生为对象,按免疫程序分别接种重组酵母乙肝疫苗5μg/支3针,观察其免疫1、2、3年后血清的抗-HBs阳转率,并对免疫无应答(HBV5项指标全部阴性)的学生,加强疫苗接种(10μg/支),按免疫程序分别再接种3针重组酵母乙肝疫苗,1个月后再检测抗-HBs。结果全程接种乙肝疫苗1年后检测抗-HBs阳转率为93.3%,2年后为85.2%,3年后为79.85%,与全程免疫后1年相比差异有统计学意义(P<0.05)。加强疫苗接种程序后1个月抗-HBs阳转率达97.3%,与加强免疫前比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论重组酵母乙肝疫苗免疫效果良好,但必要时需加强免疫,增加抗体应答者的远期免疫效果,发挥其免疫保护作用。     

成人乙肝疫苗免疫失败者再免疫效果分析

目的：探讨成人乙肝疫苗接种后无应答者的免疫对策。方法：选择免疫前检测乙肝HBsAg和抗--HBs均阴性的健康人群．按0、1、6月程序完成3针10μg重组酵母乙肝疫苗免疫后检测乙肝抗-HBsGMT〈10mIU／ml的免疫失败者,按0、1、6月程序再次接种10μg重组汉逊酵母乙肝疫苗3针或20μg重组CHO细胞乙肝疫苗3针后1个月．检测抗-HBs。结果：53例免疫失败者完成再免后抗-HBs阳性率为83．02％,抗-HBsGMT为225．24mIU／ml。结论成人乙肝疫苗接种后免疫失败者．通过再次接种可提高抗-HBs阳转率。     

不同种类国产乙肝疫苗的免疫效果及安全性评价

目的了解2种重组乙肝疫苗免疫效果,为成人免疫接种提供参考。方法将152名成人随机分为2组,按0、1和6个月免疫程序分别接种重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗,全程免疫后1个月检测血清抗-HBs阳转率和抗-HBs平均几何滴度(GMT),同时观察所有接种对象的不良反应。结果重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗的抗-HBs阳转率为89.04%和91.14%;抗-HBs平均几何滴度分别为202.99 mIU/ml和201.98 mIU/ml,两者差异均无有统计学意义。不同性别、不同年龄人群对两种疫苗的免疫效果也无显著差异,但肥胖者抗-HBs阳转率要明显低于其他人群。所有接种对象未发现明显的异常反应。结论重组酵母和重组CHO乙肝疫苗均有较好的免疫原性和安全性。     

两种国产重组乙肝疫苗的免疫效果观察

目的了解两种重组乙肝疫苗免疫效果,为成人免疫接种提供参考。方法将152名成人随机分为2组,按0、1、6个月免疫程序分别接种重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗,全程免疫后1个月检测血清抗-HBs阳转率和抗-HBs平均几何滴度（GMT）,同时观察所有接种对象的不良反应。结果重组酵母乙肝疫苗和重组CHO乙肝疫苗的抗-HBs阳转率为89.04%和91.14%,抗-HBs几何平均滴度分别为202.99mIU/mL和201.98mIU/mL,两者均无明显差别。不同性别、不同年龄人群对两种疫苗的免疫效果也无明显差别,但肥胖者抗-HBs阳转率要明显低于其他人群。所有接种对象未发现明显的异常反应。结论重组酵母和重组CHO乙肝疫苗均有较好的免疫原性和安全性。     

乙肝疫苗免疫后无应答者再次接种免疫效果的观察

目的观察重组(酵母)基因乙肝疫苗(简称乙肝疫苗)接种的免疫效果,为提高预防接种的阳转率提供依据。方法对560名新生采用0、1、6月方案,预防接种乙肝疫苗后1个月检测抗-HBs阴性者,采用0、1、2月方案再次进行免疫,1个月后检测抗-HBs仍阴性者,采取增加剂量(10μg/ml)再按0、1、2月方案进行接种,观察免疫接种的效果。结果初次接种一个月后,抗-HBs阳转率为77.5%,男性与女性阳转率差别不大(P>0.05);对抗-HBs阴性者,再次接种乙肝疫苗后抗-HBs阳转率为80.16%,女性高于男性(P<0.05);对抗-HBs仍然阴性者,采取增加剂量第3次接种,阳转率为100%。结论初次全程免疫后未产生免疫应答者,经再次和第3次免疫接种后抗-HBs阳转率可达100%。     

重组乙型肝炎疫苗(啤酒酵母)和重组乙型肝炎疫苗(汉逊酵母)在成人中的抗体应答

目的观察重组乙型肝炎(乙肝)疫苗(啤酒酵母)和重组乙肝疫苗(汉逊酵母)在成人中的乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)应答。方法对乙肝病毒表面抗原(HBsAg)阴性、且未接种过乙肝疫苗的新入学大学生,全程接种重组乙肝疫苗(啤酒酵母)和重组乙肝疫苗(汉逊酵母),观察抗-HBs应答。结果接种10μg、5μg、5μg重组乙肝疫苗(啤酒酵母)的136人,抗-HBs阳转率94.1%,几何平均浓度(GMC)105.42毫国际单位/毫升(mIU/ml);接种10μg×3重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的136人,抗-HBs阳转率99.3%,GMC 111.49mIU/ml。接种两种疫苗均未观察到明显的不良反应。结论采取10μg×3的免疫程序接种重组乙肝疫苗(汉逊酵母)的抗-HBs阳转率和GMC均高于采用10μg、5μg、5μg免疫程序接种重组乙肝疫苗(啤酒酵母)。     

不同剂量重组酵母乙肝疫苗在大学生中接种效果评价

目的：比较大学生接种两种不同剂量重组酵母乙肝疫苗的免疫效果.方法：采用ELISA法检测接种对象血清中乙肝病毒标志物,对乙肝病毒感染阴性者,按0、1、6方案分别接种10μg、20μg的重组酵母乙肝疫苗.全程免疫后1个月时检测抗-HBs阳转率,1个月及1年时以RIA法检测抗-HBs滴度.结果：不同剂量疫苗组免疫后免疫效果不同.结论：对青年学生按0、1、6个月免疫程序,每次分别接种20μg酵母重组乙肝疫苗可以取得较好的效果.     

不同剂量国产重组酵母乙型肝炎疫苗成年人免疫效果及影响因素研究

目的 通过随机双盲对照试验,评价10μg和20μg国产重组酵母(CHO)乙型肝炎(乙肝)疫苗应用于成年人的免疫效果,以及影响免疫效果的个体因素.方法 在北京市4个区县范围内选择18～45岁未接种乙肝疫苗、乙肝五项指标均为阴性的642名成年人作为研究对象,随机分为两组,按照"0-1-6"程序分别接种10μg和20μg CHO乙肝疫苗,通过问卷方法调查每个对象可能影响乙肝疫苗免疫效果的个体因素.于接种第三针1个月后采血,以雅培化学发光的方法检测抗-HBs滴度值,抗-HBs阴性者采用荧光定量PCR方法进一步检测HBV DNA,利用logistic回归分析方法分析影响抗-HBs阳转的个体因素.结果 10μg和20μg两个剂量组抗-HBs阳转率分别为88.8%(95%CI:85.4%～92.2%)和95.3%(95%CI:93.0%～97.6%).按照抗-HBs＜100 mIU/ml为低无应答标准,低无应答率分别为34.3%和17.4%;抗体几何平均滴度(GMT)分别为173.42 mIU/ml和588.51 mIU/ml.多因素分析表明:患糖尿病、配偶为乙肝病毒感染者以及大年龄组人群是抗体阳转不利因素,而20μg疫苗剂量有利于抗体阳转.结论 CHO乙肝疫苗20μg免疫效果优于10μg,乙肝疫苗免疫效果评价应考虑多因素的影响.     

60 μg重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)对无应答人群免疫效果观察

目的 探讨无应答人群接种60 ug重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)免疫成功率和效果. 方法 选择桃江县40名17岁以上接种常规乙肝疫苗后抗体(抗-HBs)没有阳转的人群,应用深圳康泰生物制品股份有限公司生产的60 μg重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母),采用一针接种后1月采血,进行血清免疫学观察. 结果 接种人群均未出现局部反应和全身反应.接种一针后1个月,阳转率达97.5％,抗-HBs几何平均滴度(GMT)为50.657 mIU/ml.结论 60μg重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)安全性良好,免疫成功率高,不受地域、年龄组等影响,可以在全国范围内广泛使用,对于常规免疫无应答人群使用60 μg/ml乙肝疫苗,免疫效果可能更好.     

16岁及以上人群接种60μg重组乙肝疫苗安全性及免疫原性研究

目的评价≥16岁正常人群接种60μg重组乙型病毒性肝炎(乙肝)疫苗(酿酒酵母)的安全性和免疫原性。方法对纳入的4 345名(包括3 415名初免人群和930名常规免疫无应答人群)≥16岁正常人群接种60μg重组乙肝疫苗(酿酒酵母),观察所有受试者疫苗接种后0~28 d内出现的不良反应;检测930名常规免疫无应答人群接种前和接种后1个月后乙肝病毒表面抗体(抗-HBs),分析抗体阳转率和几何平均滴度(GMT)。结果4 345人均完成接种,712人发生不良反应,不良反应发生率为16.39%,其中局部不良反应657人,发生率为15.12%;全身不良反应176人,发生率为4.05%,以1级不良反应为主,未见有临床意义的严重不良事件。930名常规接种无应答者抗-HBs阳转率为87.03%(718/825),其中应答反应活跃者占76.74%(551/718),抗-HBs水平为479.28 m IU/mL。不同性别和年龄组间抗-HBs阳转率差异无统计学意义(P0.05)。女性抗-HBs GMT高于男性(P0.05),不同年龄组抗-HBs GMT差异无统计学意义(P0.05)。结论 60μg重组乙肝疫苗(酿酒酵母)用于≥16岁正常人群具有良好的安全性;对乙肝疫苗基础免疫失败人群接种,同样能够产生良好的免疫效果。     

大学新生乙肝疫苗免疫效果及影响因素

目的了解年轻成人乙肝疫苗接种效果及影响因素。方法在1 481名完成乙肝疫苗全程接种的年轻成人中,比较不同性别、体重指数（body mass index,BMI）分级间乙肝疫苗应答率和抗表面抗原（抗-HBS）抗体水平差异;根据无应答者性别、年龄和BMI匹配,选择正常对照,比较两组间Th细胞因子差异。34名无应答自愿者,加强接种1剂次60μg乙肝疫苗,检测其免疫后抗体阳转情况。结果乙肝免疫接种后有1 404人（抗-HBs）抗体阳性,抗体阳转率为94.80%。女性抗体阳转率及抗体滴度水平均高于男性,差异有统计学意义（均有P<0.05）,无应答者血清INF-γ和IL-4水平分别为18.97（IQR:15.18,27.67）和22.01（IQR:11.96,41.51）均高于对照组（Z=2.268,P=0.023）。无应答者加强接种后抗体阳转率为35.29%。结论男性性别是发生乙肝疫苗无应答危险因素,Th1/Th2两类细胞因子分泌不足与乙肝疫苗无应答发生相关。     

幼儿乙肝疫苗基础免疫和加强免疫后免疫效果观察

[目的]观察新生儿免疫接种乙肝疫苗（酿酒酵母）5μg后抗体阳转率及无应答者采用乙肝疫苗（汉逊酵母）10μg加强免疫的效果。[方法]对1 347名新生儿按0、1、6程序接种乙肝疫苗（酿酒酵母）5μg后,于末针接种后1个月至7年后采血用ELISA法检测抗体,其中部分无应答者以乙肝疫苗（汉逊酵母）10μg加强免疫。再于末针接种后1月采血检测抗体。[结果]乙肝疫苗（酿酒酵母）5μg免疫接种抗体阳转率为78.7%,无应答者以乙肝疫苗（汉逊酵母）10μg加强免疫,抗体阳转率为96.7%。[结论]国产乙肝疫苗（汉逊酵母）10μg对无应答者加强免疫效果好。     

4种国产重组乙肝疫苗接种不同人群的血清学效果观察

[目的]评价大年龄组儿童和成人接种国产重组乙肝疫苗的免疫效果,为制订和调整本地区乙肝疫苗免疫策略提供依据。[方法]2006～2007年,应用4种国产重组乙肝疫苗对烟台市部分HBsAg、抗-HBs和抗-HBc均为阴性的小学生、初中生、成人按照0、1、6的免疫程序进行接种,全程接种后1个月检测血清抗-HBs。[结果]抗-HBs阳转率,106名中小学生接种5μg／剂啤酒酵母乙肝疫苗（A疫苗）的为99．06％,127名接种10μg／剂啤酒酵母乙肝疫苗（B疫苗）的为95．28％,83名接种10μg／剂汉逊酵母乙肝疫苗（C疫苗）的为98．80％,118名接种10μg／剂重组中国仓鼠卵巢细胞乙肝疫苗（D疫苗）的为100．00％;211名成人接种D疫苗后阳转率为93．37％。接种后1个月,血清抗-HBs几何平均滴度,接种A疫苗、B疫苗、C疫苗、D疫苗的中小学生分别为1：472．59、1;773．24、1：575．87、1：613．71（P〉0．05）;成人为1：1358．24,高于接种同一疫苗的中小学生（P〈0．01）。[结论]中小学生和成人接种4不同国产乙肝疫苗后的抗体阳转率和几何平均滴度均很高,成人接种10μg／剂汉逊酵母乙肝疫苗免疫效果好于儿童。     

重组乙肝疫苗在部队人群中免疫效果观察

目的调查军队人群乙肝血清抗体的本底水平,观察重组乙肝疫苗(20μg/ml)的免疫效果,为探索适合新兵、新学员的乙肝免疫程序打下基础。方法通过血清抗体初筛确定10 102名新兵为观察对象,免疫前抗-HBs检测结果为弱阳性者按照0、1程序接种2针乙肝疫苗,分别在2针后测抗-HBs水平;免疫前抗-HBs检测结果为阴性者按照0、1、6程序接种3针乙肝疫苗,分别在第2、3针后测抗-HBs水平;比较不同针次后的抗-HBs阳转率、抗体几何平均滴度(GMT)水平,阴性者的高应答反应。结果免疫前10 102名观察对象的血清抗-HBs检测中弱阳性者为1090人(10.8%),阴性者为3251人(32.2%)。弱阳性者接种乙肝疫苗1、2针后阳转率分别为90.0%、97.8%,GMT分别为5007.75 m IU/ml和6295.77 m IU/ml;接种2针阳转率明显优于接种1针(P0.01)。阴性者接种乙肝疫苗2、3针后采血,阳转率分别为86.1%、98.7%,高应答反应率分别为56.4%、87.5%,GMT分别为1214.41 m IU/ml和2231.57 m IU/ml;接种3针阳转率明显优于接种2针(P0.01)。本次试验期间,未收到三级(含)及以上不良反应报告。结论有必要在免疫前先进行抗-HBs检测,再选用重组乙肝疫苗(20μg/ml)进行科学接种;血清抗-HBs弱阳性对象选用0、1两针接种程序,血清抗-HBs阴性对象选用0、1、6三针接种程序,均可获得明显的免疫效果。     

两种剂量重组酵母乙型肝炎疫苗加强免疫后血清抗-HBs观察

为了观察5μg和10μg两种剂量的重组酵母乙型肝炎(乙肝)疫苗加强免疫的效果,将出生时全程接种过血源乙肝疫苗的小学1年级学生随机分成3组,分别加强接种5μg和10μg重组酵母乙肝疫苗.采用放射免疫试验(RIA)检测血清中HBsAg和抗-HBs.加强免疫前3组人群血清抗-HBs阳性(≥10mIU/ml)率均＞70%,说明血源乙肝疫苗具有良好的免疫持久性.用重组酵母乙肝疫苗加强免疫后1个月,5μg剂量的两组血清抗体阳性率分别上升到90%和98.31%,10μg组上升到98.48%,重组酵母乙肝疫苗可用于血源乙肝疫苗基础免疫后的加强接种.     

成人乙型肝炎疫苗无应答者大剂量再免疫效果评价

摘要:目的　探讨2种大剂量乙型肝炎（乙肝）疫苗对无应答成人再免疫的效果,为60 μg/1.0 ml乙肝疫苗的临床应用提供依据。方法　将有乙肝疫苗全程接种史、乙肝表面抗原（HBsAg）及乙肝表面抗体（抗-HBs）阴性的健康成人,根据知情同意、随机原则分为2组,1组为20 μg组,即接种3针20 μg乙肝疫苗,按“0、1、6”程序;1组为60 μg组,即接种1针60 μg乙肝疫苗。完成免疫程序后3个月内检测乙肝5项指标。结果　无应答成人再免疫后,20 μg组和60 μg组2组抗-HBs阳转率约为88%,且正常应答者,2组抗-HBs几何平均滴度（GMT）水平相近,差异无统计学意义（P＞0.05）,低应答者,60 μg组抗-HBs GMT高于20 μg组（P＜0.05）。男性抗-HBs阳转率较女性低（P＜0.05）,不同年龄组间抗-HBs阳转率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　1针60 μg/1.0 ml乙肝疫苗和3针20 μg/ml乙肝疫苗疗效相当,可根据个体实际情况选择免疫方案。     

成人乙肝疫苗不同免疫程序效果观察

目的评价成人按不同程序接种乙肝疫苗的免疫效果,为制定成人乙肝免疫策略提供支持。方法按照自愿原则选择桐乡市HBs Ag和抗-HBs均阴性16~49岁人群,分别按0-1-3、0-1-6免疫程序接种国产和进口两种10μg乙肝疫苗,全程免疫后1个月和1年定量检测抗-HBs,对釆用10μg国产乙肝疫苗A组(0-1-3程序)、B组(0-1-6程序),10μg进口乙肝疫苗C组(0-1-3程序)、D组(0-1-6程序)接种后的抗-HBs阳转率、抗-HBs几何平均滴度(GMT)水平进行评价。结果完成全程免疫并采集双份免后血样共848人,免疫1个月后抗-HBs阳转率为99.76%,A组与C组、B组与D组、A组与B组、C组与D组免后抗-HBs阳转率差异均无统计学意义(P0.05);A组的抗-HBs GMT低于C组和B组(P0.05),B组与D组抗-HBs GMT差异无统计学意义(P0.05);低年龄组抗-HBs GMT比高年龄组高。免疫1年后抗-HBs阳转率为70.28%,抗-HBs阳性率和抗-HBs GMT均较免后1个月降低。结论成人采用国产10μg乙肝疫苗按0-1-6免疫程序接种的免疫效果较好。