T型钙通道和心血管及神经系统疾病

低电压T型钙通道广泛分布在各种类型细胞中,包括心血管和神经元细胞中,与高电压钙通道不同,在接近膜静息电位的低度去极化时即能被激活,因而有利于心脏起博和神经元细胞在生理状态下接近静息时,对兴奋和电反应的调节。但对T型钙通道在疾病中的作用所知有限。近年来因为克隆出3种T型钙通道α1亚单位的基因,(Cav3.1,Cav3.2和Cav3.3),使深入研究实验动物及人体疾病时T型钙通道的性质、药理、体内分布、基因调节成为可能。并且为新药研发提供有力工具。转基因动物实验已证明T型钙通道不仅是治疗肾性高血压、心律失常也是治疗意识丧失型癫痫及神经性疼痛的重要药物靶点。此外,细胞内钙超载还与房颤、心衰、偏头痛、阿尔采末病、睡眠障碍等的发病有关,所以盼望有新的T型钙通道阻断剂出现。有报道Efonidipine能选择性地抑制低电压T型钙通道,有望成为选择性阻断剂。此外,近年来调控T型钙通道活性的分子机制的研究取得新的达展,对新药的开发有所启迪。作者建议,对治疗心血管及神经系统疾病的药物靶点T型钙通道及其阻断剂的研究给予更多的关注。     

T型钙通道生理病理学功能及其分子调节机制

T型钙通道是钙通道家族中重要的一员,又名低电压激活钙通道。T型钙通道不仅有重要的生理学意义,同时在病理状态下如癫痫,自闭症,高血压,心脏病,疼痛和癌症等也有很重要的作用。因此,了解T型钙通道的功能调节有重要意义。目前对T型钙通道的分子调节机制虽然有了相当的了解,但仍有许多不明之处。现对T型钙通道的生理病理学功能及其已发现的分子调节机制进行综述。     

T型钙通道阻滞剂的临床应用进展

T型钙通道是一种低电压钙通道,在体内分布广泛,参与多种生理过程。T型钙通道阻滞剂是目前关注较多的一种新型钙通道阻滞剂,除具备与传统钙通道阻滞剂相似的降压作用外,还具有如降低心肌自律性、抗心肌重塑、保护肾功能、抗交感神经等药理作用。对T型钙通道阻滞剂的药理作用、药物相互作用与不良反应等研究进展进行综述,从而了解T型钙通道阻滞剂在临床实践中的应用现状,探索和开发其在临床实践中的新使用价值。     

T型钙通道及其作用药物研究进展

T型钙通道广泛分布于心血管,神经和内分泌等系统,目前已成为药物靶点研究的热点。近年来编码T型钙通道的基因已被确定,它的重要功能也得到认识。许多药物可以非特异性的阻断T型钙通道。文章从分子结构、分布、功能、调控及作用药物等方面对T型钙通道目前的研究作一综述。     

疼痛治疗的新靶位:T型钙通道

近年来，神经系统的T型钙通道与疼痛关系的研究引起人们的重视，这为疼痛治疗提供了新的靶位。本文就T型钙通道和它们的亚基在伤害性信号通路中的作用以及它们作为疼痛治疗新靶位作一综述。     

T型钙通道在心肌肥厚大鼠心肌细胞钙内流中的作用

目的研究T型钙通道在心肌细胞钙离子内流中的作用及其对心脏兴奋收缩耦联的可能影响。方法测定选择性T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔对培养的SD乳大鼠心室肌细胞和二肾一夹心肌肥厚大鼠心室肌细胞[Ca2+]i的影响。结果血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激使乳大鼠心室肌舒张期细胞[Ca2+]i增高,收缩期细胞[Ca2+]i降低,[Ca2+]i上升和下降的时间延长。米贝拉地尔1.25～5μmol·L-1浓度依赖性降低AngⅡ引起的细胞[Ca2+]i变化。在心肌肥厚模型大鼠,咖啡因刺激后,[Ca2+]i增幅和最高[Ca2+]i明显降低。而米贝拉地尔25mg·kg-1·d-1(灌胃给药7～9周)组加入咖啡因刺激后细胞内[Ca2+]i增幅和最高[Ca2+]i明显增高。结论T型钙通道异常开放可以引起心肌细胞内钙超载。阻断T型钙通道,可能通过改善肌浆网摄取及释放钙的功能而抑制心肌细胞钙超载。     

鞘内注射T型钙通道反义寡聚核苷酸对慢性背根节压迫大鼠痛阈的影响

目的观察鞘内注射T型钙通道(Cav3.0)反义寡聚核苷酸对慢性背根节压迫(chronic compression of dorsal root ganglion,CCD)大鼠痛阈的影响,初步探讨脊髓T型钙通道在神经病理性疼痛形成中的作用。方法鞘内置管♂SD大鼠32只,随机分为4组(n=8):CCD+NS组、CCD+Cav3.0反义寡聚核苷酸组(CCD+Cav3.0-AS)、CCD+Cav3.0错义寡聚核苷酸组(CCD+Cav3.0-MM)、假手术(sham)+NS组。各组大鼠在CCD或sham术后d1始连续4d每天2次鞘内分别注射12.5μg,容积均为10μl的Cav3.0-AS、Cav3.0-MM或NS10μl,分别观察手术后1～14d大鼠机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)。结果鞘内注射Cav3.0反义寡聚核苷酸能延缓CCD大鼠痛敏的形成,在CCD术后d8～9才形成与CCD+NS组类似的痛敏,而鞘内注射Cav3.0错义寡聚核苷酸则与CCD+NS组差异无统计学意义。结论脊髓T型钙通道参与神经病理性疼痛的形成,抑制脊髓T型钙通道基因的表达具有疼痛治疗作用。     

N-型钙通道及其阻断剂研究进展

N-型电压依赖性钙通道主要分布于疼痛传递与调控通路的神经元突触末梢，参与疼痛介质（如谷氨酸和P物质）的释放和调节，在疼痛传递和调控过程中具有重要作用。因此，阻断N-型钙通道可以产生镇痛作用，特别是慢性疼痛和神经病理性疼痛。FDA已批准肽类阻断剂齐考诺肽鞘内给药，治疗全身性疼痛以及吗啡耐受或无效患者的严重慢性疼痛，证实N型钙通道是一个非常有意义的镇痛药物研究新靶标。近年来，口服有活性的小分子化合物研究越来越受到人们的重视，各种文献和专利报道的新结构类型层出不穷。本文就相关研究进行了综述。     

二氢吡啶类钙通道阻滞药的研究进展

目的:为二氢吡啶类钙通道阻滞药(DHP-CCBs)的研究提供参考。方法:以"Dihydropyridines""Calcium channel blockers""Calcium antagonists""二氢吡啶""钙通道阻滞药"等组合作为关键词,查阅2004-2013年PubMed、ScienceDirect、中国知网全文数据库等中关于DHP-CCBs的文献,就DHP-CCBs的分子机制、各种新型制剂及新的药理作用等进行汇总分析。结果:新型DHP-CCBs不断涌现并各具特点:L/N型DHP-CCBs除具有抗高血压作用之外,还可减少患者"白大衣"效应、蛋白尿等现象的发生;N型DHP-CCBs还可用于镇痛,且无阿片类药的不良反应;L/T型DHP-CCBs在降压的同时,还具有肾脏保护作用;具有超短效特点的氯维地平可用于高血压急症的治疗。此外,DHP-CCBs在抗动脉粥样硬化作用以及对纤溶活性、交感活性和CYP3A4酶活性的影响等方面的研究也取得了一定进展。结论:DHP-CCBs在抗高血压方面的优势正日益突出,其应用前景将更加广阔。     

脂多糖对小鼠子宫平滑肌细胞中T型钙通道Cav3.1及Cav3.2表达的影响

目的检测脂多糖(LPS)对小鼠子宫平滑肌细胞中T型钙通道Cav3.1、Cav3.2表达的影响,探讨LPS与T型钙通道在早产发动过程中的相关性。方法取孕鼠的子宫平滑肌组织进行细胞原代培养,予LPS干预细胞,检测干预前后T型钙通道Cav 3.1、Cav3.2mRNA及蛋白的表达情况。结果 LPS干预孕鼠子宫平滑肌细胞6h后Cav3.1及Cav3.2 mRNA表达开始升高,12h后表达升高最明显,24h后升高略有下降。而0.9%氯化钠注射液组及正常对照组,Cav3.1及Cav3.2mRNA表达无明显变化。蛋白印迹法结果显示,LPS干预6h后Cav3.1及Cav3.2蛋白表达也同时升高,12h后升高较明显,Cav3.1表达在干预后12h达高峰,Cav3.2的表达在LPS干预24h后最高。结论 LPS能够上调T型钙通道的表达,证明了T型钙通道的表达变化可能参与了LPS诱导的小鼠早产的发生。     

G蛋白偶联受体对T型钙通道调节机制的研究进展

T型钙通道组织分布广泛,并且在生理和病理情况中都发挥着非常重要的作用,如神经放电、激素分泌、疼痛、癌症等。因此,阐明T型钙通道的调节机制有重要意义。大量研究表明G蛋白偶联受体及下游多种第二信使都对T型钙通道起到一定调节作用。该文重点总结了有关G蛋白偶联受体对T型钙通道的调节机制的研究进展。     

钙通道阻滞剂对甲亢性高血压大鼠胸主动脉舒张反应的影响

目的探讨T型和L型钙通道阻滞剂对甲亢性高血压大鼠离体胸主动脉舒张反应的影响。方法大鼠皮下每天注射甲状腺素(T4)0.5mg.kg-1的剂量或等体积的生理盐水维持16d,制备甲亢性高血压大鼠模型组和对照组。采用甲亢性高血压大鼠模型组和对照组的大鼠离体胸主动脉血管环标本,观察T型钙通道阻滞剂mibefradil(mibe)和L型钙通道阻滞剂diltiazem(dilt)对两组大鼠胸主动脉血管环舒张反应的影响。结果与对照组相比,甲亢性高血压大鼠体重明显下降而心率和收缩压明显升高;胸主动脉血管细胞外膜明显增厚,平滑肌细胞核变大并排列不规则。甲亢性高血压疾病时,T型和L型钙通道阻滞剂对胸主动脉的舒张作用明显增强。结论甲亢性高血压病理状态下,胸主动脉T型和L型钙通道的功能增强,可能成为治疗甲亢性高血压的药物靶点。     

钙通道阻滞剂在心血管疾病中的应用

钙通道阻滞剂（CCB）是目前应用十分广泛的一类心血管药物,其主要应用指征是冠心病、高血压、心律失常等疾病。现就其药物作用、用途及其不良反应作一综述。     

T-型钙通道：一个治疗慢性疼痛的潜在靶标

慢性疼痛的治疗是一个复杂的临床问题,随着对慢性疼痛基础研究的进展,对其机制有了更多的了解。研究其生理及神经损伤后的生理变化可确定疼痛治疗的靶标。本文介绍了其中一个靶标:T-型钙通道。钙通道还有其他类型,如N-,P/Q-,L-型钙通道。到目前为止,关于钙通道的研究已有很多成果,如齐可替特(ziconotide)作用于N-型钙通道。通过动物疼痛模型证明,齐可替特可用于治疗慢性疼痛。     

意外低体温时循环系统的病理生理改变

目的探讨意外低体温时循环系统的病理生理改变，为临床上尽早发现和合理处理低体温提供一定的理论基础。方法收集已发表的文献，从流行病学和病理生理改变方面，对意外低体温时循环系统的病理生理改变进行回顾性分析。结果意外低体温对循环系统会产生广泛而深远的影响，大多数改变随复温能逆转，无需特殊处理。结论临床上要提高防范低体温的认识，积极防治低体温。     

山莨菪碱对家兔心室肌细胞L-型钙通道的影响

目的　研究山莨菪碱 (Ani)对家兔心室肌细胞L 型钙通道的电生理作用。方法　采用全细胞膜片钳 (Wholecellpatchclamp)技术 ,当维持电位为 - 40mV ,刺激频率为0 5Hz ,钳制时间为 2 5 0ms,步进电压为 10mV ,去极到 6 0mV ,观察不同浓度的Ani对L 型钙通道电流 (L ICa)的影响。结果　 0 1mmol·L-1Ani对L ICa无影响 (P >0 0 5 ) ;0 2、0 4和 0 8mmol·L-1Ani对L ICa的抑制为 36 3% ,5 1 1%和 72 8% (P均 <0 0 1) ,且浓度愈大 ,其抑制作用愈强 ,但都不使I U曲线的峰值发生偏移。结论　Ani能浓度依赖性阻滞L ICa,具有钙拮抗作用。