Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α、VEGF的表达变化及其与MVD的关系

目的观察Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化及其与微血管密度（MVD）的关系。方法采用免疫组化SP法检测75例Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌、30例上皮内瘤变（CIN）Ⅲ和20例正常宫颈组织中的HIF-1α、VEGF,并测定MVD。结果正常宫颈、CINⅢ和Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌组织中HIF-1α的阳性表达率分别为0、60.0%、72.0%,VEGF的阳性表达率分别为10.0%、66.7%、69.3%,HIF-1α、VEGF在Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌及CINⅢ组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P均〈0.05）。HIF-1α、VEGF的表达与Ⅰb～Ⅱa期宫颈癌的肿瘤直径、宫颈深肌层浸润、颈管深肌层浸润及盆腔淋巴结转移有关（P均〈0.05）,HIF-1α的表达还与宫颈癌的病理分级有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中HIF-1α与VEGF、MVD及VEGF与MVD的表达呈正相关（r分别为0.551、0.585和0.464,P均〈0.05）。结论早期宫颈癌组织中的HIF-1α呈高表达,HIF-1α可能诱导VEGF的生成而促进新生血管的形成及宫颈癌的浸润。     

宫颈癌组织中Annexin A2、NF-κBp65、Ki-67的表达及意义

目的检测宫颈浸润癌（ICC）和宫颈上皮内瘤变（CIN）中Annexin A2、NF-κBp65及Ki-67的表达,探讨三者在ICC和CIN组织中表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测74例ICC、24例CIN及15例正常宫颈上皮（NCE）中的Annexin A2、NF-κBp65及Ki-67。结果Annexin A2、NF-κBp65和Ki-67在ICC中的阳性表达率均显著高于CIN和NCE（P均〈0.05）。低分化LCC组织中Annexin A2的阳性表达率显著高于中、高分化癌组织（P均〈0.05）,且其表达与患者年龄、组织类型、病理分级和淋巴结转移有关（P均〈0.05）。NF-κBp65的表达与ICC淋巴结转移有关（P〈0.05）;Ki-67的表达与ICC患者年龄、病理分级有关（P均〈0.05）。ICC中Annexin A2、NF-κBp65与Ki-67表达呈正相关（r分别为0.339、0.359、0.542,P均〈0.05）。结论Annexin A2高表达可能是ICC的早期事件,可作为ICC的辅助诊断指标,对评价宫颈组织的恶性程度及预后可能有一定的参考价值。Annexin A2、NF-κBp65和Ki-67均在LCC的发生发展中发挥重要作用。     

Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变及宫颈炎中的表达及意义

目的探讨Ki67、p53、Survivin在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈炎中的表达及意义。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测Ki67、p53、Survivin在10例正常宫颈、22例宫颈炎、30例CIN、20例宫颈癌中的表达情况。结果正常宫颈组织中Ki67、p53、Survivin均不表达,宫颈炎、CIN及宫颈癌组织中Ki67的阳性表达率分别为18.18%、53.30%和85.00%,p53的阳性表达率分别为13.64%、50.00%和80.00%,Survivin的阳性表达率分别为13.64%、50.00%和85.00%,三者阳性表达率均随病变程度加重而逐渐升高（P均〈0.05）。宫颈癌组织中Ki67与p53、Survivin的表达均密切相关（P均〈0.05）。结论宫颈癌与Ki67、p53及Survivin的异常表达密切相关。     

宫颈癌组织中COX-2的表达变化及意义

目的观察宫颈癌组织中环氧合酶（COX）-2的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测45例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）、20例正常宫颈组织中的COX-2。结果 COX-2在正常宫颈组织中无表达,在CIN中的阳性表达率为44.0%（11/25）,在宫颈癌中为82.2%（37/45）,三者相比,P均〈0.01。G1级宫颈癌COX-2的阳性表达率高于G2、G3级（P均〈0.05）,有淋巴结转移的宫颈癌COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移者（P〈0.05）。结论 COX-2在宫颈癌组织中过表达,可能参与了宫颈癌的发生和发展。     

人端粒酶在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨端粒酶表达量改变成为宫颈癌的早期诊断及治疗依据的可能性。方法本研究通过RT-PCR方法检测人端粒酶RNA（hTR）、端粒酶协同蛋白（hTP1）和端粒酶逆转录酶（hTERT）mRNA在正常宫颈（NCE）组织,宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织及宫颈浸润癌（ICC）组织中的表达水平。结果不同组织类型中hTR及hTP1 mRNA阳性表达比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,hTERT mRNA阳性表达比较,差异有统计学意义（P〈0.01）。CIN组织与ICC组织不同分期hTERTmRNA阳性表达比较无统计学差异（P〉0.05）。结论hTERT表达的检测可能成为宫颈癌早期筛查、判断病情进展及预后的一个生物学指标。     

P53、PTEN在宫颈上皮内瘤样病变中的检测及意义

目的检测基因表达产物P53和PTEN蛋白在正常宫颈上皮、各级宫颈上皮内瘤样病变（CIN）以及宫颈鳞状细胞癌（SCC）组织中的表达水平,探讨其与CIN病理学及分级的关系。方法采用SP免疫组化法检测10例正常宫颈上皮、55例CIN及15例SCC组织中P53、PTEN蛋白的表达情况。结果P53蛋白阳性表达率在正常宫颈鳞状上皮、CIN和SCC中分别为0、41．82％、73．33％,两两比较有统计学差异（P均〈0．05）。在各CIN分级中,P53蛋白阳性表达率比较无统计学差异（P〉0．05）;PTEN蛋白在正常宫颈鳞状上皮、CINI级、CINII级、CINⅢ级及SCC中阳性表达率比较均无统计学差异（P均〉0．05）。结论P53参与了CIN、SCC的发生,PTEN在CIN、SCC中可能起到有限的作用。     

宫颈上皮内瘤变、宫颈鳞癌组织中CD34、α-SMA的表达变化及意义

目的 观察宫颈上皮内瘤变（CIN）及子宫颈鳞癌组织中CD34、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化SP法检测14例宫颈鳞癌、77例CIN及23例正常宫颈组织中的CD34、α-SMA.结果 CD34、α-SMA在CIN和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率明显高于正常宫颈组织（P均＜0.05）.CIN和宫颈鳞癌组织中CD34、α-SMA的表达有相关性（P＜0.05）.结论 宫颈上皮内瘤变及子宫颈鳞癌组织中CD34表达减弱、α-SMA的表达增强,二者可作为诊断宫颈癌前病变及宫颈鳞癌的指标.     

宫颈鳞癌组织中pSTAT3、Cyclin D1、VEGF表达变化及意义

目的 观察宫颈鳞癌组织中磷酸化信号转导和转录激活因子3 （pSTAT3）、细胞周期素D1（Cyclin D1）及血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达变化,并探讨其临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞癌（癌症组）、20例宫颈上皮内瘤变（CIN组）和15例正常宫颈鳞状上皮（对照组）组织中的pSTAT3、Cyclin D1和VEGF蛋白.结果 在癌症组及CIN组,pSTAT3过表达率分别为20.0％、62.5％ （P ＜0.05）,Cyclin D1过表达率分别为30.0％、72.5％ （P ＜0.05）,VEGF过表达率分别为40.0％、82.5％（P＜0.05）;对照组均无过表达者.pSTAT3、Cyclin D1蛋白过表达与宫颈鳞癌病理分级、临床分期及淋巴结转移有关（P均＜0.05）,VEGF蛋白过表达与宫颈鳞癌病理分级、淋巴结转移有关（P均＜0.05）.宫颈鳞癌组织中,pSTAT3与Cyclin D1及VEGF蛋白过表达呈正相关（r分别为0.531、0.618,P均＜0.05）.结论 宫颈鳞癌组织中pSTAT3、Cyclin D1及VEGF蛋白表达增高,三者共同参与了宫颈鳞癌的发生、发展.     

宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中survivin、COX-2的表达变化及意义

目的探讨survivin和COX-2在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌中的表达变化。方法采用免疫组化法检测52例宫颈鳞癌、30例CIN和15例正常宫颈组织中的survivin和COX-2。结果survivin在正常宫颈组织中表达均阴性,CIN中阳性表达率为43．33％、宫颈鳞癌为67．31％;COX-2在正常宫颈组织中的阳性表达率为6．67％、CIN为40．00％、宫颈鳞癌为65．38％;不同宫颈组织的smvivin、COX-2阳性表达率相比,P均〈0．05。Sur-vivin表达与宫颈鳞癌的临床分期、淋巴结转移、肌层浸润深度及组织分级有关,P均〈0．05;COX-2的表达与宫颈癌淋巴结转移、肌层浸润深度及组织分级有关,P均〈0．05。结论CIN及宫颈鳞癌组织中survivin、COX-2表达增强,其表达与宫颈鳞癌的分化程度及淋巴转移、肌层浸润深度有关。     

宫颈鳞癌组织中HSP70和Bcl-2的表达及意义

目的探讨热休克蛋白（HSP）70和Bcl-2在宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化法检测HSP70、Bcl-2在60例宫颈鳞癌、18例宫颈上皮内瘤变（CIN）、7例正常宫颈组织中的表达。结果宫颈鳞癌组织中HSP70、Bcl-2阳性表达率显著高于CIN和正常宫颈组织（P均〈0．05）；宫颈鳞癌组织中HSP70的阳性表达与病理分级、临床分期、淋巴转移密切相关（P均〈0．05）；HSP70与Bcl-2在宫颈鳞癌组织中的表达密切相关（P〈0．05）。结论HSP70、Bcl-2均在宫颈鳞癌发生和发展中起重要作用，两者具有协同作用；HSP70可作为判断宫颈癌预后的重要指标。     

宫颈鳞癌组织中VEGF-C、VEGFR-3的表达变化及意义

目的观察血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3））在宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达变化,探讨其与宫颈癌发生发展及浸润转移的关系。方法采用免疫组化SP法检测11例正常宫颈组织、19例CIN及47例宫颈鳞癌组织中的VEGF-C、VEGFR-3。结果VEGF-C与VEGFR-3在正常宫颈组织、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高,三者相比,P〈0．05。在宫颈鳞癌组织中VEGF-C与VEGFR-3的表达有关（P〈0．01）,淋巴结转移组VEGF-C与VEGFR-3的阳性表达率明显高于无转移组（P〈0．05）。结论VEGF-C和VEGFR-3在宫颈鳞癌发生发展及淋巴转移过程中发挥重要作用。     

视网膜母细胞瘤组织中MMP-9、VEGF的表达变化

目的观察视网膜母细胞瘤（RB）组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达变化。方法采用免疫组化法检测48例RB患者肿瘤组织和瘤旁正常视网膜组织中的MMP-9和VEGF。结果观察组28例（58.3%）MMP-9阳性,36例（75.0%）VEGF阳性,对照组分别为0、5例（10.4%）,两组MMP-9、VEGF阳性表达率相比P均〈0.05。未分化型RB组织中21例（72.4%）MMP-9阳性、26例（89.6%）VEGF阳性,分化型RB组织中7例（36.8%）MMP-9阳性、10例（52.6%）VEGF阳性,两者MMP-9、VEGF阳性表达率相比P均〈0.05。有视神经浸润RB组织中20例（95.2%）MMP-9阳性、21例（100%）VEGF阳性,无视神经浸润组织中8例（29.6%）MMP-9阳性、15例（55.5%）VEGF阳性,两者MMP-9、VEGF阳性表达率相比P均〈0.05。结论视网膜母细胞瘤组织中MMP-9和VEGF表达升高。     

不同CIN分级宫颈病变组织中hTERC基因表达及意义

目的：观察不同CIN分级宫颈病变组织中 hTERC基因表达情况,探讨 hTERC基因表达异常与宫颈病变CIN分级的相关性。方法利用荧光原位杂交技术（ FISH方法）检测150例宫颈病变患者（其中CIN Ⅰ级30例、CINⅡ级30例、CIN Ⅲ级30例、宫颈癌60例）以及30例因良性病变切除子宫患者宫颈组织内的hTERC基因表达情况。分析hTERC基因表达情况与宫颈病变患者的分化程度、临床分期、预后的关系。结果随宫颈病变CIN级别加重,hTERC 基因阳性表达率呈逐渐增高趋势（P＜0．05）。宫颈癌组织中hTERC基因表达与宫颈癌临床分期、分化程度、淋巴结转移无关（ P＞0．05）宫颈癌组织中hTERC基因表达阳性者与hTERC基因表达阴性者5年累积生存率差异无统计学意义。结论 hTERC基因在各级CIN和宫须癌组织中均有阳性表达,其阳性表达率随着宫颈病变程度增加而增加。采用FISH方法检测宫颈组织hTERC基因阳性表达率有助于宫颈病变筛查。     

HIF1α、VEGF、p53在宫颈癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的探讨宫颈癌、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织缺氧诱导因子1α(HIF1α)的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)、p53、微血管密度(MVD)在宫颈癌血管生成及生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学方法检测61例宫颈癌组织,24例高度宫颈上皮内瘤变组织(C INⅡ、Ⅲ),22例低度宫颈上皮内瘤变组织(C INⅠ),14例正常宫颈组织的HIF1α、VEGF、p53表达及MVD。结果宫颈癌组织中,HIF1α阳性表达率为86.6%,高度宫颈上皮内瘤变阳性表达率为50%,低度宫颈上皮内瘤变阳性表达率为36.3%,正常宫颈组织阳性表达率为7.14%。宫颈癌组织中,VEGF和p53阳性表达率分别为49.2%和45.9%。宫颈癌组织MVD平均为46.7±9.2。宫颈癌组织HIF1α及VEGF、p53与正常宫颈组织、低度、高度宫颈上皮内瘤变组织的对比有统计学意义(P<0.05)。宫颈癌组织MVD值显著高于其他组织。VEGF、p53阳性表达率及MVD均与HIF1α阳性表达程度成正相关(分别为r=0.795,P<0.05;r=0.515,P<0.05;r=0.607,P<0.05)。宫颈癌组织中HIF1α表达与病理分级(P<0.05)、手术病理分期(P<0.05)有关。结论HIF1α/VEGF通路在宫颈癌组织血管生成过程中起主要作用,p53基因失活可能经HIF1α/VEGF通路促进肿瘤血管生成。HIF1,αVEGF过表达、p53基因失活及高MVD值与宫颈癌的不良生物学行为有关。     

CIP2A和c-myc蛋白在宫颈癌组织中的表达及意义

目的探讨蛋白磷酸酶2A的癌性抑制因子（CIP2A）、c-myc在宫颈癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化SP法检测50例宫颈鳞状细胞癌、120例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织（CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ分别为34、40、45例）及12例正常宫颈组织中CIP2A、c-myc蛋白表达,分析二者表达与宫颈癌临床病理特征的关系及二者表达的关系。结果 CIP2A、c-myc蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率明显高于宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈组织,且与宫颈癌淋巴结转移及临床分期有关（P均〈0.05）;CIP2A与c-myc蛋白表达呈正相关（r=0.501,P〈0.05）。结论 CIP2A与c-myc在宫颈鳞状细胞癌组织中呈过表达,二者相互协调,共同促进宫颈癌的发生、发展。     

宫颈癌组织中C-myb、VEGF-C的表达及意义

采用免疫组化法检测56例宫颈癌、72例宫颈上皮内瘤样病变组织中核内癌基因产物（C-myb）和淋巴管形成因子（VEGF-C）的表达,并与20例正常宫颈组织作比较。C-myb在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤病变（CIN）Ⅲ、宫颈癌中的阳性表达率分别为5.0%、60.7%、76.8%,组间相比,P均〈0.05;病理分级Ⅲ级、Ⅰ级宫颈癌中的阳性表达率分别为94.1%、50.0%,二者相比,P〈0.05。VEGF-C在CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级及宫颈癌中的阳性表达率分别为19.0%、21.7%、50.0%、53.6%,组间相比,P均〈0.05;宫颈癌伴盆腔淋巴结转移者阳性率为67.7%,无淋巴结转移者为36.0%,两者相比,P〈0.05;宫颈癌浸润≤1/2肌层者阳性表达率为33.3%,〉1/2肌层者为65.7%,两者相比,P〈0.05。认为C-myb可作为判断宫颈癌恶性行为的一项指标,VEGF-C在宫颈癌的浸润、淋巴转移过程中起重要作用。     

HPV16/18和端粒酶在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达及临床意义

目的 探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌(CC)中人乳头瘤病毒(HPV)16和18以及人端粒酶基因(hTERC)的表达及其临床意义.方法 随机选择2010年1月至2012年1月该院收治的CIN和CC患者各30例,并随机选择同时期在本院门诊就诊的宫颈正常30例病理标本作为对照.分别采用PCR和TRAP-PCR技术,对所有样本宫颈组织中hTERC和HPV16/18的感染和表达情况进行检测.利用SPSS17.0软件,运用Logistic分析各组HPV 16/18和hTERC的感染和表达与宫颈病变的关联性.结果 ICC和CIN组HPV-16/18和hTERC阳性率显著高于正常宫颈组(P＜0.05),而ICC组HPV16/18和hTERC阳性感染率显著高于CIN组(P＜0.05);CINⅢHPV16/18和hTERC阳性感染率极显著高于CINⅡ和CINⅠ组(P＜0.05),CINⅡHPV16/18和hTERC阳性感染率极显著高于CIN Ⅰ组(P＜0.05);ICC和CINⅢ与HPV16/18和hTERC阳性存在显著正相关(P＜0.05),正常宫颈组织与HPV16/18和hTERC阳性不存在关联性(P＞0.05).结论 HPV16/18感染和hTERC的表达在CC发生发展中起重要作用,与CC宫颈组织病变有密切的关联性,两者联合检测是宫颈CIN早期筛查的理想手段之一.     

大肠癌组织中EGFR和VEGF的表达及其与临床病理因素的相关性

目的观察大肠癌和大肠正常组织中表皮生长因子（EGFR）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达,探讨其与大肠癌临床病理因素及预后的关系。方法应用免疫组化Zn Vision法检测68例大肠癌组织和癌旁正常组织30例中EGFR和VEGF的表达水平。结果大肠癌组织中EGFR和VEGF阳性表达率分别为44.11%、48.52%,均高于癌旁正常组织的6.66%、10.00%（P〈0.05）;EGFR和VEGF的表达与大肠癌的TNM分期以及有无淋巴结转移有关（P〈0.05）;年龄〈40岁的大肠癌组EGFR和VEGF阳性表达率高于年龄≥40岁组（P〈0.05）;在年龄〈40岁的大肠癌患者中,两者共同阳性表达者淋巴结转移率高（P〈0.05）。结论 EGFR和VEGF在大肠癌组织中高表达,与大肠癌临床分期及淋巴结转移密切相关。年龄〈40岁的大肠癌患者具有更高的EGFR和VEGF阳性表达率及共同表达率。     

KiSS-1、P16INK4A及Ki67在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的探讨KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例CIN及40例宫颈鳞癌组织中KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达。结果 KiSS-1、P16INK4A及Ki67在正常宫颈黏膜上皮的阳性表达率为85.00%、62.50%、29.70%,CINⅡ~Ⅲ为10.00%、65.00%、87.50%,宫颈鳞癌为8.00%、40.00%、95.00%;KiSS-1蛋白失表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）,P16INK4A及Ki67的高表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）;宫颈鳞癌组织中KiSS-1和P16INK4A、Ki67的表达具有相关性（P〈0.01）。结论 KiSS-1低表达和P16INK4A、Ki67过表达与宫颈癌的发生、发展、浸润及转移有关,联合检测KiSS-1、P16INK4A及Ki67的表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者预后并指导治疗。     

膀胱移行细胞癌组织中Livin和VEGF的表达及意义

采用免疫组化SP法检测40例膀胱移行细胞癌（BTCC）15例正常膀胱组织中的Livin及血管内皮生长因子（VEGF）。结果显示,Livin和VEGF在15例正常膀胱组织中均不表达,而在40例BTCC组织中阳性表达率分别为85.0%和60.0%,Tis~T1、T2、T3、T4期BTCC中Livin阳性表达率分别为81.8%、77.8%、91.2%和87.5%（各期相比,P均〉0.05）,VEGF阳性表达率分别为9.1%、55.6%、83.3%和100%（各期相比,P均〈0.05）;组织学分级Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级BTCC组织中Livin阳性表达率分别为85.7%、90.0%和83.3%（各级相比,P均〉0.05）,VEGF阳性表达率分别为42.9%、60.0%和100%（各级相比,P均〈0.05）。认为Livin和VEGF在BTCC中呈高表达,有望成为有效、敏感的瘤标。