IKCal蛋白产物在人宫颈鳞状上皮细胞癌组织及正常宫颈组织中表达差异分析

目的研究人宫颈鳞状上皮细胞癌组织及正常宫颈上皮组织中钙激活性中电导钾离子通道（IKCal）蛋白产物的分布差异,探讨IKCal与人类宫颈鳞状上皮细胞癌的关联。方法采用免疫组织化学方法检测18例正常宫颈上皮组织和30例不同分化程度的宫颈鳞状上皮细胞癌组织中IKCal蛋白产物表达部位及表达水平。结果①IKCal在30例宫颈鳞状上皮细胞癌组织细胞核及细胞膜上均呈阳性表达;18例正常宫颈上皮组织中仅1例在鳞状上皮部位细胞膜部位有较弱表达,IKCal蛋白产物在宫颈鳞癌组织中的表达与正常宫颈组织中存在明显差异（Z=-6.109,P=0.00,P〈0.05）;②在不同分化程度的宫颈鳞癌组织中,IKCal蛋白产物表达程度与癌细胞分化程度呈负相关（2χ=16.468,P=0.00,P〈0.017）。结论宫颈鳞癌组织中IKCal蛋白产物的表达明显高于正常宫颈组织;且IKCal蛋白产物表达水平与癌细胞的分化程度呈负相关;过高表达的IKCal与宫颈鳞状上皮细胞癌的发生和发展可能存在重要联系。     

TGFβ1及其受体TGFβ RⅡ在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达

目的观察转化生长因子β1(TGFβ1)及其Ⅱ型受体(TGFβ RⅡ)在宫颈鳞状上皮癌中的表达情况,探讨其与宫颈癌发生发展的关系.方法应用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞状上皮癌(病理分级Ⅰ-Ⅲ级)中TGFβ1和TGFβ RⅡ的蛋白表达,并与正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织作半定量比较.结果 (1)正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织中TGFβ1和TGFβ RⅡ表达于上皮细胞的胞浆内,两组表达水平差异无显著性(P>0.05);宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβ1和TGFβ RⅡ蛋白表达位于癌细胞的胞浆内;(2)宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβ1蛋白表达水平明显上升,与前二组比较差异有显著性(P<0.01);(3)宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβ RⅡ蛋白表达明显下降,与前二组比较差异有显著性(P<0.01);(4)随着宫颈癌病理分级的增加,TGFβ1表达水平上升,其差异也有显著性(P<0.05),但TGFβ RⅡ表达无显著性差异.结论宫颈鳞状上皮癌的发生发展可能与TGFβ1蛋白的高表达和TGFβ RⅡ蛋白的低表达有关.     

水通道蛋白1和血管内皮生长因子在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达及相关性

目的:探讨水通道蛋白1(AQP1)和血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达及相关性。方法:应用免疫组织化学法检测41例宫颈鳞状上皮癌、55例宫颈上皮内瘤变(CIN)和22例正常宫颈组织中AQP1、VEGF的表达,探讨二者在宫颈癌组织中的表达及相关性。结果:AQP1在宫颈鳞状上皮癌、CIN的阳性率分别为90.24%、81.82%,均显著高于正常宫颈组织的40.91%(P<0.01);VEGF在宫颈鳞状上皮癌、CIN的阳性率分别为100.00%、96.36%,显著高于正常宫颈组织的63.64%(P<0.01);AQP1在宫颈鳞状上皮癌和CIN组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05),而宫颈鳞状上皮癌组织中VEGF表达均明显高于CIN组织(P<0.01);AQP1、VEGF的表达与宫颈鳞状上皮癌患者的年龄和组织学分化程度间差异均无统计学意义(P>0.05);AQP1和VEGF的表达呈明显正相关关系(P<0.01)。结论:AQP1和VEGF在宫颈鳞状上皮癌和CIN组织中表达上调,可能与宫颈鳞状上皮癌的发生、发展有一定关系。     

TGFβl及其受体TGFβRⅡ在宫颈鳞状上皮癌组织中的表达

目的 观察转化生长因子β1(TGFβ1)及其Ⅱ型受体(TGFβRⅡ)在宫颈鳞状上皮癌中的表达情况，探讨其与宫颈癌发生发展的关系。方法 应用免疫组化SP法检测40例宫颈鳞状上皮癌(病理分级I—Ⅲ级)中TCFβ1和TGFβRⅡ的蛋白表达，并与正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织作半定量比较。结果 (1)正常宫颈组织及慢性宫颈炎组织中TGFβl和TGFβRⅡ表达于上皮细胞的脑浆内，两组表达水平差异无显著性(P＞0．05)；宫颈鳞状上皮癌组织中TGFβl和TGFβRⅡ蛋白表达位于癌细胞的脑浆内；(2)宫颈鳞状上皮癌组织中TCFβl蛋白表达水平明显上升，与前二组比较差异有显著性(P＜0．01)；(3)宫颈鳞状上皮癌组织中TCFβRⅡ蛋白表达明显下降，与前二组比较差异有显著性(P＜0．01)；(4)随着宫颈癌病理分级的增加，TGFβl表达水平上升，其差异也有显著性(P＜0．贴)，但TGFβRⅡ表达无显著性差异。结论 宫颈鳞状上皮癌的发生发展可能与TGFβl蛋白的高表达和TGFβRⅡ蛋白的低表达有关。     

细胞角蛋白20在51例膀胱尿路上皮癌中的表达

目的探讨细胞角蛋白20(CK20)在膀胱尿路上皮癌中的表达及其诊断应用价值。方法应用免疫组织化学技术检测51例膀胱尿路上皮癌和22例非肿瘤性膀胱黏膜中CK20的表达,并分析肿瘤细胞中CK20表达与膀胱尿路上皮癌临床病理特征的关系。结果CK20在膀胱尿路上皮癌中的阳性表达率为72.55%,在非肿瘤性膀胱黏膜中无表达(P<0.001)。CK20阳性表达与肿瘤组织学分级和肿瘤分期成正相关(P值均<0.05),而与患者性别、肿瘤的大小和数目不相关(P>0.05)。结论CK20可作为膀胱尿路上皮癌诊断的一个重要的免疫标记抗体,其检测为膀胱尿路上皮癌恶性程度的判定、预后分析及临床治疗提供了有效的依据。     

蛋白激酶C四种亚型在宫颈鳞状上皮组织癌变过程中的表达及其意义

目的 探讨蛋白激酶C（protein kinase C,PKC）亚型α、δ、θ和ζ在宫颈鳞状上皮组织癌变中的表达及作用.方法 （1）Western blot法检测PKC在12例宫颈鳞癌及癌旁正常宫颈鳞状上皮组织中的表达差异;⑵免疫组化法检测另外43例宫颈鳞癌、31例上皮内瘤变（CIN）、32例癌旁正常宫颈鳞状上皮组织中PKC α、δ、θ和ζ的表达.结果 （1）PKC蛋白仅在宫颈鳞癌组织中表达,癌旁正常宫颈鳞状上皮组织中PKC蛋白未见表达.（2）PKCα、δ、θ和ζ在癌旁正常宫颈鳞状上皮组织、CIN、宫颈鳞癌组织中的阳性表达率逐渐增高.（3）PKCα在中低分化宫颈鳞癌的阳性表达率比高分化宫颈鳞癌组织高（P＜0.05）.PKC δ在II期宫颈鳞癌组织中的表达较I期高（P＜0.05）.PKC ζ在无淋巴转移的宫颈鳞癌中的阳性表达率比有淋巴转移的宫颈鳞癌高（P ＜0.05）.结论 PKC在宫颈鳞状上皮组织的癌变过程中起了重要的作用,其亚型α、δ、θ和ζ与宫颈鳞癌的临床病理参数有一定的相关性.     

PINCH蛋白在宫颈癌的表达及其临床意义

目的 探讨PINCH(particulary interesting new cysteine-his-tidine rich protein)蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学法检测12例正常宫颈组织和68例宫颈鳞状细胞癌中PINCH蛋白的表达,并分析其临床意义.结果 PINCH蛋白在鳞状细胞癌组织相关间质中呈异质性表达,表达量高于正常宫颈组织,差异有统计学意义(P<0.01).淋巴结转移组鳞状细胞癌组织中PINCH蛋白阳性表达与未转移组相比差异有统计学意义(P<0.01),随着国际妇产科联合会(Federation Intenational of Gynecology and Obstetrics)分期的增加,其表达量越来越高(P<0.01),PINCH蛋白表达与患者年龄、鳞状细胞癌组织学分级及肿瘤大小无相关性.结论 PINCH蛋白在宫颈鳞状细胞癌中异常表达,可能利于肿瘤的浸润和转移,提示PINCH蛋白可作为肿瘤相关间质标志物来预测肿瘤浸润和淋巴结转移.     

人宫颈鳞状细胞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-2蛋白的表达

目的：检测宫颈鳞状细胞癌组织中细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达情况,并分析其与临床病理特征的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测19例正常宫颈上皮组织、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）组织（CINⅠ级6例,CINⅡ级9例,CINⅢ级10例）、61例宫颈鳞状细胞癌组织（〈40岁20例,≥40岁41例;临床分期：Ⅰ期32例,Ⅱ期29例;组织学分级：Ⅰ～Ⅱ级48例,Ⅲ级13例;有淋巴结转移25例,无淋巴结转移36例）中EMMPRIN和MMP-2蛋白的表达。结果：宫颈鳞状细胞癌及CIN组织中EMMPRIN、MMP-2蛋白的阳性表达率均高于正常宫颈上皮组织的阳性表达率（P均〈0.05）。宫颈鳞状细胞癌组织中EMMPRIN、MMP-2蛋白的阳性表达率与临床分期及淋巴结转移有关（P均〈0.05）,与患者年龄及组织学分级无关（P均〉0.05）。宫颈鳞状细胞癌组织中EMMPRIN与MMP-2蛋白的表达无相关性（P〉0.05）。结论：EMM-PRIN、MMP-2蛋白的异常表达在宫颈鳞状细胞癌的发展恶化、侵袭和转移中起重要作用。     

CXCR4在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的探讨趋化因子受体CXCR4在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及其与膀胱尿路上皮癌恶性程度间的关系。方法 50例膀胱尿路上皮癌组织标本作为实验组,另选取10例正常膀胱黏膜组织,5例膀胱内翻性乳头状瘤及5例腺性膀胱炎组织作为对照组。采用SP免疫组织化学方法检测各组织中CXCR4的表达。统计学分析50例膀胱尿路上皮癌组织中不同分期、分级间CXCR4的表达差异。结果 50例膀胱尿路上皮癌组织CXCR4免疫组化染色阳性47例,阳性率94%（47/50）,对照组10例正常膀胱黏膜组织、5例膀胱内翻性乳头状瘤组织及5例腺性膀胱炎黏膜组织中CXCR4免疫组化染色均为阴性。在不同临床分期和病理分级的膀胱尿路上皮癌中,CXCR4的表达强度存在差异（P〈0.05）。结论 1.CXCR4的高表达与膀胱尿路上皮癌的发生密切相关。2.CXCR4的表达强度与膀胱尿路上皮癌的恶性程度具有相关性。     

宫颈鳞状上皮癌中Bcl-2、P53的表达及其相关临床研究

目的 探讨宫颈鳞状上皮癌中Bcl-2、P53的表达及其相关临床研究.方法 用免疫组织化学方法检测60例宫颈鳞状上皮非典型性增生患者,50例原位癌患者和60例浸润性宫颈鳞状上皮癌患者中Bcl-2、P53表达情况.结果 Bcl-2在鳞状上皮非典型性增生、原位癌浸润、鳞状上皮癌中表达率分别为26.7%、44.0%和43.3%.表达在不典型增生与癌之间差异有统计学意义,且和组织分化程度有关.P53在三者之间表达率分别为6.7%、8.0%和26.7%,角化型和非角化型鳞状上皮癌之间表达差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 宫颈鳞状上皮非典型性增生和鳞状上皮癌中均有Bcl-2和P53表达,表明它们在鳞状上皮癌的发生、发展中起一定作用,且P53异常表达是宫颈癌的早期事件,和宫颈癌的发生有关.     

增殖细胞核抗原PCNA, 凋亡抑制基因bcl-2在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的：探讨增殖细胞核抗原（PCNA）和调亡抑制基因bcl-2产物在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达规律以及与宫颈鳞状细胞癌的关系．方法：应用SP（链霉抗生物素蛋白一过氧化物酶）免疫组织化学方法,检测43例宫颈鳞状细胞癌（Ⅰ级10例,Ⅱ级22例,Ⅲ级11例）,24例宫颈不典型增生,16例正常宫颈组织中PCNA,bcl-2基因产物的表达．结果：PCNA在子宫颈鳞状细胞癌组织中呈明显阳性表达,定位于宫颈鳞癌细胞核,PCNA在宫颈鳞癌Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ各级中的表达有显著差异（P＜0．05）．PCNA在正常宫颈组织中无阳性表达,在宫颈鳞癌中的表达与宫颈不典型增生及正常宫颈组织有显著差异（P＜0．05）,且随肿瘤恶性程度的增高而升高．bcl-2阳性表达产物定位于宫颈鳞癌细胞质,bcl-2在宫颈鳞癌Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ各级中的表达有显著差异（P＜0．05）,在宫颈鳞癌中的表达与宫颈不典型增生及正常宫颈有显著差异（P＜0．05）．结论：PCNA,bcl-2在子宫颈鳞状细胞癌中的过度表达及其共同作用,可能在宫颈鳞状细胞癌发生、发展过程有重要意义．     

宫颈鳞状上皮癌变过程中缺氧诱导因子1α的表达及意义

目的:研究缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在宫颈鳞状上皮癌变过程中的表达特点及意义。方法:采用免疫组化EliVision法检测HIF-1α在20例宫颈正常鳞状上皮、28例鳞状上皮不典型增生、12例宫颈原位癌和33例浸润性癌组织中的表达特点及其相关性。结果:在上皮恶性转化过程中,HIF-1α的表达逐渐增强,HIF-1α在浸润性癌与正常组织中的表达存在显著性差异(P<0.05);肿瘤伴淋巴结转移者HIF-1α表达明显高于未转移者(P<0.05)。结论:HIF-1α的过表达可能在宫颈鳞癌癌变及进展过程中发挥重要作用,并可作为宫颈鳞癌浸润转移的重要指标。     

Annexin A2蛋白在人体宫颈组织和鳞癌中及其细胞株中的表达差异

目的 研究Annexin A2蛋白在人体正常宫颈组织及宫颈鳞状细胞癌组织中的表达差异,及人宫颈鳞状上皮永生化细胞株（H8）和人宫颈鳞癌细胞株（Caski）的表达以及临床意义。方法 通过免疫组织化学、Western blot法检测人体正常宫颈组织及宫颈鳞状细胞癌中Annexin A2的表达差异,并体外培养人宫颈鳞状上皮永生化细胞株（H8）和人宫颈鳞癌细胞株（Caski）,检测Annexin A2的表达差异。结果 Annexin A2免疫阳性表达产物在人宫颈鳞状细胞癌中其表达量比较高,呈细颗粒状,主要表达于胞浆和胞膜;Annexin A2蛋白在人宫颈鳞状细胞癌组织中表达上调,高于正常宫颈组织（P<0.05）。Annexin A2蛋白免疫阳性表达产物在人宫颈鳞癌细胞株（Caski）表达量较高,主要位于胞浆,淡黄色细小颗粒,分布均匀;Annexin A2蛋白在人宫颈鳞癌细胞株（Caski）中的表达高于人宫颈鳞状上皮永生化细胞株（H8）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 体内、体外实验结果均显示Annexin A2蛋白在肿瘤组织及细胞中的表达是上调的,可能成为临床研究新的诊断与治疗标记靶点。     

P27蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达

目的探讨P27蛋白表达与宫颈鳞状细胞癌发生、发展的关系。方法采用SP法免疫组化分别检测宫颈鳞状细胞癌、癌旁高级别鳞状上皮病变、癌旁正常鳞状上皮及非癌旁正常鳞状上皮组织中P27蛋白的表达。结果宫颈鳞状细胞癌、癌旁高级别鳞状上皮病变、癌旁正常鳞状上皮及非癌旁正常鳞状上皮组织中P27阳性表达率分别为35.00% (21/60)、38.89%(14/36)、77.78%(42/64)、80.00%(8/10),其中宫颈鳞状细胞癌及癌旁高级别鳞状上皮病变P27阳性表达率与癌旁及非癌旁正常宫颈鳞状上皮相比差异均有显著性(P<0.05或0.01)。P27阳性表达率下降与组织学分级、肿瘤大小、肿瘤浸润及琳巴转移有关(P均<0.01),与年龄无关(P>0.05)。结论P27在宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程中起重要的作用,体现在P27蛋白表达降低或缺失时易导致宫颈鳞状细胞癌的发生和转移,因此检测P27蛋白表达可作为宫颈鳞状细胞癌的发生、发展及预后评估的一个有用指标。     

人宫颈癌组织中CK17和P63蛋白的表达及意义

目的：研究宫颈储备细胞标记物CK17及P63蛋白在人宫颈癌组织中的表达情况,判定其成为宫颈癌干细胞标记物的可能性。方法：采用免疫组织化学染色法检测55例人宫颈鳞状细胞癌组织及20例正常人宫颈组织中CK17及P63蛋白的表达情况。结果：① CK17蛋白表达于正常宫颈组织鳞柱交接的储备细胞胞浆;在宫颈癌组织中,CK17蛋白表达于部分宫颈癌细胞胞浆,表达部位主要位于瘤栓中、肿瘤浸润的前沿及边缘部位;在恶性度较高的宫颈癌中,CK17蛋白表达率明显高于恶性度较低的宫颈癌组（P<0.05）;在化疗后的标本组织中,CK17蛋白的表达率也较化疗前明显升高（P<0.05）。②P63蛋白表达于正常宫颈组织鳞柱交接的储备细胞的胞核中;在宫颈癌组织中,几乎所有的宫颈癌细胞均表达P63蛋白。结论：CK17蛋白在伴有转移、浸润、低分化及化疗后的病例中表达的阳性率明显升高,且趋于表达在瘤栓中、肿瘤浸润的前沿及边缘部位,可能是宫颈癌干细胞的标记物;P63蛋白几乎表达于所有宫颈癌细胞中,表达无规律性,可能不是宫颈癌干细胞的标记物。     

骨桥蛋白和环氧化酶-2在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）和环氧化酶-2（COX-2）在膀胱尿路上皮癌的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学方法对经手术切除,同时由病理证实、资料完整的50例膀胱尿路上皮癌和10例正常膀胱组织标本的石蜡包埋组织切块进行OPN和COX-2表达的检测。结果 OPN和COX-2在膀胱尿路上皮癌组织中的阳性表达率为82%和80%,OPN在正常膀胱黏膜中不表达,COX-2在正常膀胱黏膜中的表达率为10%。其表达随肿瘤病理分级、临床分期的增高和肿瘤复发而增强,高级别肿瘤的表达高于低级别肿瘤,浸润型肿瘤明显高于表浅型肿瘤,两者表达水平之间呈正相关关系（P=0.001）。结论 OPN和COX-2有望成为判定膀胱尿路上皮癌恶性程度及复发的新靶点。     

宫颈鳞状细胞癌中Klotho和c-myc的表达及相关性研究

目的:通过对正常宫颈上皮组织和宫颈鳞状细胞癌(CSCC)中Klotho和c-myc的检测,探讨两者在宫颈癌发生、发展过程中的作用及其相关性。方法:使用免疫组化SP法检测Klotho及c-myc在正常宫颈上皮组织及CSCC组织中的表达。结果:Klotho在正常宫颈组织中的表达显著高于CSCC组织,其表达与宫颈癌患者年龄、宫颈癌FIGO分期与淋巴结转移无关,差异无统计学意义(P0.05)。c-myc在CSCC组织中的阳性表达明显高于正常宫颈上皮组织,其表达与组织学分级、FIGO分期及淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P0.05)。Klotho与c-myc的表达呈负相关(rs=-0.486,P0.05)。结论:Klotho可能在宫颈癌的发病过程中起重要作用;c-myc与宫颈癌的侵袭及转移有关。联合检测Klotho与c-myc对宫颈癌的预防、早期诊断和治疗提供理论依据。     

增殖细胞核抗原和表皮生长因子受体及c-erbB_2蛋白在宫颈鳞状细胞癌中的表达

目的观察ＰＣＮＡ、ＥＧＦＲ和ｃ－ｅｒｂＢ２基因蛋白在宫颈鳞状上皮癌中的表达，探讨其意义。方法对４５例宫颈鳞状细胞癌进行免疫酶标记，并设２０例宫颈慢性炎标本作对照。结果正常鳞状上皮仅少数基底细胞表达ＰＣＮＡ、ＥＧＦＲ和ｃ－ｅｒｂＢ２呈可忽略的弱阳性；在鳞状上皮癌组织中ＰＣＮＡ表达明显高于正常及化生的鳞状上皮且和细胞分化呈显著负相关，２５／４５例、１３／４５例分别过度表达ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白。结论ＰＣＮＡ、ＥＧＦＲ、ｃ－ｅｒｂＢ２蛋白的表达在判断良恶性病变、肿瘤的恶性程度推测其预后具有一定的价值，特别是对活检标本进行标记可为临床选择进一步治疗的方法提供依据。     

CD44在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨正常口腔黏膜上皮组织、口腔鳞状细胞癌（OSCC）癌旁组织及OSCC组织中CD44的表达强度,为确定CD44作为OSCC基因治疗的参考指标提供依据。方法：应用免疫组织化学SP法检测65例OSCC患者OSCC组织、20例OSCC患者OSCC癌旁组织和10例正常口腔黏膜上皮组织中CD44的表达强度。结果：CD44在OSCC组织中的阳性表达率高于其在正常口腔黏膜上皮组织及OSCC癌旁组织中的阳性表达率 (P<0.05); CD44表达率随肿瘤分化程度降低而增高;CD44在有淋巴结转移的OSCC组织中的表达率高于无淋巴结转移组（P<0.05）;CD44在临床分期为晚期的OSCC组织中表达高于早期（P<0.05）;CD44表达率与患者的年龄、性别、肿瘤大小及部位无明显关联。结论:CD44在正常口腔黏膜上皮组织、OSCC癌旁组织和OSCC组织中表达强度不同,提示CD44的高表达可作为判定OSCC的恶性程度及预后的重要指标。