安宫牛黄丸及其在脑血管疾病治疗中的基础研究和临床应用

安宫牛黄丸出自《温病条辨》,具有清热解毒、镇惊开窍之功效,临床常用于治疗脑血管疾病。作者阐述了安宫牛黄丸对脑出血后神经功能与肠黏膜屏障的影响、防治脑血管疾病作用研究、对大鼠脑缺血再灌注损伤和脑外伤的保护作用、对脑梗塞大鼠血清血管内皮生长因子水平的影响等基础研究,临床实践中用于治疗高血压脑出血、联合鲜竹沥辅助治疗重型颅脑创伤、治疗缺血缺氧性脑病、联合长春西汀治疗急性缺血性脑卒中恢复期等研究,为临床合理应用安宫牛黄丸治疗脑血管疾病积累了丰富的基础研究和临床应用依据。     

含与不含朱砂和雄黄的安宫牛黄丸对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的：观察含与不含朱砂和雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞模型大鼠脑梗塞面积、脑含水量及过氧化氢酶（CAT）、脂质过氧化物（LPO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）、乳酸(LD）含量的影响，探讨安宫牛黄丸中朱砂、雄黄对药效的影响。方法：动物连续灌胃给药3天后，采用大脑中动脉三氯化铁法造成大鼠脑局灶性缺血。分别用TTC染色法、烘干称重法、TBA法和按试剂盒说明书，测定大鼠脑梗塞面积、脑含水量和LPO、CAT、GPX、LD的含量。结果：含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸各剂量组大脑中动脉栓塞大鼠脑梗塞面积明显减少；脑缺血侧含水量降低；CAT和GPX含量增加，LPO和LD含量降低。结论：含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞大鼠脑组织损伤均有一定的保护作用，两者之间未见显著差异，提示安宫牛黄丸中朱砂、雄黄对大鼠脑缺血梗塞的保护作用未有明显影响。     

安宫牛黄丸对急性脑出血大鼠脑组织中一氧化氮合酶及单胺类神经递质的影响

目的 探讨安官牛黄丸对大鼠脑出血急性期脑组织中一氧化氮合酶(NOS)及单胺类神经递质的影响.方法 建立大鼠脑出血急性期模型,观察脑出血后4、24、72h脑组织中一氧化氮(NO)和NOS及海马和皮质区去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺(5-HT)的含量及不同治疗方案下其含量的变化.结果 模型动物损伤后4h脑组织中NO含量增加,NOS活性升高,与正常组相比有显著差异;72h达到高峰.安宫牛黄丸组72h NO含量和NOS活性明显低于模型组与小牛去蛋白血清组.脑出血后4h,模型组神经递质含量较正常组显著下降,以24h下降明显,72h又有回升并接近4h值;安宫牛黄丸组、小牛去蛋白血清组与模型组相比均有差异,但安宫牛黄丸组作用优于小牛去蛋白血清组.结论 安宫牛黄丸对脑出血急性期的大脑具有保护作用.     

安宫牛黄丸（含天然麝香或人工麝香）对实验性脑缺血的保护作用

目的:研究比较含人工麝香或天然麝香的安宫牛黄丸对实验性脑缺血的保护作用.方法:采用大脑中动脉栓塞(MCAT)与大脑中动脉缺血再灌注(MCAO)两种动物模型,观察两种安宫牛黄丸(84～333 mg· kg-1)对大鼠的神经症状、脑梗死范围以及对缺血侧脑组织酸中毒和自由基代谢的影响.结果:安宫牛黄丸(含人工麝香或天然麝香)167,333 mg· kg-1剂量组可显著改善MCAT大鼠的神经症状;安宫牛黄丸(含天然麝香)84,167 mg· kg-1剂量组可分别减少MCAT大鼠脑梗死范围27％和37％,安宫牛黄丸(含人工麝香)84～333 mg·kg-1显著减少MCAT大鼠脑梗死灶面积21％～32％,两种安宫牛黄丸对应各剂量组间无显著性差异;两者均可显著降低MCAO大鼠的LDH(10％～12％)和MDA(28％～38％)含量,并显著升高SOD活力(15％～36％)和GSH含量(14％～36％).结论:含人工麝香或天然麝香的安宫牛黄丸均可通过改善氧化应激损伤而对实验性脑缺血有保护作用,且二者作用未见显著差异.     

安宫牛黄丸对实验性大鼠脑缺血模型的影响

目的:探讨安宫牛黄丸对脑缺血模型的保护作用及血流变的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组(生理盐水12 mL.kg-1ig)、安宫牛黄丸组(0.25 g.kg-1安宫牛黄丸溶解液ig)、西药组(20%甘露醇10 mL.kg-1、速尿1.5 mg.kg-1、胞磷胆碱钠注射液20 mg.kg-1尾静脉注射)、中西药组(西药组+安宫牛黄丸组),采用线栓法制备大脑中动脉梗死(MACO)大鼠模型,连续给药4 d后断头取脑,在脑缺血后第1,2,3天进行卒中指数评分,光镜下观察各组脑缺血4 d后缺血脑组织病理形态学变化,检测血液流变学指标的变化。结果:脑缺血4 d后全血黏度(ηb)、血浆黏度(ηp)、血小板聚集率(PAgT)、红细胞聚集指数(EAI)、红细胞刚性指数(IR)明显升高,红细胞变形指数(DI)明显降低,安宫牛黄丸组、西药组、中西药组均可不同程度地降低脑卒中指数,降低脑缺血大鼠的ηb,ηp,PAgT,EAI,IR并增加DI,以中西药组作用最为显著(P<0.05或P<0.01)。结论:安宫牛黄丸对脑缺血损伤具有脑保护作用,这可能与其降低血液黏度作用有关。     

安宫牛黄丸对脑梗塞造型大鼠血清乳酸脱氢酶同工酶的影响

目的研究生理、病理状态下安宫牛黄丸对机体作用的不同特点,从复方配伍减毒的角度探讨复方中朱砂、雄黄的药理作用机制.方法将SD大鼠随机分成正常组、正常+安宫牛黄丸组、脑梗塞造型组(光化学诱导大鼠大脑中动脉闭塞)、脑梗塞造型+安宫牛黄丸组.采用琼脂糖凝胶电泳法测定正常组和脑梗塞造型组大鼠不给药和给药(剂量为0.13g/kg)后7d的血清中乳酸脱氢酶同工酶LDH1～5含量.结果与正常对照组比较,脑梗塞造型组大鼠血清LDH1、LDH2含量明显升高(P<0.01);正常+安宫牛黄丸组大鼠血清LDH1～3含量均显著升高(P<0.001).与造型组比较,造型+安宫牛黄丸组大鼠血清LDH3显著升高(P<0.01).结论在正常生理状态下较长时间服用安宫牛黄丸后,对心肌、肾、红细胞、脾等有一定的损伤作用,而在局灶性脑梗塞病理状态下安宫牛黄丸对机体的损伤作用比在正常生理状态下小,显示安宫牛黄丸在生理、病理状态下对机体的作用方式和途径可能存在差异.     

安宫牛黄丸对自发性高血压大鼠脑出血后内皮型一氧化氮合酶信使核糖核酸表达的影响

目的 观察安宫牛黄丸对自发性高血压大鼠脑出血后内皮型一氧化氮合酶信使核糖核酸(eNOSm RNA)表达的影响,探讨其保护作用机制.方法 采用自体血制作大鼠脑出血模型,将120只自发性高血压大鼠按随机数字表法分为模型组、西药治疗组、安宫牛黄丸组、中西药结合组.应用RT-PCR法测定用药后eNOSmRNA表达的变化.结果 ...     

安宫牛黄丸对脑出血大鼠脑组织超微结构的影响

目的：研究安宫牛黄丸对大鼠脑出血模型血肿周边脑组织超微结构的影响。方法：实验大鼠分为正常对照组、假手术组、模型组、全方干预组、简方干预组，采用立体定位技术制作脑出血模型，分别于造模后4h、24h取标本，透射电镜观察血肿周边组织超微结构。结果：模型组造模后4h即已出现明显的神经细胞、血管损伤性变化；假手术组、模型组、简方组造模后4h、24h均出现严重血管损伤；安宫牛黄丸全方干预组在造模后4h、24h均表现为受损细胞、血管少见；全组标本神经纤维出现明显损伤少见。结论：安宫牛黄丸全方干预的大鼠自发性脑出血后脑损害轻微，安宫牛黄丸简方效果不明显。     

针药结合对实验性脑缺血大鼠缺血区IL-1β影响的实验研究

目的:探讨手十二井穴刺络放血结合安宫牛黄丸对实验性脑缺血大鼠缺血区IL-1β表达的影响。方法:建立大鼠大脑中动脉栓塞脑缺血模型,用免疫组化法检测其分别于缺血6、24、48、72 h治疗后IL-1β的表达情况。结果:井穴放血、安宫牛黄丸、针药结合组均可抑制IL-1β的表达(P<0.05),且针药结合效果最佳,48 h内显著(P<0.01)。尼莫地平对照组抑制IL-1β表达的作用不明显。结论:井穴放血和安宫牛黄丸结合在脑缺血早期有很好的泄热抗炎效果,从而起到脑保护作用。     

中西医结合治疗脑弥漫性轴索损伤(DAI)30例临床观察

目的 :观察中药安宫牛黄丸对脑弥漫性轴索损伤 (DAI)的临床疗效 ,探讨安宫牛黄丸对DAI在催醒、降温等方面的作用。方法 :将应用安宫牛黄丸的DAI患者 30例作为治疗组 ,与西医常规治疗的DAI患者 30例作对照 ,通过比较格拉斯哥 (GCS)评分和死亡率 ,判断分析安宫牛黄丸对DAI的效果。结果 :治疗组的症状体征较对照组有明显的改善 ,清醒时间较对照组缩短 (P <0 0 5 ) ,GCS评分较对照组升高 (P <0 0 5 ) ,病死率下降 (安宫牛黄丸组为 0 ,对照组为10 % )。结论 :安宫牛黄丸对DAI具有明显的脑保护作用 ,疗效安全可靠 ,毒副作用小 ,对治疗DAI有一定的应用前景。     

安宫牛黄丸对急性缺血大鼠神经元凋亡及其磷酸化Akt表达的影响

目的 观察安宫牛黄丸对大鼠急性缺血后神经元凋亡及神经元内磷酸化Akt表达的影响.方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、安宫牛黄丸小、中、大剂量组.采用大脑中动脉线栓法建立脑缺血模型,采用Nissl染色观察脑损组织伤,采用NeuN和TUNEL荧光双染检测神经元凋亡,NeuN和磷酸化Akt免疫荧光双染检测神经元内磷酸化Akt的表达.结果 大、中剂量安宫牛黄丸可显著改善神经功能,减轻缺血引起的脑组织损伤,减少引起的神经元凋亡比率,上调神经元内磷酸化Akt的表达.结论 安宫牛黄丸可能通过上调缺血后神经元内磷酸化Akt的表达,抑制神经元凋亡的发生.     

安宫牛黄丸对重症脑出血的临床疗效及安全性分析

目的：探讨安宫牛黄丸对重症脑出血患者的临床疗效及安全性,为临床治疗提供参考。方法：将本院治疗的53例重症脑出血患者随机分为治疗组28例和对照组25例,对照组进行常规治疗,治疗组在对照组基础上加用安宫牛黄丸;对比两组临床疗效、GCS评分、NIHSS评分、血清乳酸和CRP水平,并记录两组并发症发生率,综合评价两组对重症脑出血的效果。结果：治疗6周后,治疗组总有效率为82．14％,对照组为54．00％,治疗组明显高于对照组,两组相比,差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗组治疗1周、2用、4周GCS评分和NIHSS评分均显著优于对照组（P〈0．05）;治疗组血清乳酸、CRP水平较对照组明显降低（P〈0．05）。此外治疗组肺部感染、肾功能损伤、便秘等不良反应发生率明显低于对照组（P〈0．05）。结论：重症脑出血在常规治疗基础上加用安宫牛黄丸,不仅提高临床疗效,还可以明显降低患者并发症发生率,值得临床推广应用。     

安宫牛黄丸及重金属组分对内毒素脑损伤大鼠大脑皮层单胺类递质的影响

目的：探讨安宫牛黄丸脑电激活作用的机制,评估朱砂、雄黄在其“醒脑开窍”作用中所发挥的作用,推测其在适应证“瘟病”治疗中存在的意义,为安宫牛黄丸组方的合理性提供实验依据。方法：70只SD大鼠随机分为7组,即对照组、模型组、含朱砂雄黄的安宫牛黄丸(全方)组、不含朱砂雄黄的安宫牛黄丸(简方)组,朱砂+雄黄组、雄黄组、朱砂组,分别给与蒸馏水、0.4 g·kg^-1全方、0.32 g·kg^-1简方、0.08 g·kg^-1朱砂+雄黄、0.04 g·kg^-1雄黄、0.04 g·kg^-1朱砂,连续给药3 d,末次给药后1 h,以内毒素(LPS)尾静脉注射复制内毒素脑损伤模型,以单胺类递质及其代谢产物为观察指标,采用高效液相电化学检测法(HPLC-ECD),测定安宫牛黄丸及朱砂、雄黄对LPS致脑损伤皮层中单胺类递质及其代谢产物含量的影响。结果：LPS尾静脉注射6 h后,皮层中去甲肾上腺素(NE)含量明显升高,肾上腺素(E)有降低的趋势,对3-甲基-4-羟-苯乙二醇(MHPG)的影响不明显；皮层中5-羟色胺(5-HT)、代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量明显升高；多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)含量无明显变化,3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)的含量降低。全方有降低NE,提高DOPAC,E含量的趋势,但统计学无明显差异,全方可明显降低5-HIAA含量,和模型组比较差异显著。简方则进一步提高皮层NE含量,和模型组及全方组比较差异显著,简方可显著提高皮层DA含量,和各组比较差异均显著。朱砂+雄黄升高E含量、降低NE含量的作用更明显；单独的雄黄可明显降低5-HT含量。结论：安宫牛黄丸可部分逆转LPS所致皮层单胺类神经递质的改变,朱砂+雄黄及单独雄黄、朱砂和全方的作用相似。对皮层单胺类递质的影响可能是安宫牛黄丸对内毒素脑损伤促清醒作用机制之一,推测朱砂雄黄可能是安宫牛黄丸醒脑开窍作用的重要物质基础。     

安宫牛黄丸及其演化方剂的临床研究进展

安宫牛黄丸是我国传统药物中治疗急重病症的久负盛名的良方,在中医临床上被誉为"温病三宝"之一。清开灵、醒脑静注射液等药物属于安宫牛黄丸的演化方剂。近5年来,安宫牛黄丸及其演化制剂在治疗急性脑卒中、颅脑损伤、昏迷、缺氧缺血性脑病、肺性脑病以及病毒性脑炎等疾病的临床应用中取得了不少新的研究进展,结果表明安宫牛黄丸及其演化制剂对于这些疾病具有较好的治疗效果,值得临床推广使用。     

从黄连及其复方古今临床应用,发掘现代临床新应用

黄连是古今常用中药,有两千年的临床用药史,功能清热燥湿,泻火解毒,用于湿热,热毒诸证,内服外用均可,以黄连为主或配用黄连的复方,如普济消毒饮、黄连解毒汤、朱砂安神丸、清营汤、安宫牛黄丸、牛黄清心丸、交泰丸、黄连阿胶汤,左金丸、当归龙荟丸、黄连羊肝丸,五泻心汤,连朴饮、葛根黄芩黄连汤、白头翁汤、香连丸等名方均以清心肝火热之毒,胃肠湿热之邪为要。现代多认为黄连是抗菌、抗病毒中药,广泛应用于各种感染性疾病,其实在药理研究的基础之上,还应用于心脑血管疾病,糖尿病和恶性肿瘤。笔者也在临床上用黄连为主或配伍治疗上述各种疾病,近年更把重点放在抗恶性肿瘤和肝胆疾病的临床和实验研究上,特别是肝脏疾病方面,观察到黄连及其复方在各种肝脏疾病上,如急慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等属于湿热、热毒证者,辨病与辨证相结合,效果明显,部分结果已经得到实验研究的证实,值得进一步研究开发与应用。     

安宫牛黄丸对实验性大鼠脑缺血的保护作用

目的 研究安宫牛黄丸对实验性大鼠脑缺血的保护作用及机制.方法 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、安宫牛黄丸组、西药组、中西药组,采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血的动物模型,在脑缺血后6 h、24 h、48 h、72 h进行神经功能行为评分;造模连续给药4 d后,取脑组织,计算脑系数,干湿重法观察脑组织含水量,腹主动脉采血以酶联免疫吸附法（ELISA法）检测血清中白细胞介素-10（IL-10）水平的变化.结果 阻断大脑中动脉后4 d内,除了假手术组外,所有大鼠都出现程度不同的运动障碍;脑系数、脑含水量和血清IL-10水平均显著升高（P〈0.05）;安宫牛黄丸组、西药组、中西药组均可不同程度地降低脑系数、脑组织含水量及改善神经功能缺损症状,并升高血清IL-10水平（P〈0.05）;以中西药组作用最优,与假手术组、模型组、安宫牛黄丸组、西药组比较有统计学意义（P〈0.05）;安宫牛黄丸组与西药组间相比差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 安宫牛黄丸对局灶性脑缺血大鼠脑损伤具有保护作用,其对血清细胞因子的影响是其对脑缺血保护作用的可能机制之一.     

安宫牛黄丸在脑弥漫性轴索损伤中的应用

目的:观察加用安宫牛黄丸后对脑弥漫性轴索损伤(DAI)预后的影响。方法:将西医常规治疗基础上加用安宫牛黄丸的DAI患者30例作为治疗组,与只采用西医常规治疗的DAI患者30例作对照,通过对格拉斯哥昏迷评分(GCS)、临床疗效和死亡率的比较,判断分析安宫牛黄丸对DAI预后的影响效果。结果:GCS评分治疗组较对照组升高(P<0.05),临床疗效对比具有统计学意义(R id it分析,P<0.05),病死率下降。结论:在西医常规治疗基础上加用安宫牛黄丸后可以更好地改善患者意识障碍、体温和去脑强直状态,使DAI预后趋于良性,临床中值得推广应用。     

安宫牛黄贴穴位敷贴抗脑缺血及耐缺氧实验研究

目的：研究安宫牛黄贴穴位敷贴对小鼠缺氧及脑缺血的影响。方法：将100只小鼠,随机分成5组,即模型组、药物组和穴位敷贴高、中、低剂量组,连续给药7天后,分别采用结扎双侧颈总动脉模型、常压耐缺氧模型,记录小鼠存活时间。结果：安宫牛黄贴穴位敷贴高、中、低剂量组双侧颈总动脉结扎小鼠存活时间及小鼠常压耐缺氧时间均明显延长,与模型组比较,差异均有非常显著性意义（P〈0．01）,与药物组比较,疗效相当（P〉0．05）。结论：安宫牛黄贴穴位敷贴能明显延长小鼠缺氧及脑缺血的存活时间,挥示其对动物缺氧及脑缺血具有一定的保护作用。     

安宫牛黄丸联合亚低温治疗重症脑梗死的随机对照研究

目的:观察安宫牛黄丸联合亚低温治疗重症脑梗死的临床疗效。方法:入选68例重症脑梗死的患者,随机分为两组,治疗组34例,给予常规药物治疗基础上给与安宫牛黄丸及亚低温治疗;对照组34例,给于常规药物治疗。治疗前后两组均予临床疗效评定及神经功能缺损评分(NDS)。结果:治疗组死亡率明显低于对照组,治疗后病情恢复程度比较有明显统计学差异(P<0.05)。结论:对重症脑梗死的患者,早期应用安宫牛黄丸联合亚低温治疗对于改善预后有显著疗效,并且操作简便、副反应小、便于在现代临床推广应用。     

中西医结合疗法干预脑弥漫性轴索损伤预后30例临床观察

目的:观察安宫牛黄丸对脑弥漫性轴索损伤(DAI)预后的影响,探讨其应用于DAI患者后在催醒、降温等方面的作用.方法:将在西医常规治疗基础上加用安宫牛黄丸的DAI患者30例作为治疗组,与只进行西医常规治疗的DAI患者30例作对照,通过比较格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、格拉斯哥预后量表(GOS)评分和病死率,判断分析安宫牛黄丸对DAI预后的效果.结果:治疗组总有效率(80%)明显优于对照组(56.7%,P＜0.05),症状、体征较对照组有明显改善,GCS评分较对照组明显升高(P＜0.01),病死率下降,治疗组病死率为0,对照组为10 %.结论:安宫牛黄丸在DAI治疗中具有明显的脑保护作用,疗效安全可靠,毒副作用小,使DAI预后趋于良性,具有一定的应用前景.