肿瘤血管生成因子的研究进展

许多肿瘤的生长和转移与微血管生成密切相关,它们通过各种机制降解血管基底膜和周围细胞外基质,促进内皮细胞分裂、游走和增殖,诱导宿主毛细血管新生并长入瘤组织。现已分离、克隆、鉴定了２０ 多种肿瘤血管生成因子,对其深入研究可为肿瘤的诊断、治疗提供理论和实践依据。     

血管新生与疾病

很多疾病均伴有血管的变化。血管 ,特别是微血管 ,常与组织、器官的生长、发育和功能密切相关。疾病时它们发生相应的改变。有些疾病的发生发展和治疗与微血管新生有密切的联系 ,治疗时要抑制血管新生 ,如肿瘤等 ;有些疾病的发生发展有微血管的闭塞和退化 ,治疗时要促进微血管新生 ,如血栓性疾病等。因此近年来血管新生与疾病的关系在整体、细胞和分子水平上开展了广泛的研究 ,下面作一简要介绍。１肿瘤的血管新生与抗血管新生治疗１．１肿瘤血管新生肿瘤是人体细胞异常分化增殖的恶性疾病。肿瘤在表现其生长、转移等生物学行为时与其中的微…     

肿瘤血管网及微环境特点

实体瘤的生长和转移依赖于肿瘤内新生血管形成,为其提供氧及营养物质,以满足代谢生长需要。与正常组织中的血管相比,肿瘤血管无论在生成方式还是在结构和功能方面均异常,由此而形成的肿瘤内异常血流供应和微环境均有利于肿瘤的生长和转移,并且影响一些肿瘤治疗方法的效果。因此,了解肿瘤血管网及微环境的特点将有利于提高肿瘤治疗的效果。     

VEGF、bFGF与抗肿瘤血管新生治疗

1 血管新生与肿瘤 血管新生与肿瘤生长有非常密切的关系,实体瘤要超过 2 mm2以上,必须要有新生血管的支持才能与肿瘤宿主的血管系统保持一定的连续性,而且肿瘤的转移和转移部位的生长也有赖于肿瘤组织血管新生。因此,血管新生是肿瘤增生、扩散和微转移灶发展的重要条件之一。开发新生血管生成抑制剂成为目前肿瘤治疗研究的一个新策略。主要优势在于:（1）血管生成抑制剂针对的是血管内皮细胞,血管内皮细胞遗传特性比较稳定,不易产生耐药性,也     

周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展

众所周知,肿瘤的生长和转移依赖于新生血管,没有新生血管,肿瘤将停止生长。肿瘤新生血管由内皮细胞、周细胞／平滑肌细胞、基底膜组成。目前抗肿瘤血管生成的研究主要在内皮细胞和内皮祖细胞,对周细胞的研究很少。而周细胞在肿瘤血管的发展、稳定、成熟及重塑过程中发挥着关键作用,成为抗血管生成治疗的热点和新靶点。本文就近年来关于周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究作一综述。     

抗肿瘤血管生成研究的现状与有待解决的问题

 血管生成是指在原有组织血管结构基础上形成新血管结构的过程。1971年Folkman[1]提出了肿瘤血管依赖性生长的概念，并把肿瘤生长分为非血管期和血管期两个生长阶段。固体肿瘤在血管生成前，肿瘤体积一般不超过3 mm3。随着肿瘤细胞的不断增殖，肿瘤组织出现缺氧、代谢产物堆积、pH值改变等，这些因素刺激肿瘤细胞、周围间质细胞和淋巴细胞分泌各种促血管生长刺激因子，通过诱导血管基底膜降解和内皮细胞增殖，启动新生血管的生成。 肿瘤一旦血管化, 不仅生长速度加快，而且容易发生转移，说明血管生成对肿瘤的生长和转移都起到关键作用。因此,在过去30多年中，人们致力于对肿瘤血管生成机制的研究，并试图通过抑制和破坏肿瘤血管生成来建立一种治疗肿瘤的新方法。......     

血管生成与癌转移

<正> 现已发现了新生血管和与肿瘤转移进程之间的关系。通常血管生成是继发性肿瘤形成的必要前提,但是它的出现并不意味着一定发生癌转移。如今已研究出一种抗癌细胞转移的新途径,即把新生成肿瘤的血管床作为攻克目标,通过动物实验证明,这种治疗途径是有效的,但还有待于临床应用。     

胶质瘤血管新生及其调控机制

体内外研究表明实体性肿瘤的生长是依赖血管的,其直径一旦超过2 mm,若没有新生的血管供血则肿瘤的生长就会停止。胶质瘤是人体内血管化程度最高恶性的肿瘤之一。胶质瘤的血管发生与其他实体性肿瘤血管发生一样,由血管形成及血管新生两种方式构成：前者由内皮祖细胞或者血管母细胞形成新的血管;而后者是由组织中既存的成熟血管的内皮细胞发生增殖和游走形成小血管。血管新生是肿瘤血管生成的主要形式,胶质瘤血管新生的机制研究以及抑制其血管生成是胶质瘤治疗的一个新途径,成为近年来的研究热点,本文就胶质瘤血管新生及其调控机制作一综述。     

人肺癌细胞LALU血管生成过程的形态学观察及意义

目的：观察人肺癌细胞血管生成过程的病理形态学、超微结构特点及意义。方法：采用人肺癌细胞LALU皮下移植瘤模型,以病理动态形态学及透射电镜不同时期肿瘤血管生成状态。结果：光镜显示,人肺癌移植瘤第2天至第10天之间可分为血管生成前期和血管形成期,在肿瘤血管生成的第20天出现肺转移灶。电镜显示,人肺癌移植瘤第2天出现成血管细胞,第4－10天,不成熟血管内皮细胞逐渐形成务管腔伴有较完整的新生基底板,内皮细胞趋向成熟发展,第20天肿瘤血管内皮细胞更成熟,部分区域新生毛细血管基底板发育不全或缺陷。在以上全过程中癌细胞突起直接与成血管细胞、血管内皮细胞及血管壁相连。结论：人肺癌细胞可诱导自身肿瘤血管生成,病理形态学及电镜有其特征性形态学改变,且与转移密切相关,为肺癌的血管导向治疗提供了重要依据。     

中药与血管生成的研究进展

血 管的生成在许多疾病的发生发展及转归、预后中扮演着重要的角色。近年来 ,调节血管生成的研究已成为临床治疗中的热点。研究主要集中在两个方面 :①抑制血管生成的研究。许多疾病的发生、发展与血管生成有着密切的关系 ,如恶性肿瘤在其生长过程中 ,肿瘤组织中不断有新生血管生成 ,这些新生血管为肿瘤的生长提供了丰富的血供和营养。同时 ,由于新生血管管壁较薄 ,肿瘤细胞易于穿过 ,从而进入血循环发生远处转移。因此 ,如能抑制新生血管的生成 ,也就可以阻断肿瘤血供 ,达到“饿死”癌细胞的目的。其他一些良性疾病 ,如类风湿关节炎、眼底…     

乳腺癌患者外周血血管内皮生长因子和T淋巴细胞亚群水平探讨

乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤之一,其转移是我国妇女死亡的重要原因。浸润转移与肿瘤血管生成密切相关,肿瘤由少数细胞群成长为较大的瘤体必须有新生血管的形成和逃逸免疫监视两个条件。恶性肿瘤的发生、发展及其转归与机体免疫功能状态有关,特别是细胞免疫功能受损与乳腺癌的发生密切相关。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）可增加淋巴管内皮细胞之间的通透性,促进淋巴管生成,为肿瘤的转移创造有利条件。VEGF通过其受体VEGFR发挥生物学效应。     

肿瘤的血液供应与肿瘤的发生发展

肿瘤内的血管形成方式有三种 ,即肿瘤血管生成、血管生成拟态 (vasculogenicmimicry)和马赛克血管(mosaicvessel)。肿瘤血液供应来源于宿主 ,但肿瘤内的血管却因为适应肿瘤异常的生物学行为 ,在结构和功能上与正常血管有一定的差异。肿瘤血管的特殊结构有利于肿瘤组织生长、侵袭和转移     

血管内皮生长因子的研究进展

在某些生理过程，如胚胎发育、卵巢周期、伤口愈合和缺血组织的修复，可出现新生血管的形成；而在某些病理过程，血管生成也是必不可少的环节，如类风湿性关节炎、银屑病糖尿病性视网膜病以及实体瘤的生长和转移[1].以往认为，出生后的血管生成（angiogenesis）与胚胎发育过程中的血管发生（vasculogenesis）是两个互相区别的过程：前者是通过分化完全的血管内皮细胞从业已存在的血管中增殖、迁徙和重塑而成；后者是指由中心包含造血于细胞、周边分布成血管细胞（angioblast）的血岛发育而成[1]。但近来的研究发现：出生后的血管生成（包括…     

癌基因在肿瘤血管生成中的调节作用

由正常细胞演变而来的实体瘤细胞具有正常细胞不具有的两个独特性能：一是无限制增生;二是产生赖以增生的体内环境。而诱发血管生成能力是这种“内环境”的重要组成部分。没有新生血管形成,即便细胞具有无限制的增生能力,也不能在体内形成肿瘤［１］。现在已知道,所有实体瘤都能诱发新血管生成。然而,正常细胞通常是抗血管生成的,当其恶变后,才获得血管生成的潜能。越来越多的证据表明,与获得无限制生长能力一样,肿瘤细胞获得血管生成表型也是由于癌基因被连续激活和抑癌基因失活的结果。除了具有众所周知的在细胞生长中的作用外,…     

血管内皮生长因子与肿瘤转移

血管内皮生长因子通过与其受体的相互作用调控血管生成 ,在血管新生的过程中起决定作用。血管新生对于原发癌和转移癌的生长都十分重要 ,在肿瘤组织中VEGF表达亢进 ,血管增生显著 ,VEGF还参与免疫系统的调节。VEGF阻止剂通过抑制血管增生 ,抑制肿瘤和微小转移灶的形成 ,达到治疗肿瘤的目的。     

血清VEGF、CA15-3、CA125和EGFR测定在乳腺癌诊断中的价值

近年的研究结果表明,多种生长因子及其受体之间的相互作用在恶心肿瘤的发生与发展中起着很关键的作用。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导血管生成过程中的一个主要调节因子,在实体瘤生长转移中起到关键作用。在许多表皮来源的肿瘤中同时存在表皮生长因子受体（EGFR）的高表达或异常表达,EGFR与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移、     

VEGF/VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研究进展

肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC,简称肝癌)是典型的多血供恶性肿瘤,肝癌细胞的生长、转移、侵袭都依赖新生血管的形成.血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体(Vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)的信号转导通路的活化可刺激血管内皮细胞增殖、迁移、在肝癌血管生成并促进肿瘤生长和转移中发挥了重要作用. Folkman首先提出"肿瘤生长是血管依赖性的",并认为肿瘤血管新生是由肿瘤血管生长因子(Tumor angiogenesis factor,TAF)所引起的,从而提出了"抑制血管生成而抑制肿瘤生长的假说".     

血小板反应素-1抑制肿瘤血管生成机制的研究进展

肿瘤的生长和转移依赖于新生血管生成。实体肿瘤要维持其持续性生长必须有吸引宿主即存血管生成长入的能力以获得增殖所需的氧和营养物质 ;同时其远处转移也必须以血管新生为前提和必要条件。血小板反应素 - 1(ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ - 1,ＴＳＰ - 1)是一种重要的细胞外基质糖蛋白 ,能够影响及调控内皮细胞的粘附、运动、增殖 ,已被公认为一种有效的内源性血管生成抑制因子[1,16 ,17,19] 。下面将综述近年在ＴＳＰ - 1抑制肿瘤血管生成机制方面的研究进展。1　ＴＳＰ - 1的复杂结构ＴＳＰ - 1又称凝血酶应答蛋白 ,大量存在于血小板α…     

靶向性抗癌蛋白色素上皮衍生因子在肿瘤中的研究进展

在肿瘤靶向治疗研究中,抗血管生成治疗是近十年来的一个研究热点.目前已有许多血管生成抑制剂应用于临床试验中.色素上皮衍生因子(PEDF)是一个能有效抑制新生血管形成的蛋白,与血管内皮生长因子(VEGF)等共同调控新生血管的发生过程.PEDF表达和抑制肿瘤生长、减少转移、良好的预后相关,对PEDF的深入研究有助于发挥其在肿瘤治疗中的作用.     

血管内皮生长因子与肿瘤转移

血管内皮生长因子通过与其受体的相互作用调控血管生成,在血管新生的过程中起决定作用。血管新生对于原发癌和转移癌的生长都十分重要,在肿瘤组织中的ＶＥＧＦ表达亢进,血管增生显著,ＶＥＧＦ还参与免疫系统的调节。ＶＥＧＦ阻止剂通过抑制血管增生,抑制肿瘤和微小转移灶的形成,达到治疗肿瘤的目的。