PPARδ基因+294T/C多态性与2型糖尿病患者血脂和胰岛功能关系研究

目的 研究2型糖尿病(T2DM)患者和糖耐量正常(NGT)者中PPARδ基因 294T/C多态性与血脂和胰岛功能的关系.方法 选取346例南京地区汉族人群,其中新诊断T2DM患者236名,NGT者110名,用Touch-down PCR检测PPABδ 294T/C基因变异,并检测入选人群的临床指标.结果 T2DM组中携带C等位基因(TC CC)者HOMA-β水平低于TT型(P<0.05);NGT人群中,携带C等位基因(TC CC)者LDL-C/HDL-C比值高于1-r型(P<0.05),Pearson相关分析显示NGT组携带C等位基因与LDL-C、LDL-C/HDL-C水平呈正相关(P<0.05).结论 T2DM患者携带PPARδ 294C等位基因者胰岛素分泌能力下降,在NGT组中PPABδ 294T/C与脂代谢紊乱相关.     

内皮一氧化氮合酶基因5′-侧翼区T^-786→C突变与2型糖尿病并发冠心病的关系

目的研究血管内皮一氧化氮合酶（eNOS）基因5′-侧翼区T^-786→C突变与2型糖尿病（T2DM）并发冠心病（CHD）的关系。方法选择T2DM患者186例，其中65例并发CHD；选择正常人63例作为对照。采用PCR／ASO杂交技术检测T^-786→C突变。结果与对照组相比，T2DM伴CHD组TC基因型及C等位基因频率明显增高（P〈0．05）。与T2DM不伴CHD组相比，T2DM伴CHD组C等位基因频率明显增高（P〈0．05）。在T2DM患者中，与TT组比较，TC组HbA1C明显增高。多元logistic回归分析显示，年龄、血压、病程、LDL-C、脂蛋白（a）、HbA1C、C等位基因与CHD呈正相关（P〈0．01）。结论eNOS基因5′-侧翼区T^-786→C突变增高T2DM患者并发CHD的危险性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T突变与高尿酸血症的相关性研究

目的探讨高尿酸血症（HUM）与亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T突变及高血糖、肥胖和高血压等的相关性。方法从青岛地区糖尿病流行病学调查数据库中，随机选取HUM＋T2DM患者79例、HUM无T2DM患者（HUM组）90例、并选取T2DM无HUA患者（DM组）90例和健康对照（NC）91例。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测MTHFR基因突变。结果HUM组和HUM＋T2DM组MTHFR677T等位基因频率分别为46．7％和51．3％，TT基因型频率分别为23．3％和26．6％，两组差异无统计学意义（P〉0．05）；T等位基因和TT基因型频率在NC组和DM组间差异无统计学意义（P〉0．05）；而HUM组和HUM＋T2DM组MTHFR677T等位基因型频率和TT基因型频率均分别高于NC组和DM组（P〈0．005）。CT和TT基因型患者平均血尿酸水平（分别为394．2μmol／L和465．8μmol／L）明显高于CC基因型者（347．3μmol／L）（P〈0．05）。多因素logistic回归分析表明，调整BMI、SBP、TG、TC及饮酒等因素后显示，MTHFR基因型是HUM患病的独立危险因素。结论MTHFR基因C677T突变是青岛地区人群发生HUM的独立危险因素。     

代谢综合征患者过氧化物酶体增殖物激活受体δ+294T/C基因多态性与血脂、肥胖和左室肥厚的关系

目的探讨代谢综合征(MS)患者过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)+294T/C基因多态性与血脂、肥胖和左室肥厚的关系。方法检测300例MS、174例高血压病(EH)和143例2型糖尿病(DM)患者的体重指数(BMI)、腰围、血压、血脂、空腹血糖(FBG)和空腹血浆胰岛素(FINS)。MS诊断根据1999年WHO亚太诊断标准,其中389例患者行超声心动图检测心脏结构改变,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法测定PPARδ+294T/C基因多态性。结果PPARδ+294T/C基因多态性各基因型频率分布组间比较差异无统计学意义。MS组血浆总胆固醇、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和BMI明显高于DM组。MS组和EH组的左室重量(LVM)、左室重量指数(LVMI)和左室肥厚罹患率均明显高于DM组。MS组CC型血浆总胆固醇和LDL-C水平明显高于TT型和TC型[总胆固醇:CC型(6.13±1.86)mmol/L比TC型(5.14±1.10)mmol/L或TT型(4.99±1.42mmol/L),P<0.05或P<0.01;LDL-C:CC型(3.82±1.52)mmol/L比TC型(3.14±0.88)mmol/L或TT型(2.90±0.87)mmol/L,P<0.05或P<0.01]。分析PPARδ各基因型与LVMI和BMI的关系,发现MS组C等位基因携带者(CC+TC)LVMI和BMI明显高于TT型[LVMI:CC+TC(46±10)g/m2.7比TT(44±10)g/m2.7;BMI:CC+TC(26±3)kg/m2比TT(25±3)kg/m2,P<0·05]。结论MS患者PPARδ+294T/C基因多态性与肥胖和脂质紊乱关系密切,C等位基因携带者较TT基因型患者左室重构明显。     

血管紧张素原基因T704C多态性与血脂水平及原发性高血压的相关性探讨

采用PCR-RFLP方法检测开滦煤矿汉族人群（1224例）血管紧张素原（AGT）基因,1704C单核苷酸多态性;用全自动生化分析仪测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、极低密度脂蛋白（VLDL）水平,分析AGT基因T704C多态性与血脂水平及原发性高血压（EH组）的相关性。结果非EH（NEH组,1004例）携带CC基因型者血清TG、VLDL水平显著高于携带TT、TG者,携带TT基因型者HDL水平高于携带TC和CC基因型者（P均〈0．05）;EH组携带TT基因型者TC、TG、VLDL水平高于NEH组,HDL含量低于NEH组,携带TC基因型者TC、TG、LDL、VLDL水平高于NEH组,P均〈0．05。认为AGT基因T704C多态性与EH发病有关,可能机制为影响血脂水平。     

白介素6基因多态性与2型糖尿病相关性的Meta分析

目的探讨白介素6（IL-6）基因572C／G和174G／C多态性与T2DM的相关性。方法采用RevMan5．0软件对纳入文献进行统计分析,使用森林图和漏斗图分析IL6基因多态性与T2DM的相关性。结果IL-6572C／G基因多态性与T2DM相关性研究共纳入T2DM患者3136例,正常对照者6694名。分析结果显示,在亚裔人群中携带突变572G等位基因者发生T2DM的风险是非携带者的1．25倍（OR=1．25,95％CI：1．12-1．40）,差异有统计学意义（Z=4．03,P〈0．05）,而在非亚裔人群中未发现此相关性;IL-6174G／C基因多态性与T2DM相关性研究共纳入T2DM患者6278例,正常对照者9859名,携带突变174C等位基因者发生T2DM的风险是非携带者0．92倍（0R=0．92,95％CI：0．84～1．01）,差异无统计学意义（Z=1．83,P〉O．05）。结论亚裔人群携带突变的572G等位基因是T2DM危险因素之一,未发现IL6基因174G／C多态性与T2DM存在显著相关性。     

我国西部人群脂联素基因+45位点多态性与肥胖、胰岛素抵抗及2型糖尿病的相关性

目的探讨宁夏汉族人群脂联素基因＋45位核苷酸T／G多态性与肥胖、胰岛素抵抗（IR）及2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性技术，对100例T2DM患者和101例正常对照（NC）者脂联素基因＋45位点进行基因分型；并计算BMI和HOMA-IR。结果（1）T2DM组GG基因型频率明显高于NC组（P〈0．01），G等位基因频率明显高于NC组（P〈0．01）。（2）在T2DM组中，GG＋TG基因型的BMI、HOMA-IR大于TT基因型（P〈0．01）。在NC组中，各基因型间BMI、HOMA-IR的差异无统计学意义。在T2DM组中，而BMII〉25组的GG＋TG基因型频率高于BMI〈25组（P〈0．01），G等位基因频率也高于BMI〈25组（P〈0．01）。结论脂联素基因＋45位核苷酸T／G多态性与肥胖、IR及T2DM相关。     

Ghrelin基因Leu72Met多态性与2型糖尿病的相关性

目的探讨Ghrelin基因Leu72Met多态性与T2DM之间的相关性。方法采集316例T2DM患者和203名健康对照组（NGT组）人群的一般临床资料,利用PCR-RFLP进行Ghrelin基因Leu72Met的多态性分析。结果T2DM组的Leu72Met基因型分布及等位基因频率与NGT组相比差异无统计学意义。NGTMet72携带者血清LDL-C水平较同组Leu72纯合子个体增高（P〈0．05）。结论Ghrelin基因Leu72Met分布与等位基因频率在T2DM和健康人群无明显差异,该基因多态性在健康人群可能与血清LDL-C水平相关。     

乙酰辅酶A羧化酶β基因多态性与2型糖尿病易感性关系的初步研究

目的 研究上海地区汉族人群中乙酰辅酶A羧化酶B（ACC-β）的2个单核苷酸多态性（SNP）位点与2型糖尿病（T2DM）易感性的关系。方法 采用等位基因专一性实时PCR的方法对上海地区438例T2DM患者及328名正常对照者（NC）ACC-β基因的2个SNP位点进行分析。结果 （1）ACC-β基因16号内含子区存在SNP位点116／73C＞T，T2DM组和NC组两组间基因型频率比较，差异有统计学意义（P=0．031）。且CC型＋CT型与TT型的分组比较在两组间的差异也有统计学意义（P=0．027）。（2）ACC-B基因16号内含子区还存在另-SNP位点：116／288A〉G，T2DM组G等位基因的频率高于NC组，但无统计学意义。结论 在上海地区的汉族人群中，ACC-β基因可能是T2DM的易感基因之一，其16号内含子区的116／73C＞T多态性（rs2268393）可能与T2DM的发病相关。     

肝脂酶基因启动子-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病的相关性研究

目的探讨肝脂酶（HL）基因启动子区-514C／T多态性与糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）的相关性。方法纳入T2DM患者（T2DM组）164例,根据UAlb水平再分为CKD亚组（CKD,n=108）和无CKD亚组（CKD0,n=56）;另选健康对照者（NC组）91名。运用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对各组HL基因启动子区-514C／T多态性进行检测,并比较各组间基因型和等位基因频率及相关资料。结果（1）CKD亚组C／T＋T／T基因型和T等位基因频率高于CKD0亚组（P〈0．05）;（2）NC组与T2DM组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0．05）;（3）T2DM组中C／T＋T／T基因型患者TG水平高于C／C基因型患者（P〈0．05）;（4）Logistic回归分析表明,HL基因启动子区514C／T基因多态性与CKD相关。结论HL基因启动子区=514T等位基因可能是CKD发生的遗传易感因素。     

脑钠素T381C基因多态性与原发性高血压的相关性

目的探讨脑钠素（BNP）T381C基因多态性与高血压病的发生及高血压分级之间的关系。方法选择高血压患者138例（高血压组）、健康查体者141例（对照组），测定两组血压、体质量指数、血浆BNP、血脂、血糖等临床和生化指标，并对高血压进行分级；应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对目的DNA进行基因多态性分析。结果两组均检测到TT、TC、CC三种基因型，高血压组TC＋CC基因型和C等位基因频率均高于对照组（P均〈0．05）；结合趋势性检验，高血压组中C等位基因与高血压的分级呈正相关（P〈0．05或〈0．01），与血浆BNP水平呈负相关（P〈0．05）。结论BNPT381C基因多态性的c等位基因与高血压的发病及进展相关联，C等位基因变异可能通过减少BNP分泌而参与高血压病的发生发展。     

MTP基因多态性与2型糖尿病血管并发症的关系

目的 探讨微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）基因多态性与2型糖尿病（T2DM）血管并发症的关系。方法 采用PCR—RFLP法和基因测序技术测定MTP-493位点基因型，根据大血管并发症分组进行统计学分析。结果 （1）MTP-493位点存在G—T的单碱基变异。MTP基因型频率和T等位基因频率在T2DM有或无大血管并发症组间差异有统计学意义（χ^2=9．162，P=0．01；χ^2=10．322，P=0．001）。（2）与GG或GT组相比，TT组患者的TG、TC、VLDL—C、LDL-C水平均明显升高（P〈0．05），HDL-C明显降低（P=0．009）或有降低趋势。（3）Logistic多元逐步回归分析显示T等位基因、年龄、糖尿病病程、舒张压、TC是T2DM大血管病变的独立危险因素。HDL-C与T2DM大血管病变发生呈负相关。结论 携带MTP-493TT基因型者易出现致动脉硬化性血脂异常，该基因型的糖尿病患者易出现大血管并发症。     

2型糖尿病患者单核巨噬细胞PPARγ的mRNA表达及人参皂苷对其表达的影响

将研究人群分为对照组、T2DM组,年龄、性别、BMI等基本相配,T2DM组随机分为：DM1组;DM2组。分离人外周血单核巨噬细胞,采用逆转录PCR技术扩增PPARγ基因片段,检测其表达水平,及血清葡萄糖（BG）、甘油三脂（TG）、胆固醇（TC）水平。结果：T2DM患者外周血单核巨噬细胞PPARγ,mRNA表达比对照组明显减少（P〈0．01）,1．41g／d人参皂苷X14d使PPARγ mRNA表达显著增加（P〈0．05）,并能降低血TG及TC（P〈0．05,P〈0．05）水平。结论：T2DM患者单核巨噬细胞PPARγ mRNA表达减少,而人参皂苷能有效提高PPARγ mRNA的表达,同时降低血清TG、TC含量。     

昆明汉族2型糖尿病肾病与ATIR基因A1166C多态性关系

运用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR—RFLP）检测184例T2DM患者，其中110例为DN者[DN（＋）组]、74例为无肾病者[DN（-）组]及56例正常对照组（NC组）的AT1R基因多态性。结果（1）昆明汉族正常人群中AT1R基因型AA型86％，AC型14％，CC型未检出；A等位基因频率93％，C等位基因频率7％。（2）T2DM组与NC组A1R基因T的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。（3）DN（＋）与DN（-）中AT1R基因的A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异（P〉0．05）。结论（1）昆明地区汉族正常人群AT1R基因多态性频率分布具有一定的地区特征。（2）昆明汉族T2DM及2型DN与AT1R基因A1166C多态性无关。     

脑梗死患者纤维蛋白原β-148C／T基因多态性研究

目的：探讨脑梗死患者纤维蛋白原（Fg）β-148C／T基因多态性频率分布及其与血浆№水平的关系。方法：用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法，分析脑梗死组（88例）和对照组（80例）患者Fgβ-148C／T基因多态性频率分布，用凝血酶原时间法测定血浆F2水平。结果：脑梗死组T等位基因频率明显高于对照组（0．33比0．243，P〈0．05），血浆F2水平也明显增高（P〈0．01）。脑梗死患者CC和CT基因型亚组比水平均高于对照组（P〈0．05），而TT基因型亚组与对照组无明显差异（P〉0．05）。脑梗死组不同基因型患者血浆飑水平有显著差异，CT、TT和CT＋TT基因型组血浆Fg水平均明显高于CC基因型组（P〈0．05）；而在对照组中，TT基因型亚组均明显高于其他基因型亚组（P〈0．05）。结论：Fgβ-148C／T基因多态性与脑梗死有关，可能是通过T等位基因影响血浆比水平在脑梗死的发生机制中起作用。Fgβ-148T等位基因可能是脑梗死的易患因素。     

脂联素基因启动子区-11377 C/G多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的探讨桂北地区汉族人群脂联素基因启动子区-11377 C/G单核苷酸多态性各基因型及等位基因频率分布,分析其与2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用PCR-RFLP技术检测100例健康对照者及232例T2DM患者（其中DN 105例）的脂联素基因-11377 C/G位点基因型及等位基因频率分布。结果 T2DM患者脂联素基因启动子区-11377的GG基因型频率和G等位基因频率高于健康对照者（P〈0.05,Or=1.625,95%CI 1.05～2.51）;脂联素基因启动子区-11377基因型及等位基因频率分布在T2DM、DN患者间无统计学意义;T2DM患者CG＋GG基因型BMI高于CC基因型（P〈0.05）。结论脂联素基因启动子区-11377 C/G与桂北地区汉族人群T2DM发病有相关性,G等位基因可能是T2DM发病的遗传易感基因。     

CD14启动子-260位点基因多态性对糖尿病肾病的影响

目的探讨CD14启动子-260位点基因多态性对糖尿病肾病（DN）的影响。方法应用PCR直接测序法对437例2型糖尿病（T2DM）患者（T2DM组）及145例正常者（对照组）的CD14启动子C-260T基因多态性进行分析。结果两组CD14启动子-260位点基因型分布及等位基因频率均无统计学差异（P〉0．05）;非DN与DN患者比较,其CD14启动子-260位点CC基因与CT＋TT基因有统计学差异（P〈0．05）。结论CD14启动子-260C／T基因多态性与糖尿病发病无相关性,但其CC基因是T2DM患者进展为DN的遗传学风险因素。     

血管内皮生长因子基因多态性与糖尿病视网膜病变的相关性

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）-460C/T基因多态性与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性。方法病史超过10年的2型糖尿病（T2DM）患者204例,分为非增殖型视网膜病变组（NP-DR,65例）、增殖型视网膜病变组（PDR,64例）及单纯2型糖尿病组（DM,75例）。用PCR-RFLP方法检测各组基因型,比较各组基因型和等位基因的频率。结果DR组VEGF-460位点TT基因型频率显著低于DM组（P〈0.01）,C等位基因频率显著高于DM组（P〈0.01）;NPDR组与PDR组基因型和等位基因频率差异无统计学意义（P〉0.05）。DM中CC、CT、TT基因型的DR发生率分别为69.8%、68.9%和42.2%,CC和CT基因型的DR发生率显著高于TT基因型（P〈0.01）。结论VEGF-460C/T多态性与DR的发生发展有关,C等位基因可能是DR的易感基因。     

TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族2型糖尿病遗传易感性关系的研究

目的探讨TCF7L2基因单核苷酸多态性与汉族人2型糖尿病遗传易感性的关系。方法无血缘关系江苏地区汉族人1535例,分为2型糖尿病组（T2DM）、糖耐量减低组（IGT）和正常糖耐量组（NGT）,LDR法检测TCF7L2基因rs7903146（C／T）及rs12255372（G／T）单核苷酸多态性。结果（1）T2DM、IGT组rs7903146位点T等位基因频率均高于NGT组,但差异无统计学意义;（2）糖代谢异常组rs7903146位点CT基因型频率及T等位基因频率则显著高于NGT组（P均〈0．05）,T等位基因参与糖代谢异常发生的相对风险为1．589,人群归因危险度为2．1％。结论TCF7L2基因单核苷酸多态分布存在明显的种族异质性,rs7903146位点T突变可能是中国汉族人群糖代谢异常发生的遗传因素之一。     

汉族人载脂蛋白A5基因-1131T＞C多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的 探讨我国北方地区汉族人载脂蛋白A5基因（APOA5）-1131T＞C多态性对血脂的影响及其与2型糖尿病合并冠心病的关系.方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测了136例健康对照者、163例2型糖尿病患者（DM组）和114例经冠状动脉造影确诊的2型糖尿病合并冠心病患者（DM＋CHD组）APOA5-1131T＞C多态性基因型和等位基因频率分布,同时检测了研究对象的血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平.结果 健康对照组APOA5-1131T＞C多态性与血清甘油三酯（TG）水平密切相关,C等位基因携带者TG水平明显高于TT基因型（1.38比0.91 mmol/L,P＜0.001）.2型糖尿病合并冠心病组APOA5-1131C等位基因频率明显高于对照组（38.4%比28.3%,P=0.023）,TT、TC、CC基因型频率在DM＋CHD组和对照组分别为33.9%、55.4%、10.7%和50.4%、42.5%、7.1%,两组间差异具有统计学意义（P＜0.05）.而2型糖尿病组和对照组相比,APOA5-1131T＞C多态性基因型频率和等位基因频率分布均无差异.结论 APOA5-1131T＞C多态性对人群TG水平有极显著影响,C等位基因与2型糖尿病合并冠心病的患病风险有一定关系.