血红素加氧酶-1在非酒精性脂肪性肝炎进展中的作用

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在非洒精性脂肪性肝炎进展中的作用及其机制.方法 选用健康雄性C57BL/6J小鼠,采用胆碱-蛋氨酸缺乏饮食(MCD)4周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,以胆碱-蛋氨酸充足饮食设立对照组,并以MCD加HO-1激动剂血晶素或抑制剂锌原卟啉进行干预实验.小鼠血清ALT和AST采用全自动生化仪酶法测定.HE染色观察肝脂肪变、炎症活动及纤维化程度;逆转录聚合酶链反应和Western blot检测HO-1、肿瘤坏死因子(TNF)α和白细胞介素(IL)-6 mRNA及其蛋白的表达.结果 MCD喂养小鼠血清ALT及AST明显异常,出现中～重度肝细胞脂肪变性,伴有点状和灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化;HO-1、TNF α和IL-6 mRNA及其蛋白的表达较对照组显著增强,相对表达量分别为1.13±0.11、1.74±0.05,0.20±0.01、1.92±0.10,0.58±0.02、2.06±0.05对比0.43±0.02、0.75±0.05,0.08±0.00、0.59±0.02,0.22±0.01、0.91±0.02(P＜0.01);应用血晶素小鼠随肝脏HO-1 mRNA及其蛋白表达的上调及TNF α和IL-6 mRNA及其蛋白表达的下调(P＜0.01),肝脂肪变及炎症活动度均显著减轻;而应用锌原卟啉小鼠,肝脏HO-1 mRNA及蛋白表达明显受抑制,TNF α和IL-6 mRNA及蛋白表达则明显增强(P＜0.01),肝脂肪变及炎症亦随之显著加重.结论 抗氧化基因HO-1靶向性激活可阻止非酒精性脂肪性肝炎的发生及进展.     

褪黑素对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏CYP2E1表达的影响

目的 观察褪黑素(melatonin,MT)对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏CYP2E1表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠50只,随机分成5组,每组10只,正常对照组予普通饲料,模型组、MT低剂量组、MT中剂量组、MT高剂量组予高脂饮食12周,各MT干预组依次给予MT(含≤1%无水乙醇)2.5 mg·kg-1·d-1、5.0 mg·kg-1·d-1、10 mg·kg-1·d-1腹腔注射,正常对照组、模型组予等量生理盐水(含1%无水乙醇)腹腔注射,12周末进行肝脏病理学检查.生化法测定肝匀浆三酰甘油(TG)、总胆同醇(TC)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)值,免疫组化法检测肝脏CYP2EI的表达.结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肝细胞呈中-重度脂肪变性,肝匀浆TG、TC、MDA值明显升高(P＜0.01);肝匀浆SOD、GSH-Px明显降低,CYP2F1表达强度增加.与模型组比较,各MT干预组肝脏病理变化逐渐改善,肝匀浆TC、TG、MDA值逐渐降低,肝匀浆SOD、GSH-Px活力则逐渐升高,MT高剂量组肝脏CYP2E1表达减弱(P＜0.05).结论 MT能显著抑制非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏CYP2E1的表达,提高抗氧化酶活性,抑制脂质过氧化反应.     

世界胃肠病学会全球指南:非酒精性脂肪性肝病及非酒精性脂肪性肝炎

<正>1介绍过去数十年中,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)及非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是西方国家肝病的首要原因。在过去20年其他慢性肝病发病率保持稳定甚至下降的情况下,NAFLD的发病率却呈现翻番。最近的数据证明,NAFLD及NASH在中东、远东、非洲、加勒     

非酒精性脂肪性肝炎的病理学诊断

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是肝细胞脂肪变、小叶内和汇管区炎症、肝细胞损伤（如肝细胞气球样变和凋亡）以及纤维化等病变的不同组合。儿童NAFLD的肝脏组织学改变与成人有所不同。肝活检组织学检查是诊断NAFLD的金标准，可区分单纯性脂肪肝与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及判断肝纤维化程度。本文主要介绍NAFLD肝组织活动性分级和纤维化分期的国际通用评分系统。     

血红素加氧酶1对大鼠急性酒精性肝损害保护作用的实验研究

近年来对酒精性肝病（ALD）的发病机制和治疗的研究取得一些进展，但临床治疗仍不十分有效。乙醇导致肝细胞损伤的机制较复杂，普遍认为抗氧化损伤、脂质过氧化损伤及免疫损伤等起主要作用。近来研究显示，血红素加氧酶（heine oxygenase，HO）-1对氧化应激所致的细胞损伤有保护作用。本研究采用氯化血红素（heroin）诱导方法，     

儿童非酒精性脂肪性肝炎

作为非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease NAFLD)的一种组织学类型,非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的概念于1980年首次被提出。当时其特指那些组织学肝损害与酒精性脂肪性肝炎相似而又无过量饮酒史的成人患者。3年后又首次报道该病也可发生于儿童,该报道中的2例男孩和一名女孩均患有无其他原因可解释的肝病,其组织学与成人NASH相似。目前,NASH已成为全球性问题,而人们最为关心的是该病可进展为肝硬化,甚至有8岁儿童患NASH肝硬化的个案报告。     

肝宝胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的实验研究

近年来随着人们饮食结构和生活方式的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率不断上升,其防治工作面临重大挑战,临床治疗至今缺乏特效药物[1].     

非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的无创性诊断

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在美国和世界上许多其他地区都是最常见的慢性肝病．其患病率持续上升,目前美国约1,4的成人和10％的儿童患NAFLD。NAFLD包括多种疾病状态,从通常呈良性、非进展性临床过程的单纯性脂肪肝直至更为严重的、可进展为肝硬化和终末期肝病的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。目前．NASH的诊断依赖于创伤性肝活检,而肝活检存在取样和读片误差的缺陷。NASH的临床危险因素包括糖尿病和代谢综合征．但这些因素本身不足以预测NASH。常规肝酶水平预测可靠性低,新型血浆肝细胞死亡标记物单独或与临床危险因素联合今后可能成为无创性诊断工具。本文对无创性诊断工具在鉴别单纯性脂肪肝与NASH以及确定肝纤维化的存在及其范围中的作用作一概述．     

非酒精性脂肪性肝炎肝硬化发病机制研究进展与展望

正在过去几十年里,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率迅速增加。NAFLD包括单纯性脂肪肝(SFL)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)两种。SFL一般是指单纯肝细胞的脂肪积累,并无肝组织的炎症和坏死,但随着时间的推移和认识的提高,发现它与代谢综合征及2型糖尿病关系密切。值得注意的是在一定条件下,如肥胖、胰岛素抵抗、细胞因子(脂联素、瘦素、TNF-α、SREBP、MLCK、RBP4、性激     

铁死亡的发生机制及其在非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎发生发展中的作用

铁死亡是脂质过氧化驱动、铁依赖的细胞死亡。发生机制与铁稳态失衡、脂质过氧化及SLC7A11-GSH-GPX4抗氧化系统有关。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发生发展中发挥关键作用。抑制铁死亡,几乎可以完全抑制NASH发生。通过对铁死亡发生机制及其在NAFLD/NASH疾病中的作用和进展进行综述,并提出铁死亡研究的策略和技术手段,以期为NAFLD/NASH机制研究提供参考。     

水飞蓟素防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

水飞蓟素具有抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、保护肝细胞膜、促进损伤肝细胞合成DNA等作用,同时还具有免疫调节、抗肝纤维化、抗肿瘤及降血脂等广泛的药理学效应。本研究初步评价水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型的疗效。材料与方法一、实验动物50只健康SD大鼠,雌     

脂炎消煎剂防治大鼠非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的研究脂炎消煎剂对大鼠非酒精性脂肪性肝炎防治作用的机制。方法采用高脂饲料喂养,建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,随机分正常组、模型组和脂炎消煎剂大、小剂量组(剂量按体重计20g/kg和10g/kg),第24周检测大鼠肝功能、血脂并观察肝脏形态学改变,检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(Hyp)含量。结果与模型组比较,脂炎消煎剂组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)下降,血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)减低,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)升高;肝组织SOD活力和GSH含量升高,MDA和Hyp下降;肝脏形态学明显改善。结论脂炎消煎剂具有降低血脂、抗脂质过氧化和保护肝细胞的作用,对非酒精性脂肪性肝炎具有一定的防治作用。     

非酒精性脂肪性肝炎大鼠血液流变学的改变

[目的]探讨非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠血液流变学的改变。[方法]健康雄性Wistar大鼠16只,随机分为正常组和模型组,分别以标准饲料和高脂饲料喂养,连续12周后处死大鼠,苏木精-伊红染色观察大鼠肝脏组织病理学变化,脂酶法检测肝组织匀浆三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)水平,黄嘌呤氧化酶法检测血及肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)水平,硫代巴比妥酸(TBA)法检测血及肝组织丙二醛(MDA)水平,锥板法检测血液流变学指标。[结果]模型组大鼠肝组织重度脂肪变,并伴有肝细胞气球样变,肝细胞碎屑样坏死、炎症细胞浸润和汇管区渗出;肝组织匀浆TG、TC水平较正常组明显升高(P<0.01);血清及肝组织匀浆中MDA水平均较正常组明显增高(P<0.05)、SOD活力均较正常组明显下降(P<0.05);全血黏度(高、中、低切)、全血还原黏度及红细胞聚集性指数明显高于正常组(P<0.01,<0.05),血浆黏度、红细胞刚性和红细胞变形指数2组之间差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]高脂饲料诱导的NASH大鼠存在血液流变学指标的异常改变。     

臭氧对高脂喂养诱导新西兰兔非酒精性脂肪性肝炎的防治作用

目的:研究臭氧对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)炎症水平的防治作用及安全性评估.方法:24只♂新西兰兔分为3组:模型组10只,臭氧组4只,普拉固加阿司匹林组10只.实验时间12wk,每周称量1次体质量.超声检测第2周、第5周、第8周及第12周的颈总动脉和腹主动脉内膜-中层厚度(intimal-medial thickness,IMT).病理观察颈总动脉、主动脉、肝、心及肾脏病理变化.检测血清生化、血脂、肌酐和尿酸水平.ELISA测定血清8-OHdG、TRX、4-HNE、8-iso-PGF2a、LEP、ADPN、FFA、ET、IL-6、TNF-α、MDA、MCP-1、hs-CRP、NOS、NO、GSH、reduced glutathione、GSH-Px的含量.结果:实验动物超声检测内膜增厚,提示模型成功,臭氧组体质量明显轻于其他组.各组主动脉内膜下脂质沉积斑块大小有统计学意义(P=0.037,P<0.05),而脂质沉积厚度各组无统计学意义.臭氧组肝脏气球样变性程度明显轻于模型组和普拉固加阿司匹林组(P=0.04,P<0.05),但肝脂肪变性程度3组间无统计学意义.病理心脏脂质沉积及肾脏肾小管上皮细胞空泡变性程度均无统计学意义.各组血清生化指标均无统计学差异(P>0.05).氧化应激、脂质过氧化、炎症水平相关等18个血清细胞因子检测,与模型组相比,臭氧组除了ET、8-OHdG、GSH、GSH-Px及FFA无统计学意义,其余13个因子均有统计学意义(P<0.05),其中LEP、ADPN、IL-6、TNF-α、MCP-1、hs-CRP、NOS、TRX、MDA、4-HNE、8-iso-PGF2a水平增高,NO、reduced glutathione水平降低,但普拉固组加阿司匹林组上述所有因子与模型组间均无统计学意义.结论:臭氧减轻非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)炎症的同时可改善颈总动脉、腹主动脉粥样硬化斑块面积的趋势,未发现臭氧作为抗氧剂对肝脏、肾脏和心脏造成的病理可见损伤.臭氧全面提高了血清中众多涉及氧化应激、脂质过氧化、炎症细胞因子水平,其作用机制值得进一步探讨.关键词:非酒精性脂肪性肝病;非酒精性脂肪性肝炎;动脉粥样硬化;臭氧     

脂肝康治疗非酒精性脂肪性肝炎29例

我们应用脂肝康治疗脂肪性肝炎29例,取得了显著疗效,现报告如下。1资料与方法1·1病例资料全部病例均为我科2005年12月至2007年元月门诊患者,均符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2002年10月南京会议制定的《非酒精性脂肪性肝病中脂肪性肝炎的诊断标准》[1]。将53例患者随机分为两组,治疗组29例,其中男18例,女11例;年龄最大64岁,最小19岁。对照组24例中,男15例,女9例,年龄最大65岁,最小17岁。两组患者年龄、性别、病程、病情方面比较,差异均无显著性意义(P>0·05),具有可比性。1·2治疗方法治疗组患者口服脂肝康(本院制剂室生…     

非酒精性脂肪性肝炎：病理机制与治疗新概念

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）涵盖了一系列脂肪毒性疾病，包括单纯性脂肪肝至具有纤维化倾向的非酒性脂肪性肝炎（NASH）等。虽然NASH可继发于其他病因（如药物等），但大多数患者由代谢因素所致。NASH的诊断基于临床和病理学标准。前者包括证实胰岛素抵抗（IR）的存在，并排除其他肝脏疾病。NASH的肝病理组织学变化包括脂肪变性、坏死、小叶炎症及不同程度的纤维化。在发达国家中，NAFLD是肝功能异常最为常见的原因，其流行率为10％～20％。NASH可进展为肝硬化，在这种情况下其预后与HCV感染性肝硬化患者相似。