维生素D受体基因多态性对儿童骨密度影响的研究

儿童阶段骨密度持续增长,是影响成年骨峰值的关键时期。防治儿童期低骨密度是减少成年后骨质疏松发生的重要环节。遗传是决定骨密度的重要因素之一,其中维生素D受体(VDR)的基因多态性对儿童骨密度的影响是近年来国外研究的热点。目前发现与骨密度相关的VDR四个等位基因分别对应内切酶BsmI、ApaI、TaqI、FokI的酶切位点。但世界各地的研究结果不一致,可能与种族差异、环境因素、研究方法各不相同有关。本文综合各种观点,分析造成这种不一致的可能原因,提示在研究VDR基因多态性与骨密度关系时应综合考虑的因素。     

维生素D受体基因与儿童急性白血病遗传易感性的关系研究

目的 探讨维生素D受体(VDR)基因ApaI位点多态性与儿童急性白血病遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链限制性片段长度多态性技术和基因测序技术,对127例急性白血病患儿和268例健康儿童的VDR基因ApaI位点多态性进行分析.结果 VDR基因ApaI酶切位点基因型和等位基因的频率在急性白血病患儿和正常儿童之间差异无统计学意义.结论 VDR基因ApaI酶切位点的多态性可能与儿童急性白血病的遗传易感性无关.     

DNA测序研究维生素D受体基因多态性与儿童克罗恩病相关性

目的：初步探讨维生素D受体基因多态性TaqI、BsmI、ApaI位点在儿童克罗恩病（CD）发病中的作用。方法：选取19例CD患儿为病例组,122例正常健康体检儿童为对照组。ELISA方法检测血清25羟维生素D3 [25(OH)D3]水平;基因测序方法检测两组维生素D受体基因多态性TaqI、BsmI、ApaI位点,比较两组之间基因型和等位基因分布频率。结果：病例组血清25(OH)D3水平（17.3±2.4 ng/mL）较对照组（26.9±2.1 ng/mL）明显降低,差异有统计学意义（P0.05）。结论：CD患儿存在低25(OH)D3水平;维生素D受体基因多态性TaqI、BsmI、ApaI位点与CD的发生无关。     

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目的研究维生素D受体(VDR)基因BsmI多态性分布,以及与维生素D缺乏性佝偻病的关系,探讨其遗传易感性。方法对象为41例维生素D缺乏性佝偻病患儿和68例健康对照组儿童,均为山西籍汉族儿童,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析(PCRRFLP)等技术测定VDR基因BsmI多态性,比较两组基因型和等位基因的分布频率,并用HardyWeinberg遗传平衡检验方法进行基因分布遗传平衡吻合度检验。结果佝偻病患儿组Bb、bb基因型分布频率分别为14.6%和85.4%,健康对照组儿童Bb、bb基因型分布频率分别为19.1%、80.9%。病例组等位基因B、b分布频率分别为7.35%、92.7%,对照组等位基因B、b分布频率分别为9.6%、90.4%,佝偻病组和正常对照组VDR基因型Bb、bb分布频率和等位基因分布频率间没有显著性差异。BsmI多态性分布极不平衡,bb型最多占80.9%,b位点占90.4%,是优势基因。结论VDR基因BsmI酶切位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病发病无明显相关性。     

维生素D受体基因BsmI多态性与儿童佝偻病的关系研究

目的研究维生素D受体(VDR)基因BsmI多态性分布,以及与维生素D缺乏性佝偻病的关系,探讨其遗传易感性。方法对象为41例维生素D缺乏性佝偻病患儿和68例健康对照组儿童,均为山西籍汉族儿童,应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析(PCR RFLP)等技术测定VDR基因BsmI多态性,比较两组基因型和等位基因的分布频率,并用Hardy Weinberg遗传平衡检验方法进行基因分布遗传平衡吻合度检验。结果佝偻病患儿组Bb、bb基因型分布频率分别为14.6%和85.4%,健康对照组儿童Bb、bb基因型分布频率分别为19.1%、80.9%。病例组等位基因B、b分布频率分别为7.35%、92.7%,对照组等位基因B、b分布频率分别为9.6%、90.4%,佝偻病组和正常对照组VDR基因型Bb、bb分布频率和等位基因分布频率间没有显著性差异。BsmI多态性分布极不平衡,bb型最多占80.9%,b位点占90.4%,是优势基因。结论VDR基因BsmI酶切位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病发病无明显相关性。     

维生素D受体基因多态性与新疆南部地区维吾尔族儿童尿路结石相关性研究

目的：探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与新疆南部地区维吾尔族儿童尿路结石相关性,阐明分子遗传学规律。方法：维吾尔族尿路结石患儿（病例组）74例和维吾尔族正常儿童（对照组）103例纳入此研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析研究VDR基因FokI和ApaI位点多态性与新疆南部地区维吾尔族儿童尿路结石相关性。结果：VDR基因FokI位点FF、Ff、ff 3种基因型在病例组及对照组之间分布差异有统计学意义（χ2=7.818, P＜0.05）,基因型Ff在病例组占58%,明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。VDR基因ApaI位点AA、Aa、aa 3种基因型在病例组和对照组的分布差异无统计学差意义（P>0.05）。结论：VDR基因FokI位点多态性将来可作为维吾尔族儿童泌尿系结石的候选基因。     

广西地区儿童维生素D受体基因BsmI和Tru9I酶切位点多态性分布

目的了解维生素D受体(VDR)基因BsmI和Tru9I酶切位点多态性在广西地区儿童中的分布。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)和基因测序技术,检测268名广西地区健康儿童[男143例,女125例;年龄(4.15±0.63)岁]VDR基因BsmI、Tru9I酶切位点基因型和等位基因分布频率。采用Hardy-Weinberg平衡定律对基因分布进行检验。结果268名儿童中VDR基因型为bb、Bb和BB的例数分别为246例、21例、1例,即基因型为bb、Bb和BB的频率分布分别为91.79%、7.84%、0.37%,b、B等位基因频率为95.71%、4.29%;VDR基因型为tt、Tt和TT的例数分别为12例、85例、171例,即基因型为tt、Tt和TT的频率分布分别为4.48%、31.72%、63.80%,t、T等位基因频率为20.34%、79.66%。基因测序结果与PCR-RFLP结果相符。样本经Hardy-Weinberg平衡检验具有群体代表性。结论中国广西地区儿童VDR基因BsmI、Tru9I酶切位点多态性分布频率有其自身的特点,BB和tt基因型较少见。     

维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性的研究

目的：遗传因素是否参与维生素D缺乏性佝偻病目前尚未明了。拟通过研究维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的相关性,探讨维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感性。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测159例维生素D缺乏性佝偻病儿童和78例正常儿童(对照组)维生素D受体(VDR)基因FokI位点的多态性,比较两组之间VDR基因型和等位基因的频率。结果：维生素D缺乏性佝偻病患儿和对照组儿童的VDR基因FokI位点基因型分布频率分别为:FF(37%),Ff(51%),ff(12%)和FF(18%),Ff(55%),ff(27%),两组之间的差异有显著性(χ20.01(2)=9.210,χ2=13.3880,P<0.01);佝偻病患儿和对照组儿童的VDR基因FokI位点等位基因分布频率分别为:F(63%),f(37%)和F(46%),f(54%),两组之间的差异有显著性(χ2=6.18,P<0.05)。佝偻病患儿F等位基因分布频率明显高于对照组人群(63%vs46%)两组之间的差异有显著性;而佝偻病患儿f等位基因频率显著低于对照组(37%vs 54%)。结论：VDR基因FokI酶切位点的多态性可能与维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感性有关。     

维生素D受体基因ApaI位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病的研究

目的研究山西汉族儿童维生素D受体(VDR)基因ApaI位点多态性与维生素D缺乏性佝偻病的关系,探讨个体遗传因素在佝偻病发病中的意义,为临床防治探索一条新途径。方法以血清25(OH)D3水平、骨源性碱性磷酸酶(BALP)以及临床症状和体征作为分组指标,确定佝偻病组(40例)、对照组(68例)作为研究对象。应用酶联免疫和放射免疫方法,采用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术(PCRRFLP)检测VDR基因ApaI位点多态性,HardyWeinberg遗传平衡检验方法进行基因分布遗传平衡吻合度检验。结果佝偻病组AA、Aa、aa基因型分布频率分别为5.0%、52.5%和42.5%。对照组AA、Aa、aa基因型分布频率分别为4.4%、55.9%、39.7%。佝偻病组等位基因A、a分布频率分别为31.3%、68.7%,对照组等位基因A、a分布频率分别为32.3%、67.7%。VDR基因型分布频率、等位基因分布频率两组间差异无统计学意义(χ2=0.089,P>0.05;χ2=0.028,P>0.05)。两组间血清25(OH)D3水平差异有统计学意义(t=-8.919,P<0.01)。结论(1)本组汉族儿童VDR基因ApaI位点多态性分布相对较均衡,a等位基因频率为67.7%,是优势基因。(2)本组人群VDR基因多态性分布与高加索人种相比明显不同,存在种族差异。(3)提示VDR基因ApaI位点多态性在个体是否发生维生素D缺乏性佝偻病方面可能没有意义。     

维生素D受体基因多态性对儿童骨密度影响的研究

儿童阶段骨密度持续增长，是影响成年骨峰值的关键时期。防治儿童期低骨密度是减少成年后骨质疏松发生的重要环节。遗传是决定骨密度的重要因素之一，其中维生素D受体(VDR)的基因多态性对儿童骨密度的影响是近年来国外研究的热点。目前发现与骨密度相关的VDR四个等位基因分别对应内切酶BsmI、Apal、Taql、FokI的酶切位点。但世界各地的研究结果不一致，可能与种族差异、环境因素、研究方法各不相同有关。本文综合各种观点，分析造成这种不一致的可能原因，提示在研究VDR基因多态性与骨密度关系时应综合考虑的因素。     

Vitamin D receptor genotype and bone mineral density in Caucasian children with congenital hypothyroidism

Recent studies in adults suggest that some of the genetic effects on bone mineral density (BMD) and bone turnover are related to allelic variation in the vitamin D receptor (VDR) genes. It has also been suggested in patients with hyperthyroidism that the VDR genotype might influence the risk of low BMD. We examined allelic influences of the VDR gene on BMD and metabolism in 42 children with congenital hypothyroidism (CH) aged 8.5 +/- 3.4 yr treated from the neonatal period and in whom we have previously demonstrated no detrimental effects to the skeleton of prolonged L-thyroxine therapy. The prevalence of the different VDR BsmI polymorphism in this population was as expected for Caucasian children (Bb heterozygote 52%, bb homozygote 31% and BB homozygote 17%). No relationship was found between VDR genotypes and BMD (SDS), nor between VDR genotypes and serum osteocalcin levels as markers of bone formation. However, urinary D-pyridinoline levels, as markers of bone resorption, were related to VDR genotypes (p<0.04). These data indicate that the VRD genotype does have some effect on bone metabolism in children with CH but the present results give no clear indication of a detrimental effect for any given VDR genotype, at least at the BsmI restriction site, on the bone mineralization of children with CH when adequately treated with thyroxine.     

维生素D受体基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的研究

目的 通过研究维生素D受体(VDR)基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病易感性的相关性,探讨维生素D缺乏性佝偻病的遗传易感因素。方法 利用限制性内切酶FokI,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)分析、基因测序等技术测定48例维生素D缺乏性佝偻病患儿(病例组)和92名正常儿童(对照组)的VDR基因多态性,比较两组VDR基因型和等位基因的分布频率,并计算基因型优势比(OR)。结果 在48例佝偻病患儿中FF、Ff和ff基因型分布频率分别为46％、33％和21％;而在92名正常儿童中FF、Ff和ff基因型分布频率分别为22％、52％和26％。两组VDR基因型的分布频率差异有显著性(x^2=8．912,P=0．012),病例组中FF基因型占明显优势(OR=3．046)。两组VDR基因等位基因的分布频率差异也有显著性(x^2=5．451,P=0．020),病例组中F等位基因分布频率高于对照组。结论 VDR基因多态性与维生素D缺乏性佝偻病有相关性,提示VDR基因多态性可能在决定个体维生素D缺乏性佝偻病遗传易感性方面有重要作用。     

兰州地区回族与汉族儿童维生素D受体基因多态性分布

目的：了解兰州地区回族与汉族儿童维生素D受体(VDR)基因多态性分布,探讨不同种族之间VDR基因型频率的分布。方法：利用限制性内切酶Bsm Ⅰ,采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对兰州地区回族健康儿童81例和汉族健康儿童169例VDR基因多态性进行检测。结果：发现在回族81例中,bb型57例(70.4％),Bb型22例(27.2％),BB型2例(2.5％);在汉族169例中,bb型154例(91.1％),Bb型12例(7.1％),BB型3例(1.8％)。结论：兰州地区回族VDR基因多态性分布与汉族相比存在显著性差异。     

FokI rs2228570和TMPRSS6 rs855791多态性与儿童牛奶蛋白过敏的相关性

目的 探讨维生素D受体（VDR）基因FokI rs2228570及TMPRSS6 rs855791基因多态性与儿童牛奶蛋白过敏（CMPA）的关系。方法 应用实时荧光定量PCR检测100例CMPA儿童及100例健康儿童（对照组） VDR基因FokI rs2228570和TMPRSS6 rs855791单核苷酸多态性。使用多因素logistic回归模型评估CMPA发生的危险因素。结果 CMPA组与对照组TMPRSS6 rs855791基因型CC、CT、TT分布频率差异有统计学意义（P=0.008）,CMPA组的TT基因型占优势。多因素logistic回归分析提示rs855791 TT基因型的儿童发生CMPA的风险增加（OR=3.473,P=0.011）。而VDR基因FokI rs2228570基因型分布在两组儿童间的差异无统计学意义（P=0.686）。结论 TMPRSS6 rs855791多态性与儿童CMPA的发生有关联,TT基因型可能为儿童CMPA的易感基因型,而VDR基因FokI rs2228570多态性与儿童CMPA无关联。     

Vitamin D receptor alleles predict growth and bone density in girls

OBJECTIVES—Polymorphism of the vitamin D receptor (VDR), collagen α I type I (Col I αI), and oestrogen receptor (ER) genes have been shown to account for some of the heritability of bone mineral density (BMD) in adults. This study examined this relation in prepubertal children.METHODS AND SUBJECTS—The relation between genotypes of VDR gene (Taq I, Bsm I, Fok I), Col I αI gene (Msc I), and ER gene (Pvu II) with areal BMD, volumetric BMD, and growth were examined in 114 (68 girls) healthy 7 year old, white children.RESULTS—The genotype of the VDR gene (Taq I) correlated with lumbar spine (L1-4) volumetric BMD in girls only, but at no other bone sites. In girls, VDR genotype affected areal BMD at all sites. After adjusting for height and weight, however, this effect was explained completely by the independent effect of the VDR genotype on growth. Girls with genotype TT, were 3.9 kg heavier and 4.1 cm taller than those with tt, but this relation was not present at birth. No relation was found between genotypes of the VDR gene (Fok I), Col I αI gene (Msc I), or ER gene (Pvu II) and BMD or growth variables.CONCLUSIONS—In prepubertal girls, VDR alleles contribute to lumbar spine volumetric BMD variance, but the areal BMD effect reflects the relation between areal BMD and growth. VDR alleles might affect postnatal growth regulation.     

维生素D受体基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性的研究

目的　探讨维生素D受体（VDR）基因多态性与中国汉族儿童结核病易感性的关系。 方法　收集2005年1月至2008年3月北京儿童医院收治的125例汉族儿童 结核病患儿,以同期在北京儿童医院门诊行外科手术（如疝、牙齿矫正、鞘膜积液等）前查体的446例患儿作为对照,对照组无结核病史,X线胸片无异常,PPD皮 试硬结直径小于5 mm,按照年龄、性别以及居住地与病例组进行匹配,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）检测VDR基因上的Fok I和Taq I位点多态性,采用SPSS 12.0软件对病例组和对照组的基因型和等位基因频率进行卡方检验。 结果　结核组和对照组Fok I位点的FF、Ff、ff基因型频率分别为 29.6%、51.2%、19.2%和27.6%、50.9%、21.5%;Taq I位点的TT、Tt、tt基因型频率分别为90.4%、9.6%、0和86.8%、13.0%、0.2%;结核组和对照组在基因型频率 和等位基因频率分布上差异均无统计学意义。将样本按性别进行分组比较后发现,不同性别中病例组和对照组儿童的基因型和等位基因频率之间的差异无统计学 意义。 结论　VDR基因上的Fok I和Taq I位点的多态性与中国汉族儿童结核病的易感性无明显相关性。     

Vitamin D receptor gene polymorphisms in Turkish children with vitamin D deficient rickets

Vitamin D deficient rickets is prevalent in Turkey and a considerable number of children are at risk of growth retardation, impaired bone formation and fracture. In order to check whether vitamin D receptor (VDR) gene polymorphism relates to the vitamin D deficient rickets, we analyzed VDR gene FokI, TaqI and ApaI polymorphisms in 24 Turkish vitamin D deficient rickets patients and 100 healthy controls. We found that "A" (ApaI) allele is more abundant in patients than controls (83 vs 57%, p = 0.002) but there were no significant differences for FokI (p = 0.693) and TaqI (p = 0.804) allele frequencies between patients and controls. We also showed that the frequency of Tt and Aa genotypes was significantly decreased in patients. Our results indicated that VDR gene polymorphisms might be an important factor for genetic susceptibility to vitamin D deficient rickets in the Turkish population.     

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??Objective??To study the relation of vitamin D receptor ??VDR?? gene polymorphisms with susceptibility to pediatric tuberculosis ?? TB?? in Chinese Han population. Methods??The study samples included 125 pediatric TB patients and 446 matched healthy controls. Genetic polymorphisms of the VDR gene ??FokI and TaqI?? were analyzed by PCR-RFLP. The association analysis was performed using chi-square test by SPSS version 12.0. Results??There was no significant association between the overall risk of disease and any allele or genotype of the two VDR loci analyzed. The FF?? Ff and ff genotype frequencies in patients and controls were 29.6%?? 51.2%?? 19.2% and 27.6%?? 50.9%?? 21.5%?? respectively. The TT?? Tt and tt genotype frequencies were 90.4%?? 9.6%?? 0 and 86.8%?? 13.0%?? 0.2%?? respectively. When patients were stratified according to gender?? it is found that the alleles and genotypes were distributed almost equally in case and control groups. Conclusion??No association was found between VDR polymorphisms ??either allele or genotype?? and susceptibility to pediatric TB in Chinese Han population.