42例脑胶质瘤及转移瘤放疗前后磁共振质子波谱变化

[目的]探讨脑胶质瘤及转移瘤放疗后磁共振质子波谱（^1 HMRS）的变化。[方法]脑胶质瘤及转移瘤患者42例分别在放疗前后测量肿瘤和对侧脑组织的N2乙酰天冬氨酸（NAA）、胆碱（Cho）、肌酐（Cr）、乳酸（Lac）、脂质（Lip）峰值。[结果]42例脑胶质瘤及转移瘤放射治疗后，^1 HMRS均表现为NAA、Cho、Cr降低，Cho及Cho／Cr降低最明显，放射性坏死灶可表现出乳酸——脂质峰（Lac-Lip峰）。[结论]^1 HMRS可评估肿瘤放疗后的代谢变化，是一种判断近期疗效较有价值的检查方法。     

鼻咽癌放射治疗颞叶脑损伤的动态磁共振波谱研究

目的:探讨磁共振波谱(MRS)成像在鼻咽癌放射治疗颞叶脑损伤中的应用价值。方法:对2006-07-2009-05期间80例鼻咽癌患者首次接受放射治疗前和接受剂量为20、40和60 Gy放疗剂量时行常规颅脑MR和双侧颞叶MRS成像。波谱成像以T2FLAIR序列为定位图,点分辨法进行多体素采集,动态观察不同剂量时颞叶波谱形态和主要代谢物及比值的变化趋势。结果:所有病例接受放射总剂量60 Gy,MR常规扫描未见明显异常。接受放射剂量20 Gy,部分病例(43/80)波谱形态发生改变,NAA和Cho波峰降低,以NAA更明显,NAA/Cr、Cho/Cr及NAA/Cho值均不同程度降低;40 Gy,大部分病例(56/80)NAA峰高度接近于Cho;60 Gy,67例Cho波峰高于NAA峰,13例Cho峰与NAA峰高度接近。整个治疗过程中,NAA、Cho、NAA/Cr、Cho/Cr及NAA/Cho值随射线剂量增加而降低,三者比值与所接受射线剂量呈负相关,比值差异有统计学意义(P=0.045)。结论:鼻咽癌放射性颞叶脑损伤是动态演变过程,MRS可从物质代谢水平反映不同放疗阶段脑损伤情况。     

1HMRS在鉴别脑内单发环形强化病变中的应用

目的：分析3.0T氢质子磁共振波谱成像（1HMRS）在鉴别脑内单发环形强化病变中的应用。方法应用PHILIPS 3.0T磁共振扫描仪对65例在MRI增强扫描时表现为脑内单发环形强化病变的患者治疗前行1HMRS扫描,经病理证实或临床确诊为30例高级别胶质瘤、23例单发脑转移瘤和12例脑脓肿。分别测量病灶中心及周围水肿区的NAA、Cho及Cr峰的峰下面积,计算NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho比值,并记录病灶中心Lac和Lip峰是否出现。对各参数值进行统计学分析,明确其对鉴别三种疾病的诊断价值。结果病灶中心的Cho值胶质瘤﹥转移瘤﹥脑脓肿;Cho/Cr值胶质瘤﹥脑脓肿（P﹤0.05）;NAA/Cho值脑脓肿﹥转移瘤﹥高级别胶质瘤;NAA及NAA/Cr在三组之间差异均无统计学意义。周围水肿区的NAA/Cr转移瘤组﹥脑脓肿组;Cho/Cr比值差异有显著统计学意义（P﹤0.001）,胶质瘤组﹥脑脓肿组﹥转移瘤组,高级别胶质瘤组明显高于单发脑转移瘤组（P=0.000）且Cho/Cr临界值为1.5650时诊断为高级别胶质瘤的敏感度为73.3%,特异度为94.4%,ROC曲线下面积为0.921。周围水肿区NAA/Cho差异有显著统计学意义（P﹤0.001）,转移瘤组高于胶质瘤组和脑脓肿组。高级别胶质瘤Lip峰出现率低于转移瘤和脑脓肿,转移瘤和脑脓肿组间比较差异无统计学意义。结论1HMRS可用于鉴别脑内单发环形强化病变,病灶中心的NAA/Cho和周围水肿区的Cho/Cr比值对高级别胶质瘤、单发脑转移瘤和脑脓肿的鉴别诊断具有重要意义。     

颅内肿瘤放疗后磁共振质子波谱的变化研究

目的 探讨颅内肿瘤放疗后磁共振质子波谱(1HMRS)的变化.方法 选择需行放疗的颅内肿瘤患者40例,在放疗前后分别观察和测量肿瘤和对侧正常组织的N-乙酰天冬氨酸(NAA)、肌酐(Cr)、乳酸-脂质(Lac-Lip)峰值.计算肿瘤组织放疗前后的NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/NAA的比值.结果 颅内肿瘤放射治疗后,1HMRS均表现为Cho明显降低,NAA、Cr下降,Cho/Cr下降最明显,放射性坏死1HMRS表现出Lac-Lip峰.结论 1HMRS可评估颅内肿瘤放疗后的代谢变化,是一种判断疗效有价值的检查方法.     

氢质子磁共振波谱对脑膜瘤的诊断价值

目的 探讨脑膜瘤氢质子磁共振波谱的表现特点。方法 对20例脑膜瘤行常规磁共振检查、肿瘤部位及健侧相应部位二维相位编码氢质子磁共振波谱成像（2D 1HMRS）检查。分析脑膜瘤的常规磁共振表现,对照分析肿瘤和健侧的磁共振波谱特点。检查包括SE序列, 平扫横断T1WI、T2WI, 所有病例均作了Gd DTPA T1WI横、冠、矢状位增强扫描。结果 20例脑膜瘤中,16例在T1WI表现为等低信号影,3例为混杂信号影;14例在T2WI呈等高信号, 6例为混合信号影,Gd DTPA增强扫描肿瘤实性部分均有不同程度的明显强化, 9例可见“脑膜尾征”。波谱分析见脑膜瘤较健侧Cho峰升高(P＜0.05),Cr峰降低(P＜0.05),Cho/Cr值升高(P＜0.01),未见NAA峰。其中2例出现Lac峰。9例可见Ala峰。结论 脑膜瘤的1HMRS表现有一定的特征性,1HMRS可成为脑膜瘤诊断的重要补充手段。     

氢质子磁共振波谱在颅内肿瘤放疗效果评价中的应用研究

目的探讨颅内肿瘤放疗后采用氢质子磁共振波谱(~1HMRS)评价其疗效的临床应用价值。方法选择需行放疗的颅内肿瘤患者40例,在放疗前后分别观察和测量肿瘤和对侧正常组织的N-乙酰天冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酐(Cr)。计算肿瘤组织放疗前后的NAA/Cr、Cho/Cr、Cho/ NAA的比值,并以Cho、Cbo/NAA为观察指标,随访1年。结果颅内肿瘤放疗后,~1HMRS表现为Cho明显降低,NAA、Cr下降,Cho/Cr下降最明显,部分患者出现放射性坏死波。随访中有8例患者局部复发,~1HMRS表现为Cho、Cho/NAA再升高,未复发的患者~1HMRS未见明显异常。结论~1HMRS可评估颅内肿瘤放疔后的代谢变化,是一种判断其疗效的有价值的检查方法。     

离体脑肿瘤高分辨魔角旋转磁共振质子波谱

Objective: To explore water soluble metabolite features of brain tumor specimens with HRMAS-1HMRS and its potential clinical value.Methods: There were thirty cases of pathologically proven brain tumor, including 6Ⅰ-Ⅱgrade astrocytomas, 7Ⅲgrade anaplastic astrocytomas, 10 IV grade glioblastomas and 7 meningiomas.Used Varian Company 600 MHz spectrometer with the Nano-probe for acquisition HRMAS-1HMRS, which was postprocessed with jMRUI 3.2 version software.These metabolic probability and their ratios to Cr were summed.Results: (1)HRMAS-1HMRS could resolve NAA, PCr/Cr, GPC Pcho Cho, Ghu/Gin, Gly, Tau, Ala, Lac, ml and so on.All samples showed Lac, 6 samples showed unknown single peak at 3.72 ppm or 3.90 ppm.(2)The mean Cho/Cr of 6Ⅰ-Ⅱgrade astrocytomas was 2.42±1.01(P=0.003, compared with glioblastoma).The mean Cho/Cr of 7 anaplastic astrocytomas was 3.48±0.59 (P=0.01, compared with glioblastoma).The Cho/Cr of 10 glioblastomas broadly ranged from 0.9 to 11.3 (mean 5.40±1.23).FromⅠ-Ⅱgrade astrocytoma to glioblastoma, Ala/Cr, Tau/Cr and Gly/Cr trends were increased; the mean Ala/Cr of glioma was 0.31±0.13.(3)Meningiomas showed higher Ala and Cho.Their Cr was lower than that of gliomas.4/7 cases had no NAA, 3/7 patients had lower NAA.Mean Cho/Cr was 3.56±1.01, Ala/Cr was 0.53±0.28(P=0.006, compared with glioma).Conclusion: HRMAS-1HMRS can show further details in vivo MRS, resolve in vivo spectroscopic metabolite of Cho compound and differentiate the extent of benign and malignant glioma.With the increase in the malignant degree of gliomas, Cho, ml, Ala, Tau and Gly will increase.HRMAS-1HMRS is the only method of isotropic spectroscopy for pathological specimens.     

磁共振成像联合质子磁共振波谱在脑膜瘤中的应用研究

目的探讨磁共振成像(MRI)和质子磁共振波谱(1H-MRS)对脑膜瘤的诊断价值.方法对98例脑膜瘤患者行常规MRI平扫和增强扫描,其中28例在瘤体中心区与健侧镜像位置行1H-MRS检查.结果 MRI平扫T1加权成像(T1WI)像有58.1%(61/105)表现为等信号,31.4%(33/105)为略低信号,10.5%(11/105)为混合信号;T2加权成像(T2WI)像有40.0%(42/105)表现为等信号,41. 0%(43/105)为高信号,10.5%(11/105)为略低信号,8.5%(9/105)为混合信号.注射钆-二乙烯三胺五乙酸(Gd-DTPA)后所有脑膜瘤患者肿瘤实质部分均有不同程度的强化.行1H-MRS检查的28例患者均表现为明显增高的胆碱(Cho)峰,无或者很低的N-乙酰天门冬氨酸(NAA)峰,肌酸(Cr)峰基本上没有变化.脑膜瘤病灶中心区的NAA、Cr、Cho、NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho分别为0.09±0.06、0.31±0.22、0.46±0.16、0.33±0.42、1.50±0.68、0.15±0.08,与健侧镜像位置比较,Cr无差异(P＞0.05),NAA、Cho、NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 MRI平扫和增强是诊断脑膜瘤的最主要方法,1H-MRS可作为很重要的补充.     

颅内疾病诊断中质子MRI波谱脂质峰升高的意义

目的探讨颅内疾病诊断中质子MRI波谱脂质(Lip)峰升高的意义。方法统计分析2012年1月至2014年1月收治的100例颅内肿瘤及非肿瘤性病变患者的临床资料。结果各种不同疾病类型Lip峰阳性率之间的差异均有统计学意义(均P<0.05)。高度恶性脑肿瘤组患者的胆碱/肌酸(Cho/Cr)、胆碱/N-乙酰天门冬氨酸(Cho/NAA)比值均明显良性病变组和低度恶性脑肿瘤组,差异有统计学意义(P<0.05),但良性病变组和低度恶性脑肿瘤组患者的Cho/Cr、Cho/NAA值差异无统计学意义(P>0.05)。结论质子MRI波谱Lip峰升高能够将不同病理变化有效反映出来,Lip峰联合Cho峰及常规MRI在颅内疾病诊断中发挥重要作用。     

鼻咽癌放射治疗过程中颞叶脑损伤的磁共振波谱和扩散张量

目的:联合应用磁共振波谱(MRS)和扩散张量成像(DTI)监测鼻咽癌放射治疗过程中物质代谢和微观结构变化.方法:对80例确诊为鼻咽癌并首次接受放射治疗的患者进行放疗前和接受剂量为20、40和60 Gy时分别进行常规颅脑MR、双侧颞叶MRS和DTI成像,动态观察不同剂量时颞叶波谱形态、主要代谢物比值以及DTI的表观扩散系数(ADC)和部分各向异性(FA)的变化趋势,并进行分析.结果:NAA/Cho、NAA/Cr和Cho/Cr比值在放疗前分别为1.37±0.11、1.92±0.15和1.43±0.21,在放疗过程中逐渐降低,放疗结束时分别为0.93±0.12、1.04±0.09和1.05±0.13,差异有统计学意义,P=0.006、0.047、0.038.DTI的ADC值由6.342±0.22升高至7.046±0.45,差异无统计学意义,P=0.81;FA值由0.365±0.04降至0.349±0.03,差异有统计学意义,P=0.047.结论:鼻咽癌放射治疗过程中脑损伤首先表现为物质代谢障碍,而后出现微观空间结构上的改变.MRS和DTI能从分子水平评价放射性脑损伤的动态演变过程,为早期干预脑损伤提供客观依据.     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.