青蒿琥酯皮肤擦剂在小鼠和兔体内的药代动力学研究

将青蒿琥酯溶于苯二甲酸二甲酯,加适量氨酮制成皮肤擦剂。给兔脱毛后,皮肤涂抹此擦剂25mg/kg后,血药浓度达峰时间平均为2 h,峰浓度平均为1.80μg/ml。药物在兔体内平均驻留时间为3.54 h,清除半衰期约为2.46 h。给小鼠脱毛皮肤涂抹擦剂6.7,31.3和71.4 mg/kg,血药浓度在给药后0.5～4 h达高峰,峰浓度分别为0.82,2.05和7.11μg/ml,体内药物平均驻留时间为3.39,2.79及3.54 h,清除半衰期为2.35,1.93及2.45 h。可见,给兔及小鼠皮肤擦剂后,青蒿琥酯吸收良好,血药浓度维持时间较长。     

青蒿琥酯的药理和毒理学研究进展

目的：了解青蒿琥酯的药理和毒学研究进展。方法：查阅有关文献，综述了我国开发的抗疟新药青蒿琥酯的药理与毒理及其作用机制的研究进展。结果与结论：青蒿琥酯既有高效、速效的抗疟作用，还有免疫调节、抗肿瘤、保肝、抗炎、松驰平滑肌等作用。药动学研究显示其吸收快、分布广、代谢与排泄快。青蒿琥酯的耐受性好，其毒性作用的靶组织是骨髓造血系统，可逆性的网织红细胞减少是青蒿酯的剂量限制性毒作用，无其他严重的不良反应。     

青蒿琥酯研究进展

对大批有代表性的论文进行分析、归纳、整理.介绍了青蒿琥酯在药学、药理学、药动学及临床四个方面的研究情况,为进一步研究青蒿琥酯提供参考.     

青蒿琥酯研究进展

对大批有代表性的论文进行分析、归纳、整理.介绍了青蒿琥酯在药学、药理学、药动学及临床四个方面的研究情况,为进一步研究青蒿琥酯提供参考.     

青蒿琥酯

青蒿琥酯为一种对恶性疟有快速治疗效果的抗疟药，既能口服，又可经直肠和胃肠外给药，因此，成为治疗严重疟疾，包括脑型疟的理想药物。至今没有明显的计算所说明青蒿琥酯治疗的脑型疟病人的的死亡率比标准奎宁疗法要高。     

青蒿琥酯自微乳在大鼠体内的药动学研究

目的 建立大鼠血浆中青蒿琥酯的HPLC-MS/MS测定方法,并研究青蒿琥酯自微乳在大鼠体内的药动学特征。方法 12只SD大鼠随机分为2组,单剂量分别灌胃（50 mg·kg^-1）青蒿琥酯自微乳和青蒿琥酯原料药,以格列吡嗪为内标,用LC-MS/MS测定给药后血浆中的药物浓度,并计算药动学参数。结果 青蒿琥酯血浆样品的线性范围为1.0~1 000.0 ng·mL^-1,回归方程为A=294.74C-439.33（r=0.999 6）,定量下限为1.0 ng·mL^-1。日内、日间变异系数（RSD）均<10%,符合生物样品的分析要求。青蒿琥酯原料药和青蒿琥酯自微乳的药动学参数C_max、t_1/2和AUC_0→t分别为：（87.6±8.80）ng·mL^-1,（1.88±0.33）h和（43.3±1.74）h·ng·mL^-1;（421±41.6）ng·mL^-1,（1.48±0.17）h和（282±17.7）h·ng·mL^-1。其中,C_max和AUC_0→t存在显著性差异（p<0.01）。结论 该方法简便灵敏,可用于血浆中青蒿琥酯的含量测定,经灌胃给药后,与原料药比较,青蒿琥酯自微乳能显著提高生物利用度。     

醋柳愈酯的体内代谢及药代动力

本文用薄层扫描定量法研究了醋柳愈酯在大鼠体内的代射,并测定代谢物水杨酸(SLA)的血药浓度,所得药一时数据依一定程序进行曲线拟合,计算药代动力学参数。并直接观察在大鼠体内的组织分布和在尿、粪、胆汁中的排泄。以肌肉、肺最高,脾、血浆次之,肾、睾丸、心、肝、脑、脂肪均有分布。小部分SLA径肾排泄,粪及胆汁排出量极低。     

醋柳愈酯的体内代谢及药代动力

本文用薄层扫描定量法研究了醋柳愈酯在大鼠体内的代射,并测定代谢物水杨酸(SLA)的血药浓度,所得药一时数据依一定程序进行曲线拟合,计算药代动力学参数。并直接观察在大鼠体内的组织分布和在尿、粪、胆汁中的排泄。以肌肉、肺最高,脾、血浆次之,肾、睾丸、心、肝、脑、脂肪均有分布。小部分SLA径肾排泄,粪及胆汁排出量极低。     

抗疟药青蒿琥酯的研究

综述我国创制的抗疟新药青蒿琥酯的药理与临床应用进展,青蒿琥酯给药后在体内血浆中的浓度远大于体外对恶性疟原虫的最小抑制浓度,临床上清除疟原虫９５％所需时间仅为１６小时,临床应用数千例未见明显的毒副作用;可通过口服,静注,肌注及直肠等多种途径给药,青蒿琥酯的半衰期短,可能有利于延迟抗性的产生。该药已成为对恶性疟有快速治疗效果且耐受性好的抗疟药,现已在亚,非,拉等疟疾流行区被广泛用于治疗各种疟疾,是治疗     

应用气——质联用等法对青蒿酯钠体内命运的研究

本文报道用气质联用(GC-MS)、高效液相色谱(HPLC),薄层扫描(TLCS)等法研究青蒿酯钠的命运。结果提示:青蒿酯钠在体内可转化为具有α(RT为5.2 min)、β(RT为604 min)两个异构体的双氢青蒿素。已经证明双氢青蒿素的β体更为有效,因此双氢青蒿素可视为青蒿酯钠的有效代谢物,其在体内动力学为一级速率反应,具有一房室模型特征,半衰期t_1/2为10min,表观分布容积Vd为0.36 L/kg。青蒿酯钠等药物具有诱导肝药酶的作用,首过效应明显。     

青蒿素及其两个活性衍生物在狗体内药代动力学的研究

给狗静脉注射青蒿酯6 mg/kg后,血药时程符合一房室模型,药代动力学参数T_1/2为0.45 h,Cl_T为0.2 L/kg·h,Vd为0.15 L/kg。肌内注射蒿甲醚油剂10 mg/kg或30 mg/kg,吸收较快,血药浓度达峰时间分别在给药后4.0或1.9 h,峰浓度分别为0.7和3.7μg/ml。峰后末相消除半衰期分别为4.0和6.5 h。按矩量法计算得MRT值分别为7.0和9.2 h。青蒿素肌内注射后2 h血药浓度达高峰,峰浓度为0.2μg/ml,末相消除半衰期为1.6 h,MRT值为3.3 h。口服或直肠给药。血中未测到青蒿素。     

瑞香素的代谢及药代动力学

本文报告用紫外分光光度法测定生物样品中瑞香素的方法,并用该法研究了瑞香素在大鼠体内的药代动力学。所得血药浓度—时间数据依一定程序在709电子计算机上拟合曲线,并计算有关参数。体外实验证明瑞香素可被血及肝、肾、肺等组织所代谢,且可与血浆、肝及肾组织蛋白结合。又将瑞香素以静脉注射和灌胃两种途径给药后直接观察在大鼠体内的组织分布和在尿粪胆汁中的排泄,结果表明本药分布广,主要经肾排泄,且排泄较快。     

二氢青蒿素与青蒿琥酯的抗孕作用

研究表明,二氢青蒿素与青蒿琥酯对小鼠、金黄地鼠、豚鼠及兔均有抗孕作用。在金黄地鼠和豚鼠表现为引致流产,在小鼠和兔表现为使胚胎吸收。小鼠妊娠d7、金黄地鼠妊娠d5单次sc二氢青蒿素的抗孕ED₅₀(95%可信限)分别为32.8(27.7～38.9)及6.1(5.6～6.7)mg·kg^-1,豚鼠妊娠d18单次im二氢青蒿素的抗孕ED₅₀为18.3(13.9～24.2)mg·kg^-1,。金黄地鼠妊娠d5单次sc青蒿琥酯的抗孕ED₅₀为12.2(10.3～14.4)mg.kg^-1.以金黄地鼠进行的观察表明二氢青蒿素对胚胎有较高的选择性作用,引起胚胎坏死的剂量对于母体子宫、卵巢和一般健康状况无明显损害。     

异汉防已甲素在大鼠体内的药代动力学及其组织分布

本文报道用反相高效液相色谱法测定生物样品中异汉防己甲素的含量,其最低检出极限可达10 ng/ml。大鼠ⅳ异汉防已甲素的时量曲线属二室开放模型。给大鼠ⅳ本品12.5及25mg/kg后,药物自血浆的消除符合线性动力学,但ⅳ50mg/kg后为非线性动力学。组织分布以肺脏含量最高,血浆最低。大鼠ig异汉防己甲素100及250 mg/kg后,其血浆的时量曲线呈明显的双峰现象。其组织分布以肝脏含量最高,血浆最低。     

青霉烷砜和氨苄青霉素在小鼠和狗的药代动力学(英文)

青霉烷砜是一新的β-内酰胺酶抑制剂。本文报告青霉烷砜与氨苄青霉素在小鼠和狗的药代动学,两药血清药物浓度采用TLC法测定。在小鼠分别静脉注射青霉烷砜和氨苄青霉素,前者的药代动力学特征与后者相似,半衰期约为50min,两药均可在中央室和外周室间迅速平衡,并能广泛分布于细胞外液和组织。两药合并静脉注射给药,在两种动物上两药的药代动力学基本互不影响。     

青蒿酯对动物血吸虫病的治疗实验

青蒿酯是还原青蒿素的琥珀酸单酯,代号为804(图1)。初筛证明,该化合物及其钠盐对小鼠体内血吸虫有明显的杀死作用,故用以对小鼠和家兔日本血吸虫病作进一步的动物实验     

TEMOCILLIN在犬体内的药代动力学及组织浓度

Temocillin的犬药代动力学及组织浓度研究是用微生物法测定血清及组织中药物浓度。静注和肌注本品20mg/kg后,体内药物转运过程分别符合开放型二室和一室模型。静注本品后即刻血浓度为141.1± 38.4μg/ml,分布相半衰期仅为0.06小时,故可迅速达到有效杀菌浓度。肌注后0.49小时达峰值,为47.8μg/ml。肌注与静注后血浆清除半衰期分别为1.23 ±0.14和1.08±0.13小时。总表观分布容积分别为0.29±0.01和0.26±0.05L/kg。生物利用度为93.1％。 4只犬分别单次静脉注射本品20gm/kg,测定1小时后各组织浓度。结果显示,胆汁中药物浓度高达176.7±123.4μg/ml, 为血清浓度的5倍,其次肝组织浓度为43.45±9.91μm/ml,略高于血浓度。按浓度递减顺序,其它组织分别为骨骼肌、肺、子宫、肾、胰腺、前列腺、脾、小肠和心肌。脑组织和脑脊液药物浓度未测出。     

Ceftazidime的犬组织浓度及药代动力学研究

用6条健康犬进行了Ceftazidime的药代动力学研究及组织浓度测定。所有试验犬均静脉及肌肉交叉注射本品20mg/kg。药物血清浓度及组织浓度测定采用微生物杯碟法。 实验结果显示静脉及肌注后的血清药物浓度-时间曲线分别符合二室及一室开放模型。静注后即刻的平均血药浓度为167.28±15.73μg/ml,肌注0.75小时后的峰浓度为54.86±11.42μg/ml, 静注及肌注后的消除相半衰期分别为1.61小时和1.44小时,表观分布容积各为0.35L/kg和0.34L/kg。 静注及肌注Ceftazidime 20mg/kg 1小时后的组织浓度测定结果表明肾脏浓度最高,达189.03±79.38μg/ml(im)和257.04±59.19μg/ml(iv),其次是胆汁浓度。其他脏器组织浓度依下列次序减低:子宫、前列腺、肝、肺、小肠、胰腺、肌肉、心和脾。脑组织浓度最低,其值为0.31±0.lμg/ml(im)和0.77±0.09μg/ml(iv)。