不同硒水平的饲料对大鼠的毒性

本实验的目的是研究不同硒含量的饲料对大鼠的毒性,以期为确定安全补硒剂量及制订食品中硒的卫生标准提供科学依据。实验分为对照组、不同水平亚硒酸钠、不同水平湖北高硒玉米组,共8组。饲养16～18周。结果发现饲料硒水平近似的条件下(4μg/g,2μg/g),吃高硒玉米的动物血硒远远高于吃亚硒酸钠的动物。血硒量前者均分别为后者的2倍(雌性)和4倍(雄性),肝和肾硒前者也高于后者。但动物出现肝脏病变的剂量(4μg/g)相似。因此,认为2.0μg/g硒还是安全的,而4.0μg/g以上就有引起肝脏病变的可能。     

不同化学形式硒的毒性作用机制

硒是一种人体必需微量元素,但摄入过量可导致中毒,不同化学形式硒的毒性有差异,有关硒的毒性作用机制目前尚不清楚,其中最为流行的是活性氧自由基学说,另外,摄入过量的硒也可对机体的酶活性产生影响。     

亚硒酸钠对硫酸镍致大鼠胚胎毒性的保护作用

使Ｗｉｓｔａｒ孕鼠自由饮用亚硒酸钠水溶液，在其器官形成期时腹腔注射硫酸镍，以研究硒对镍致孕鼠胚胎毒性的影响。结果表明：各组间植入数差异无显著性；单独给镍组的活胎数及活胎率均低于对照组，镍加硒组及单独给硒组，而吸收数及吸收率均高于其它三组；单独给镍组胎仔重量，胎盘重量，完整子宫重量，胎仔身长，尾长均低于其它三组。提示：亚本酸钠对硫酸镍所致的胚胎毒性具有一定的保护作用。     

亚硒酸钠和硒蛋氨酸的毒性比较

目的　比较亚硒酸钠和硒蛋氨酸毒性差异以及探讨硒中毒的指标。方法　将断乳Wistar大鼠随机分为 7组 ,每组 14只 ,雌雄各半。其中一组为对照组 ,另外六组分别给予含硒 3、6、10mg kg的亚硒酸钠或硒蛋氨酸饲料 ,于第 12周将其处死。结果　当饲料硒水平达到 3mg kg时 ,动物肝脏出现病理变化 ,在Se6mg kg时 ,体重才出现下降。饲料硒水平为 6、10mg kg时 ,同一饲料硒水平的亚硒酸钠组大鼠体重小于硒蛋氨酸组。饲料硒水平为 3、6mg kg时 ,硒蛋氨酸组大鼠的肝脏病理改变轻于亚硒酸钠组 ,雄性大鼠轻于雌性。亚硒酸钠组较硒蛋氨酸组或雌性大鼠较雄性大鼠在肝脏体重比方面变化更为明显。除雌性大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX)活性随硒水平升高而降低外 ,其它补硒各组肝、红细胞、血浆GPX活性具有随硒水平的升高而升高的趋势。结论　大鼠硒中毒的剂量为Se 3mg kg,硒蛋氨酸的毒性小于亚硒酸钠 ,雌性大鼠对硒毒性更为敏感     

087 不同化学形式硒的毒性作用机制

硒是一种人体必需微量元素,但摄入过量可导致中毒.不同化学形式硒的毒性有差异.有关硒的毒性作用机制目前尚不清楚,其中最为流行的是活性氧自由基学说.另外,摄入过量的硒也可对机体的酶活性产生影响.     

膳食维生素B_6对硒的生物利用率影响的研究 Ⅰ．对补硒大鼠组织硒含量的影响

研究膳食维生素Ｂ６（ＶＢ６）对大鼠组织中硒水平的影响。喂饲４周龄断乳雄性大鼠缺ＶＢ６缺硒的酪蛋白蔗糖基础膳食，２周后按体重把动物分成１０组。实验是２×２×２析因设计，２个水平ＶＢ６（每克膳食含０和２．５０μｇ盐酸吡哆醇），２种形式硒（亚硒酸钠和ＤＬ－硒蛋氨酸），２个硒水平（每公斤膳食含０．５和５．０ｍｇ硒），加上２个缺硒组（缺ＶＢ６和补ＶＢ６）。实验期为４周。结果在饲硒蛋氨酸的缺ＶＢ６组，血浆硒水平高于对应的补ＶＢ６组，但是缺ＶＢ６各组的红细胞中硒含量均显著低于补ＶＢ６各组。缺ＶＢ６时，饲亚硒酸钠动物的骨骼肌和心肌中硒水平均显著低于补ＶＢ６的动物；饲硒蛋氨酸大鼠的骨骼肌、心肌、脾、肝和肾脏中硒含量均显著高于补ＶＢ６组。提示ＶＢ６参与了硒在体内的转运以及硒蛋氨酸在肝脏中的代谢过程。     

褪黑素降低亚硒酸钠对小鼠的肝毒性

目的研究褪黑素对亚硒酸钠致小鼠肝毒性的影响。方法 30只雄性昆明小鼠(体重18~20 g),随机分为3组,每组10只。对照组,每日灌胃生理盐水;亚硒酸钠组和亚硒酸钠+褪黑素组,每日灌胃亚硒酸钠6 mg/kg bw。2 h后,对照组和亚硒酸钠组灌胃2%的乙醇水溶液;亚硒酸钠+褪黑素组,灌胃褪黑素15 mg/kg bw(溶解在2%的乙醇水溶液)。连续6 d。检测小鼠血清转氨酶,肝脏丙二醛含量,总抗氧化能力,超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活力、及肝脏谷胱甘肽过氧化物酶和谷胱甘肽硫转移酶活力,研究褪黑素对亚硒酸钠致肝毒性、氧化应激和调节含硒酶和二相酶的影响。结果与结论褪黑素可以减轻毒性剂量亚硒酸钠产生的氧化应激,降低亚硒酸钠的毒性,且不降低其预防癌症的疗效。     

微量元素硒对大鼠慢性胃炎的预防作用

目的:探讨微量元素硒对大鼠慢性胃炎的预防作用。方法:用60％乙醇联合脱氧胆酸钠经口灌服制备大鼠慢性胃炎模型,每日经口灌服亚硒酸钠40 μg/200g bw,观察预防作用。测定大鼠胃液成分,用荧光法测定全血和胃粘膜谷胱甘肽过氧化物酶活性和血硒、胃粘膜硒及肝组织硒的含量。采用改良李氏法测定胃蛋白酶活性。结果:硒预防组大鼠胃液的pH值明显下降,游离酸量显著高于模型组(P<0.01),而胃蛋白酶活性明显低于模型组(P<0.01);全血和胃粘膜谷胱甘肽过氧化物酶活性显著增高(P<0.01);血硒、胃粘膜硒及肝组织硒水平显著高于模型组,接近正常对照组。结论:微量元素硒对乙醇联合胆汁酸盐引起的大鼠慢性胃炎有一定的预防作用。     

硒对大鼠肝细胞增殖周期和DNA合成的影响

目的：研究亚硒酸钠对大鼠肝细胞增殖周期和DNA合成的影响。方法：选用雄性SD大鼠，每组5只，用5，10和20μmol/kg的亚硒酸钠腹腔注射染毒。用流式细胞术研究大鼠肝细胞增殖周期和DNA相对含量（DNARC)，用单细胞凝胶电泳检测DNA损伤。结果：10和20μmol/kg的亚硒酸钠均可使大鼠肝细胞G0／G1期细胞显减少，5μmol/kg的亚硒酸钠虽可使G0／G1期细胞减少，但无显性差异。S期和G2／M期细胞以及增殖指数变化不明显。5、10和20μmol/kg的亚硒酸钠可引起大鼠肝细胞DNARC下降，DNA损伤率较对照组显增高，而且DNARC和DNA损伤率之间存在负相关关系，随DNA损伤率的增高，DNARC下降，相关系数为：－0．9887（P＜0．01）。结论：一定剂量的亚硒酸钠不仅改变了大鼠肝细胞的增殖周期，还引起DNA损伤，并影响DNA合成，使DNA相对含量显下降。     

亚硒酸钠与硒代蛋氨酸对镉在大鼠体内分布的影响

目的 比较亚硒酸钠(Na_2SeO_3)与硒代蛋氨酸(SeMet)对镉(Cd)毒性的拮抗效应,探讨体内Cd的代谢分布在硒(Se)拮抗Cd毒性作用中的意义。方法 健康雄性Wistar大鼠36只,随机分为6组。Ⅰ组为正常对照组,Ⅱ组为Cd中毒组,Ⅲ组为Na_2SeO_3组,Ⅳ组为SeMet组。Ⅴ组为Cd+Na_2SeO_3组,Ⅵ组为Cd+SeMet组。Cd按100μmol·kg~(-1)体重,Se按10μmol·kg~(-1)体重的剂量隔日1次经口灌胃,其中Ⅴ组和Ⅵ组按先Se后Cd交替灌胃。Se、Cd均灌胃15次。实验时间为30d。实验结束后,取全血、肝脏、肾脏、睾丸,测定其Se、Cd含量。结果 Cd在体内的蓄积主要分布于肝脏和肾脏,全血和睾丸含量较少,Cd的组织分布顺序为肝脏>肾脏>睾丸>全血。2个Cd加Se保护组组织中Cd含量没有减少,表明Se不能促进Cd的排泄。Cd+Na_2SeO_3组肝脏Cd含量明显高于单独给Cd组,但Se含量并未相应增加;Cd+SeMet组大鼠组织Cd含量与单独给Cd组比没有明显差异,由此不能证实有Se-Cd复合物的形成。各组织Se含量,SeMet组明显高于Na_2SeO_3组,表明其生物利用度与Se化合物的形式有关。2种Se化合物吸收后其组织Se的分布顺序均为:全血>肾脏>肝脏>睾丸。结论 Cd在大鼠体内的分布具有脏器选择性,Na_2SeO_3和SeMet对Cd体内分布的影响具有一定的差异,但均不能促进Cd的排泄,也未表明有     

沙棘油和亚硒酸钠对汞中毒大鼠的拮抗作用

目的 探讨在体一次染毒条件下氯化汞对大鼠肝肾脏毒性作用并观察沙棘油和亚硒酸钠预处理对汞毒性的影响。方法将Wistar大鼠随机分成对照组、单纯染汞组、沙棘油和亚硒酸钠干预组。各组经染毒处理12h后收集大鼠12h尿液。采集血液、切取肝脏和肾皮质样品。测定肝脏、肾皮质和尿汞含量；尿N-乙酰-β-氨基葡萄苷酶（NAG）、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）活性和尿蛋白、血清尿素氮（BUN）含量。结果 沙棘油干预组肝汞、肾皮质汞、尿NAG、尿ALP活性和BUN含量显著低于单纯染汞组。亚硒酸钠干预组肝汞含量显著高于单纯染汞组。而肾皮质汞、尿汞含量和尿NAG、ALP、LDH活性、尿蛋白、BUN含量则显著低于单纯染汞组。结论 沙棘油和亚硒酸钠对汞的肝、肾脏毒性具有一定拮抗作用。     

亚硒酸钠对实验性矽肺作用的病理研究

目的研究亚硒酸钠对实验性矽肺的作用,探讨矽肺的发病机制及寻找防治矽肺较理想的药物。方法观察亚硒酸钠对各组大鼠实验性矽肺治疗后的病理形态改变。结果亚硒酸钠组的脂质过氧化物(LPO)含量明显低于石英组,喂养一个月的亚硒酸钠治疗组的体重增加(70±14)g明显高于矽肺组(59±10)g,肺重(2.3±0.4)g明显低于矽肺组(3.6±1.1)g,矽结节数量(66.67±3.44)个明显少于矽肺组(84.17±7.99)个,矽结节纤维化程度(1.33±0.52)明显轻于矽肺组(2.17±0.41);同样处理两个月的亚硒酸钠治疗组的体重增加(64±17)g明显高于矽肺组(28±18)g,肺重(2.5±0.6)g明显低于矽肺组(5.2±1.3)g,矽结节数量(73.20±2.39)个明显少于矽肺组(121.00±2.65)个,矽结节纤维化程度(1.60±0.55)明显轻于矽肺组(3.20±0.45)。结论亚硒酸钠能拮抗生物膜的脂质过氧化作用,能减轻矽肺病变,有望成为防治矽肺的理想药物。     

硒的化学形态对大鼠肝T45‘—脱单碘酶活力的影响

用低硒地区施硒肥（Ｎａ２ＳｅＯ３）粮饲料（Ｓｅ０．１００ｍｇ／ｋｇ）和硒含量相近的补硒（Ｎａ２ＳｅＯ３）粮饲料（Ｓｅ０．０９９ｍｇ／ｋｇ）分别喂养大鼠８周，观察不同化学形态硒对动物肝Ｔ４５＇－脱单碘酶（ＩＤ－Ｉ）活力、肝含量及血谷胱甘肽地氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力的影响。结果表明，硒肥粮组与补硒粮组相比较，肝ＩＤ－Ｄ活性明显高（Ｐ＜０．０１），肝硒含量亦主同，但没有显著意义，而血ＧＳＨ－Ｐｘ活力     

不同氧含量培养条件下亚硒酸钠对肝癌细胞生长的抑制效应

不同氧含量培养条件下亚硒酸钠对肝癌细胞生长的抑制效应刘耳江苏启东肝癌防治研究所（启东２２６２００）于树玉中国医学科学院肿瘤研究所ＡｂｓｔｒａｃｔＴｈｉｓｐａｐｅｒｓｔｕｄｉｅｄｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｏｘｙｇｅｎｔｏｔｈｅＳｅｉｎｈｉｂｉｔｉｖｅ...     

亚硒酸钠对急性和亚慢性镉毒性的拮抗作用

目的探讨急性、亚慢性镉染毒对大鼠的肝、肾毒性以及亚硒酸钠(Na2SeO3)对镉染毒大鼠肝、肾毒性的拮抗作用。方法急性实验时,Na2SeO3干预组大鼠以10μmol/kg腹腔注射Na2SeO3溶液,对照组和镉染毒组腹腔注射0.9%氯化钠。2 h后,干预组和镉染毒组大鼠皮下注射氯化镉(CdCl2)溶液35μmol/kg,对照组皮下注射0.9%氯化钠。亚慢性实验时,大鼠皮下注射CdCl2溶液7μmol/kg,每周5 d,1次/d,连续6周。然后Na2SeO3干预组大鼠腹腔注射Na2SeO3溶液10μmol/kg,共2周,对照组在相同时间注射0.9%氯化钠。测定大鼠血清、尿液和肝、肾组织中各酶的活力。结果急性镉染毒使大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸转氨酶(ALT)活力明显升高,肝谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量明显升高,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活力明显下降。Na2SeO3预处理可使急性镉染毒大鼠血清ALT、LDH活力分别降低至单纯镉染毒组的63.8%(166.61,261.11)和30.1%(40.85,135.52),差异有统计学意义(P<0.01),肝GSH、MDA含量明显降低,而GSH-Px、SOD活力明显升高。亚慢性镉染毒使大鼠尿碱性磷酸酶(ALP)、N-乙酰-β-苷酶(NAG)活力和尿蛋白含量明显升高,肾皮质GSH、MDA含量明显升高,GSH-Px活力明显降低。Na2SeO3处理使亚慢性镉染毒大鼠尿ALP酶活力明显下降,肾皮质GSH、MDA含量明显降低,GSH-Px活力明显升高。结论Na2SeO3对急性镉染毒所致肝损伤具有明显的保护作用,对亚慢性镉染毒致肾损伤的恢复具有一定的促进作用。     

亚砷酸钠对淋巴细胞毒性及抗氧化物拮抗作用

目的研究不同浓度的亚砷酸钠对体外培养的大鼠淋巴细胞活力的影响及亚硒酸钠和抗坏血酸的拮抗作用。方法体外分离大鼠外周血淋巴细胞后，施加处理因素，在37℃条件下恒温培养，用水溶性染料(AlamarBlue)摄入法定量检测淋巴细胞活力。结果亚砷酸钠浓度大于5μmol／L时，AlamarBlue的还原率显著低于对照组，且呈剂量反应关系；用5μmol／L的亚硒酸钠预处理细胞24h后，10μmol／L亚砷酸钠组AlamarBlue的还原率显著增高，接近空白对照组还原率；而用50μmol／L的抗坏血酸预处理后，还原率有所增高，但未达到对照组水平。结论亚砷酸钠可抑制淋巴细胞活力，抗氧化物可一定程度的拮抗三价砷的细胞毒性作用。     

大鼠对亚硒酸钠和富硒酵母吸收利用的比较研究

[目的]研究低硒大鼠对不同剂量的亚硒酸钠和富硒酵母的吸收利用效果。[方法]用低硒饲料(硒含量≤0.03μg/g)喂养大鼠建立低硒动物模型,然后分4个剂量2、4、8、16μg/kg体重灌胃,连续灌1个月,测定各组大鼠的血、肝和肾的硒含量,以及肝、肾的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及硫氧还蛋白还原酶(TrxR)含量。[结果]与对照组相比,在补硒4～8μg/kg体重的范围内,亚硒酸钠和富硒酵母均可显著提高血、肝和肾的硒含量(P﹤0.001,P﹤0.01,P﹤0.05),并且富硒酵母提高肝、肾硒含量的效果优于亚硒酸钠(P﹤0.05);富硒酵母组的肝、肾GSH-Px活性及TrxR含量与对照组相比均显著增加(P﹤0.001,P﹤0.01,P﹤0.05),其提高GSH-Px活性、增加TrxR含量的程度均高于亚硒酸钠(P﹤0.001,P﹤0.01)。[结论]在补硒4～8μg/kg体重的范围内,大鼠对有机硒富硒酵母的吸收利用较好。     

补充不同水平亚硒酸钠和硒蛋氨酸对大鼠硒代谢的影响

目的　研究各组织在硒代谢中的作用。方法　将断乳Wistar大鼠随机分为成 9组 ,每组 14只 ,雌雄各半。其中一组为对照组 ,另外 8组给予亚硒酸钠或硒蛋氨酸分别为Se 3、6、10、15mg kg饲料 ,饲养 12周。取组织进行硒测定。结果　补充亚硒酸钠组大鼠硒主要分布于肝脏、肾脏、红细胞和骨等组织 ,而补充硒蛋氨酸组大鼠体内硒主要分布在肌肉 ,其次为肝脏、肾脏、骨和红细胞等组织中。结论　硒蛋氨酸组比亚硒酸钠组大鼠更易发生硒蓄积。雌雄大鼠组织器官中的硒含量有差异。骨、毛和红细胞等组织的硒含量和饲料硒水平具有较好的相关性。     

硒对氯化汞致大鼠肾氧化损伤影响

目的 探讨氯化汞(HgCl2)诱导大鼠肾毒性作用并观察亚硒酸钠的拮抗效应.方法 Wistar大鼠24只随机分成3组,分别为阴性对照组(皮下注射质量分数为0.9%生理氯化钠溶液),染汞组(皮下注射HgCl22.5 mg/kg体质量),亚硒酸钠干预组(先腹腔注射亚硒酸钠20μmol/kg体质量,2 h后皮下注射HgCl2溶液2.5 mg/kg).注射后12 h将大鼠移入代谢笼,收集12 h尿样.注射后48 h处死,留取血样和肾组织.测定肾和尿汞水平及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄苷酶(NAG)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)活力和尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、肾谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、蛋白水平和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 与染汞组相比,亚硒酸钠干预组肾汞、尿汞水平下降(P<0.01),尿NAG、ALP、LDH活力下降(P<0.05或P<0.01),尿蛋白、BUN水平下降(P<0.01).肾GSH-Px活力升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05).结论 HgCl2可诱导大鼠肾脏发生急性氧化性损伤,亚硒酸钠对该急性肾氧化损伤具有一定拮抗作用.