氟氯西林钠的合成工艺

<正>氟氯西林钠最早由英国Beecham公司研发。氟氯西林钠为第四代半合成的异恶唑青霉素,通过侧链改变使之具有一个受保护的中央内酰胺环,从而具有抗青霉素酶的作用,并对胃酸稳定,能口服,具有更广的抗菌谱。它主要通过抑制细菌细胞壁黏肽的生物合成而起到强大的杀菌作用[1],尤其是对青霉素耐药的金黄色葡萄球菌等有很强的灭菌活性。临床上主要用于治疗敏感的革兰阳性菌引起的     

邻氯青霉素和氟氯青霉素生物利用度的比较

邻氯青霉素(Cloxacillin)和氟氯西林(flucloxacillin)属异恶唑类青霉素.广泛用于对青霉素耐药性金黄色葡萄球菌感染的治疗.氟氯西林具有口服吸收良好,体内消除缓慢的特点.所以,血药浓度比邻氯青霉素要高.作者在健康自愿受试者身上进行了两药的生物利用度比较.选择9名健康自愿受试者,年龄20～24岁,男7例,女2例.给药前10小时,给药后2小时内禁食,给药后4小时用标准餐.所有受试者口服邻氯青霉素胶囊500mg后,     

半合成新型青霉素

自1945年确定青霉素的化学結构后,从不同类型的青霉素中找到作用最强与最稳定的苄青霉素(青霉素G,簡称PC—G、),因而各国大量生产,在临床上用于治疗許多传染病,取得了卓越的成就。但是,PC-G存在的缺点是:1.不耐酸,口服后大部被胃酸破坏,虽使用比注射量大五倍的剂量,其被吸收量还不一定有足够的疗效。2.由于广泛应用PC-G的結果,細菌(特別是     

国外半合成新青霉素品种研究概况

自六十年代研究得到了耐酸可供口服而又耐青霉素酶的异噁唑类青霉素,具有广谱抗菌作用的氨苄青霉素类和抗绿脓杆菌的羧苄青霉素后,半合成新青霉素在临床应用中发挥了重要作用,这也说明了改造青霉素分子的侧链可以获得所希望的抗菌药物。七十年代许多国家对半合成青霉素开展了深入的研究和广泛的临床应用,并继续找寻更有效的新品种。     

氟氯青霉素引起肝损害

氟氯青霉素对青霉素耐药葡萄球菌等有很强的灭菌活性,自1976年上市后得到广泛应用。最近瑞典药品有害委员会(SADRAC)报告了该药的毒副作用,其中约31%为对肝脏的损害,主要表现为胆汁瘀滞并伴有黄疸、胆红素上升(最高达429μm/L),停药后数月内可恢复,但有的患者停药四年后仍达100μm/L以上。有的患者为“无症状”性黄疸,有的右侧腹痛、发热、发疹。一名患者因迟发性出血死亡。检查发现肝小管损害、肝外闭塞、门脉炎症。该委员会报告指出,鉴于氟氯青霉素有较严重的肝损害,应用时要注意适应症,最好仅限用于对耐青霉素葡萄球     

氧哌嗪青霉素钠的合成

本实验采用毒性小的氯甲酸三氯甲酯代替毒性较强的光气做为氯甲酰化试剂，摸索出以６－ＡＰＡ为卢始原料合成氧哌嗪青霉素的工艺路线。     

氯膦酸二钠新合成工艺

目的结合工业化生产条件,制定氯膦酸二钠新合成工艺。方法以二溴甲烷和亚膦酸三乙酯为原料,经亚甲基化、氯化、酸水解和成盐反应得到氯膦酸二钠。结果合成产物的化学结构经元素分析、红外、核磁共振和质谱检测确证,总收率为56%。结论新工艺完全适合工业化生产。     

一步法制备半合成青霉素

(一) 近年来,半合成青霉素的发展很快,其中,又以氨苄青霉素发展最快,产量最大。为了对我国半合成青霉素的发展有所借鉴,我们以氨苄青霉素为重点,加以综述。     

半合成青霉素的放射线灭菌

文献中很少详细报导高能量射线对半合成青霉素类的有效作用,因为电离化照射具破坏性和难予估计的辐射的分介作用,特别是对较复杂的分子,为了测定放射灭菌作用是否可行,需要对每个化合物进行分析。本     

两种新的半合成青霉素

下面介绍两种新的半合成青霉素,它们各有其特点和优点,反映出当前半合成抗菌素研究工作中的新成就,值得我们注意。一、毗节青霉素(pirbenioillin) 毗节青霉素,即:6一〔D一2一苯基一2一(N一4一毗陡基甲亚胺基氨基乙酚胺基)乙     

酶法半合成青霉素与头孢菌素

自从1950年 Sakaguchi 和 Murao发现青霉素酰化酶以来,随着对其研究的不断深入,利用青霉素酰化酶制备6-氨基青霉烷酸(6-APA)已经工业化。1960年Rolinson 等及 Claridge 等发现大肠杆菌(E.coli)或产碱杆菌(Alcalig-enes faecelis)的青霉素酰化酶能从6-APA 和苯乙酸合成青霉素 G;Kaufmann     

氨基酸型半合成青霉素Aspoxicillin

Aspoxicillin(TA-058,Doyle)系日本田边制药公司开发的世界上第一个注射用氨基酸型半合成青霉素制剂,1987年8月6日在日本首次上市。现已转让给美国、奥地利、瑞士、联邦德国、瑞典、挪威、芬兰、意大利、西班牙等国。Aspoxicillin(ASPC)化学结构的特点是在青霉素母核的6位侧链上引入 N~4-甲基-D-天冬酰胺。由于侧链上除苯甘氨酸外,还引入了氨基酸,从而改善了药物在生物体内的动态。这在青霉素中尚属首创,故被称之为“氨基酸型青霉素”。     

半合成青霉素联氨西林

联氨西林(Lenampicillin)系日本钟纺公司药品研究所合成的具有新型结构的氨苄青霉素前体药物,对肺炎球菌、流感菌及各种革兰氏阳性菌、阴性菌均有广谱抗菌作用,且口服吸收迅速,血浓度高,组织转运良好。临床试验表明对呼吸系统感染、尿路感染、外科感染等有效。本品已于1987年3月上市。     

半合成青霉素的临床应用概况

1半合成青霉素发展起源1929年Fleming发现污染葡萄球菌平皿上的青霉菌,有拮抗和溶解球菌菌落的现象,此后Fleming从青霉菌培养液中获得一活性物质称之为“青霉素”。1940年发明了可供人体注射用的青霉素,但当时收率低,产量少。此后经不断研究和改良,1945年后青霉素终于进入大规模生产阶段,人类生命史上终于进入了崭新的阶段,治愈了以往人们认为无法根治的疾病如结核性脑膜炎、感染性心内膜炎以及鼠疫、炭疽等严重感染,挽救了许多人的生命。可以说青霉素的诞生是人类的福音。1959年分离出青霉素母核(6-APA),这为半合成β内酰胺类抗生素的研…     

酶法制备半合成青霉素的研究

本文主要介绍以6-APA为母核、d-苯甘氨酸甲酯盐酸盐(或p-羟基-d-苯甘氨酸甲酯盐酸盐)为侧链,用酶缩合法制备氨苄青霉素(或羟氨苄青霉素)的研究概况,并分别阐述了温度、pH、配比、酶量和侧链化合物结构对酶促反应的影响。附参考文献33篇。     

新的广谱半合成青霉素——美洛西林

美洛西林杭菌谱广,对绿脓杆菌和厌氧菌亦有一定的作用,且抗菌方式为杀菌性的。本品为注射给药,吸收分布良好,除主要经肾脏排出外,亦有一部分可经胆汁排泄。经日本、欧美等国临床研究,获得了满意的疗效,且副作用轻微。本品现已成为欧关等国临床广泛选用的品种。     

氟伐他汀钠的合成

氟苯和氯乙酰氯经付-克酰化、与N-异丙基苯胺缩合后环合，得3-（4-氟苯基）-1-异丙基-1H-吲哚，再经Vilsmeier-Haack反应、与乙酰乙酸甲酯缩合、选择性还原后水解成盐得HMG CoA还原酶抑制剂类降血脂药氟伐他汀钠，总收率约26％。     

半合成抗菌素——羧苄青霉素的制备方法

羧苄青霉素(Carbenicillin)又称卡比西林,化学名6-(a-羧基苄乙酰胺基)青霉烷酸双钠盐,系类白色粉末,有微臭,引湿性强,对热不稳定,易溶于水,2％的水溶液pH值为5～7.5。能溶于甲醇,微溶于乙醇,几乎不溶于苯、醚及丙酮。本品可用于绿脓杆菌引起的泌尿道感染、肺部感染、灼伤感染、败血症、脑膜炎及部分变形杆菌、大肠杆菌引起的感染,毒性低,副作用少,疗效较为显著。但不适用于阳性杆菌感染及耐药性金葡菌感染。     

国家食品药品监督管理局国家药品标准修订——氟氯西林钠

本品为(2S,5R,6R)-6-[[[3-(2-氯-6-氟苯基)-5-甲基异噁唑-4-基]羰基]氨基]-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂二环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠一水合物。按无水物计算,含氟氯西林(C₁₉H₁₇ClFN₃O₅S)不得少于91.0%。