广东汉族慢性粒细胞白血病患者 HLA-DRB1基因多态性研究

目的：探讨广东汉族人群HLA-DRB1等位基因多态性与慢性粒细胞白血病（CML）患者的遗传关联。方法：采用聚合酶链反应和序列特异性寡核苷酸探针（PCR—SSO）对170例广东汉族CML患者和300例正常对照组HIA-DRB1等位基因多态性进行研究。结果：与正常对照组相比，CML组HLA-DRB14等位基因频率（6．18％）显著下降（x^2=4．4486，P〈0．05）。结论：广东汉族人群HLA-DRB14等位基因对CML患者有遗传拮抗作用。     

HLA-DRB1等位基因与湖北汉族急性淋巴细胞白血病相关性的研究

目的探讨HLA-DRB1等位基因与湖北汉族急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的关联性。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法,对154名湖北汉族ALL患者(ALL组)和181名健康人(对照组)进行HLA-DRB1等位基因分型。结果ALL组HLA DRB112基因频率显著高于对照组(15.58%vs10.50%,χ2=4.27,RR=2.24,P<0.05),而HLA DRB107基因频率显著低于对照组(7.79%vs12.7%,χ2=4.57,RR=0.55,P<0.05)。结论HLA-DRB112等位基因可能对湖北汉族ALL有遗传易感作用,而HLA-DRB107等位基因可能对湖北汉族ALL患者有遗传拮抗作用。     

河南汉族白血病与HLA-DQB1、DRB1基因相关性的研究

目的:探讨HLA-DQB1、DRB1基因与河南汉族白血病患者的关联性。方法:采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法对52名河南汉族白血病患者和52名健康对照组进行HLA-DQB1、DRB1基因分型。结果:白血病患者组与正常对照组相比,DRB1*04等位基因频率(11.54%)明显高于对照组(3.85%),危险系数RR=3.6,χ2=4.727(P<0.05);DRB1*11等位基因频率(4.81%)明显低于对照组(12.5%),危险系数RR=0.319,χ2=4.230(P<0.05)。结论:提示河南汉族人群中,HLA-DRB1*04等位基因可能对白血病有易感作用,而HLA-DRB1*11等位基因可能对白血病有拮抗作用。     

南方汉族人群白血病患者与HLA基因相关性的研究

目的研究三种白血病患者与人类白细胞抗原HLA—A、B、DRB1基因的遗传相关性，研究分析对三种类型白血病有易感作用和保护作用的HLA基因。方法以2116例骨髓库的造血干细胞健康捐献者作为正常对照组．124例白血病患者分为慢性粒细胞性白血病（简称慢粒）、急性淋巴细胞性白血病（简称急淋）、急性非淋巴细胞性白血病（简称急非淋）三个病人组，分别比较病人组及正常对照组的HLA—A、B、DRB1位点的基因频率，通过X^2检验、显著性差异及疾病的危险率（RR／值）的计算，找出病人组与HLA的相关性。结果49例急淋患者中．HLA—A11、B18、B39的RR值分别为1．894、4．0502、2．558；37例急非淋患者中．HLA—B＊4001＋（B60）RR值为0．0842，明显低于1，HLA—DR9的RR值为2．3165；38例慢粒患者中．HLA—B54、DR4的RR值分别为2．9865、1．9251，HLA—A11的RR值为0．3069，明显低于1。结论研究表明HLA—A11、B18、B39基因与急淋相关联，有易感作用；HLA—B60、HLA—DR9与急非淋相关联，HLA—DR9有易感作用，HLA—B60有保护作用；研究还发现HLA—A11、B54、DR4与慢粒相关联，HLA—B54、DR4有易感作用．而HLA—A11有保护作用。     

南方汉族人群白血病患者与HLA基因相关性的研究

目的研究三种白血病患者与人类白细胞抗原HLA-A、B、DRB1基因的遗传相关性,研究分析对三种类型白血病有易感作用和保护作用的HLA基因.方法以2116例骨髓库的造血干细胞健康捐献者作为正常对照组,124例白血病患者分为慢性粒细胞性白血病(简称慢粒)、急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)、急性非淋巴细胞性白血病(简称急非淋)三个病人组,分别比较病人组及正常对照组的HLA-A、B、DRB1位点的基因频率,通过X2检验、显著性差异及疾病的危险率(RR值)的计算,找出病人组与HLA的相关性.结果 49例急淋患者中,HLA-A11、B18、B39的RR值分别为1.894、4.0502、2.558;37例急非淋患者中,HLA-B*4001+(B60)RR值为0.0842,明显低于1,HLA-DR9的RR值为2.3165;38例慢粒患者中,HLA-B54、DR4的RR值分别为2.9865、1.9251,HLA-A11的RR值为0.3069,明显低于1.结论研究表明HLA-A11、B18、B39基因与急淋相关联,有易感作用;HLA-B60、HLA-DR9与急非淋相关联,HLA-DR9有易感作用,HLA-B60有保护作用;研究还发现HLA-A11、B54、DR4与慢粒相关联,HLA-B54、DR4有易感作用,而HLA-A11有保护作用.     

新疆地区维吾尔族、汉族白血病与HLA基因相关性分析

目的 探讨新疆地区维吾尔族与汉族白血病患者的HLA基因与患病的相关性.方法 采用聚合酶链式反应技术(PCR)对411名(维吾尔族76名、汉族335名)白血病患者(观察组)和440名(维吾尔族和汉族各220例)正常健康人(对照组)做HLA-A、B、DR基因检测分型,并分析比较2组的检测结果.结果 维吾尔族白血病患者B*3801(B*38)基因频率(0.047 2)高于维吾尔族正常人群(0.011 4) (P ＜0.05),而A* 2402 (A* 24)基因频率(0.104 1)低于维吾尔族正常人群(0.191 0) (P ＜0.05).汉族白血病患者B*1518(B*71)和B*1502(B*75)基因频率(分别为0.018 1和0.0319)高于汉族正常人群(均为0.000 0)(P＜0.05).结论 维吾尔族人的B*3801(B*38)为白血病患病的易感基因,而A* 2402(A*24)为拮抗白血病的保护性基因;汉族人的HL4-B*1518(B*71),B *1502(B* 75)为白血病易感基因.     

广东地区汉族HLA-DRB1、DQB1多态性

HLA-DR、DQ具有人群多态性。DR、DQ分型在器官移植配型、法医个体识别或亲子鉴定、疾病相关分析等方面广泛应用。了解DR、DQ多态性分布,才能分析移植配型时寻求供的方向(什么地区才容易找到需要的型别)．为计算亲子关系概率、疾病相对风险率等提供依据。现将广东地区汉族HLA-DRB1、DQB1多态性报告如下：     

HLA-DRB1基因和河北汉族终末期肾衰竭的相关性研究

目的研究HLA-DRB1基因和终末期肾衰竭的相关性,寻找终末期肾衰竭患者的易感基因。方法采用聚合酶链反应序列特异性引物(PCR-SSP)分型方法对490例终末期肾功能衰竭患者进行HLA-DRB1分型,采用直接计数法计算基因频率,利用Haldane相对危险度修正公式计算该基因与疾病发生的相对危险度RR,通过乘以所比较的抗原总数对其进行修正。结果 490例终末期肾衰竭患者中共检出HLA-DRB1基因座等位基因13个,检出频率最高的等位基因为DRB1*15(0.167347),其次是DRB1*04(0.129592)、DRB1*12(0.126531)、DRB1*07(0.121429)、DRB1*09(0.088776),DRB1*11(0.088776),DRB1*14(0.082653),患者组DRB1*04、DRB1*12、DRB1*14基因与终末期肾衰竭的发生显著关联,DRB1*09对终末期肾衰竭的发生有保护作用。结论推测DRB1*04、DRB1*12、DRB1*14是河北汉族终末期肾衰竭的易感基因,而DRB1*09为保护基因。     

GSTM1、GSTT1基因多态性与白血病易感性的分析

目的分析GSTM1缺失基因型与白血病遗传易感性的关系。方法 131例白血病患者纳入病例组,200例体检健康者纳入对照组。采用巢式PCR检测GSTM1、GSTT1基因型。应用χ2检验和精确概率法比较各基因型频率在病例组与对照组之间的差异,用比值比(OR)及其95%的可信区间(CI)表示各基因型发生白血病的风险度。结果病例组GSTM1缺失基因型频率与对照组比较,差异有统计学意义(P=0.000 1,其OR值为2.152,95%CI为2.301~5.985);在病例组与对照组中均未检测到GSTT1缺失基因型;CML、AML与ALL组间进行GSTM1缺失基因型频率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论GSTM1缺失基因型可能是白血病的重要危险因素。     

HLA-DRB1等位基因多态性与慢性髓性白血病易感性关联的研究

为了探讨慢性髓性白血病(CML)易感性与HLA-DRB1等位基因多态性之间的关联性,试图找出慢性髓性白血病的易感基因。采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)DNA分型技术对48例CML患者和105例健康人对照组进行了HLA-DRB1基因分型。结果显示,CML与HLA-DR4基因关联,基因频率为22.9％,RR=5.076,x~2=17.88,P<0.01;其它等位基困频率在CML组与对照组间差异无显著性。提示在河南汉族人群中,HLA-DR4与CML有关联。     

HLA-DRB1＊15与162例儿童急性淋巴细胞白血病发病的关系

为了研究HLA—DRB1＊15与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的关系,用特异性引物,对162例15岁以下儿童ALL患者进行HLA—DRB1＊15检测,对HLA—DRB5＊进行PCR扩增,并与1000份健康脐血做显著性比较,计算相对危险度。结果表明：儿童ALL患者DRB1＊15的抗原频率为40．12％,等位基因频率为22．62％;对照组抗原频率为30．8％,等位基因频率为16．81％。两组比较,差别有显著的统计学意义（χ^2=5．560,P=0．018,RR=1．506）。结论：儿童ALL患者HLA—DRB1＊15的抗原频率和等位基因频率均显著高于正常对照,此结果对儿童ALL的发病机制研究有重要意义。     

西安骨髓库北方汉族人群HLA-DRB1高分辨多态性

目的了解西安骨髓库北方汉族人群HLA-DRB1基因高分辨多态性分布特点。方法从11755名北方汉族造血干细胞捐献者中随机抽取167名,采用PCR-SSP方法进行高分辨HLA-DRB1基因分型。结果共检出36种等位基因,DRB1*03、DRB1*07、DRB1*09、DRB1*16等未检出多态性,DRB1*03全部表现为0301,DRB1*07全部表现为0701,DRB1*09全部表现为090102,DRB1*16全部表现为160201。等位基因频率最高的前三位是DRB1*15(0.1677)、DRB1*09(0.1407)和DRB1*04(0.1317),等位基因高度集中,DRB1*15多态性以1501为主(87.5%),DRB1*04最具多态性,但很集中,27.27%表现为0405,36.36%表现为0406。结论西安骨髓库北方汉族人群中HLA-DRB1等位基因分布相对集中,多态性分布与白种人和黑人存在差异。     

中华骨髓库湖北分库汉族志愿者HLA-DRB1高分辨基因多态性分析

目的检测中华骨髓库湖北分库汉族志愿者HLA-DRB1高分辨基因型,了解其基因多态性分布特点。方法采用序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应(PCR-SSOP)技术对分库1 013名汉族志愿者进行HLA-DRB1高分辨分型。结果共检出HLA-DRB1基因型(低分辨型)12个,检出基因亚型(高分辨型)37个,其中前5位依次为DRB1*0901、DRB1*1501、DRB1*0803、DRB1*1202、DRB1*0401,其基因频率分布与中国台湾慈济脐血库、日本、东欧裔美国人比较,存在统计学差异。结论中华骨髓库湖北分库汉族志愿者HLA-DRB1高分辨基因频率分布相对集中,其基因多态性与中国台湾、日本、东欧裔美国人存在显著性差异。     

小儿过敏性紫癜与HLA-DRB1关联性分析

目的探讨小儿过敏性紫癜与HLA-DRB1的相关性。方法选取2002年-2005年因过敏性紫癜住院患儿79例。用SSP/PCR方法,分析HLA-DRB1基因多态性。过敏源及血清IgE检测用ELISA方法。结果过敏性紫癜患儿HLA-DRB1*18的基因频率为10.1%与正常对照组有显著差异。具有HLA-DRB1*18等位基因者发生过敏性紫癜的相对危险性近似值(OR)为2.76。结论HLA-DRB1*18与小儿过敏性紫癜相关联,HLA-DRB1*18可能是小儿过敏性紫癜的易感基因。     

3438例山东汉族脐血供者HLA-DRB1等位基因频率的分布特点

为研究山东汉族人群DRB1基因的分布特征，探讨中国广大地区甚至世界其它人种利用山东脐血供者进行造血干细胞移植的可能性，应用PCR-SSP方法对山东地区3438例无血缘关系的汉族健康新生儿脐血进行了HLA-DRB1低分辨等位基因的分布调查。结果显示：在山东汉族人群中前5位高频率等位基因依次为DRB1*15(0.1817)，*07(0.1369)，*09(0.1221)，*04(0.1084)和*12(0.1038)，低频率的等位基因是DRB1*0302／0303(0.0003)，*10(0.0151)，*16(0.0262)和*01(0.0322)。通过山东汉族人群与相关文献中其它人种和不同地域的汉族人群的比较分析显示：没有任何1个DRB1等位基因是某一人种或民族所特有的，但DRB1基因在不同种族的人群中有其各自独特的人群分布特征，并且在不同地域的同一民族人群中亦有其独特的地理分布特征。结论：北方人在山东脐血库中最容易寻找到DR等位基因相合的异基因脐血供者。中国南方人和日本人在山东也完全可能寻找到DR等位基因相合的异基因脐血供者，其机率较北方人稍低。白种人甚至非裔美国人均有可能在山东脐血库中寻找到DR位点低分辨等位基因相匹配的异基因脐血造血干细胞。     

HLA-DRB1基因与湘西土家、汉族人群不明原因反复流产的相关性研究

目的 探讨HLA-DRB1基因多态性与湘西土家族、汉族人群不明原因反复流产(URSA)的遗传关联性.方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,对76例湘西土家族、68例汉族人群URSA患者和82例湘西土家族、75例汉族人群健康对照者的HLA-DRB1等位基因进行分析.结果 ①土家族、汉族URSA组的DRB1*04基因频率显著高于土家族及汉族对照组(RR>1,PC<0.01);DRB1*12的基因频率显著低于对照组(RR<1,PC<0.01).②土家族URSA组的DRB1*07基因频率明显高于汉族URSA组(18.08%比5.28%,PC<0.01).结论 HLA-DRB1*04可能是湘西土家族、汉族人群不明原因反复流产的易感基因,HLA-DRB1*12可能为保护基因.     

成人急性髓系白血病患者AML1融合基因的快速检测及其临床意义(英文)

本研究旨在检测AML1相关融合基因在成人急性髓系白血病(AML)患者中的发生率,并初步分析AML1融合基因与AML发生、发展及预后的相关性。利用多重巢式RT-PCR方法对168例初治AML患者的骨髓标本进行AML1融合基因(AML1-ETO,AML1-EVI1,AML1-MDS1,AML1-MTG16,AML1-PRDM16,AML1-LRP16,AML1-CLCA2和AML1-PRDX4)的快速检测。结果表明,168例AML初治患者的骨髓标本中,有18例出现AML1融合基因,其阳性率为10.7%,其中12例AML1-ETO阳性(7.14%),2例AML1-EVI1阳性(1.19%),1例AML1-MDS1阳性(0.6%),1例AML1-MTG16阳性(0.6%),1例AML1-PRDM16阳性(0.6%),1例AML1-CLCA2阳性(0.6%)。在AML1-ETO阳性患者中,有10例经过初次化疗达到完全缓解,2例经过了第二次化疗达到完全缓解;2例AML1-EVI1阳性患者经过初次化疗后并没有达到完全缓解;AML1-MDS1,AML1-MTG16,AML1-PRDM16及AML1-CACL2阳性患者经过初次化疗后均未达到完全缓解。结论:AML1融合基因在AML中较为常见,可以作为急性白血病诊断和预后标志,同时也为微小残留病(MRD)的检测提供了分子标志。     

The HLA-DRB1*11 group-specific allele is a predictor for alloantibody production in the transfusion-dependent thalassemia patients

Background and ObjectivesRecently, researchers have shown an increased interest in thalassemia for detecting susceptible factors in alloimmunization development. Alloimmunization, especially against Rh and Kell blood, occurs in 30% of thalassemia dependent transfusion (TDT) patients. The aim of this study is to determine the role of HLA-DRB1*11 and HLA-DRB1*13 group-specific alleles in the production of Rh and Kell alloantibodies.Materials and Methods106 TDT patients were recruited for this study (54 responders and 52 non-responders). Responder patients developed Rh, Kell and/or specificities alloantibodies. HLA genotyping was done with Sequence-Specific Primers (SSP-PCR) and the results were compared between two groups.ResultsA significant association was found between anti-K (P=0.021, OR=2.546, 95%CI) and anti-E (P=0.049, OR=2.304, 95%CI) alloantibodies production with DRB1*11, respectively. Development of Anti-K and Anti-E alloantibodies were associated with DRB1*11 (P = 0.021, OR = 2.546, 95%CI) (P = 0.049, OR = 2.304, 95%CI), respectively. Further analysis showed that DRB1*11 is more frequent in multi responders (responder with both Rh and Kell alloantibodies) than mono-responders, 71% Versus 29%. There was not found any association between the DRB1*13 group-specific allele and the production of alloantibodies (P = 0.584, OR = 0.308, 95%CI).ConclusionsThe evidence from this study suggests that detecting the DRB1*11 group-specific allele before starting transfusion can be useful to identify susceptible patients, increase HSCT transplantation compatibility and blood transfusion management.     

新等位基因HLA-DRB1＊1462的核苷酸序列分析

本研究验证一个新的HLA等位基因DRB1＊1462的核苷酸序列。应用MR-SSO和MR-SSP基因分型技术对HLA分型,对怀疑是HLA新等位基因进行DNA测序。结果发现,该序列与已知的所有HLA-DRB1等位基因序列不一致,与HLA—DRB1＊140101的序列差异仅表现在第2外显子区域中256位碱基发生了G-〉A的替换,导致相应的氨基酸由丙氨酸变为苏氨酸。结论：该基因是HLA-DRB1位点的一个新等位基因,已经被WHOHLA命名委员会于2006年1月30日正式命名为HLA-DRB1女1462。