黄夹次甙甲和甙乙的放射免疫测定及其药代动力学

用次甙甲-牛血清白蛋白复合物免疫家兔制备了亲合力强,特导性高的抗体,建立了放射免疫测定法。竞争实验表明:抗次甙甲血清与次甙乙的交叉反应为100%,单乙酰次甙乙20%,地高辛0.4%,皮质酮<0.2%,对次甙乙的敏感度至少0.3ng。静注次甙甲和乙的血浆浓度-时间曲线符合二室开放模型。次甙乙的T_1/2α=11min,T_1/2β=6.79 h,次甙甲则分别为8min和2.13h,口服次甙甲,乙和黄央甙后血浆峰浓度时间分别为52,34及15min,生物利用度分别为29.5、35.6及27.1%。     

黄花夹竹桃次甙甲和次甙乙的强心作用与毒性

本实验用在体猫和豚鼠的衰竭心脏、离体豚鼠心脏和左心房条观察了次甙甲和次甙乙的强心作用与毒性,并与已知强心甙哇巴因和毒毛旋花子甙K进行比较。结果表明,次甙甲和次甙乙都可使猫和豚鼠的衰心泵血功能部分或完全恢复,给药后LV-dp/dt max,LVSP和BP升高,LVEDP和CVP下降,其作用性质与哇巴因和毒毛旋花子甙K相似,安全范围以次甙甲较大,等毒性剂量的次甙甲和次甙乙对离体豚鼠心脏的强心作用均比哇巴因强,给药后2—3分钟差异显著,但三者对离体豚鼠左心房条的正性肌力作用则相似。     

黄花夹竹桃甙及其与氮芥合用的体内抗肿瘤活性

黄花夹竹桃甙属强心甙类药。１．５ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１ｉｐ治疗小鼠腹水瘤Ｈ２２，ＥＡＣ，Ｐ３８８及实体瘤Ｓ１８０，Ｕ１４，Ｌｅｗｉｓ肺癌，仅对实体瘤有效，抑瘤率为４８．７％－５６．７％。ＴＳ与轻度抑瘤作用剂量（０．３，０．５或１．０ｍｇ·ｋｇ＾－１·ｄ＾－１）的氮芥合用，抑瘤活性高于单独给药组，能使腹水瘤小鼠的生存期延长率达到８２．４至＞１２２．１％；对实体瘤的抑瘤率为６５．６％－７２．５％。     

芍药甙的药代动力学研究

芍药是白芍的主要成份,狗iv芍药甙11.25mg/kg后,血药浓度曲线符合二室模型。动力学参数:T_(1/2)(α)为6.29±1.80min,T_(1/2)(β)为133.41±84.89min,VB为0.54±0.10L/kg,CL为3.41±1.01ml/kg·min~(-1)。本品静注后迅速以原型出现于尿中,前20min和7h尿中累积排泄量占静注量分别为36.85%和79.33%,7h胆汁中累积排泄量占静注量为3.77%     

芸香甙的药代动力学研究

目的研究芸香甙在兔体内的药代动力学。方法家兔一次静注芸香甙５ｍｇ·ｋｇ－１后，利用荧光分光光度法测定不同时间的血药浓度。应用３Ｐ８７药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果芸香甙的药时（Ｃ－Ｔ）方程为：Ｃ＝８５．９７８９ｅ－０．９０４４Ｔ＋３４．５１０５ｅ－０．０５８７Ｔ＋４．３８３８ｅ－０．００４６Ｔ。芸香甙的主要药代动力学参数如下：Ｔ１／２ａ：（０．７６０９±０．１０６６）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｂ：（１２．５６６７±３．７１３９）ｍｉｎ，Ｔ１／２ｃ：（１６２．５６５１±５０．６０３５）ｍｉｎ，Ｋ１２：（０．５１２３±０．１３１６）ｍｉｎ－１，Ｋ２１：（０．３２９８±０．０７３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１３：（０．０７３９±０．０１８２）ｍｉｎ－１，Ｋ３１：（０．０１００±０．００３７）ｍｉｎ－１，Ｋ１０：（０．０７７４±０．０１６０）ｍｉｎ－１，Ｖｃ：（０．０４０４±０．００４４）Ｌ·ｋｇ－１，ＡＵＣ：（１６７９．７５８３±４８０．６０４５）ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１，ＣＬ（ｓ）：（０．００３１±０．０００８）Ｌ·ｋｇ－１·ｍｉｎ－１。结论芸香甙在兔体内的Ｃ－Ｔ变化符合三室开放模型；芸香甙在体内的分布、消除迅速。     

兔血浆中延胡索乙素药代动力学的研究

延胡索乙素是中药元胡中镇痛作用较强的有效成分，为了解药动学与药效学的关系，本文采用灵敏度高，选择性强的胶束荧光法。研究了延胡索乙素在兔血浆中的药代动力学，实验结果表明，延胡索乙素在兔体内的代谢属于吸收快，消除慢，能保持较长时间内有镇痛作用的药物，其几个主要药动学参数为ｔ１．２（α）为１．９８ｈ，ｔ１／２（β）为１６．７ｈ，ｔ１／２（ｋａ）为０．７２０ｈ，Ｋ２１为０．２３８ｈ＾－＾１，Ｋ１０为０．０     

黄花夹竹桃甙及其与氮芥合用的体内抗肿瘤活性

黄花夹竹桃甙(thevetoside,TS)属强心甙类药,1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1)ip治疗小鼠腹水瘤H22,EAC,P388及实体瘤S180,U14,Lewis肺癌,仅对实体瘤有效,抑瘤率为48.7％—56.7％。TS与轻度抑瘤作用剂量(0.3,0.5或1.0 mg·kg~(-1)·d~(-1))的氮芥合用,抑瘤活性高于单独给药组,能使腹水瘤小鼠的生存期延长率达到82.4至>122.1％;对实体瘤的抑瘤率为65.6％—72.5％     

五味子乙素在大鼠体内药代动力学的性别差异

目的研究五味子乙素在不同性别大鼠体内药代动力学的差异。方法雌、雄大鼠均灌胃给药（100mg／kg）后,测定五味子乙素的血药浓度。结果雌性大鼠体内的血药浓度显著高于雄性大鼠,生物利用度比雄性大鼠高约3倍,消除半衰期比雄性大鼠长。结论五味子乙素在不同性别的大鼠体内药代动力学特征具有明显差异。     

灯盏乙素在兔体内药代动力学

目的建立测定灯盏乙素血浆浓度的固相萃取-高效液相色谱（SPE-HPLC）法,并研究家兔iv灯盏花素的药代动力学。方法采用甲醇-水-磷酸为流动相，Nucleosil C₁₈色谱柱为固定相,紫外检测波长335 nm,外标法定量。给家兔分别iv灯盏花素10,20和40 mg·kg^-1,SPE-HPLC法检测血浆药物浓度。结果线性范围0.02～10.0 mg·L^-1,最低检测浓度0.02 mg·L^-1,方法回收率96.15%～99.31%,日内、日间RSD值均小于10%。家兔iv灯盏花素时,灯盏乙素血浆浓度变化符合三房室模型。灯盏乙素低、中剂量组的主要药代动力学参数无显著性差异,而高剂量组与低、中剂量组比较差异显著。结论该法准确、灵敏、简便,适用于灯盏乙素血浆浓度的测定。灯盏花素经兔iv后的药代动力学符合三房室模型，剂量为10～20 mg·kg^-1时,药物的体内变化为线性动力学过程,而40 mg·kg^-1时未表现线性动力学特征。     

乙氧苯柳胺的测定及其在大鼠的药代动力学研究

目的：建立乙氧苯柳胺在大鼠血清中的测定方法,并研究乙氧苯柳胺软膏（ETO）在大鼠体内的药代动力学。方法：采用HPLC方法测定大鼠涂抹ETO后血清中的乙氧苯柳胺的浓度。色谱柱为C₁₈柱,250 mm×4.6 mm(L×ID), 10 μm,流动相为甲醇-水(含0.05%磷酸)=63∶37,流速为1.1 mL.min^-1,检测波长: UV 290 nm。 结果：在10～500 ng.mL^-1范围内具良好线性关系,方法回收率为94.5%～104.8%。大鼠皮肤涂抹ETO 100,200和400 mg.kg^-1后, C_max和AUC均与剂量呈正相关。结论：本法简便、准确、重现性好,可用于ETO的药代动力学研究。在100～400 mg.kg^-1范围内,ETO的吸收和消除呈一级动力学特征。     

西咪替丁对大鼠体内呋喃氟脲嘧啶药代动力学的影响

本文用交叉实验设计法研究了西咪替丁(Cim)对9只大鼠口服呋喃氟脲嘧啶(FT—207)药代动力学的影响。反相HPLC法测定血清FT-207浓度,其药时曲线符合一室开放模型。单次口服Cim80mg/kg或连用Cim80 mg/kg·d~(-1)×5d,均增加血清FT—207浓度和AUC。连用时,FT-207的C_(max)和AUC分别增加21.0%(P<0.05)和34.1%(P<0.025),Te_(1/2)缩短(P<0.005);单次服Cim时,FT-207的药代学改变与连用时相似,但差异无显著性。文中讨论了二药相互作用的机制及临床意义。     

蒿苯酯在大鼠的药物代谢动力学

大鼠ig蒿苯酯后吸收迅速,其药时曲线出现双峰现象。SPLI非房室模型统计矩计算结果表明,3剂量组平均驻留时间MRT约在12h,半衰期T_1/2约在8h,基本一致。将前8h第一峰血药浓度曲线用3P87程序拟合,药代动力学模型为一室模型。大鼠ig蒿苯酯后2h药物可广泛分布于各组织,6h后各组织中药物浓度均很低。ig蒿苯酯后主要经尿排出,48h经粪尿累积排出70.4%。蒿苯酯平均血浆蛋白结合率约为70%。提取物形式的鉴别结果表明,大鼠ig蒿苯酯后血中以蒿苯酯原型药为主,尿中蒿苯酯及还原青蒿素均有,粪中则以还原青蒿素为主。     

喜树碱前体的药物动力学研究

用沉淀荧光法研究了喜树碱前体(A-CPT)在小鼠体内的药物动力学,结果表明,A-CPT在小鼠体内的血药浓度经时过程符合三隔室开放模型。其α、β及γ相的半衰期分别为1.8,64.5及852min;Vc及Vd分别为4.63×1O~(-3)及O.741,Cl及AUC分别为6.07×10~(-4)l/min及2082μg·min/ml;MRT为999min。组织分布研究表明,静脉注射给药后24h内的组织浓度时间曲线下面积按照肠(含内容物),骨(含髓),肾,脑,肝(含胆),胃(含内容物)肺,脾,血及心的顺序依次递减。除胃、肠的组织浓度时间曲线有浓度峰以外,其它组织的浓度时间曲线呈单调下降的趋势。     

环氧司坦在大鼠的药代动力学

大鼠灌胃(ig)环氧司坦三种剂量50,100及200 mg·kg^-1后,测定12 h的血药浓度,根据各鼠血药浓度—时间数据拟合曲线,均呈一室动力学模型。其Ka分别为0.578 h^-1,0.553 h^-1,0.439 h^-1;K分别为0.308 h^-1,0.282 h^-1,0.224 h^-1;T_1/2分别为2.27 h,2.54 h,3.12 h;AUC分别为786.89,1644.43和3335.35 μg·h^-1·ml^-1。组织中以肾上腺、肝、胃肠、生殖器(子宫与卵巢)为高,其次是肾、心、脑、肺、脾,高峰浓度在3 h左右,与血药浓度分布情况一致。三种剂量的血浆蛋白结合率均在90%左右,结合率与给药剂量无关。原形药在胆汁、尿及粪便中排泄百分率甚少。提示大部分药物可能在体内进行转化。     

尼莫地平片剂生物利用度和健康人药代动力学研究

用高效液相色谱法测定了6名健康志愿者口服二种尼莫地平片剂的相对生物利用度和药代动力学参数。结果表明:尼莫地平在人体内的浓度—时间数据可用一室开放模型拟合,主要动力学参数与国外文献报道一致。新片剂和普通片的人体相对生物利用度分别为82.39%和16.01%。     

尼莫地平片剂生物利用度和健康人药代动力学研究

用高效液相色谱法测定了6名健康志愿者口服二种尼莫地平片剂的相对生物利用度和药代动力学参数。结果表明:尼莫地平在人体内的浓度—时间数据可用一室开放模型拟合,主要动力学参数与国外文献报道一致。新片剂和普通片的人体相对生物利用度分别为82.39%和16.01%。     

^3H—茯苓素在大鼠体内的药代动力学研究

本实验采用薄层层析与液体闪烁计数相结合的方法测定大鼠血液中同位素标记茯苓素浓度,该方法可将血液中原药与其它放射性物质相分离。静注(50mg/kg)后体内过程属于二房室模型,其主要参数:吸收相半衰期为0.323小时、消除相半衰期为1.443小时。口服给药达峰时间为1.214小时,峰浓度为5.149μg/ml,吸收速率常数0.779h~(-1),消除速率常数为0.592h~(-1)。肾脏为主要排泄器官,占全部放射剂量的56.72％,粪便排泄占33.10％,24小时内胆汁排泄占所给剂量的6.86％。通过胆管引流实验证明,茯苓素在动物体内存在肠肝循环,静注后组织中的放射剂量以肝、肾、肺含量最高。     

羟氨苄青霉素药物动力学研究

采用铜离子作催化剂,pH5.2磷酸柠檬酸缓冲液中75℃加热40分钟,320nm 处测定吸收度检测尿中羟氨苄青霉素含量,重现性良好,最终测定浓度为2-40μg/ml。初步考查结果表明,丙磺舒延长羟氨苄青霉素体内滞留时间,生物半衰期增加30%,而8小时内尿中回收原型药物占投药量百分率不变。     

青蒿素及其两个活性衍生物在狗体内药代动力学的研究

给狗静脉注射青蒿酯6 mg/kg后,血药时程符合一房室模型,药代动力学参数T_1/2为0.45 h,Cl_T为0.2 L/kg·h,Vd为0.15 L/kg。肌内注射蒿甲醚油剂10 mg/kg或30 mg/kg,吸收较快,血药浓度达峰时间分别在给药后4.0或1.9 h,峰浓度分别为0.7和3.7μg/ml。峰后末相消除半衰期分别为4.0和6.5 h。按矩量法计算得MRT值分别为7.0和9.2 h。青蒿素肌内注射后2 h血药浓度达高峰,峰浓度为0.2μg/ml,末相消除半衰期为1.6 h,MRT值为3.3 h。口服或直肠给药。血中未测到青蒿素。